中國藥品檢驗標準操作規(guī)范

1、中國藥品檢驗標準操作規(guī)范 2010年版滴定液1.0 簡述1. 1 滴定液系指在容量分析中用于滴定被測物質(zhì)含量的標準溶液，具有 準確的濃度 （ 取4 位有效數(shù)字）。1. 2 滴定液的濃度以“ mol/L ”表示，其基本單元應(yīng)符合藥典規(guī)定。1. 3滴定液的濃度值與其名義值之比，稱為“ _F”值，常用于容量分析 中的計算。1 . 4 本操作規(guī)范適用于中國藥典20 1 0年版二部附錄X V F “滴定液”的配制與標定。2 .0 儀器與用具2 . 1分析天平其分度值（感量）應(yīng)為0.1 m g或小于O.lmg;毫克組砝碼需經(jīng)校正，并列有校正表備用。2.2 10 、2 5和5 0 m l 滴定管應(yīng)附有該滴定

2、管的校正曲線或校正值。2.3 10 、15、2 0和2 5 m l 移液管其真實容量應(yīng)經(jīng)校準，并附有校正 值。2.4 2 5 0 m l 和1 0 0 0 m l 量瓶應(yīng)符合國家 A 級標準，或附有校正 值。3.0 試藥與試液3 . 1 均應(yīng)按照中國藥典附錄 X V F “滴定液”項下的規(guī)定取用。3 . 2 基準試劑應(yīng)有專人負責保管與領(lǐng)用。4.0 配制 滴定液的配制方法有間接配制法與直接配制法兩種，應(yīng)根據(jù)規(guī)定選 用，并應(yīng)遵循下列有關(guān)規(guī)定。4.1 所用溶劑“水”，系指蒸餾水或去離子水，在未注明有其他要求時，應(yīng)符合中國藥典“純化水”項下的規(guī)定。4.2 采用間接配制法時，溶質(zhì)與溶劑的取用量均應(yīng)根據(jù)規(guī)

3、定量進行稱取或量取，并且制成后滴定液的濃度值應(yīng)為其名義值的 0 . 9 5 ? 1.05; 如 在標定中發(fā)現(xiàn)其濃度值超出其名義值的 0 . 9 5 ? 1.05范圍時，應(yīng)加 人適量的溶質(zhì)或溶劑予以調(diào)整。當配制量大于 1000ml時，其溶質(zhì)與溶 劑的取用量均應(yīng)按比例增加。4.3采用直接配制法時，其溶質(zhì)應(yīng)采用“基準試劑”，并按規(guī)定條件干燥 至恒重后稱取，取用量應(yīng)為精密稱定 （精確至4 ? 5 位有效數(shù)字）， 并置1000ml量瓶中，加溶劑溶解并稀釋至刻度，搖勻。配制過程中應(yīng)有核對人，并在記錄中簽名以示負責。4.4 配制濃度等于或低于 0. 0 2 m o l / L 的滴定液時，除另有規(guī)定外， 應(yīng)

4、于臨用前精密量取濃度等于或大于 0. l m o l / L 的滴定液適量， 加新沸過的冷水或規(guī)定的溶劑定量稀釋制成。4. 5 配制成的滴定液必須澄清，必要時可濾過 ; 并按藥典中各該滴定液項 下的 貯藏 條件貯存，經(jīng)下述標定其濃度后方可使用。5.0 標定 “標定”系指根據(jù)規(guī)定的方法，用基準物質(zhì)或已標定的滴定液準確測 定滴定液濃度（ mol/L ） 的操作過程 ; 應(yīng)嚴格遵照藥典中各該滴定液項 下的方法進行標定，并應(yīng)遵循下列有關(guān)規(guī)定。5.1 工作中所用分析天平及其砝碼、滴定管、量瓶和移液管等，均應(yīng)經(jīng)過 檢定合格；其校正值與原標示值之比的絕對值大于 0. 0 5 % 時，應(yīng)在 計算中采用校正值予

