醫(yī)學免疫學全套PPT課件【優(yōu)選資料】

1、醫(yī)學免疫學,1,醫(yī)療參考,第一章 免疫學概論,2,醫(yī)療參考,免疫學是一門古老又年輕的學科。 免疫學（Immunology）: 是研究機體免疫系統識別和清除有害生物及其成分的應答過程及機制的科學； 是研究免疫系統對自身抗原耐受，防止自身免疫病發(fā)生的科學； 是研究免疫功能異常與相應疾病發(fā)病機制及其防治措施的科學,3,醫(yī)療參考,第一節(jié) 免疫的基本概念 一、免疫的含義 免疫的原意： 免稅， 引伸為免除疾病 免疫的傳統概念：針對外來病原微生物產生的抗感染防御能力。 現代免疫的概念：對“自己”或“非己”的識別，并排除“非己”以保護體內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理反應,4,醫(yī)療參考,二、免疫的功能,5,醫(yī)療參考,三、

2、免疫的類型 (一)先天性免疫（固有性免疫） 1. 特征 （1）出生時即具有，遺傳獲得 （2）反應迅速，針對范圍廣，也稱非特異性免疫,6,醫(yī)療參考,2. 組成 （1）屏障結構 皮膚和粘膜屏障，血腦屏障，胎盤屏障 （2）吞噬細胞 吞噬、分解生物大分子，殺滅病原體。 （3）正常組織和體液中的殺菌物質 抗體、補體、溶菌酶等,7,醫(yī)療參考,二）適應性免疫（獲得性免疫） 1. 特征 （1）個體出生后，由于接觸抗原而獲得。 （2）針對性強（特異性強），也稱特異性免疫。 （3）有多樣性、記憶性、耐受性和自限性,8,醫(yī)療參考,2. 組成 （1） 體液免疫 B細胞介導 （2） 細胞免疫 T細胞介導,9,醫(yī)療參考,

3、10,醫(yī)療參考,四、醫(yī)學免疫學分類 1. 基礎免疫學 主要研究抗原物質、機體的免疫系統、免疫應答過程及免疫耐受、免疫調節(jié)、免疫效應、免疫遺傳等生理現象。 2. 臨床免疫學 主要研究人體健康和臨床疾病密切相關的各種免疫現象，如超敏反應、免疫缺陷病、自身免疫病、腫瘤免疫和移植免疫等,11,醫(yī)療參考,第二節(jié) 免疫學發(fā)展簡史 根據所用的技術和方法，免疫學的發(fā)展歷史可分為三個時期： 一、免疫學的經驗時期 1.用人痘苗接種預防天花。 2.接種牛痘苗預防天花。 Jenner,12,醫(yī)療參考,13,醫(yī)療參考,14,醫(yī)療參考,二、免疫學的興盛時期 1. 人工主動免疫和被動免疫的研究 減毒疫苗（雞霍亂桿菌、炭疽桿

4、菌、狂犬病毒） Pasteur 抗毒素血清（白喉桿菌外毒素、破傷風桿菌外毒素,15,醫(yī)療參考,2. 免疫應答機制的研究 細胞學說：吞噬細胞發(fā)揮吞噬作用 體液學說：體液中產生了針對各種病原微生物的相應抗體，并發(fā)現在試管中這些抗體能與相應的病原微生物發(fā)生凝集、沉淀等現象,16,醫(yī)療參考,3. 免疫病理概念的形成,?？|角的甘油提取液,狗,死亡,存活（少數,34周后注射1/20量,立即死亡 （反?，F象,這種反?，F象被稱為“過敏反應,17,醫(yī)療參考,三、 近代免疫學時期 抗體生成的克隆選擇學說： 免疫細胞在分化成熟過程中，能隨機地形成多樣性的細胞克?。╟lone，即細胞系）。 每一克隆只表達同一特異性

5、的抗原受體。 抗原進入機體后選擇相應的細胞系與之結合、活化，使之克隆擴增，并產生大量具有相同特異性的抗體,18,醫(yī)療參考,19,醫(yī)療參考,禁忌克隆,某種抗原,胚胎期間接觸,相應細胞系,細胞系被排除 或失去活性,致使機體失去針對這種抗原的反應性，形成免疫耐受性,20,醫(yī)療參考,一）免疫系統的研究 1. 外周淋巴細胞不是終末細胞，可以再循環(huán)；可以母細胞化，可以成為記憶細胞。 2.T細胞可以分化為淋巴母細胞，完成細胞免疫應答。 3.胸腺是中樞免疫器官，T細胞的成熟與其有關。 4.T-B細胞協作才能誘導B細胞產生抗體。 5.胚胎期T細胞迅速增殖后又迅速凋亡，這也許與自身免疫耐受有關,21,醫(yī)療參考,二

6、）抗體的研究 產生抗體的細胞、抗體的活性、基本化學結構、克隆出編碼產生抗體的基因及T細胞抗原受體的基因等。 （三）免疫遺傳學的研究 主要組織相容性復合體的基因座、表達產物、功能。 （四）單克隆抗體技術的發(fā)展 單克隆抗體的制備、檢測（CD抗原）等,22,醫(yī)療參考,第三節(jié) 免疫學發(fā)展近況及展望 近年醫(yī)學免疫學發(fā)展的內容很多，結合臨床較為感興趣的主要有 1.淋巴細胞信號轉導途徑的發(fā)現 2.免疫突觸的研究 3.免疫耐受的研究 4.危險信號假說 5.細胞凋亡的研究,23,醫(yī)療參考,6.蛋白工程新技術 7.轉基因動物和基因敲除動物模型的應用 8.展望免疫學的發(fā)展 基礎免疫學方面： 臨床免疫學方面,24,醫(yī)

7、療參考,要求 掌握免疫的概念、免疫的三大功能（包括異常情況）。 掌握免疫應答的類型、固有免疫和適應免疫的比較（特征、組成）。 熟悉對免疫學作出巨大貢獻的偉人及了解免疫學發(fā)展史,25,醫(yī)療參考,第二章 抗 原（antigen，Ag,26,醫(yī)療參考,第一節(jié) 抗原的概念,1.概念 能刺激機體免疫系統啟動免疫應答，并能與相應的免疫應答產物在體內或體外發(fā)生特異性結合的物質，即抗原。 2. 特性 （1）免疫原性 （2）免疫反應性,27,醫(yī)療參考,抗原性 (免疫反應性,免疫原性,抗體和致敏淋巴細胞,機體,28,醫(yī)療參考,3. 相關名詞術語 半抗原 只有免疫反應性，而無免疫原性的小分子物質。如藥物、多糖、類脂

