早期療效對CML患者長期預(yù)后的影響

1、早期療效對CML長期預(yù)后的影響,內(nèi) 容,早期療效反應(yīng)對CML長期預(yù)后影響 伊馬替尼治療療效欠佳患者換用二代TKI討論,CML慢性期伊馬替尼一線治療的總體療效評價(jià),2009 歐洲白血病專家組推薦,Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-6051,CCA：克隆性染色體異常,2009,CML慢性期伊馬替尼一線治療的總體療效評價(jià),What Now ,CML慢性期伊馬替尼一線治療的總體療效評價(jià),3個月 BCR-ABL10%或PCyR治療滿意 BCR-ABL10%或未達(dá)PCyR治療失敗,2013 NCCN V2,Hanfstein B et al., e-pub Leuk

2、emia online, March 26th, 2012,未早期獲得反應(yīng)會增加疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)嗎？這會影響OS嗎,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2012,PFS率,自診斷后的時(shí)間（年,無進(jìn)展生存(PFS)3個月時(shí)的BCR-ABLIS 10% vs. 10,無進(jìn)展生存(PFS) 3個月時(shí)的BCR-ABLIS 1% vs. 1-10% vs. 10,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2012,PFS率,自診斷后的時(shí)間（年,無進(jìn)展生存(PFS) 3

3、個月時(shí)的Ph+ 35% vs. 35,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2012,PFS率,自診斷后的時(shí)間（年,總生存(OS) 3個月時(shí)的BCR-ABLIS 10% vs. 10,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2012,OS率,自診斷后的時(shí)間（年,總生存(OS) 3個月時(shí)的BCR-ABLIS 1% vs. 1-10% vs. 10,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th,

4、2012,OS率,自診斷后的時(shí)間（年,總生存(OS) 3個月時(shí)的Ph+ 35% vs. 35,Hanfstein B et al., e-pub Leukemia online, March 26th, 2012,OS率,自診斷后的時(shí)間（年,小 結(jié),We are moving forward to early switch for late responders Prof. Giuseppe Saglio,對于治療反應(yīng)較晚的患者我們應(yīng)該盡早換藥,伊馬替尼治療療效欠佳的患者是否屬于 治療反應(yīng)較晚的患者,早期療效反應(yīng)對CML長期預(yù)后影響 伊馬替尼治療療效欠佳患者換用二代TKI討論,內(nèi) 容,CML慢

5、性期伊馬替尼一線治療的總體療效評價(jià),2009 歐洲白血病專家組推薦,Baccarani M, et al. 2009;27(35):6041-6051,18個月內(nèi)獲得MMR的患者在7年時(shí)無一例患者出現(xiàn)疾病進(jìn)展 18個月內(nèi)獲得MMR的患者才有機(jī)會獲得更深程度的分子學(xué)反應(yīng),CCA：克隆性染色體異常,不同研究的療效欠佳比例,Alvarado et al. Cancer 2009. Hughes TP, et al. Blood. 2010;116(21):94-95 abstract 207,療效欠佳意味著什么,與療效滿意相比，療效欠佳更接近治療失敗 療效欠佳的患者，EFS和FFS顯著降低,細(xì)胞遺傳

6、學(xué)療效欠佳,6個月時(shí)療效欠佳，EFS明顯降低,Castagnetti et al, on behalf of the GIMEMA CML WP, ASH 2009,療效欠佳 療效滿意,月,比例,6個月時(shí)，不同治療反應(yīng)的無事件生存,79,33,P0.0001,100,80,60,40,20,0,0,12,24,36,48,60,6個月時(shí)療效欠佳，F(xiàn)FS明顯降低,月,6個月時(shí)，不同治療反應(yīng)的無失敗生存,85,51,P0.0001,0,12,24,36,48,60,療效欠佳 療效滿意,100,80,60,40,20,0,比例,Castagnetti et al, on behalf of the

7、GIMEMA CML WP, ASH 2009,12個月時(shí)療效欠佳，EFS明顯降低,85,42,P0.0001,月,12個月時(shí)，不同治療反應(yīng)的無事件生存,0,12,24,36,48,60,療效欠佳 療效滿意,100,80,60,40,20,0,比例,Castagnetti et al, on behalf of the GIMEMA CML WP, ASH 2009,12個月時(shí)療效欠佳，F(xiàn)FS明顯降低,92,49,P0.0001,月,12個月時(shí)，不同治療反應(yīng)的無失敗生存,療效欠佳 療效滿意,0,12,24,36,48,60,100,80,60,40,20,0,比例,Castagnetti et

