反應(yīng)釜驗(yàn)證方案

1、 反應(yīng)釜驗(yàn)證方案 驗(yàn)證項(xiàng)目：設(shè)備驗(yàn)證 驗(yàn)證對(duì)象：反應(yīng)釜 常州民邦制藥有限公司 CHANGZHOU MINBANG PHARMACEUTICAL CO.,LTD. 變更歷史 版 本 號(hào) 批 準(zhǔn) 日 期 版本修訂描述 驗(yàn)證方案批準(zhǔn) 起草： 起草部門 姓名 簽 名 日 期 生產(chǎn)車間 湯沁淵 審核：審核部門 姓名 簽 名 日期 生產(chǎn)技術(shù)部徐新 工程設(shè)備部 吳集程 QA 郝澤臣 QC 溫文 ：準(zhǔn)批 批準(zhǔn) 5. 儀器儀表 確認(rèn)用儀表確認(rèn) 紅外測(cè)溫儀 姓名名簽 日 期 質(zhì)量負(fù)責(zé)人 儀器儀表電子計(jì)數(shù)式轉(zhuǎn)速表 數(shù)字鉗式萬(wàn)用表 賈偉元規(guī)格 儀器編號(hào) 校驗(yàn)日期 有效期至 校驗(yàn)人 目 錄 1. 概述 . 5 2. 驗(yàn)

2、證目的 . 5 3. 驗(yàn)證范圍 . 6 4. 職責(zé) . 6 5. 儀器儀表 . 7 6. 參考文件 . 7 7. 驗(yàn)證計(jì)劃時(shí)間 . 8 8. 安裝確認(rèn) . 9 9. 運(yùn)行確認(rèn) . 10 10. 性能確認(rèn) . 12 11. 人員培訓(xùn)確認(rèn) . 13 12. 偏差處理 . 13 13. 確認(rèn)周期 . 13 14. 最終評(píng)價(jià)及結(jié)論 . 13 1概述 設(shè)備概述：該設(shè)備為10000L搪玻璃半閉式反應(yīng)釜，攪拌型式為錨式攪拌，減速機(jī)為傘。本設(shè)備作為鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮工序的主要設(shè)備，15KW齒輪臥式減速機(jī)，電機(jī)功率所用設(shè)備為新進(jìn)設(shè)備，用于氫化反應(yīng)液濃縮、乙醇溶解反應(yīng)。 工藝流程： 過(guò)濾液濃縮：夾套蒸汽加熱，真

3、空度大于減壓濃縮甲醇，內(nèi)溫不得超過(guò)70，甲醇經(jīng)蒸餾后進(jìn)入甲醇槽。 濃縮液溶解：投入濃縮液和乙醇經(jīng)夾套蒸汽加熱至65-70，至料液澄清，停止加熱。 工藝流程見(jiàn)圖如下： 2驗(yàn)證目的 . 確認(rèn)與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁、攪拌搪玻璃層光潔、平整、無(wú)損傷、易清洗。 確認(rèn)該反應(yīng)釜及附屬設(shè)施的安裝、各項(xiàng)工藝配置符合設(shè)計(jì)確認(rèn)。如有偏差，對(duì)偏差作出評(píng)價(jià)。 確認(rèn)該設(shè)備的運(yùn)行狀況、運(yùn)行的可靠性及性能狀況都能滿足工藝要求，從而使整個(gè)工藝過(guò)程得以保證。 對(duì)結(jié)果進(jìn)行詳細(xì)記錄、分析和存檔。確認(rèn)合格并經(jīng)批準(zhǔn)后交付生產(chǎn)使用。 3. 驗(yàn)證范圍 適用于鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮釜的安裝/運(yùn)行/性能確認(rèn)。 設(shè)備編號(hào)： 規(guī)格 安裝位置 4.

4、職責(zé) 姓名 職務(wù) 本驗(yàn)證工作中職責(zé) 負(fù)責(zé)驗(yàn)證組織協(xié)調(diào)和技術(shù)相關(guān)工作，驗(yàn)證方案和報(bào)告 質(zhì)量負(fù)責(zé)人賈偉元 的審核、批準(zhǔn)。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的審核，負(fù)責(zé)設(shè)備安裝調(diào)試的組 徐新 生產(chǎn)負(fù)責(zé)人織和協(xié)調(diào)，參加所有驗(yàn)證工作。 該項(xiàng)目驗(yàn)證負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)組織成員起草驗(yàn)證方案和報(bào)郝澤臣 QA主管 告，負(fù)責(zé)驗(yàn)證的組織、培訓(xùn)、實(shí)施協(xié)調(diào)和評(píng)價(jià)工作。參與驗(yàn)證方案的起草，負(fù)責(zé)相關(guān)驗(yàn)證工作組織協(xié)調(diào)，車間副主任 湯沁淵 并保證驗(yàn)證工作的順利開(kāi)展。參與驗(yàn)證方案的起草，負(fù)責(zé)相關(guān)驗(yàn)證工作組織協(xié)調(diào)， 工藝員柯廣兵 并及時(shí)準(zhǔn)確地填寫相關(guān)驗(yàn)證記錄。驗(yàn)證過(guò)程中的安裝確認(rèn)負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的計(jì)量工作， 龔石文 生產(chǎn)設(shè)備主管 和運(yùn)行確認(rèn)工作。驗(yàn)證合格