8、等。 載體 賦予半抗原具有免疫原性的蛋白質分子，即為載體。 半抗原 結合 某些蛋白質 抗原（完全抗原,29,醫(yī)療參考,載體(Carrier，C) ：大分子，Pro.等 半抗原(Hapten，H)： H1、H2、H3 完全抗原(Ag) = C + nH,30,醫(yī)療參考,第二節(jié) 影響抗原分子免疫原性的因素 一、異物性 1.抗原與自身成分相異（異種物質、異體物質） 2.未與宿主胚胎期免疫細胞接觸過的自身物質。（隔絕的自身成分和修飾的自身成分,31,醫(yī)療參考,二、理化狀態(tài) (一)化學性質 天然抗原多為大分子有機物。一般蛋白質是良好的抗原。 多糖及多肽也具有一定的免疫原性,32,醫(yī)療參考,二）分子量大小

9、 要求分子量一般在10.0kD以上。 （三）化學結構的復雜性 必須有較復雜的化學組成和特殊的化學基團（要含有大量的芳香族氨基酸）。 （四）物理狀態(tài) 聚合狀態(tài)的蛋白質較其單體免疫原性強，顆粒性抗原強于可溶性抗原,33,醫(yī)療參考,五）分子結構和易接近性 分子結構是指抗原分子中一些特殊化學基團的立體構象。 易接近性是指抗原表面這些特殊的化學基團與淋巴細胞表面相應受體相互接觸的難易程度。 易接近性常與這些化學基團在抗原分子中分布的部位有關,34,醫(yī)療參考,35,醫(yī)療參考,三、機體因素 遺傳、年齡、生理狀態(tài)、個體差異等因素 抗原進入機體的方式和途徑也有關。 四、抗原進入機體的方式 抗原進入機體的數量、途

10、徑、兩次免疫間的時間間隔、次數以及免疫佐劑類型等都影響機體對抗原的應答,36,醫(yī)療參考,第三節(jié) 抗原的特異性與交叉反應 特異性既表現在免疫原性上，也表現在免疫反應性上。 特異性的物質基礎是抗原表位或抗原決定簇,37,醫(yī)療參考,一、表位或抗原決定簇,1.概念,表位（epitope）或抗原決定簇（antigenic determinant）是指存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團。其性質、數量和空間構象決定了抗原的特異性,38,醫(yī)療參考,抗原籍表位結合,相應淋巴細胞表面受體,相應抗體,表位是免疫細胞識別的標志及免疫反應具有特異性的物質基礎,39,醫(yī)療參考,2.種類 分兩類 (1)構象表位（

11、決定簇） 序列上不相連的多肽或多糖，由空間構象形成的； 一般位于抗原分子的表面。 易被相應的淋巴細胞識別，啟動免疫應答，稱為功能性表位,40,醫(yī)療參考,2）順序表位（決定簇） 一段順序相連的氨基酸序列，又稱線性決定簇； 多存在于抗原分子的內部。 一般不能引起免疫應答，稱為隱蔽性表位。 3.抗原結合價 能和相應抗體結合的功能性表位的數目。 半抗原為單價，天然抗原為多價,41,醫(yī)療參考,二、T細胞表位與B細胞表位,實驗,BSA,免疫動物,抗BSA抗體,針對BSA的效應淋巴細胞,天然BSA,結合抗BSA的抗體,刺激T細胞增殖,加熱變性BSA,不結合抗BSA抗體,刺激T細胞增殖,表明TSA中含有兩類不

12、同性質的表位，分別稱為T細胞表位和B細胞表位,42,醫(yī)療參考,1. B細胞表位 （B細胞決定基） 構象決定簇或順序決定簇； 一般存在于抗原分子表面或轉折處，呈三級結構。 可直接與B細胞抗原受體（BCR）結合，被B細胞識別,43,醫(yī)療參考,2. T細胞表位 順序決定簇； 存在抗原分子的任何部位； 需經抗原遞呈細胞（APC）加工處理，并與其MHC類分子結合后，才能與T細胞抗原受體（TCR）結合，被T細胞識別,44,醫(yī)療參考,45,醫(yī)療參考,表3-1 T細胞表位和B細胞表位的特性比較 T細胞表位 B細胞表位 表面受體 TCR BCR MHC分子 必需 無需 表位性質 主要是線性短肽 天然多肽,多糖

13、表位大小 8-12個aa （CD8+Tc） 5-15個aa,核苷酸 12-17個aa(CD4+ Th) 或5-7個單糖 表位類型 線性表位 構象和線性表位 表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 抗原種類 TD-Ag TD-Ag + TI-Ag,46,醫(yī)療參考,三、半抗原-載體效應,半抗原+蛋白質載體,人工復合抗原,免疫,動物,產生針對載體蛋白的抗體,產生針對半抗原的抗體,在免疫應答中，B細胞識別半抗原，T細胞識別載體表位。并以此將T、B細胞連接起來，共同發(fā)揮效應,47,醫(yī)療參考,抗原,48,醫(yī)療參考,四、抗原抗體反應的特異性 1.含有不同化學基團的復合抗原只能與相應抗體特異性結合。 2.

14、同種化學基團由于連接位置不同所獲得抗體也只能與相應抗原發(fā)生強結合反應。 3. 同種化學基團的空間構象不同特異性亦不同,49,醫(yī)療參考,50,醫(yī)療參考,五、共同抗原和交叉反應 共同抗原： 兩種不同的物質間有相同或相似的表位（抗原決定簇），稱為共同抗原。 交叉反應： 抗體與具有相同或相似表位的其他抗原之間的反應，稱交叉反應,51,醫(yī)療參考,特異性 反應,52,醫(yī)療參考,第四節(jié) 抗原的分類 一、根據抗原與機體的親緣關系分類 1. 異種抗原 2. 同種異型抗原 3. 自身抗原,53,醫(yī)療參考,二、根據抗原刺激機體發(fā)生免疫應答過程中是否需要T細胞的協助分類 1.胸腺依賴性抗原 （thymus depen

15、dent antigen，TD-Ag） 2.胸腺非依賴性抗原 （thymus independent antigen，TI-Ag,54,醫(yī)療參考,三、依據抗原是否在抗原提呈細胞內合成 1. 外源性抗原 2. 內源性抗原,55,醫(yī)療參考,三、其他分類方法 1.根據抗原組成不同分 蛋白質抗原、脂蛋白抗原等 2.根據抗原性質分 全抗原、半抗原 3.根據抗原獲得方式分 天然抗原、人工抗原和合成抗原等,56,醫(yī)療參考,第五節(jié) 醫(yī)學上重要的抗原物質,一、病原微生物及其代謝產物 各種病原微生物的化學組成復雜，是含有多種抗原決定簇的復合物。 細菌的代謝產物有些也是良好的抗原，如細菌外毒素,外毒素,機體,產生抗

