促紅細胞生成素在接受化療的腫瘤患者中的臨床應(yīng)用

1、促紅細胞生成素在接受化療的腫瘤患者中的臨床應(yīng)用徐朝久 丁純志 周觀珍 傅臘蓮 向志碧 陳群 趙景勝腫瘤防治研究2007年第34卷第6期摘要：目的 評介促紅細胞生成素（epoetin alfa，EPO）對接受化療的腫瘤患者血紅蛋白（hemoglobin,Hb）、輸血需求以及生存質(zhì)量（quality of life,QOL）的影響。方法 將79例Hb12.0g/dL的惡性腫瘤患者隨機分為兩組：治療組接受EPO 8000U/次，皮下注射，每周3次，持續(xù)8周（EPO組）；對照組采用最佳支持治療（best supportive care,BSC）(BSC組)。觀察兩組化療期間Hb變化、輸血需求、QOL及

2、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 在整個治療過程中EPO組的平均HB水平保持在12.0g/dL以上，而BSC組的Hb下降。EPO組的Hb反應(yīng)率為53.8%，明顯好于BSC組7.5%（P0.001）。EPO組和BSC組的輸血需求分別為7.7%、30%（x2=6.388，P0.05）。8周時，EPO組的FACT-An貧血及乏力平均分數(shù)變化分別為（2.1612.84）、（3.5810.52），BSC組分別為（-4.4313.42）、（-5.3411.14）（P0.0001）。兩組的不良反應(yīng)相似。結(jié)論EPO能使接受化療的腫瘤患者保持Hb水平，減少輸血需求、提高生存質(zhì)量。關(guān)鍵詞促紅細胞生成素；貧血；血紅蛋白；腫瘤；生

3、存質(zhì)量0引言腫瘤性貧血會明顯影響到患者的治療療效及生存質(zhì)量。貧血治療已成為腫瘤綜合治療的一個重要組成部分。本研究探討了促紅細胞生成素（EPO）治療腫瘤化療性貧血的療效及不良反應(yīng)。1資料和方法1.1臨床資料2003年6月2005年6月收治的經(jīng)病理或細胞學(xué)確診的實體瘤患者79例，均符合以下入組條件：（1）病理或細胞學(xué)診斷為惡性腫瘤；（2）預(yù)期能接受至少2個周期的化療；（3）年齡18歲；（4）預(yù)計生存期6月以上；（5）KPS評分60分以上；（6）Hb12.1g/dL；（7）肝腎功能正常。排除標準：活動性心臟病，不能控制的高血壓，感染及凝血機制異常者，文盲及看不懂中文版量表者也排除在外。兩組的一般資料

4、無明顯差異，見表1。表1兩組患者的臨床資料臨床資料 EPO組（n=39） BSC組（n=40） 例數(shù) （NO） 百分比 （%） 例數(shù) （NO） 百分比 （%） 年齡（歲） 中位 范圍 性別 男 女 腫瘤類型 肺癌 乳腺癌 鼻咽癌 其他 血紅蛋白值g/dL 中位 范圍 血清鐵mol/L 中位 范圍 鐵飽和度% 中位 范圍 化療用藥 含順鉑 其他 QOL評分 FACT-An(47條目) FACT-G (27條目) FACT-F(13條目) FACT-An(7條目) 61 3576 29 74.3 10 25.7 19 48.7 11 28.2 5 12.8 4 10.3 10.3 6.812.1

5、8.9 2.512.3 28.85 12.075.0 27 69.2 12 30.8 114.927.6 68.614.2 28.910.5 17.44.5 62.5 3675 27 70.0 12 30.0 17 42.5 12 30.0 5 12.5 6 15.0 10.6 6.613.2 9.1 1.912.8 26.98 10.188.0 27 67.5 13 32.5 115.028.1 68.115.0 28.711.1 17.25.0 1.2治療方法所有入組患者按入院順序隨機接受EPO或最佳支持治療（best sup-portive care,BSC）治療。EPO初始劑量8000

6、U/次，皮下注射，每周3次（TIW），4周后若Hb比治療前增加1.0g/dL或Hb12.1g/dL，則EPO劑量不變；若Hb比治療前增加1.0g/dL或Hb12.1g/dL，則EPO劑量增加至10000U/次，TIW；若Hb14.0g/dL，則EPO暫時停用，直到Hb降至13.0g/dL以下，然后EPO劑量改為8000U/次，每周2次（BIW），總療程為8周。BSC包括補血中成藥及積極的營養(yǎng)支持治療等。兩組均同時口服硫酸亞鐵0.3g每天1次。1.3療效評價化療前及化療后每周查1次血常規(guī)，比較兩組化療期間Hb值的變化情況、輸血需求及輸血量。Hb反應(yīng)定義：治療過程中Hb12.0g/dL或比基線水平

