反應釜驗證方案

1、 反應釜驗證方案 驗證項目：設(shè)備驗證 驗證對象：反應釜 常州民邦制藥有限公司 CHANGZHOU MINBANG PHARMACEUTICAL CO.,LTD. 變更歷史 版 本 號 批 準 日 期 版本修訂描述 驗證方案批準 起草： 起草部門 姓名 簽 名 日 期 生產(chǎn)車間 湯沁淵 審核：審核部門 姓名 簽 名 日期 生產(chǎn)技術(shù)部徐新 工程設(shè)備部 吳集程 QA 郝澤臣 QC 溫文 ：準批 批準 5. 儀器儀表 確認用儀表確認 紅外測溫儀 姓名名簽 日 期 質(zhì)量負責人 儀器儀表電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表 數(shù)字鉗式萬用表 賈偉元規(guī)格 儀器編號 校驗日期 有效期至 校驗人 目 錄 1. 概述 . 5 2. 驗

2、證目的 . 5 3. 驗證范圍 . 6 4. 職責 . 6 5. 儀器儀表 . 7 6. 參考文件 . 7 7. 驗證計劃時間 . 8 8. 安裝確認 . 9 9. 運行確認 . 10 10. 性能確認 . 12 11. 人員培訓確認 . 13 12. 偏差處理 . 13 13. 確認周期 . 13 14. 最終評價及結(jié)論 . 13 1概述 設(shè)備概述：該設(shè)備為10000L搪玻璃半閉式反應釜，攪拌型式為錨式攪拌，減速機為傘。本設(shè)備作為鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮工序的主要設(shè)備，15KW齒輪臥式減速機，電機功率所用設(shè)備為新進設(shè)備，用于氫化反應液濃縮、乙醇溶解反應。 工藝流程： 過濾液濃縮：夾套蒸汽加熱，真

3、空度大于減壓濃縮甲醇，內(nèi)溫不得超過70，甲醇經(jīng)蒸餾后進入甲醇槽。 濃縮液溶解：投入濃縮液和乙醇經(jīng)夾套蒸汽加熱至65-70，至料液澄清，停止加熱。 工藝流程見圖如下： 2驗證目的 . 確認與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)壁、攪拌搪玻璃層光潔、平整、無損傷、易清洗。 確認該反應釜及附屬設(shè)施的安裝、各項工藝配置符合設(shè)計確認。如有偏差，對偏差作出評價。 確認該設(shè)備的運行狀況、運行的可靠性及性能狀況都能滿足工藝要求，從而使整個工藝過程得以保證。 對結(jié)果進行詳細記錄、分析和存檔。確認合格并經(jīng)批準后交付生產(chǎn)使用。 3. 驗證范圍 適用于鹽酸伐昔洛韋氫化濃縮釜的安裝/運行/性能確認。 設(shè)備編號： 規(guī)格 安裝位置 4.

4、職責 姓名 職務(wù) 本驗證工作中職責 負責驗證組織協(xié)調(diào)和技術(shù)相關(guān)工作，驗證方案和報告 質(zhì)量負責人賈偉元 的審核、批準。 負責驗證方案和報告的審核，負責設(shè)備安裝調(diào)試的組 徐新 生產(chǎn)負責人織和協(xié)調(diào)，參加所有驗證工作。 該項目驗證負責人，負責組織成員起草驗證方案和報郝澤臣 QA主管 告，負責驗證的組織、培訓、實施協(xié)調(diào)和評價工作。參與驗證方案的起草，負責相關(guān)驗證工作組織協(xié)調(diào)，車間副主任 湯沁淵 并保證驗證工作的順利開展。參與驗證方案的起草，負責相關(guān)驗證工作組織協(xié)調(diào)， 工藝員柯廣兵 并及時準確地填寫相關(guān)驗證記錄。驗證過程中的安裝確認負責驗證過程中的計量工作， 龔石文 生產(chǎn)設(shè)備主管 和運行確認工作。驗證合格

5、送簽、驗證方案及報告的起草、整理工作， 驗證 QA宋健 證的發(fā)放及驗證的日常管理?，F(xiàn)場QA 宋健 驗證過程中相關(guān)取樣和監(jiān)督工作。 負責驗證過程中的檢測工作。溫文 化測工程師 負責驗證方案和報告中與微生物有關(guān)的審核及微生 微生物工程師劉芳弟物的鑒定、檢測工作。 負責按照驗證方案進行現(xiàn)場生產(chǎn)操作。 操作工 操作工 確認人/ 復核人/日期 日期 設(shè)備儀器儀表 儀器儀表 型號 編號 有效期至 校驗人/日期 數(shù)顯式溫度表 真空壓力表 溫度表（進） 溫度表（回）壓力表（管道） 確認人/日期 復核人/日期 相關(guān)文件6. 文件名稱25車間二層平面圖 存放地點文件編號 工程設(shè)備部 kony-25-JZ-03-2