16、毒素,注入,甲醛脫毒,類毒素,失去毒性，保留免疫原性,57,醫(yī)療參考,二、動物免疫血清,動物免疫血清對人體具有兩重性。 提供了特異性抗體，中和細菌的外毒素，防治疾病。 是異種蛋白質，可引起超敏反應,類毒素,免疫動物,動物免疫血清,注入,人體,動物血清中含大量抗毒素,特異性治療和緊急預防用,58,醫(yī)療參考,三、異嗜性抗原（Forssman 抗原） 概念：是一類與種屬特異性無關，存在于不同種系生物間的共同抗原。 如：溶血性鏈球菌的多糖抗原或蛋白質抗原與人的心肌、心瓣膜或腎小球基底膜之間； 大腸桿菌O14型的脂多糖與人的結腸粘膜之間； 肺炎支原體與鏈球菌MG株之間等,59,醫(yī)療參考,四、同種異型抗原

17、 紅細胞抗原（ABO血型系統、RH血型系統）、白細胞抗原、免疫球蛋白的抗原性 五、自身抗原 能引起自體發(fā)生免疫應答的自身成分稱為自身抗原。 六、腫瘤抗原 細胞在癌變過程中出現的新抗原及過度表達的抗原物質的總稱。 可分為腫瘤特異性抗原和腫瘤相關抗原,60,醫(yī)療參考,七、超抗原（superantigen，SAg） 1.概念 一類可直接結合抗原受體，只需極低濃度即可激活2%20%T細胞或B細胞克隆，并誘導強烈免疫應答的物質。即超抗原,61,醫(yī)療參考,2.種類 （1）根據激活的細胞分 T細胞超抗原 B細胞超抗原 （2）根據化學成分分 細菌性超抗原 革蘭陽性菌產生的外毒素 病毒性超抗原 分內源性和外源性

18、,62,醫(yī)療參考,3.作用特點 （1）無需抗原加工與提呈，可直接與MHC類分子結合。 （2）形成TCRV-超抗原- MHC類分子復合物。 （3）無MHC限制性 （4）誘導的T細胞應答是通過分泌大量細胞因子而參與某些病理生理過程的發(fā)生與發(fā)展,63,醫(yī)療參考,64,醫(yī)療參考,65,醫(yī)療參考,4.生物學意義 （1）毒性作用與誘導炎癥反應 （2）自身免疫病 （3）免疫抑制,66,醫(yī)療參考,八、絲裂原（有絲分裂原） 可致細胞發(fā)生有絲分裂，進而增殖得名。 在體外：可以非特異性地刺激多克隆的淋巴細胞活化（使靜止的淋巴細胞轉化為淋巴母細胞）。 如植物血凝素、刀豆蛋白A、細菌脂多糖和聚合鞭毛素等,67,醫(yī)療參考

19、,第六節(jié) 佐 劑 是一種非特異性免疫增強劑，預先或同抗原一齊注射到機體，能增強對該抗原的免疫應答或改變免疫應答的類型。 一、種類 1.無機佐劑 氫氧化鋁、明礬 2.有機佐劑 微生物極其代謝產物 3.合成佐劑 多聚肌苷酸、胞苷酸 4.弗氏佐劑 不完全佐劑、完全佐劑 5.新型佐劑 C3d、Cpg基序、納米顆粒,68,醫(yī)療參考,二、佐劑的作用機理 1.改變抗原的物理性狀 2.使抗原易被吞噬細胞吞噬 3.促進淋巴細胞增殖、分化，從而增強機體的免疫應答,69,醫(yī)療參考,要求 掌握抗原的概念、特性 掌握概念：半抗原、完全抗原、抗原表位、 T、B細胞表位、免疫原性、免疫反應性、 TD-Ag、TI-Ag、交叉

20、反應、共同抗原、 異嗜性抗原、 超抗原、佐劑、絲裂原 掌握影響抗原分子免疫原性的因素 掌握T與B細胞表位、TD-Ag與TI-Ag比較 熟悉超抗原、普通抗原、絲裂原的異同點,70,醫(yī)療參考,第三章 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig,71,醫(yī)療參考,1.抗體（antibody，Ab,概念： B細胞在抗原的刺激下分化為漿細胞，產生具有與相應抗原發(fā)生特異性結合反應的免疫球蛋白，稱為抗體,72,醫(yī)療參考,存在部位： 血清、其他體液或外分泌液中。 將抗體介導的免疫稱為體液免疫。 將含有抗體的血清稱為抗血清或免疫血清。 電泳區(qū)帶：大部分在區(qū)帶，故曾有球蛋白（或丙種球蛋白）之稱,73,醫(yī)療參考,

21、74,醫(yī)療參考,2.免疫球蛋白,具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白統稱為免疫球蛋白。 Ig=Ab+化學結構類似物 Ab=Ig Ig Ab,75,醫(yī)療參考,第一節(jié) 免疫球蛋白的分子結構,由二硫鍵相連的四條對稱的多肽鏈構成的單體。形成一“Y”字形結構。 重鏈 輕鏈,一、免疫球蛋白的基本結構,76,醫(yī)療參考,77,醫(yī)療參考,一）重鏈與輕鏈 1.重鏈（heavy chain，H鏈） 450550個氨基酸殘基，分子量約5575kD。 根據Ig重鏈抗原性的差異，Ig可分為五類 即 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE， 相應H鏈為、 、 、 及 鏈,78,醫(yī)療參考,79,醫(yī)療參考,2. 輕鏈 輕鏈

22、為重鏈的1/2，約由214個氨基酸組成。 根據輕鏈的不同，分為、兩型。 正常人血清Ig的:=2 :1 天然的Ig單體結構中，兩條重鏈同類，兩條輕鏈同型,80,醫(yī)療參考,二）可變區(qū)和恒定區(qū),81,醫(yī)療參考,1.可變區(qū)（variable region，V區(qū)） 近N端的1/2 L鏈和1/4（或1/5）H鏈，氨基酸的組成及序列變化較大，而得名。 高變區(qū)（hypervariable region，HVR） V區(qū)內變化最為劇烈的特定部位。L鏈3個，H鏈3個。 因其在空間結構上可與抗原決定簇形成精密的互補，故又稱互補性決定區(qū)（complementarity determing region，CDR,82,醫(yī)

