甲狀腺激素與抗甲亢的藥物(修).ppt

1、甲狀腺素和抗甲狀腺藥,內(nèi)容提要,甲狀腺素的生成及生理功能 甲狀腺素的臨床應(yīng)用 抗甲狀腺素藥的藥理作用、機(jī)制及臨床應(yīng)用,甲狀腺,甲狀腺位于喉的下方。 分泌甲狀腺素，對人的智力及身體發(fā)育有重要作用,甲狀腺素 Thyroid hormones,四碘甲狀腺原氨酸（甲狀腺素）T4 三碘甲狀腺原氨酸 T3 甲狀腺素高于正常甲亢 甲狀腺素低于正常甲減,合 成 甲狀腺細(xì)胞 貯 存 腺泡腔內(nèi)膠質(zhì)中 釋 放 蛋白水解酶 調(diào) 節(jié) TRH TSH T3、T4,負(fù)反饋調(diào)節(jié),甲狀腺激素 Thyroid hormones,甲狀腺素的反饋抑制,碘的攝取,甲狀腺激素的合成,碘的活化、 酪氨酸的碘化,偶聯(lián)MIT+DITT3 DI

2、T+DITT4,碘泵,過氧化物酶,過氧化物酶,TYROSINE IODINATION,CH2CHCOOH,NH2,HO,TYROSINE,CH2CHCOOH,HO,MONOIODOTYROSINE (MIT,DIIODOTYROSINE (DIT,I,I,NH2,TYROSINE IODINATION,I,I,SYNTHESIS OF THYROID HORMONES: STEP 2 - IODINATION,THYROGLOBULIN,THYROGLOBULIN,THYROGLOBULIN,甲狀腺球蛋白,Thyroglobulin,CH2CHCOOH,Thyroglobulin,I,I,3,

3、5,35-tetraiodothyronine,SYNTHESIS OF THYROID HORMONES: STEP- 3 COUPLING OF IODOTYROSINES,CH2CHCOOH,NH2,HO,NH2,Thyroglobulin,I,CH2CHCOOH,NH2,CH2CHCOOH,I,NH2,Thyroglobulin,I,I,I,O,I,3,5,3-Triiodothyronine,HO,HO,HO,HO,HO,甲狀腺激素合成、貯存、釋放,胃腸I,血液I,I,過氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦聯(lián),MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,

4、貯存,合成,釋放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲狀腺球蛋白,體內(nèi)過程,吸收 分布 代謝和排泄,口服可吸收,血漿蛋白結(jié)合率PPB均99。 相對T3T4，故T3游離量約為T4的10倍， T3 作用快、強(qiáng)、短。 可通過胎盤,肝腎消除。有乳汁排泄。T4可在心、肝、腎、肌肉中經(jīng)5脫碘酶作用變成3,甲狀腺激素 Thyroid hormones,體內(nèi)過程的比較,T3 T4 口服吸收 好 好 生物利用度 90-95% 50-70%， 游離型量 0.3% 0.03% T1/2 2天 5天 作用 快、強(qiáng)、短 弱、慢、長 可通過胎盤和乳汁，妊娠期、哺乳期慎用,1

5、.維持生長發(fā)育 功能不全 胎兒 呆小病（克汀病Critinism） 成人 粘液性水腫 Pr在組織間液中積存 2.促進(jìn)代謝 （+）基礎(chǔ)代謝率和產(chǎn)熱 3.提高機(jī)體對兒茶酚胺的敏感性,藥理作用,胎兒 呆小?。送〔ritinism,成人 粘液性水腫 Pr在組織間液中積存,作用機(jī)制,甲狀腺激素受體 分布：細(xì)胞膜、線粒體和核內(nèi) 大多數(shù)作用通過其核受體T3受體介導(dǎo),甲狀腺激素 + T3受體,啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)mRNA形成,產(chǎn)生生理效應(yīng),啟動(dòng) 基因 轉(zhuǎn)錄,mRNA,效應(yīng),T4,PB,T3,T4,甲狀腺激素的作用機(jī)制,核受體,臨 床 應(yīng) 用,單純性甲狀腺腫 缺碘者 補(bǔ)碘 未明病因者 甲狀腺激素,1. 甲減

