肺動脈高壓患者肺血管疾病的早期檢測進展.ppt

1、肺動脈高壓患者肺血管疾病的早期檢測進展,同濟醫(yī)院心血管內科 宋浩明,The progress of early detection of pulmonary vascular disease in patiens with PAH,目 錄,PAH概述 PAH患者運動時的血流動力學檢測 PAH患者的肺血管疾病的早期檢測,概 述,概 述,PH中的第一大類，是由肺小動脈原發(fā)的病變或其他的相關疾病導致肺動脈阻力增加 臨床定義為: 右心導管測定平均肺動脈壓(Mean Pulmonary Arterial Pressure，mPAP)在靜息狀態(tài)下25 mmHg，相應的肺毛細血管楔壓(PCWP)15 mm

2、Hg,1. 肺動脈高壓 特發(fā)性肺動脈高壓 遺傳性 BMPR2 ALK1, endoglin, SMAD9,CAV1,KCNK3 未知突變 藥物或毒物 相關性 結締組織病 門脈高壓 HIV 感染 血吸蟲病 左向右分流先心病 1肺靜脈閉塞病(PVO)，肺毛細血管瘤樣病(PVH) 1新生兒持續(xù)性肺動脈高壓(PPHN,COPD 間質性肺病 其他混合性通氣功能或限制性通氣功能障礙 呼吸睡眠暫停 肺泡低通氣異常 慢性高原病 發(fā)育異常,4. 慢性血栓栓塞性肺高血壓,5.原因不明的或多因素肺高血壓,最新肺高壓臨床分類-2013,血液學異常: 慢性溶血貧血，骨髓異常增生，脾切除 系統(tǒng)性異常: 結節(jié)病, 肺組織細

3、胞增多癥, 淋巴管肌瘤病 代謝異常: 糖原累積病, 高雪氏病, 甲狀腺異常 其他: 腫瘤阻塞, 纖維縱隔炎, 腎衰或透析, 節(jié)段性PH,其他,3. 慢性肺病或缺氧性疾病相關肺高血壓,概 述,療效差,高死亡率,對PAH的及時明確診斷 將對改善其預后有著至關重要的意義,診斷困難,PAH的起病過程非常隱匿，在疾病的早期階段,可無特異性臨床癥狀，同時也無法檢測到肺循環(huán)及心臟的病理生理性改變 多數(shù)患者往往出現(xiàn)明顯癥狀才就診,概 述,75的PAH患者確診時WHO心功能分級已達到級 往往在初期癥狀出現(xiàn)后3年才能明確診斷，即已經處于不可逆階段，治療困難，預后不良 研究表明如能在PAH早期及時發(fā)現(xiàn)及診斷該疾病，

4、并予以早期干預，則可大大提高PAH的治療效果,概 述,PAH患者運動時的血流動力學檢測,PAH患者運動時的血流動力學檢測,目前臨床上針對高?；颊叩脑缙跈z測方法多為靜息超聲心動圖 針對PAH患者肺血管病理性改變的研究結果顯示，靜息狀態(tài)下的血流動力學改變僅出現(xiàn)在肺血管病理性改變的晚期，而運動狀態(tài)下的血流動力學改變則在較早的階段即可出現(xiàn),靜息肺動脈壓 (PAP) 升高前，50的肺部微 循環(huán)已經阻塞 靜息時PAP升高僅是遠端肺動脈發(fā)生阻塞和重塑的一個遲發(fā)性標志 PAH患者最早的異常情況可以在患者運動時發(fā)現(xiàn)，那么運動時PAP升高能否作為靜態(tài)PAP升高的先兆表現(xiàn),PAH患者運動時的血流動力學檢測,在PAH

5、疾病的早期，由于肺循環(huán)較強的代償功能，使得PAH患者與正常人的mPAP最大值之間并無顯著差異，但是此時PVR的趨勢卻已經顯示出不同。因此，在PAH的早期檢測mPAP與CI間關系曲線斜率的正常值比單純檢測mPAP絕對值更有意義 正常個體運動時mPAP與心輸出指數(shù)（CI）間的曲線關系呈現(xiàn)緩和的斜率，說明盡管心輸出量大量增加，mPAP仍可維持在正常范圍，并沒有成比例地相應增加,PAH患者運動時的血流動力學檢測,目前，運動時血流動力學檢測已在臨床研究中被用于評估IPAH患者接受藥物治療的療效 不僅可分析PAH患者運動期間mPAP的最大值，也可研究mPAP與CI增加之間的關系,PAH患者運動時的血流動力