23、療參考,83,醫(yī)療參考,84,醫(yī)療參考,不同Ig分子在超變區(qū)結構上各自具有獨特的氨基酸排序和構型特點，也稱為Ig分子的獨特型或獨特型決定簇。 超變區(qū)、互補性決定區(qū)和獨特型決定簇指的是Ig分子中的同一結構部位，只是從不同的角度闡述而已,85,醫(yī)療參考,86,醫(yī)療參考,骨架區(qū)（framework region，FR） Ig分子V區(qū)超變區(qū)之外的部位，其氨基酸組成及排列相對保守。 作用：主要是穩(wěn)定CDR的空間構型，以利IgCDR與抗原表位精細的特異性結合,87,醫(yī)療參考,2.恒定區(qū)（constant region，C區(qū)） 近C端的1/2 L鏈及3/4（或4/5）H鏈。 氨基酸組成在同一物種的同一類Ig

24、中相對穩(wěn)定,88,醫(yī)療參考,三）其他結構 1.J鏈（jioning chain，J鏈） 由漿細胞合成。 主要作用：在H鏈的羧基端將Ig單體連接成雙體或多聚體，起穩(wěn)定多聚體結構及參與體內運轉的作用,89,醫(yī)療參考,90,醫(yī)療參考,2.分泌片（secretory piece，SP） 由粘膜上皮細胞合成。 是分泌型IgA（SIgA）的結構成分。 作用：保護SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介導多聚IgA向粘膜上皮外主動輸送的作用,91,醫(yī)療參考,92,醫(yī)療參考,93,醫(yī)療參考,二、免疫球蛋白的功能區(qū)（結構域,約由110個氨基酸組成。由鏈內二硫鍵連接并經-片層折疊形成的具有特定功能的球形結構域，

25、稱為Ig的功能區(qū)或結構域。 （一）功能區(qū)的名稱 L鏈：VL、CL H鏈：CH1、CH2、CH3、CH4（IgM和IgE有,94,醫(yī)療參考,桶狀結構或三明治結構,95,醫(yī)療參考,96,醫(yī)療參考,二）功能區(qū)的功能 1.VL、VH 特異性識別和結合抗原 2.CH、CL 具有同種異型遺傳標記 3.IgG的CH2和IgM的CH3 具有補體C1q的結合點；與IgG通過胎盤有關。 4.CH3/CH4 具有多種細胞Fc受體結合的功能，不同的Ig在結合不同的細胞時可產生不同的免疫效應,97,醫(yī)療參考,三）絞鏈區(qū)（hinge region） 位于CH1CH2之間。富含脯氨酸，對蛋白酶敏感，易伸展彎曲。作用： 1.

26、彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結合。2.使Ig分子發(fā)生“T” “Y”的構型改變，暴露補體結合位點,98,醫(yī)療參考,99,醫(yī)療參考,T” “Y,100,醫(yī)療參考,三、免疫球蛋白的水解片段,一）木瓜蛋白酶的水解作用,二個相同的單價抗原結合片段 （fragment of antigen-binding，Fab段,一個可結晶片段（crystalizable fragment，Fc段,木瓜蛋白酶,水解,IgG,Fab段保留了特異性結合抗原的功能。Fc段保留了重鏈的抗原性和Ig相應功能區(qū)的生物學活性,101,醫(yī)療參考,102,醫(yī)療參考,三）意義 1.有利于闡明Ig的結構及生物活性 2.有利于生物制品的生

27、產和純化，避免超敏反應的發(fā)生,二）胃蛋白酶的水解作用,胃蛋白酶,水解,一個與抗原雙價結合的F（ab）2段,小分子多肽碎片（pFc） （無生物學活性,IgG,103,醫(yī)療參考,第二節(jié) 五類免疫球蛋白的特點與功能,一、IgG 1.單體。血清中含量最高?？煞譃樗膫€亞類，各亞類的生物學活性有差異。 2.主要的抗感染抗體。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫調理及ADCC作用。 3.唯一通過胎盤的抗體（有自然自動免疫作用,104,醫(yī)療參考,4.半衰期約1624天，故臨床應用以23重復為宜。治療用的丙球的主要成分為IgG（有人工被動免疫作用）。 5.可結合SPA，以純化抗體，用于免疫診斷。 6.某些自身抗體和

28、引起型超敏反應的抗體屬此類,105,醫(yī)療參考,106,醫(yī)療參考,二、IgM 1.為五聚體。又稱巨球蛋白。激活補體和免疫調理作用較IgG強。 2.個體發(fā)育中合成最早的Ig。 3.半衰期較短，有助于感染性疾病的早期診斷。 4.天然的血型抗體。 5.單體的IgM是細胞膜表面型免疫球蛋白,107,醫(yī)療參考,108,醫(yī)療參考,三、IgA 1. 有血清型和分泌型。血清型有兩個亞類。 2. 分泌型IgA（SIgA）存在于外分泌液中，初乳中含量較高。 3. SIgA的分子結構中有J鏈和SP。后者是粘膜上皮細胞的多聚Ig受體的胞外區(qū)。 4. SIgA是皮膚和粘膜表面局部抗感染的重要因素（如免疫屏障、中和病毒及抑

29、制病毒復制的作用,109,醫(yī)療參考,四、IgE 1. 血清中含量極低。 2. 對肥大細胞及嗜堿性粒細胞有高度的親和力。與型超敏反應的發(fā)生有關。 3.可能與機體抗寄生蟲免疫有關。 五、IgD 1. 血清含量極低。 2. 對蛋白酶敏感，極易降解,110,醫(yī)療參考,第三節(jié) 免疫球蛋白的生物學活性,一、IgV區(qū)的功能特異性結合抗原 Ig可特異性識別、結合抗原。V區(qū)的CDR在識別和結合特異性抗原中起決定性作用。 Ig的V區(qū)與抗原結合后，可通過其C區(qū)發(fā)揮作用，V區(qū)本身也可中和毒素或阻斷病原入侵,111,醫(yī)療參考,二、IgC區(qū)的功能 （一）激活補體 IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經典途徑激活補體