6、1)呆小病 甲狀腺片 終身治療 2)粘液性水腫 3)單純性甲狀腺腫 缺碘者 補(bǔ)碘 未明病因者 甲狀腺激素 2.T3抑制試驗(yàn),甲亢 老年和心臟病患者 易誘發(fā)心絞痛和心力衰竭,不 良 反 應(yīng),抗甲狀腺藥,硫脲類 碘化物 放射性碘 腎上腺素受體,抗甲狀腺藥,甲亢癥狀,硫 脲 類,1.硫氧嘧啶類 thiouracils MTU 甲基硫氧嘧啶 PTU 丙基硫氧嘧啶 2.咪唑類 imidazoles 甲巰咪唑（他巴唑） 卡比馬唑（甲亢平,甲硫氧嘧啶,丙硫氧嘧啶,甲巰咪唑,甲亢平,體內(nèi)過程,1.硫氧嘧啶類 作用快、短； 甲亢危象首選 2.甲巰咪唑 作用慢、持久； t1/2為4.7h 3.卡比馬唑 轉(zhuǎn)化為甲巰

7、咪唑后起作用,1.抑制TH 的合成 2.PTU抑制外周T4轉(zhuǎn)化為T3 重癥甲亢、甲亢危象首選PTU 3. 免疫抑制作用（病因治療） 輕度（-）TSI生成,硫脲類藥理作用,甲狀腺激素合成、貯存、釋放與藥物作用示意圖,胃腸I,血液I,I,過氧化酶,Io,TG,Tyr,碘化,MIT,DIT,耦聯(lián),MIT+DIT,DIT+DIT,T3,T4,TG,腺泡腔,貯存,合成,釋放,活化,蛋白水解酶,T3,T4,血液,MIT 一碘酪氨酸 DIT 二碘酪氨酸 TG 甲狀腺球蛋白,硫脲類藥,大劑量碘劑,1.甲亢的內(nèi)科治療 輕癥、不宜手術(shù)或不宜131I治療者 療程1-2年 2.甲亢的術(shù)前準(zhǔn)備 目的：預(yù)防術(shù)后并發(fā)癥 并

8、于術(shù)前兩周加服大量碘劑 3.甲狀腺危象的綜合治療 大量碘劑+PTU,硫脲類臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),過敏反應(yīng) 瘙癢、藥疹 消化系統(tǒng)反應(yīng) 粒細(xì)胞減少 甲狀腺腫大,碘和碘化物,小劑量(生理需要量)： 用于防治單純性甲狀腺腫 ； 可在食鹽中按1/1041/105的比例 加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病 大劑量碘用于甲亢患者,復(fù)方碘溶液（盧戈液,作用 1 抑制甲狀腺激素的釋放 -(-) GSH還原酶，使TG對蛋白水解酶不敏感 2 抑制TH合成-過氧化物酶,3 拮抗TSH，不利甲狀腺激素的合成， 并可使甲狀腺腺體縮小，血流減少， 以利手術(shù)的進(jìn)行,用途,a 甲亢術(shù)前準(zhǔn)備 一般在術(shù)前兩周給予復(fù)方碘溶液(盧戈液)

9、 根據(jù)：連服兩周作用達(dá)高峰； 目的：以使甲狀腺組織退化、血管減少， 腺體縮小變韌、利于手術(shù)進(jìn)行及減少出血,b 甲亢危象處理： 大劑量碘劑為主，輔以丙基硫氧嘧啶,不良反應(yīng),1 碘過敏（上呼吸道） 2慢性中毒 3 甲狀腺功能異常,放射性碘,臨床應(yīng)用的放射碘是131I，其t1/2為8 天,131I,射線(占99% 射程2mm)破壞甲狀腺實(shí)質(zhì) 治療甲亢,射線(占1%) 可在體外測到 測定甲狀腺的攝碘功能,不良反應(yīng) 易致甲狀腺功能低下,作用與用途,四、-受體阻斷藥 普萘洛爾等,藥理作用】 【臨床用途】 【不良反應(yīng),阻斷-R改善甲亢交感神經(jīng)興奮癥狀心率。 抑制5-脫碘酶抑制外周T4 脫碘成為T3。 不干擾硫脲類的作用，對甲狀腺功能測定實(shí)驗(yàn)影響小,四、-受體阻斷藥 普萘洛爾等,藥理作用】 【臨床用途】 【不良反應(yīng),甲亢的輔助治療藥物。 甲狀腺術(shù)前準(zhǔn)備， 優(yōu)點(diǎn)不引