6、010-A 原料藥生產(chǎn)線化工段管道及流5 程kony-25-GY-04-2010-A工程設(shè)備部 搪玻璃閉式反應釜搪玻璃反應釜（V=10000L外形圖）使用說明10000L 工程設(shè)備部 書及合格證 工程設(shè)備部 反應釜搪玻璃反應釜使用和維護保養(yǎng)規(guī)程 URSURS-ED-046 工程設(shè)備部ED-301 工程設(shè)備部 ED-001 設(shè)備安裝調(diào)試驗收管理規(guī)程 工程設(shè)備部 7計劃驗證時間 2015年 月 2015年 月 8. 安裝確認（IQ） 安裝確認目的：是對預安裝的反應釜的規(guī)格、安裝條件（或場所）、安裝過程及安裝后進行確認。從而來證實反應釜規(guī)格符合要求，技術(shù)資料齊全，開箱驗收合格，并確認安裝條件（或場所

7、）及整個安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。 安裝確認內(nèi)容 開箱驗收確認：開箱檢查設(shè)備生產(chǎn)廠商、設(shè)備名稱、規(guī)格型號、備品備件、隨機技術(shù)資料，出廠合格證，使用說明書、材質(zhì)、外觀等（見設(shè)備檔案）。工程設(shè)備部在設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理技術(shù)資料，歸檔保存。 檢查供應商提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明書、竣工圖，審核設(shè)備及其部件的技術(shù)特性是否與設(shè)計確認相符。將檢查結(jié)果記錄在附件1中，并進行結(jié)果評價。 安裝環(huán)境、位置確認及部件安裝確認 本設(shè)備安裝在新建的鹽酸伐昔洛韋車間合成區(qū)，地面應保持干凈、平整便于清潔。設(shè)備的位置、設(shè)備的操作與維修空間確認、以及設(shè)備與附屬設(shè)施（公用系統(tǒng)）管道的連接安裝及設(shè)備安全措施等項目與URS要求、

8、設(shè)計確認和安裝質(zhì)量標準相符。 將檢查結(jié)果記錄在附件2中，并進行結(jié)果評價。 管路試漏試壓 試壓方法：關(guān)閉與反應釜夾套相連管路上的各個閥門，水箱加水至溢流口，利用水泵對夾套系統(tǒng)（總管、支管）同時進行水壓試驗，檢查焊縫及各密封點，以無水滲漏合格。 將檢查結(jié)果記錄在附表3，并進行評價。 管道清洗吹掃 該設(shè)備夾套、物料等管路清洗吹掃與其他設(shè)備、總管吹掃時一起進行。 吹掃、清洗方法：將各總管尾部盲板打開后，進行吹掃。蒸汽總管以蒸汽吹掃；氮氣總管以氮氣進行吹掃10-15分鐘；壓縮空氣總管以壓縮空氣吹掃10-15分鐘；冷卻水總管、冷凍總管分別以冷卻水進行清洗?？偣芮逑赐戤吅螅鹋_清洗各反應釜夾套。進、出夾套的

9、各路支管清洗應分別清洗。打開進、出夾套的閥組各閥門，將進出口法蘭與反應釜脫開，分別從各總管進入相應的介質(zhì)（冷卻水進水總管、冷凍進水總管、熱水總管進水清洗，蒸汽總管進蒸汽）進入支管，水排放至排水溝。冷卻水回水支管、冷凍回水支管均采用上述方案。 吹掃、清洗標準： 清洗標準：用燒杯盛進出口水比對，排出口的水色和透明度與入口水目測一致為合格。 空氣吹掃標準：采用間斷性的吹掃?？諝獯祾哌^程中，當目測排氣無煙塵時，在排氣口設(shè)置貼白布或涂白漆的木制靶板檢驗，5分鐘內(nèi)靶板上無鐵銹、塵土、水分及其他雜物，應為合格。 蒸汽吹掃：靶板上無鐵銹、臟物，應為合格。 將檢查結(jié)果記錄在附件4中，并進行結(jié)果評價。 保溫：對反