8、 al, on behalf of the GIMEMA CML WP, ASH 2009,分子學(xué)療效欠佳,18個月獲得MMR的患者EFS顯著更高 （IRIS研究,95,86,P=0.01,MMR（n=164,0.1-1%（n=48,0,無事件生存率,0,12,24,36,48,60,72,84,開始伊馬替尼治療的時(shí)間（月,Hughes et al. Blood. 2010;116:3758-65,90% CCyR,CCyR，但未獲得MMR,18個月時(shí)療效欠佳，EFS顯著降低 （IRIS研究,Hughes TP, et al. Blood. 2008;112(11):129-130,MMR定義

9、為BCR-ABL% (IS) 0.1EFS，無事件生存；MMR，主要分子學(xué)反應(yīng),0.1% (n = 164) 0.1-1% (n = 47) 1-10% (n = 25) 10% (n = 13,BCR-ABL % (IS,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,12,24,36,48,60,72,84,無事件百分比（ ,自治療開始的時(shí)間（月,P=0.01,95,86,62,58,18個月時(shí)療效欠佳，PFS顯著降低 （IRIS研究,Hughes TP, Hochhaus A, Branford S, et al. Blood. 2010; 116(19): 375

10、8-3765,自治療開始的時(shí)間（月,7年P(guān)FS：99% vs 90%；P 0.001,估計(jì)的無AP/BC百分比（ ,18個月時(shí)BCR-ABL（IS,0,12,24,36,48,60,72,84,96,0.1% 0.1% - 1.0% 1.0% - 10% 10,開始伊馬替尼治療的時(shí)間（月,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,12,24,36,48,60,72,84,喪失CCyR的概率,26,0.1-1%（n=39）（CCyR，但未獲得MMR,18個月未獲得MMR的患者喪失CCyR機(jī)率為26% （IRIS研究,Hughes et al. Blood. 2010;

11、116:3758-65,3,MMR（n=159,96,開始伊馬替尼治療的時(shí)間（月,0,20,40,60,80,100,0,12,24,36,48,60,喪失CCyR的概率 ,Marin et al. Blood. 2008;112:4437-44,CCyR，無MMR n=91,CCyR及MMR n=41,0,25,P=0.006,18個月未獲得MMR的患者喪失CCyR機(jī)率為25% （Hammersmith研究,NCCN 指南2013 V2,2013 V2 NCCN指南不僅 刪除伊馬替尼療效欠佳的患者維持原有伊馬替尼治療的建議（vs.2011） 且只在不適合尼洛替尼和達(dá)沙替尼的患者才建議伊馬替尼

12、加量（vs.2012,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Chronic Myelogenous Leukemia. V.2.2012,伊馬替尼療效欠佳的CML慢性期患者 換用尼洛替尼治療獲得更深程度分子學(xué)反應(yīng),ENESTcmr 研究入選伊馬替尼治療2年未獲得CMR的CML-CP患者207例，隨機(jī)給予尼洛替尼400 mg BID和伊馬替尼治療 2例患者確認(rèn)喪失MMR（每組各1例,ENESTcmr研究： 換用尼洛替尼治療更多分子學(xué)獲益,獲得MMR,P = .006,Hughes TP, et al. Blood. 2011;118(21)

13、:1184-1185 abstract 2755,24,28,P=0.006,尼洛替尼400 mg BID 伊馬替尼400-600 mg QD,換用尼洛替尼治療，患者獲得更深程度的緩解,加入中位值，白線延長到第25-75分位,隨訪12個月,Hughes TP, et al. Blood. 2011;118(21):1184-1185 abstract 2755,未檢測到水平,BCRABL比率(,10,1,0.1,0.01,基線,自隨機(jī)分組開始的時(shí)間（月,n = 103,n = 102,n = 98,n = 101,n = 90,n = 99,n = 88,n = 100,n = 87,n = 98,3,6,9,12,尼洛替尼,伊馬替尼,0.001,Cervantes F, et al. Haematologica. 2012;97(s1):239 abstract 0586,尼洛替尼治療達(dá)到MR4.5的患者數(shù)是伊馬替尼的兩倍（針對基線時(shí)未獲得MR4.5的患者,自隨機(jī)分組開始的時(shí)間（月,33.0,16.5,危險(xiǎn)比(95%CI) = 2.3（1.2, 4.2,n = 94 n = 91,獲得MR4.5,