5、送簽、驗(yàn)證方案及報(bào)告的起草、整理工作， 驗(yàn)證 QA宋健 證的發(fā)放及驗(yàn)證的日常管理。現(xiàn)場(chǎng)QA 宋健 驗(yàn)證過(guò)程中相關(guān)取樣和監(jiān)督工作。 負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的檢測(cè)工作。溫文 化測(cè)工程師 負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告中與微生物有關(guān)的審核及微生 微生物工程師劉芳弟物的鑒定、檢測(cè)工作。 負(fù)責(zé)按照驗(yàn)證方案進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)操作。 操作工 操作工 確認(rèn)人/ 復(fù)核人/日期 日期 設(shè)備儀器儀表 儀器儀表 型號(hào) 編號(hào) 有效期至 校驗(yàn)人/日期 數(shù)顯式溫度表 真空壓力表 溫度表（進(jìn)） 溫度表（回）壓力表（管道） 確認(rèn)人/日期 復(fù)核人/日期 相關(guān)文件6. 文件名稱25車間二層平面圖 存放地點(diǎn)文件編號(hào) 工程設(shè)備部 kony-25-JZ-03-2

6、010-A 原料藥生產(chǎn)線化工段管道及流5 程kony-25-GY-04-2010-A工程設(shè)備部 搪玻璃閉式反應(yīng)釜搪玻璃反應(yīng)釜（V=10000L外形圖）使用說(shuō)明10000L 工程設(shè)備部 書及合格證 工程設(shè)備部 反應(yīng)釜搪玻璃反應(yīng)釜使用和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程 URSURS-ED-046 工程設(shè)備部ED-301 工程設(shè)備部 ED-001 設(shè)備安裝調(diào)試驗(yàn)收管理規(guī)程 工程設(shè)備部 7計(jì)劃驗(yàn)證時(shí)間 2015年 月 2015年 月 8. 安裝確認(rèn)（IQ） 安裝確認(rèn)目的：是對(duì)預(yù)安裝的反應(yīng)釜的規(guī)格、安裝條件（或場(chǎng)所）、安裝過(guò)程及安裝后進(jìn)行確認(rèn)。從而來(lái)證實(shí)反應(yīng)釜規(guī)格符合要求，技術(shù)資料齊全，開(kāi)箱驗(yàn)收合格，并確認(rèn)安裝條件（或場(chǎng)所

7、）及整個(gè)安裝過(guò)程符合設(shè)計(jì)規(guī)范要求。 安裝確認(rèn)內(nèi)容 開(kāi)箱驗(yàn)收確認(rèn)：開(kāi)箱檢查設(shè)備生產(chǎn)廠商、設(shè)備名稱、規(guī)格型號(hào)、備品備件、隨機(jī)技術(shù)資料，出廠合格證，使用說(shuō)明書、材質(zhì)、外觀等（見(jiàn)設(shè)備檔案）。工程設(shè)備部在設(shè)備開(kāi)箱驗(yàn)收后建立設(shè)備檔案，整理技術(shù)資料，歸檔保存。 檢查供應(yīng)商提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明書、竣工圖，審核設(shè)備及其部件的技術(shù)特性是否與設(shè)計(jì)確認(rèn)相符。將檢查結(jié)果記錄在附件1中，并進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。 安裝環(huán)境、位置確認(rèn)及部件安裝確認(rèn) 本設(shè)備安裝在新建的鹽酸伐昔洛韋車間合成區(qū)，地面應(yīng)保持干凈、平整便于清潔。設(shè)備的位置、設(shè)備的操作與維修空間確認(rèn)、以及設(shè)備與附屬設(shè)施（公用系統(tǒng)）管道的連接安裝及設(shè)備安全措施等項(xiàng)目與URS要求、