5、以補償。5.2標定工作宜在室溫（10? 30 C）下進行，并應(yīng)在記錄中注明標定時的室 內(nèi)溫度。5.3 所用基準物質(zhì)應(yīng)采用“基準試劑” , 取用時應(yīng)先用瑪瑙乳缽研細，并按 規(guī)定條件干燥，置干燥器中放冷至室溫后，精密稱?。ň_至 4 ? 5 位數(shù)）；有引濕性的基準物質(zhì)宜采用“減量法”進行稱重。如系以另 一已標定的滴定液作為標準溶液，通過“比較”進行標定，則該另一 已標定的滴定液的取用應(yīng)為精密量取 （ 精確至 0. 01ml） ，用量除另有 規(guī)定外應(yīng)等于或大于20ml，其濃度亦應(yīng)按藥典規(guī)定準確標定。5.4根據(jù)滴定液的消耗量選用適宜容量的滴定管 T滴定管應(yīng)潔凈，玻璃活塞 應(yīng)密合、旋轉(zhuǎn)自如，盛裝滴定液前

6、，應(yīng)先用少量滴定液淋洗 3 次，盛 裝滴定液后，宜用小燒杯覆蓋管口。5.5 標定中，滴定液宜從滴定管的起始刻度開始 ; 滴定液的消耗量，除另有特殊規(guī)定外，應(yīng)大于20ml，讀數(shù)應(yīng)估計到0. 01ml。5.6 標定中的空白試驗，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作和滴定所得的結(jié)果。5.7 標定工作應(yīng)由初標者 （ 一般為配制者）和復(fù)標者在相同條件下各作平行試驗 3 份，各項原始數(shù)據(jù)經(jīng)校正后，根據(jù)計算公式分別進行計算： 3 份平行試驗結(jié)果的相對平均偏差，除另有規(guī)定外，不得大于 0. 1 % ; 初標平均值和復(fù)標平均值的相對偏差也不得大于 0. 1 % ; 標定結(jié)果按 初、復(fù)標的平

7、均值計算，取 4 位有效數(shù)字。5.8 直接法配制的滴定液，其濃度應(yīng)按配制時基準物質(zhì)的取用量（準確至 4? 5 位數(shù)）與量瓶的容量 （ 加校正值）以及計算公式進行計算，最終 取4 位有效數(shù)字。5.9臨用前按稀釋法配制濃度等于或低于0.02moL/L的滴定液，除另有規(guī)定 夕卜，其濃度可按原滴定液（濃度等于或大于0. lmol/L）的標定濃度與取 用量（加校正值），以及最終稀釋成的容量（加校正值），計算而得。6.0貯藏與使用6.1滴定液在配制后應(yīng)按藥典規(guī)定的貯藏條件貯存，一般宜采用質(zhì)量較 好的具玻璃塞的玻瓶。6.2應(yīng)在滴定液貯瓶外的醒目處貼上標簽，寫明滴定液名稱及其標示濃 度；并在標簽下方加貼如下內(nèi)

8、容的表格，根據(jù)記錄填寫。配制或 標定日期室溫濃度或校正因子 （“F ”）配制者標定者復(fù)標者6.3滴定液經(jīng)標定所得的濃度或其“ F ”值，除另有規(guī)定外，可在3個月 內(nèi)應(yīng)用；過期應(yīng)重新標定。當標定與使用時的室溫相差未超過10 C時，除另有規(guī)定外，其濃度值可不加溫度補正值 ；但當室溫之差超過 10 C ,應(yīng)加溫度補正值，或按本操作規(guī)程5. 7的要求進行重新標定O6.4當?shù)味ㄒ河糜跍y定原料藥的含量時，為避免操作者個體對判斷滴定終點的差異而引人的誤差，必要時可由使用者按本操作規(guī)程 5. 7的要 求重新進行標定；其平均值與原標定值的相對偏差不得大于 0. 1 % ， 并以使用者復(fù)標的結(jié)果為準。6. 5取用