7、升高超過2.0g/dL；輸血需求定義：治療過程中Hb降至8g/dL以下。生存質(zhì)量采用FACT-An量表中文版由患者自測評定，F(xiàn)ACT-An量表中文版由FACT-An英文版翻譯而成。記分方法參照FACT-G中文版記分法?；颊咧委熐昂蟾鬟M行一次FACT-An量表測定。每周期化療前后各檢查1次肝腎功能、凝血功能及心電圖。治療期間隨時觀察患者的不良反應(yīng)。1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS11.5軟件包進行統(tǒng)計分析，數(shù)據(jù)以均數(shù)標準差（s）表示，兩組間均數(shù)資料比較采用t檢驗，有效率比較采用檢驗。P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2結(jié)果2.1EPO對Hb水平的影響EPO組Hb從基線水平的11.0g/dL升至12.0g

8、/dL以上，而BSC組Hb從基線水平的11.3g/dL降至10.5g/dL左右；EPO組的Hb反應(yīng)率為53.8%，BSC組為7.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.0001），見圖1。圖1化療期間Hb水平的變化2.2EPO對輸血需求的影響治療期間，BSC組有30%（12/40）需要輸血，而EPO組只有7.7%（3/39）需要輸血，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（=6.388，P0.05）。EPO組的總輸血量（7.5個單位）也明顯低于BSC組（24個單位）。2.3EPO對生存質(zhì)量的影響79例患者中，可評價QOL者72人（其中EPO組35人、BSC組37人），從治療開始至治療結(jié)束（第8周），F(xiàn)ACT-An貧血

9、平均分數(shù)變化值EPO組為（2.1612.84），BSC組為（-4.4313.42）；乏力平均分數(shù)變分值EPO組為（3.5810.52），BSC組為（-5.3411.14）。EPO組均明顯高于BSC組（P0.0001），見圖2。2.4EPO使用的安全性化療期間治療組和對照組的血液學(xué)毒性及非血液學(xué)毒性相似。EPO組中有1例出現(xiàn)注射部位疼痛及硬結(jié)，未經(jīng)處理，癥狀自行緩解。EPO組未出現(xiàn)血壓升高及血栓性事件病例。3討論治療癌癥貧血的首要治療為原發(fā)腫瘤的治療，然而抗腫瘤治療的放化療往往伴隨著不同程度的骨髓抑制。輸血可較快地提高Hb，但其副作用多，如輸血反應(yīng)、容量超負荷、感染、血供來源有限等。促紅細胞生成

10、素（EPO）為一種調(diào)節(jié)紅細胞增殖、成熟和分化的血液生長因子。由于其療效突出、副作用少，現(xiàn)已成為癌癥貧血最理想的治療方法。目前已有較多臨床研究顯示EPO能安全、有效地增加放療、化療病人的Hb水平，同時改善病人的一般狀況。Littlewood等進行的期臨床研究共有375例接受非鉑類化療的非骨髓造血系統(tǒng)惡性腫瘤及實體瘤貧血病人入組。病人被隨機接受EPO（100300U/kg）每周3次持續(xù)24周（n=251）或安慰劑（n=124）治療。結(jié)果表明，接受EPO治療的病人同安慰劑組相比，輸血明顯減少（P=0.0057）,Hb濃度明顯提高（P0.001）QOL明顯改善（P0.05）。研究還發(fā)現(xiàn)接受EPO治療的

11、病人總生存優(yōu)于對照組（前者平均生存期為17月，后者為11月）。最近Witzig等進行的期臨床研究亦表明EPO40000U每周1次，持續(xù)16周能顯著提高化療患者的Hb并減少輸血量。Jorine等進行的研究還顯示早期（Hb10.5g/dL）應(yīng)用EPO療效更好。本研究結(jié)果表明，在腫瘤化療同時接受EPO治療能使患者的Hb保持在較高的水平，而BSC組Hb水平較治療前下降。治療過程中EPO組Hb12.0 g/dL或Hb增加2.0g/dL的患者（53.8%）明顯高于BSC組（7.5%）；EPO組和BSC組的輸血需求分別為7.7%、30%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。提示EPO能有效防治腫瘤化療性貧血，減

12、少輸血需求。與國外報道基本一致。本研究還采用FACT-An量表法評價了EPO對患者生存質(zhì)量的影響。結(jié)果顯示EPO組FACT-An貧血平均分數(shù)變化值為（2.1612.84），BSC組為（-4.4313.42）；EPO組乏力平均分數(shù)變化值為（3.5810.52），BSC組為（-5.3411.14），兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.0001）。提示EPO能提高腫瘤化療患者的生存質(zhì)量，使患者能更好地耐受治療。關(guān)于EPO的劑量，最近美國臨床腫瘤學(xué)會在腫瘤貧血臨床指引中推薦的EPO用量為150U/kg或1萬U每周3次。有研究認為EPO 40 000U60 000U每周1次，具有更好的依從性?？紤]到東西方人體質(zhì)的差異