8、設(shè)計(jì)確認(rèn)和安裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相符。 將檢查結(jié)果記錄在附件2中，并進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。 管路試漏試壓 試壓方法：關(guān)閉與反應(yīng)釜夾套相連管路上的各個(gè)閥門，水箱加水至溢流口，利用水泵對(duì)夾套系統(tǒng)（總管、支管）同時(shí)進(jìn)行水壓試驗(yàn)，檢查焊縫及各密封點(diǎn)，以無(wú)水滲漏合格。 將檢查結(jié)果記錄在附表3，并進(jìn)行評(píng)價(jià)。 管道清洗吹掃 該設(shè)備夾套、物料等管路清洗吹掃與其他設(shè)備、總管吹掃時(shí)一起進(jìn)行。 吹掃、清洗方法：將各總管尾部盲板打開(kāi)后，進(jìn)行吹掃。蒸汽總管以蒸汽吹掃；氮?dú)饪偣芤缘獨(dú)膺M(jìn)行吹掃10-15分鐘；壓縮空氣總管以壓縮空氣吹掃10-15分鐘；冷卻水總管、冷凍總管分別以冷卻水進(jìn)行清洗?？偣芮逑赐戤吅螅鹋_(tái)清洗各反應(yīng)釜夾套。進(jìn)、出夾套的

9、各路支管清洗應(yīng)分別清洗。打開(kāi)進(jìn)、出夾套的閥組各閥門，將進(jìn)出口法蘭與反應(yīng)釜脫開(kāi)，分別從各總管進(jìn)入相應(yīng)的介質(zhì)（冷卻水進(jìn)水總管、冷凍進(jìn)水總管、熱水總管進(jìn)水清洗，蒸汽總管進(jìn)蒸汽）進(jìn)入支管，水排放至排水溝。冷卻水回水支管、冷凍回水支管均采用上述方案。 吹掃、清洗標(biāo)準(zhǔn)： 清洗標(biāo)準(zhǔn)：用燒杯盛進(jìn)出口水比對(duì)，排出口的水色和透明度與入口水目測(cè)一致為合格。 空氣吹掃標(biāo)準(zhǔn)：采用間斷性的吹掃?？諝獯祾哌^(guò)程中，當(dāng)目測(cè)排氣無(wú)煙塵時(shí)，在排氣口設(shè)置貼白布或涂白漆的木制靶板檢驗(yàn)，5分鐘內(nèi)靶板上無(wú)鐵銹、塵土、水分及其他雜物，應(yīng)為合格。 蒸汽吹掃：靶板上無(wú)鐵銹、臟物，應(yīng)為合格。 將檢查結(jié)果記錄在附件4中，并進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。 保溫：對(duì)反

10、應(yīng)釜管路試壓吹掃合格后，進(jìn)行保溫。將檢查結(jié)果見(jiàn)附件5，并進(jìn)行評(píng)價(jià)。 設(shè)備工藝管路的確認(rèn)：檢查工藝管路，物料管道名稱、管徑、閥門、材質(zhì)是否與設(shè)計(jì)確認(rèn)一致，并進(jìn)行評(píng)價(jià)。檢查結(jié)果見(jiàn)附件6，并進(jìn)行評(píng)價(jià)。 安裝結(jié)論與評(píng)價(jià)： 日期備注： /評(píng)價(jià)人 運(yùn)行確認(rèn)9. 空載運(yùn)行前準(zhǔn)備：檢查反應(yīng)釜設(shè)備狀態(tài)是否完好，潤(rùn)滑情況是否良好，電氣控制系統(tǒng)是 否正常，如果有異常情況應(yīng)及時(shí)處理。 開(kāi)機(jī)運(yùn)行狀態(tài)檢測(cè) 操作： 點(diǎn)動(dòng)反應(yīng)釜啟動(dòng)按鈕，查看攪拌軸運(yùn)行方向是否正確。 啟動(dòng)反應(yīng)釜，查看攪拌軸運(yùn)行是否平穩(wěn)，是否有其它無(wú)異常振動(dòng)和雜音。 接受標(biāo)準(zhǔn)： 攪拌軸運(yùn)行方向?yàn)轫槙r(shí)針運(yùn)轉(zhuǎn)； 攪拌軸運(yùn)行平穩(wěn)，無(wú)抖動(dòng)； 反應(yīng)釜運(yùn)行時(shí)無(wú)異常振動(dòng)和雜

11、音。 將檢查結(jié)果記錄在附件7中，并進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。 42 r/min）轉(zhuǎn)速測(cè)試（標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)速為 操作：空載：?jiǎn)?dòng)反應(yīng)釜的攪拌器，待啟動(dòng)正常后，采用電子計(jì)數(shù)式轉(zhuǎn)速表測(cè)量攪拌軸轉(zhuǎn)速， 重復(fù)三次。體積飲用水，啟動(dòng)反應(yīng)釜的攪拌器，待啟動(dòng)正常后，采用負(fù)載時(shí)，在反應(yīng)釜中加入80% 電子計(jì)數(shù)式轉(zhuǎn)速表測(cè)量攪拌軸轉(zhuǎn)速，重復(fù)三次。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：轉(zhuǎn)速偏差5%。 將檢查結(jié)果記錄在附件8中，并進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。 電機(jī)及減速機(jī)性能測(cè)試 操作：分分鐘后關(guān)閉攪拌器，待5空載：確認(rèn)反應(yīng)釜內(nèi)無(wú)物料，啟動(dòng)反應(yīng)釜的攪拌器，運(yùn)行5 鐘后再次啟動(dòng)攪拌器，重復(fù)以上操作三次，并測(cè)量電機(jī)空載運(yùn)行電流。負(fù)載時(shí)，在反應(yīng)釜中加入80%體積飲用水，啟動(dòng)反應(yīng)釜的