9、滴定液時，一般應(yīng)事先輕搖貯存有大量滴定液的容器，使與黏 附于瓶壁的液滴混合均勻，而后分取略多于需用量的滴定液置于潔凈 干燥的具塞玻瓶中，用以直接轉(zhuǎn)移至滴定管內(nèi)，或用移液管量取，避 免因多次取用而反復(fù)開啟貯存滴定液的大容器；取出后的滴定液不得 倒回原貯存容器中，以避免污染。6.6當?shù)味ㄒ撼霈F(xiàn)渾濁或其他異常情況時，該滴定液應(yīng)即棄去，不得再用。7.0附注為便于分析工作中的計算，部分基層單位，對以水為溶劑、濃度為 0. l m o l / L的滴定液，常要求配制成F值恰為1.0 0 0的滴定液；即在前述標定后，根據(jù)下列情況，通過計算，加人計算量的水或F值約為5的濃滴定液以調(diào)整其濃度，搖勻后，再按本操作

10、規(guī)范 5. 7的 要求進行標定，必要時可再次調(diào)整，用以制得 F值恰為1.000的滴定 液。7.1 F ,值大于1.000時,應(yīng)加人計算量（ ）的水進行稀釋，搖勻并標定。7.1.1計算公式F1 ? V1= 1.000(V 1+ V2)V2 =( F 1-1.000) ?V1/1.000式中 F 1 為原滴定液的 F 值；V1 為原滴定液的體積 (ml);V2- 為要求稀釋后的 F 值恰為 1.000時需要在原滴定液中加入 的水量 (ml) 。7.1.2舉例如有鹽酸滴定液(0. Imol/L)9000ml ，經(jīng)取出150ml進行標定， 結(jié)果其F值為1. 036 (Fi);問需加水多少毫升(V2)

11、?經(jīng)搖勻后可使 其F值恰為1.000。根據(jù)上列公式計算，其中 W ,為8850(9000-150)ml,F 1為1.036;則V2應(yīng) 為318. 6ml 。取水319ml,加人于上述F值為1.036的鹽酸滴定液(0. lmol/L)8850ml 中，搖勻，再經(jīng)標定后，可得F值為1.000的鹽酸滴定液(0.lmol/L) 。7.2 F 1，值小于1.000時，應(yīng)加入計算量(V2)的F 2值約為5的濃滴定液，以 增加溶質(zhì)使其 F 值恰為 1.000 。7.2.1 計算公式F1v1 + f 2 v 2 = 1.000( V 1 + v 2).V2 = ( 1.0000- F1)v 1/(F 2-1.

12、000)式中 F 為原滴定液的 F 值;V1 - 為原滴定液的體積 (ml);F2 為濃滴定液的 F 值(約為5);V2 為要求增濃后的 F 值恰為 1.000 時需要在原滴定液中加入 F2 濃滴定液的體積 (ml) 。7.2.2舉例如有氫氧化鈉滴定液(0. Imol/L)5000ml，經(jīng)取出150ml進行標定，結(jié)果其F值為0.953(F 1);問需加濃度為0. 5240mol/L的氫氧化鈉 滴定液多少毫升 ( V 2) ? 經(jīng)搖勻后可使其 F 值恰為 1.000。根據(jù)上列公式，其中 F1 為 0. 953 ，為 4850(5000 150) ml, F 2 為 5.240 (0.5240/0

13、. 1000) ; 則 V 2 應(yīng)為 53. 8 m l 。取濃度為 0.5240mol/L 的氫氧化鈉滴定液 53. 7 6 ml, 加入于上述 F 值 為0. 953 的氫氧化鈉滴定液( 0.1mol/L)4850m l 中，搖勻，再經(jīng)標定 后，可得 F 值為 1.000的氫氧化鈉滴定液 (0.1mol/L) 。8.0 各種滴定液8.1 乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0.05mol/L)本滴定液應(yīng)照中國藥典 2010年版二部附錄 X V F 所載方法及本操 作規(guī)范 1? 7 中有關(guān)要求進行配制、標定和貯藏。其他有關(guān)注釋及注 意事項如下。8.1.1 配制過程中，乙二胺四醋酸二鈉不易即時完全溶解，