30、，凝聚的IgA、IgG4和IgE可通過替代途徑激活補體。 （二）結合Fc受體 1.調理作用 促進吞噬細胞的吞噬作用。 2.發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的的細胞毒作用（ADCC,112,醫(yī)療參考,3. 介導型超敏反應 4. 人IgG的Fc段與SPA結合 阻斷IgG對吞噬細胞的調理作用。在體外已用于IgG的純化及臨床檢測。 （三）穿過胎盤和黏膜 人IgG穿過胎盤；IgA經粘膜上皮細胞進入消化道及呼吸道,113,醫(yī)療參考,第四節(jié) 免疫球蛋白的異質性 （heterogeneity） 異質性即：免疫球蛋白分子的不均一性 可表現為：（三方面） 1.不同抗原表位誘生不同類型的Ig，其識別抗原的特異性不同，其重、輕

31、鏈類型有差異； 2.不同抗原表位誘生的同一類型的Ig，其識別抗原的特異性不同； 3.同一抗原表位誘生不同類型的Ig，其識別抗原的特異性相同，但重、輕鏈類型不同,114,醫(yī)療參考,一、免疫球蛋白的類型 （一）類 五類 （二）亞類 （三）型 兩型 （四）亞型,115,醫(yī)療參考,二、外源因素所致的異質性 Ig的多樣性 多樣性的抗原誘生出多樣性的抗體,116,醫(yī)療參考,三、內源因素所致的異質性 Ig的血清型 （一）同種型（isotype） 同一種屬所有個體的Ig共有的抗原特異性標志。 為種屬型標志，存在于IgC區(qū)。 （二）同種異型（alltype） 同一種屬內不同個體間的Ig所具有的不同抗原特異性標志

32、，為個體性標志，存在于Ig的C區(qū)和V區(qū),117,醫(yī)療參考,三）獨特型（idiotype） 同一個體體內不同B細胞克隆產生的IgV區(qū)的抗原特異性各不相同，其VH/VL超變區(qū)各自具備的獨特型抗原決定簇結構，稱為抗體的獨特型。 Ig的獨特型表位可在異種、同種異體及自身體內誘導產生相應的抗體稱為抗獨特型抗體,118,醫(yī)療參考,第五節(jié) 人工制備的抗體 一、多克隆抗體 由多個克隆細胞產生的多種抗體的混合物即多克隆抗體，也稱第一代人工抗體,產生多種針對不同表位的相應抗體 （多克隆抗體,誘發(fā)多個B細胞克隆活化,機體,天然抗原 （多個抗原表位,119,醫(yī)療參考,120,醫(yī)療參考,二、單克隆抗體 (monoclo

33、nal antibody, McAb) 由一個始祖細胞分化、增殖所產生的遺傳性狀完全相同的細胞群稱為克?。╟lone）。 由一個克隆B細胞產生的、只作用于單一抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體。又稱第二代人工抗體,121,醫(yī)療參考,優(yōu)點：一是結構均一，特異性強；二是效價高，具有高度性。 單克隆抗體是用雜交瘤技術制備的。 原理：免疫小鼠的脾細胞（含大量B細胞）與同系小鼠骨髓瘤細胞融合，形成具有親本細胞共同特點的雜交瘤細胞。雜交瘤細胞既有脾細胞產生特異性抗體的功能，又有瘤細胞可長期在體外傳代培養(yǎng)的特點,122,醫(yī)療參考,123,醫(yī)療參考,三、基因工程抗體 由基因重組技術制備的抗體稱為基因工程抗

34、體，也稱第三代抗體。 原理：B細胞獲得編碼抗體的基因，或以多聚酶鏈反應擴增技術基因片段，經體外DNA重組后，轉化受體細胞，使其表達特定抗體。 如人-鼠嵌合抗體、改型抗體、雙特異性抗體、小分子抗體等,124,醫(yī)療參考,NEXT,125,醫(yī)療參考,要求 重點： 1、免疫球蛋白的結構 (基本結構、水解片斷) 2、免疫球蛋白的功能 （V、C區(qū)功能） 3、各類免疫球蛋白的特點和功能 關鍵詞： Ig、Ab、HVR、McAb、基因工程抗體 熟悉人工制備抗體的主要方法。 了解Ig的異質性,126,醫(yī)療參考,第四章 補體系統,127,醫(yī)療參考,補體（complement ，C）是存在于人或脊椎動物血清與組織液中

35、的一組具有酶活性的蛋白質。 因其是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件，故被稱為補體。 又因其是由近40種可溶性蛋白質和膜結合蛋白組成的多分子系統，故稱為補體系統,第一節(jié) 概 述,128,醫(yī)療參考,一、 補體系統的組成和命名 （一） 組成 1.補體系統的固有成分 2.補體調節(jié)蛋白 3.補體的受體分子 （二） 命名 1. 參與經典激活途徑的固有成分（包括膜攻擊復合物組分） 以“C”表示，如“C1，C2，C9,129,醫(yī)療參考,2. 替代激活途徑的固有成分 以因子命名，用大寫英文字母表示，如B因子、D因子等。 3. 補體調節(jié)蛋白 根據其功能命名，如C1q抑制物、C4結合蛋白等。 4. 補體受體 則以其

36、結合對象來命名，如C1qR、C5aR,130,醫(yī)療參考,5. 補體活化的裂解片段 一般在該成分的符號后加小寫字母表示，如C3a、C3b。 具有酶活性的成分或復合物在其符號上加一橫線表示，如C1，C3bBb，已失活的補體成分則在其符號前冠以“i”表示，如iC3b,131,醫(yī)療參考,二、補體成分的理化特性 1.化學組成均為糖蛋白，多數為球蛋白，少數幾種為或球蛋白。 2.補體各成分中以C3含量最高，D因子含量最低,132,醫(yī)療參考,3.補體系統各固有成分均分別由肝細胞、巨噬細胞、小腸上皮細胞及脾細胞等產生。 4.某些補體成分性質極不穩(wěn)定，許多理化因素等均可使補體失活,133,醫(yī)療參考,第二節(jié) 補體系

37、統的激活,補體系統的激活是在某些激活物質的作用下，各補體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應方式依次活化，并表現出各種生物學活性的過程，故亦稱為補體級聯（complement cascade）反應,134,醫(yī)療參考,一、經典激活途徑 （傳統途徑、第一途徑） 1.主要激活物質 特異性抗體（IgG或IgM）與抗原結合形成的免疫復合物 2.參與的固有成分 C1（C1q、C1r、C1s） C4,135,醫(yī)療參考,136,醫(yī)療參考,AgAb復合物,C1q,C1r、C1s,活化,C1,形成,3.激活過程 （1）識別階段,C1識別免疫復合物形成C1酯酶的階段,137,醫(yī)療參考,2）活化階段 形成具有酶活性的C3