12、攪拌器，運(yùn)行5分鐘后關(guān)閉攪拌器，5分鐘后啟動(dòng)攪拌器，重復(fù)以上操作三次，并測(cè)量負(fù)載運(yùn)行電流。在最后一次負(fù)載測(cè)試后，連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)1小時(shí)，觀察減速機(jī)有無(wú)異常聲響，并用紅外測(cè)溫儀檢測(cè)電機(jī)及減速機(jī)外殼的溫度。 可接受標(biāo)準(zhǔn)： 空載電流16A；負(fù)載電流20A。 減速機(jī)無(wú)異常聲響，減速機(jī)平均溫升45。 電機(jī)外殼平均溫升40。 將檢查結(jié)果記錄在附件9中，并進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。 攪拌軸徑向擺動(dòng)量確認(rèn) 操作：在靜止?fàn)顟B(tài)下，切斷反應(yīng)釜電機(jī)電源，打開(kāi)電機(jī)后罩，用手轉(zhuǎn)動(dòng)電機(jī)風(fēng)葉，使電機(jī)主軸通過(guò)減速機(jī)帶動(dòng)攪拌軸轉(zhuǎn)動(dòng)。在機(jī)械密封處用百分表測(cè)量攪拌軸的徑向擺動(dòng)量。測(cè)量三次。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：機(jī)械密封部位的攪拌軸徑向擺動(dòng)量。 將檢查結(jié)果記錄在

13、附件10中，并進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。 反應(yīng)釜?dú)饷苄源_認(rèn) 反應(yīng)釜夾套及管路氣密性測(cè)試： 操作：確認(rèn)空壓系統(tǒng)的壓力大于，關(guān)閉冷凍水進(jìn)、出、回口閥門，關(guān)閉冷卻水進(jìn)、出、回口及蒸汽閥門，打開(kāi)空壓閥門，夾套加壓至后，關(guān)閉空壓閥，保持小時(shí)，觀察夾套管路各聯(lián)接口有無(wú)泄漏，夾套管路的壓力是否有變化。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：壓力穩(wěn)定、無(wú)泄漏。 反應(yīng)釜及相連管道各密封點(diǎn)氣密性測(cè)試（測(cè)試前關(guān)閉所有與反應(yīng)釜相連管路的閥門） 正壓測(cè)試：， 操作：在裝滿公稱容積80%的飲用水的條件下，開(kāi)啟攪拌，加入氮?dú)庵?，停止進(jìn)入氮?dú)狻?對(duì)各密封點(diǎn)涂以肥皂水并進(jìn)行觀察?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：反應(yīng)釜各密封處無(wú)氣泡冒出。 負(fù)壓測(cè)試： 操作：打開(kāi)真空閥門，開(kāi)啟真空泵，將

14、釜內(nèi)真空度抽至后，關(guān)閉真空閥門。持續(xù)時(shí)間1小時(shí)。觀察真空度的變化情況。 可接受標(biāo)準(zhǔn)：真空度的壓力降5%。 將檢查結(jié)果記錄在附件11中，并進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。 運(yùn)行確認(rèn)結(jié)論與評(píng)價(jià)： 日期 /評(píng)價(jià)人備注： 10.性能確認(rèn) 80%的飲用水至E2504冷凝效果測(cè)試。R2506中。進(jìn)行抽取約公稱容積 冷凝效果測(cè)試濃縮冷凝器E2504P2518操作：開(kāi)啟蒸汽進(jìn)行夾套加熱，開(kāi)啟冷凝器冷卻水系統(tǒng)，開(kāi)啟真空系統(tǒng)P2517、，記錄反應(yīng)釜夾套開(kāi)始加熱時(shí)間。待接受槽進(jìn)行減壓濃縮）V2524（真空經(jīng)由V2523或 接受槽有液體進(jìn)入時(shí)，記錄蒸餾時(shí)間，以及觀察到的現(xiàn)象。 接受標(biāo)準(zhǔn)：冷凝器冷卻水流向正確，蒸餾效果好，接受槽有蒸餾液進(jìn)入。 將檢查結(jié)果記錄在附件12中，并進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)。 人員培訓(xùn)確認(rèn)11.