14、可采用加熱促 使其完全溶解，或在配制放置數(shù)日后再行標定。8.1.2 氧化鋅在空氣中能緩緩吸收二氧化碳，因此對標定中的基準氧化 鋅，要強調(diào)經(jīng)800 C灼燒至恒重。具體操作為：取基準氧化鋅約I g,用瑪瑙研缽研細，置具蓋磁坩堝中，于 800 C灼燒至恒重；移置 稱量瓶中，密蓋，貯于干燥器中備用。8.13滴定時溶液的p H值要較嚴控制，因此在基準氧化鋅加稀鹽酸 3ml(不 宜過多)溶解并加水 2 5 m I 稀釋后，應(yīng)以甲基紅為指示劑，滴加氨 試液以中和多余的稀鹽酸，而后再加水 2 5 m l 與氨-氯化銨緩沖液 (pH10. 0) 10ml ，才能控制溶液的 p H 值為1 0左右。8.14鉻黑了

15、在水或醇溶液中不穩(wěn)定，故規(guī)定采用固體粉末狀的鉻黑 T 指標 劑，而不采用指示液。8.1.5 滴定至終點時，滴定液要逐滴加入，并充分搖勻，以防終點滴過。8.1.6 由于在加人的試劑中可能混雜有金屬離子而消耗滴定液，因此需將 滴定的結(jié)果用空白試驗校正。 ，8.1.7乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)的“F ”值按下式計算：F=M/( V 1-V 2)X4.069式中 m- 為基準氧化鋅的稱取量 (mg);V 為滴定中本滴定液的用量 (ml)V2- 為空白試驗中本滴定液的用量 (ml);4.069為與每I m I的乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0. 05moI/L)相 當以毫克表示的氧化鋅的質(zhì)量

16、。上式中如將F改以濃度C (m o l/L ) 計，則式中的“4. 069 ”應(yīng)改為 “ 81. 38 ”。8.1.8 乙二胺四醋酸二鈉滴定液應(yīng)貯于具玻璃塞的玻瓶中保存，避免與橡 皮塞、橡皮管等接觸。8.2氫氧化鈉滴定液(1/0.5或0.1mol/L)本滴定液應(yīng)照中國藥典2 0 1 0年版二部附錄X V F所載方法及本 操作規(guī)范1?7 中有關(guān)要求進行配制、標定和貯藏。其他有關(guān)注釋及 注意事項如下。8.2.1 配制本滴定液，采用量取澄清的氫氧化鈉飽和溶液和新沸過的冷水 制成，其目的在于排除碳酸鈉和二氧化碳的干擾。8.2.2制備氫氧化鈉飽和溶液時，可取氫氧化鈉 500g,分次加人盛有水4 5 0?

17、 5 0 0 m l 的1 0 0 0 m l 容器中，邊加邊攪拌使溶解成飽和溶 液，冷卻至室溫，將溶液連同過量的氫氧化鈉轉(zhuǎn)移至聚乙烯塑料瓶 中，密塞，靜置數(shù)日后使碳酸鈉結(jié)晶和過量的氫氧化鈉沉于瓶底，而 得到上部澄清的氫氧化鈉飽和溶液。8.2.3 氫氧化鈉飽和溶液在貯存過程中，液面上因吸收二氧化碳而生成少 量的碳酸鈉膜狀物 ; 在取用澄清的氫氧化鈉飽和溶液時，宜用刻度吸 管插人溶液的澄清部分吸取(注意避免吸管內(nèi)的溶液倒流而沖渾)， 以免因混入碳酸鈉而影響濃度。8.2.4 在配制大量的本滴定液采用新沸過的冷水有困難時，可用新鮮餾出 的熱蒸餾水取代，亦可避免二氧化碳的混人。8.2.5 因鄰苯二甲酸

18、氫鉀在水中溶解緩慢，故基準鄰苯二甲酸氫鉀在干燥 前應(yīng)盡可能研細，以利于標定時的溶解。8.2.6 標定時，如照藥典的規(guī)定量稱取基準鄰苯二甲酸氫鉀，則消耗本滴 定液約為30ml，須用5 0 m l的滴定管;如擬以常用的2 5 m l滴定管 進行標定，則基準物質(zhì)的稱取量應(yīng)為藥典規(guī)定量的 80% 。8.2.7 標定過程中所用的水均應(yīng)為新沸過的冷水，以避免二氧化碳的干 擾。在滴定接近終點之前，必須使鄰苯二甲酸氫鉀完全溶解；否則， 在滴定至酚酞指示劑顯粉紅色后，將因鄰苯二甲酸氫鉀的繼續(xù)溶解而 迅速褪色。8.2.8 氫氧化鈉滴定液的濃度 C(mol/L) 按下式計算：C(mol/L) = m/v x 204