38、轉化酶（C4b2a）和C5轉化酶（C4b2a3b,138,醫(yī)療參考,Ag+Ab,AgAb復合物,C1qrs C1qrs,C4,C4a,C4b,C2,C4b2,C2b,C4b2a,C3,C3b,C3a,C4b2a3b,補體經典激活途徑示意圖,139,醫(yī)療參考,二、旁路激活途徑 （替代途徑、第二途徑） 該途徑越過了C1、C4、C2，直接激活C3。 1.主要激活物質 細菌細胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼鏡蛇毒素等。 2.參與的固有成分 C3，B、D、P、H、I等因子,140,醫(yī)療參考,3.激活過程 （1）生理情況下 C3b和C3轉化酶的形成 （2）C5轉化酶

39、的形成 激活物 使替代途徑從準備階段過渡到正式激活階段，為C3b或C3Bb提供保護性微環(huán)境 過程,141,醫(yī)療參考,142,醫(yī)療參考,3）補體激活的放大 形成C3b正反饋環(huán)或稱C3b正反饋途徑,143,醫(yī)療參考,144,醫(yī)療參考,三、MBL途徑 （甘露糖結合凝集素 mannose-binding lectin，MBL） 該激活途徑與經典途徑的激活過程相似，但不依賴抗體、抗原抗體復合物（免疫復合物）的形成和C1q的參加。 1.主要激活物 細菌等微生物 2.參與的固有成分 C4、C2、C3 3.激活過程,145,醫(yī)療參考,146,醫(yī)療參考,四、補體活化的共同終末效應 上述三途徑均產生C5轉化酶，啟

40、動補體系統的終末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶細胞效應的膜攻擊復合物（membrane attack complex ，MAC），導致靶細胞的溶解,C5轉化酶,C5,C6,C7,C8,C9,C5b,C5b6,C5b67,C5b6789 （MAC,C5a,147,醫(yī)療參考,148,醫(yī)療參考,149,醫(yī)療參考,第三節(jié) 補體活化的調節(jié) （一）自身衰變的調節(jié) C3轉化酶和C5轉化酶均易衰變失活，游離的C4b、C3b、C5b也易失活。 （二）調節(jié)因子的作用 1.經典途徑的調節(jié) C1抑制分子（C1INH） 可與活化的C1r和C1s結合，使其失去酶解正常底物的能力。并能有效地解聚與

41、IC結合的C1大分子,150,醫(yī)療參考,抑制經典途徑C3轉化酶形成 C4結合蛋白（C4bp）與補體受體1 （CR1） I因子 可裂解C4b 膜輔助蛋白（MCP） 促進I因子介導的C4b裂解。 衰變加速因子（DAF） 可同C2競爭與C4b的結合,151,醫(yī)療參考,2.旁路途徑的調節(jié) 抑制旁路途徑C3轉化酶的組裝 抑制旁路途徑C3轉化酶形成 促進已形成的C3轉化酶解離 對旁路途徑的正性調節(jié),152,醫(yī)療參考,3.MAC形成的調節(jié) 同源限制因子（HRF）也稱C8結合蛋白，可干擾C9與C8結合； 膜反應性溶解抑制物（MIRL）即CD59，可阻礙C7、C8與C5b6復合物結合，從而抑制MAC形成,153

42、,醫(yī)療參考,154,醫(yī)療參考,第五節(jié) 補體系統的生物學作用 一、溶菌、溶細胞作用 補體系統激活后，通過級聯反應可在靶細胞表面形成許多MAC，導致靶細胞溶解。 在感染早期，主要通過旁路途徑和MBL途徑，待特異性抗體產生后，主要靠經典途徑來完成,155,醫(yī)療參考,二、調理作用 C3b、C4b可促進吞噬細胞的吞噬作用 靶細胞 氨基端-C3b-羧基端 吞噬細胞 （C3b受體） 三、免疫粘附作用 抗原抗體復合物 C3b/C4b 紅細胞、血小板等，形成較大的聚合物，易被吞噬細胞吞噬,156,醫(yī)療參考,四、免疫自穩(wěn)作用 1. 清除免疫復合物 補體的存在，可減少IC的產生，并能使已生成的IC溶解，發(fā)揮自身穩(wěn)定

43、作用。 2. 清除凋亡細胞 多種補體成分可識別和結合凋亡細胞，促進吞噬,157,醫(yī)療參考,五、炎癥介質作用 1.激肽樣作用（C2a） 能增加血管通透性，引起炎癥性充血。 2.過敏毒素作用（C3a、C4a、C5a） 以C5a的作用最強。 3.趨化作用（C3a、C5a、C567,158,醫(yī)療參考,六、補體與凝血、激肽系統的相互作用 1.補體系統、體內凝血系統、纖溶系統和激肽系統的活化均依賴多種成分級聯的蛋白酶裂解作用，均借助絲氨酸蛋白酶結構域發(fā)揮效應。 2.一個系統的活化成分可對另一系統發(fā)揮效應,159,醫(yī)療參考,第六節(jié) 補體系統與疾病 1. 補體與感染性疾病 2. 補體與炎癥性疾病 3. 補體與

44、異種器官移植,160,醫(yī)療參考,要求 1. 掌握補體三條激活途徑的異同。 2. 掌握補體系統的生物學作用。 3. 掌握補體系統的概念及其組成。 4. 熟悉補體激活的調節(jié)機制,161,醫(yī)療參考,第五章 主要組織相容性復合體 (major histocompatibility complex,MHC,162,醫(yī)療參考,MHC是由一群緊密連鎖的基因群組成，定位于動物或人某對染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。 其編碼的分子表達于不同細胞表面，參與抗原遞呈、制約細胞間相互識別及誘導免疫應答。 不同種類哺乳動物MHC及其編碼產物的名稱各異,163,醫(yī)療參考,小鼠的MHC稱為H-2復合體。 人類的MHC通常稱

45、為HLA基因或HLA復合體。 其編碼的分子表達于白細胞上，稱為人類白細胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）。為和基因區(qū)分常稱為HLA分子或HLA抗原,164,醫(yī)療參考,第一節(jié) MHC的結構與特點,一、MHC的基因組成 MHC結構十分復雜，表現為多基因性和多態(tài)性,165,醫(yī)療參考,一）小鼠的MHC基因（H-2復合體） 1.定位 第17號染色體 2.分區(qū) 分為、類基因區(qū) 類基因區(qū)有K、D、L 3個座位 類基因區(qū)（即Ir基因）4個座位，組成I-A和I-E亞區(qū)。 類基因區(qū)編碼血清補體成分,166,醫(yī)療參考,二）人類MHC基因（HLA復合體） 1.定位 第6號染色體的短臂 2