10、應釜管路試壓吹掃合格后，進行保溫。將檢查結(jié)果見附件5，并進行評價。 設(shè)備工藝管路的確認：檢查工藝管路，物料管道名稱、管徑、閥門、材質(zhì)是否與設(shè)計確認一致，并進行評價。檢查結(jié)果見附件6，并進行評價。 安裝結(jié)論與評價： 日期備注： /評價人 運行確認9. 空載運行前準備：檢查反應釜設(shè)備狀態(tài)是否完好，潤滑情況是否良好，電氣控制系統(tǒng)是 否正常，如果有異常情況應及時處理。 開機運行狀態(tài)檢測 操作： 點動反應釜啟動按鈕，查看攪拌軸運行方向是否正確。 啟動反應釜，查看攪拌軸運行是否平穩(wěn)，是否有其它無異常振動和雜音。 接受標準： 攪拌軸運行方向為順時針運轉(zhuǎn)； 攪拌軸運行平穩(wěn)，無抖動； 反應釜運行時無異常振動和雜

11、音。 將檢查結(jié)果記錄在附件7中，并進行結(jié)果評價。 42 r/min）轉(zhuǎn)速測試（標準轉(zhuǎn)速為 操作：空載：啟動反應釜的攪拌器，待啟動正常后，采用電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸轉(zhuǎn)速， 重復三次。體積飲用水，啟動反應釜的攪拌器，待啟動正常后，采用負載時，在反應釜中加入80% 電子計數(shù)式轉(zhuǎn)速表測量攪拌軸轉(zhuǎn)速，重復三次。 可接受標準：轉(zhuǎn)速偏差5%。 將檢查結(jié)果記錄在附件8中，并進行結(jié)果評價。 電機及減速機性能測試 操作：分分鐘后關(guān)閉攪拌器，待5空載：確認反應釜內(nèi)無物料，啟動反應釜的攪拌器，運行5 鐘后再次啟動攪拌器，重復以上操作三次，并測量電機空載運行電流。負載時，在反應釜中加入80%體積飲用水，啟動反應釜的

12、攪拌器，運行5分鐘后關(guān)閉攪拌器，5分鐘后啟動攪拌器，重復以上操作三次，并測量負載運行電流。在最后一次負載測試后，連續(xù)運轉(zhuǎn)1小時，觀察減速機有無異常聲響，并用紅外測溫儀檢測電機及減速機外殼的溫度。 可接受標準： 空載電流16A；負載電流20A。 減速機無異常聲響，減速機平均溫升45。 電機外殼平均溫升40。 將檢查結(jié)果記錄在附件9中，并進行結(jié)果評價。 攪拌軸徑向擺動量確認 操作：在靜止狀態(tài)下，切斷反應釜電機電源，打開電機后罩，用手轉(zhuǎn)動電機風葉，使電機主軸通過減速機帶動攪拌軸轉(zhuǎn)動。在機械密封處用百分表測量攪拌軸的徑向擺動量。測量三次。 可接受標準：機械密封部位的攪拌軸徑向擺動量。 將檢查結(jié)果記錄在

13、附件10中，并進行結(jié)果評價。 反應釜氣密性確認 反應釜夾套及管路氣密性測試： 操作：確認空壓系統(tǒng)的壓力大于，關(guān)閉冷凍水進、出、回口閥門，關(guān)閉冷卻水進、出、回口及蒸汽閥門，打開空壓閥門，夾套加壓至后，關(guān)閉空壓閥，保持小時，觀察夾套管路各聯(lián)接口有無泄漏，夾套管路的壓力是否有變化。 可接受標準：壓力穩(wěn)定、無泄漏。 反應釜及相連管道各密封點氣密性測試（測試前關(guān)閉所有與反應釜相連管路的閥門） 正壓測試：， 操作：在裝滿公稱容積80%的飲用水的條件下，開啟攪拌，加入氮氣至，停止進入氮氣。 對各密封點涂以肥皂水并進行觀察。可接受標準：反應釜各密封處無氣泡冒出。 負壓測試： 操作：打開真空閥門，開啟真空泵，將

14、釜內(nèi)真空度抽至后，關(guān)閉真空閥門。持續(xù)時間1小時。觀察真空度的變化情況。 可接受標準：真空度的壓力降5%。 將檢查結(jié)果記錄在附件11中，并進行結(jié)果評價。 運行確認結(jié)論與評價： 日期 /評價人備注： 10.性能確認 80%的飲用水至E2504冷凝效果測試。R2506中。進行抽取約公稱容積 冷凝效果測試濃縮冷凝器E2504P2518操作：開啟蒸汽進行夾套加熱，開啟冷凝器冷卻水系統(tǒng)，開啟真空系統(tǒng)P2517、，記錄反應釜夾套開始加熱時間。待接受槽進行減壓濃縮）V2524（真空經(jīng)由V2523或 接受槽有液體進入時，記錄蒸餾時間，以及觀察到的現(xiàn)象。 接受標準：冷凝器冷卻水流向正確，蒸餾效果好，接受槽有蒸餾液進入。 將檢查結(jié)果記錄在附件12中，并進行結(jié)果評價。 人員培訓確認11.