19、.2式中m-為基準鄰苯二甲酸氫鉀的稱取量(m g );V- 為本滴定液的消耗量 (ml) ；204. 2 - 為與每 l m l 氫氧化鈉滴定液( 1. OOOmol/L) 相當?shù)囊?毫克表示的鄰苯二甲酸氫鉀的質(zhì)量。8.2.9 本滴定液易吸收空氣中的二氧化碳，因此在藥典附錄本滴定液的 貯 藏 項下訂有明確的特殊要求，應(yīng)按規(guī)定執(zhí)行。若貯存于不附有鈉石 灰管的聚乙烯塑料瓶中，則在貯存后的使用時，應(yīng)注意其濃度值的 改變，必要時應(yīng)重新標定。8.3 鹽酸滴定液 ( 1 、0 . 5 、0 . 2 或0. l mol/L)本滴定液應(yīng)照中國藥典2 0 1 0年版二部附錄XV F所載方法及本 操作規(guī)范 1?

20、7 中有關(guān)要求進行配制和標定。其他有關(guān)注釋及注意事 項如下。8.3.1 配制中，鹽酸的取用量如按藥典的規(guī)定量取，則配制成的滴定液的 f 值常為 1. 05 ? 1. 10; 因此，在加水稀釋并搖勻后，宜先與已知濃度 的氫氧化鈉滴定液作比較試驗，求得其粗略濃度，再加水適量稀釋， 以調(diào)節(jié)其濃度使其 F 值為 0.95? 1.05 ，而后再進行標定。832基準無水碳酸鈉應(yīng)在270? 300 C干燥至恒重，以除去水分和碳酸氫 鈉。具體操作為 : 取基準無水碳酸鈉適量，在瑪瑙乳缽中研細后，置 具蓋磁坩堝內(nèi)，在270? 300 C干燥至恒重；移置稱量瓶中，密蓋，貯 于干燥器中備用。8.3.3 干燥至恒重的

21、無水碳酸鈉有引濕性，因此在標定中精密稱取基準無 水碳酸鈉時，宜采用“減量法”稱取，并應(yīng)迅速將稱量瓶加蓋密閉。8.3.4 甲基紅-溴酚綠混合指示劑的變色閾為 PH 5 . 1 ，碳酸對其有干擾， 因此在滴定至近終點時，必須煮沸 2 m i n 以除去被滴定液中的二氧 化碳，待冷卻至室溫后，再繼續(xù)滴定至溶液由綠色變?yōu)榘底仙?.8.3.5 鹽酸滴定液的濃度 C（mol/L） 按下式計算：C（mol/L）二M/V X 53.00式中 m - 為基準無水碳酸鈉的稱取量 （mg）；V 為本滴定液的消耗量 （ml）；53. 0 0- 為與每 l m l 的鹽酸滴定液（ l.OOOmol/L） 相當?shù)囊院量?/p>

22、表示的無水碳酸鈉的質(zhì)量。8.4 高錳酸鉀滴定液 （0.02mol/L）.本滴定液應(yīng)照中國藥典 2 0 1 0 年版二部附錄 X VF 所載方法及本 操作規(guī)范 1? 6 中有關(guān)要求進行配制、標定和貯藏。其他有關(guān)注釋及 注意事項如下。8.4.1配制中需將溶液煮沸15mi n,以促使溶劑中可能混存的還原性雜質(zhì)反 應(yīng)完全，以免貯存過程中濃度的改變；放置 2 日后再經(jīng)垂熔玻璃濾器 （不能用濾紙等有機濾材）濾過的目的是為了濾除其還原產(chǎn)物二氧化 錳。8.4.2 本滴定液應(yīng)貯存于具玻璃塞的棕色玻瓶中,避光保存,并避免與橡 皮塞或橡皮管等接觸。8.4.3 標定中強調(diào)要用“新沸過的冷水”來溶解基準草酸鈉,是為了除