46、.分區(qū) 分、類基因區(qū) 類基因區(qū)中A、B、C基因座為經典類基因 類基因區(qū)包括、3個經典類基因 類基因區(qū)包括編碼補體C4、C2、B因子的基因及某些炎癥相關的基因,167,醫(yī)療參考,168,醫(yī)療參考,3.組成 （1）經典MHC基因 1經典MHC類基因（Ia基因） 包括A、B、C 3個座位 產物為HLA分子,169,醫(yī)療參考,2經典MHC類基因 HLA-DP、-DQ、-DR 3個亞區(qū) 產物為HLA 類 分子,170,醫(yī)療參考,2） 免疫功能相關基因 在抗原的加工和胞內運轉、免疫應答和免疫調節(jié)中發(fā)揮重要作用。 1 編碼補體成分的基因 2 抗原加工遞呈相關基因 位于類基因區(qū) 低分子量多肽（LMP）基因 抗

47、原肽轉運體（TAP）基因 HLA-DM、HLA-DO基因 非經典類基因 TAP相關蛋白基因,171,醫(yī)療參考,3）非經典類基因* 又稱Ib基因 包括HLA-E、-F、-G、-H等。 1 HLA-E基因 (HLA-C、-B座位之間) 編碼HLA-E分子（結構與經典I類分子相似）。 HLA-E分子作用： 與維持母胎界面穩(wěn)定有關 逃避免疫監(jiān)視（病毒感染細胞、腫瘤細胞,172,醫(yī)療參考,2HLA-G基因 (HLA-H和HLA-F座位之間) 編碼HLA-G分子（結構與經典I類分子相似）。 HLA-G分子生物學功能： 保護胚胎 可能參與妊娠期血管生成。 可能參與胸腺細胞選擇的某些過程。 有調控HLA-E表

48、達的作用（一定條件,173,醫(yī)療參考,4）炎癥相關基因* 1腫瘤壞死因子基因家族 2熱休克蛋白基因家族 3MHC類相關基因家族 4轉錄調節(jié)基因或類轉錄基因家族,174,醫(yī)療參考,175,醫(yī)療參考,二、MHC的遺傳特點 （一）單元型遺傳 通常將HLA單元型以一個完整的遺傳單位由親代傳給子代， 稱之為單元型遺傳。 HLA單元型 HLA基因型 HLA表型（基因型的表達產物,176,醫(yī)療參考,177,醫(yī)療參考,二）多態(tài)性 在隨機婚配的群體中，染色體同一基因座位上存在多個等位基因，這就是多態(tài)性。 多態(tài)性可導致群體中不同個體所擁有的等位基因的差別。 現知HLA復合體是人體多態(tài)性最為明顯的基因系統,178,

49、醫(yī)療參考,MHC類基因 MHC類基因,179,醫(yī)療參考,HLA多態(tài)性形成的原因主要有： HLA基因結構變異 復等位基因 共顯性表達,180,醫(yī)療參考,生物學意義 ： 1.賦予種群適應多變的環(huán)境條件 2. 實現對機體免疫應答的遺傳控制 3.使MHC成為個體的終身遺傳標志 4.增加了尋找合適同種器官移植供者的難度,181,醫(yī)療參考,三）連鎖不平衡 HLA復合體等位基因在人群中有各自的基因頻率。 基因頻率是指群體中攜帶某一等位基因的個體數目與攜帶該基因座位各等位基因個體數目總和的比例。 由于HLA復合體各座位的等位基因緊密連鎖，使得實際上各基因并非隨機地組成單元型，某些等位基因經常（或很少）連鎖在一

50、起，從而出現連鎖不平衡,182,醫(yī)療參考,第二節(jié) MHC分子的結構與功能,1. MHC類分子 鏈和2m非共價結合的異二聚體分子。 1鏈由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū)組成。 胞外區(qū)： 1、2 和 3 封閉的肽結合槽 非共價結合2m （容納812個aa） 結合CD8分子（Tc） 多態(tài)性的基礎 跨膜區(qū)、胞內區(qū)：穿胞膜入胞內，錨定類分子,183,醫(yī)療參考,22m 無種屬特異性， 有助于維持類分子天然構象的穩(wěn)定性,184,醫(yī)療參考,185,醫(yī)療參考,2. MHC類分子 異二聚體分子（鏈和鏈）。 均由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū)組成。 1 胞外區(qū) 1、 1 2、2 開放的肽結合槽 Ig超家族 （容1317個aa） 結

51、合CD4分子（Th） 多態(tài)性的基礎 槽外側可結合超抗原 2 跨膜區(qū) 、胞內區(qū) 作用似類分子,186,醫(yī)療參考,187,醫(yī)療參考,188,醫(yī)療參考,分子結構 HLA-I類分子 HLA-II類分子 肽結合區(qū) 1+2 1+1 （多態(tài)區(qū)） 封閉槽 開放槽 （容納8-10AA） （容納13-17AA） Ig樣區(qū) 3+2m 2 +2 組織分布 有核C（淋巴C） B、M、DC等APC （細胞膜 ） 除神經C、 腺上皮C、活化T 滋養(yǎng)層C 外 血管內皮C、 功能 識別內源性抗原肽 識別外源性抗原肽 （輔助受體） CD8-3 CD4-2 限制CTL的識別* 限制TH的識別,189,醫(yī)療參考,二）MHC分子的分布

52、與調節(jié) 1. 經典MHC類分子 廣泛分布于所有有核細胞表面，包括血小板和網織紅細胞。 以淋巴細胞密度最高。 少數細胞如分化某一階段的滋養(yǎng)層細胞、神經原和精細胞不表達類分子,190,醫(yī)療參考,2. 經典MHC類分子 主要分布于單核/巨噬細胞（Mon/M）、樹突狀細胞（DC）和B細胞等APC表面。 其表達水平與細胞分化及抗原刺激有關。 某些情況下，活化的T細胞、胸腺上皮細胞、血管內皮細胞等也表達,191,醫(yī)療參考,二、MHC分子的生物學功能,一）MHC分子是抗原遞呈分子,內源性抗原 外源性抗原,APC,MHC分子-抗原肽 復合體,T細胞,免疫應答,192,醫(yī)療參考,1. MHC分子與抗原肽相互作用

