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1、.鈣拮抗劑橫向比較分類:與動(dòng)脈血管及心臟的親和力和作用:1.二氫吡啶類(dhps), 如氨氯地平、硝苯地平主要作用于血管平滑肌上的l型鈣通道, 起到舒張血管和降低血壓的作用;2.非dhps, 如維拉帕米、地爾硫卓, 對(duì)心肌和血管上的l型鈣通道作用程度與dhps相同, 但是對(duì)竇房結(jié)和房室結(jié)處的鈣通道有選擇性。維拉帕米和地爾硫卓在擴(kuò)張血管方面較dhps差, 但是其對(duì)心臟的負(fù)性變時(shí)、負(fù)性傳導(dǎo)和負(fù)性變力作用是dhps所不具備的。根據(jù)受體結(jié)合特性、組織選擇性和藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn):(1)第一代為短效鈣離子拮抗劑, 包括硝苯地平、尼卡地平、地爾硫卓等, 由于生物利用度低且波動(dòng)大,藥物血漿濃度波動(dòng)大,用藥后快速導(dǎo)
2、致血管擴(kuò)張和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活,引起反射性心動(dòng)過速、心悸和頭痛;由于此類藥物半衰期短、清除率高、作用持續(xù)時(shí)間短,使其對(duì)血壓控制時(shí)間短,很難實(shí)現(xiàn)24小時(shí)的有效覆蓋,容易引起反射性交感神經(jīng)激活, 增加心率, 基本不用于高血壓的治療;(2)第二代鈣離子拮抗劑的藥物,通過改革劑型為緩釋或控釋劑型使藥代動(dòng)力學(xué)特性有了明顯改善,也有部分具有新的化學(xué)結(jié)構(gòu),代謝動(dòng)力學(xué)特性有所改善,血管選擇性有所提高, 性質(zhì)穩(wěn)定、療效確切, 如硝苯地平緩釋片、尼莫地平、尼群地平等, 但其生物利用度仍很低, 峰谷血漿濃度波動(dòng)較大; (3)第三代為長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑, 以氨氯地平、拉西地平、樂卡地平等為代表, 半衰期長(zhǎng), 可1次/d服
3、用, 因其起效緩慢,作用平穩(wěn),持續(xù)時(shí)間久,抗高血壓的谷峰比值高,血壓波動(dòng)小、不良反應(yīng)小、服用方便且能24h覆蓋等特點(diǎn), 已成為用于高血壓治療的重要鈣離子拮抗劑類藥物。拉西地平:(1)肝功能不全者需減量或慎用, 因其生物利用度可能增加, 而加強(qiáng)降血壓作用。(2)本品不經(jīng)腎臟排泄, 腎病患者無需調(diào)整劑量。(3)雖然本品不影響傳導(dǎo)系統(tǒng)和心肌收縮, 但理論上鈣離子拮抗劑影響竇房結(jié)活動(dòng)及心肌儲(chǔ)備, 應(yīng)予以注意。竇房結(jié)活動(dòng)不正常者尤應(yīng)關(guān)注, 有心臟儲(chǔ)備較弱者亦應(yīng)謹(jǐn)慎。精品.氨氯地平(1)氨氯地平的半衰期在肝功能受損時(shí)延長(zhǎng), 但尚未確定相應(yīng)的推薦劑量, 因此肝功能受損患者使用本品應(yīng)十分注意。(2)氨氯地平廣
4、泛代謝為無活性代謝物, 僅約5%的藥物以原形尿液排泄, 其血藥濃度的改變與腎功能損害程度無相關(guān)性, 因此腎功能衰竭患者可采用正常劑量, 本品不被透析。硝苯地平(1)硝苯地平應(yīng)從小劑量開始服用, 初始劑量為20mg/次, 最大劑量為60mg/次, 1次/d, 日服最大劑量不超過120mg。緩釋制劑應(yīng)空腹整粒吞服, 不得嚼碎或掰開服用。(2)硝苯地平的劑量應(yīng)視患者的耐受性和對(duì)心絞痛的控制情況逐步調(diào)整。增加劑量前需監(jiān)測(cè)患者的血壓。如患者癥狀明顯, 可根據(jù)患者對(duì)藥物的反應(yīng)縮短劑量調(diào)整期。(3)停藥時(shí)需逐步減量, 并嚴(yán)密觀察患者情況。(4)普通制劑的劑量可替換成緩釋制劑的劑量。例如:普通制劑30mg/次
5、, 3次/d, 可替換為緩釋制劑90mg/次, 1次/d。非洛地平(1)本品可引發(fā)嚴(yán)重低血壓和暈厥, 產(chǎn)生反射性心動(dòng)過速, 在敏感人群中可能引發(fā)心絞痛, 低血壓患者慎用。(2)本品慎用于心力衰竭和心功能不全者, 須注意本品的負(fù)性肌力作用, 特別是在與 -受體阻滯劑合用時(shí)。(3)本品慎用于孕婦、哺乳期婦女和兒童。老年人(65 歲以上)或肝功能不全患者宜從低劑量(2.5mg/次, 1 次/d)開始治療, 并在調(diào)整劑量過程中密切監(jiān)測(cè)血壓。(4)臨床試驗(yàn)表明,劑量超過10mg/d可增加降壓作用, 但同時(shí)增加水腫和其他血管擴(kuò)張不良事件的發(fā)生率。腎功能不全患者一般不需要調(diào)整建議劑量。(5)本品應(yīng)空腹口服或食用少量清淡飲食, 應(yīng)整片吞服, 勿咬碎或咀嚼。保持良好的口腔衛(wèi)生可減少牙齦增生的發(fā)生率和嚴(yán)重性。精品.尼莫地平(1)腦水腫及顱內(nèi)壓增高者須慎用。(2)尼莫地平的代謝產(chǎn)物具有毒性反應(yīng), 肝功能損害者應(yīng)當(dāng)慎用。(3)本品可引起血壓降低。在高血壓合并蛛網(wǎng)膜下腔出血或腦卒中患者中, 應(yīng)注意減少或暫時(shí)停用降血壓藥物, 或減少本品的用藥劑量。(4)可產(chǎn)生
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