23、去 水中溶入的氧,以免其氧化了基準草酸鈉而使標定結(jié)果偏高 ； 溶液的 酸度宜用硫酸 （ 不能用硝酸或鹽酸 ） 調(diào)節(jié),并控制硫酸的濃度約為 0. 5 m 0l/L（ 如酸度太低 , 則反應(yīng)速度較慢,并有可能生成二氧化錳沉淀 ； 酸度過高,會導(dǎo)致高錳酸鉀分解）。開始滴定時,因高錳酸鉀和草酸 的反應(yīng)速度較慢,故采用一次迅速加入滴定液 25ml（ 約為理論量的 9 0 % ） ,但應(yīng)邊加邊振搖,以避免副反應(yīng),并保證反應(yīng)完全 ； 待褪色（ 生成的 M n 2+ 有催化作用,能使溶液較快褪色）后,加熱至 65 C （ 促使反應(yīng)加速,但溫度不能過高,以免引起部分草酸分解）,立即 繼續(xù)滴定至溶液顯微紅色,并保

24、持 303不色（不另加指示劑）,作為滴 定終點；被滴定溶液的溫度應(yīng)保持在不低于 55 C,必要時應(yīng)再加8.4.4 高錳酸鉀滴定液的濃度 C(mol/L) 按下式計算：C(mol/L)二M/v x 335.0式中 m - 為基準草酸鈉的稱取量 (mg);V - 為本滴定液的消耗量 (ml);335. 0 - 為與每I m I的高錳酸鉀滴定液(1. OOOmol/L)相當 的以毫克表示的草酸鈉的質(zhì)量。如以高錳酸鉀滴定液 (0.02mol/L) 的 F 值取代上式中的“ C ( m o l /L”，則“ 3 3 5 . 0 ”應(yīng)改用“ 6.700”。8.6鋅滴定液(0. 0 5 m Ol / L )

25、本滴定液應(yīng)照中國藥典 2 0 1 0 年版二部附錄 X V F 所載方法及 本操作規(guī)范 1? 6 中有關(guān)要求進行配制和標定。其他有關(guān)注釋及注意 事項如下。8.6.1配制中取硫酸鋅15g,系按其七水化合物計算，避免誤取無水硫酸鋅 或其一水化合物；加稀鹽酸10ml，是為了防止鋅鹽的水解。8.6.2 標定中的注釋及注意事項見本操作規(guī)范“ 8 . 1 乙二胺四醋酸二鈉滴 定液(0. 05mol/L) ”項下。8.6.3 鋅滴定液的濃度 C(mol/L) 按下式計算：C(mol/L)=C1(V1-V2)/25.00式中Ci -為乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05moI/L)的標定濃度(mol/L)；V1

26、- 為滴定中乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0. 05mol/L) 的用量(ml)；V2- 為空白試驗中乙二胺四醋酸二鈉滴定液 (0.05mOl/L) 的用量(ml)；25.00- 為精密量取本滴定液的容量 (ml) 。8.7碘滴定液( 0 . 0 5 m o l / L )本滴定液應(yīng)照中國藥典 2010年版二部附錄 X V F 所載方法及本操 作規(guī)范1? 7 中有關(guān)要求進行配制、標定和貯藏。其他有關(guān)注釋及注 意事項如下。8.7.1 碘在水中幾乎不溶，且有揮發(fā)性 ； 但在碘化鉀的水溶液中能形成三碘 絡(luò)離子而溶解，并可降低碘的揮發(fā)性。因此在配制中，為促使碘的溶 解，宜先將碘化鉀 3 6 g 置具塞錐形瓶中，加水 5 0 m l 溶解制成高濃 度的碘化鉀溶液后，再加人研 ?細的碘13. Og, 振搖使碘完全溶解；而 后再加每1 0 0 0 m I中含鹽酸3滴的水稀釋使成1000ml，搖勻，經(jīng)3 號垂熔玻璃漏斗濾過，即得。8.7.2在上述配制過程中，于每1000ml的碘滴定液(0. 05mol/L)中加人鹽 酸3 滴的目的，在于使滴定液保持微酸性，避免微量碘酸鹽的存在;并在與硫代硫酸鈉滴定液反應(yīng)的過