53、的分子基礎 錨定位（錨定殘基）和小袋,任一抗原肽,與同一型別MHC分子相結合的不同抗原肽，其錨定位和錨定殘基往往相同或相似,MHC /類分子,小袋 （多態(tài)性殘基構成,錨定位 （錨定殘基,結合,193,醫(yī)療參考,小袋與相應的錨定殘基側鏈互補結合，將抗原肽錨定在/類分子的肽結合槽內，部分非錨定殘基可向上拱起，其側鏈供T細胞識別,194,醫(yī)療參考,MHC分子與抗原肽相互作用的特點與意義 （1）MHC分子接納與遞呈抗原肽 有一定的選擇性 小袋可選擇性結合抗原肽（錨定殘基）。 這種選擇性可導致不同個體對同一抗原出現免疫應答強弱的差異,195,醫(yī)療參考,2）MHC分子接納和遞呈抗原肽 具有相當的靈活性 一

54、種MHC分子可以識別并結合帶有特征性共同基序一群肽段，由此顯示兩者相互作用的靈活性。 這種靈活性可導致某一個體對不同抗原均出現免疫應答,196,醫(yī)療參考,Y,L,197,醫(yī)療參考,3）MHC分子與抗原肽結合具有低親和性 二者結合與解離均很緩慢，一旦結合，可維持數小時甚至數天，這將確保被T細胞識別,198,醫(yī)療參考,二）參與T細胞分化及中樞性免疫耐受的建立 （三）MHC限制性 TCR（T細胞抗原受體）在識別抗原肽的同時，必需識別自身MHC分子，此即MHC限制性,199,醫(yī)療參考,第五節(jié) HLA與醫(yī)學,一、HLA與疾病的關系 （一）HLA與疾病的相關性 通常用關聯進行研究。關聯是指兩個遺傳學性狀在

55、群體中同時出現呈非隨機分布，以相對危險率來評估。 （二）HLA表達異常與某些疾病的關系 1. HLA類分子表達異常 腫瘤細胞表面表達HLA類分子缺失或密度降低，或HLA型別變異，使Tc不能對其識別,200,醫(yī)療參考,HLA與某些疾病的關聯 疾 病 HLA型別 RR 強直性脊柱炎 B27 100 Reiters病 B27 37 牛皮癬關節(jié)炎 B17 6 CW6 13 I型糖尿病 DR3/DR4 20 多發(fā)性硬化病 DR2 4 類風濕性關節(jié)炎 DR4 6 系統性紅斑狼瘡 DR3 5.8,201,醫(yī)療參考,202,醫(yī)療參考,2. HLA類分子表達異常 （1） HLA類分子表達缺陷 如：裸淋巴細胞綜合

56、征患者 （2） HLA類分子異常表達 如：某些器官特異性自身免疫病患者 可能以組織特異性方式將自身抗原遞呈給自身反應性T細胞，從而啟動致病性自身免疫應答,203,醫(yī)療參考,二、HLA與器官移植的關系 被移植器官或組織的存活率高低，與供、受者間的HLA是否匹配或匹配程度密切相關。 近年發(fā)現，HLA類分子的配合比類分子更為重要。 測定血清中可溶性HLA分子含量，有助于監(jiān)測移植物的排斥危象,204,醫(yī)療參考,三、HLA與輸血反應的關系 多次接受輸血的病人可發(fā)生非溶血性輸血反應，主要表現為發(fā)熱、白細胞減數與蕁麻疹等。 這類輸血反應大多是由于病人血液中存在抗白細胞和抗血小板HLA分子的抗體所致,205,

57、醫(yī)療參考,四、HLA與母胎關系 成熟的胎盤滋養(yǎng)層細胞不表達經典的HLA類分子，使母體T細胞不能識別胎兒組織中來自父方的HLA分子； 滋養(yǎng)層細胞表達非經典的類分子HLA-G、HLA-E，可與子宮蛻膜的NK細胞、CTL細胞的抑制性受體結合，形成母體對胎兒的耐受,206,醫(yī)療參考,五、HLA在法醫(yī)學上的應用 由于HLA復合體的高度多態(tài)性，個體的HLA復合體可視為伴隨個體終生的特異性遺傳標記。 HLA基因型和/或表現型的檢測，已成為法醫(yī)學上個體識別和親子鑒定的重要手段,207,醫(yī)療參考,要求 掌握概念：MHC、 HLA 、MHC限制性、 MHC多態(tài)性 、連鎖不平衡 掌握經典HLA-類、類基因定位和分區(qū)

58、 掌握經典HLA-類、HLA-類分子 結構、分布、功能特點 熟悉HLA與臨床的關系、MHC分子生物學功能 了解MHC分子和抗原肽結合的特點,208,醫(yī)療參考,第六章 CD分子和粘附分子,209,醫(yī)療參考,免疫細胞表面有著各種各樣的膜分子，包括受體（或配體）、酶、信號轉導分子等，統稱為細胞表面標記。 不同的細胞常有不同的細胞膜分子。對同一類細胞而言，膜分子往往伴隨著細胞的發(fā)育、分化和活化而出現或消失。 CD分子和粘附分子都屬于細胞膜分子,210,醫(yī)療參考,第一節(jié) CD分子,一、CD分子的概念 白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化過程中，出現或消失的細胞表面標記分子

59、。 白細胞分化抗原多屬跨膜糖蛋白，分為膜外區(qū)、跨膜區(qū)及胞漿區(qū)三部分,211,醫(yī)療參考,用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一白細胞分化抗原歸為同一分化群（cluster of differentiation，CD），即用CD加同一阿拉伯數字表示。稱為CD分子或CD抗原。 CD分子指的是與人類細胞發(fā)育、分化、活化有關的膜抗原,212,醫(yī)療參考,二、常用的CD分子 （一）T細胞表面的CD分子 CD3, CD4和CD8,CD2,CD28和CTLA-4,213,醫(yī)療參考,二）B細胞表面的CD分子 CD79a/CD79b；CD19和CD21，CD40,214,醫(yī)療參考,三

60、）其他CD分子 1. CD95 (Fas或Apo-1) 與程序性細胞死亡（programmed cell death，PCD）密切相關。 Fas廣泛表達于體內許多類型細胞表面。 主要以膜受體形式存在，也可形成可溶性Fas分子,215,醫(yī)療參考,2. CD178 即Fas配體（Fas ligand ，FasL） 主要分布于活化的T細胞表面。 FasL亦可分泌或脫落至細胞外，成為可溶性活性分子。 Fas結合Fas抗體或FasL 細胞凋亡 是免疫殺傷細胞的效應機理之一，與多種免疫現象有關,216,醫(yī)療參考,3. CD16和CD56分子 CD16是IgG Fc段的低親和力受體，主要結合IgG1、IgG