6、學檢測,運動時血流動力學的檢測可用于PAH患者PVD的早期檢測 目前在臨床研究中由于無法確定該數(shù)據(jù)值的正常范圍，因此，使得這一檢測方法需進一步完善,PAH患者運動時的血流動力學檢測,PAH患者的肺血管疾病的早期檢測,高特異性,無創(chuàng)性 經濟性,理想的篩查方法 同時還能起到有效的干預措施，就更具有臨床意義,高敏感性,PAH患者的肺血管疾病的早期檢測,早期檢測,目前對PAH患者的早期PVD還沒有這樣的檢測方法,篩查對象 診斷PAH的常規(guī)檢查模式 早期檢測的新技術,PAH患者的肺血管疾病的早期檢測,篩查對象,PAH的發(fā)病率較低，患病率約為1550/百萬人口 目前WHO推薦需要進行篩查PAH的高危人群有

7、： 家庭成員中有IPAH或家族性PAH者 結締組織疾病相關性PAH 擬行肝移植的門脈高壓患者,PAH在普通人群和高危人群的流行病學特征,靜息多普勒超聲心動圖(Resting Doppler echocardiography,具有準確性好、無創(chuàng)、可重復檢測的優(yōu)點 靜息多普勒超聲心動圖可以對右心房、右心室以及肺循環(huán)做出全面、合理可靠的評估 超聲心動圖診斷PAH的敏感性為79100，特異性則為6890,超聲心動圖在PAH診斷中的重要價值： 估測肺動脈收縮壓 評估病情嚴重程度和預后：包括右房壓、左、右室大小、三尖瓣收縮期位移（TAPSE）、Tei指數(shù)以及有無心包積液等 病因診斷：發(fā)現(xiàn)心內畸形、大血管畸

8、形等，并可排除左心病變所致的被動性肺動脈壓力升高,靜息多普勒超聲心動圖(Resting Doppler echocardiography,用于評價肺動脈血流動力學改變的超聲心動圖指標,注：sPAP: 肺動脈收縮壓；TRV:三尖瓣最大返流速度； RAP:右房壓； IVRT: 等容舒張時間；IVCT：等容收縮時間；RVET：右室射血時間；PVR： 肺血管阻力；IVC：下腔靜脈 a標準RAP是5mmHg,局限性包括： 估測的肺動脈收縮壓往往比右心導管測量值高10 mmHg以上，但部分患者則可能被低估 至今缺乏診斷PAH的肺動脈收縮壓界限值等問題,靜息多普勒超聲心動圖(Resting Doppler

9、echocardiography,肺功能試驗,肺功能異常是PAH疾病的獨立的危險因素 表現(xiàn)為一氧化碳彌散量（diffusing capacity for carbon monoxide，DLCO）的減少，其產生的原因在于PAH患者的肺毛細血網容量的降低,PAH患者的肺活量和肺容量也可以正常，但PAH的發(fā)展與 DLCO低于1.4的人群中，其中20將在5年之內發(fā)展為PAH 持續(xù)DLCO下降具有對未來發(fā)生PAH的強烈的預測價值,肺功能試驗,生物標記物,腦鈉肽（BNP） 是心室應變時無創(chuàng)標記物 在確診PAH患者時，BNP和N末端B型鈉肽原（NT-proBNP）與運動能力和血流動力學改變明顯相關，是預測

10、右室收縮功能損傷和疾病死亡率的重要因素 最近的臨床研究也將其視為高危人群早期檢測PAH的有效手段,血管生成素（Angiopoietin） 是一類促血管生成因子，其參與生理性及病理性的血管形成和成熟 研究發(fā)現(xiàn)血管生成素-2的水平與PAH疾病的嚴重程度、肺循環(huán)血流動力學改變和PAH靶向治療3月后的治療反應密切相關 血管生成素被認為將成為未來評價PAH的有診斷價值的生物標記物,生物標記物,磁共振成像（MRI,通過從形態(tài)和功能上分析肺動脈及分支和右心功能的改變來實現(xiàn)PAH的診斷 肺動脈直徑與PAP之間呈線性相關， 通過測量主肺動脈的直徑及右心室 大小就可評價PAH的嚴重性,心臟MRI可直接評價右室大小

11、、形狀和功能等，還可以測量每搏量、CO、肺動脈擴張能力及右室厚度等參數(shù)。對于右心結構和功能的檢測而言，MRI檢測具有“金標準”的價值 MRI可用于評價已確診PAH的患者的心臟和肺循環(huán)功能,磁共振成像（MRI,存在一些不足之處： 肺實質成像較差、成像速度慢、價格昂貴等，仍有待于進一步改進和提高 其作為早期篩查PAH和檢測PVD的作用尚未確定,磁共振成像（MRI,CT檢查,包括肺實質和肺血管的CT檢測，具有掃描速度快、密度分辨率高、無結構重疊等優(yōu)勢 PAH患者在行胸部CT檢查時，可表現(xiàn)為肺動脈的直徑增寬，同時外周肺血管變細,CT檢查,CT檢查不僅可以觀察到肺動脈的變化，還能清晰地顯示肺實質、肺間質

12、、縱隔及心臟的改變 胸部CT檢查常用于PAH病因的鑒別，如對間質性肺疾病及肺氣腫的診斷，以及對疑及慢性血栓栓塞性肺動脈高壓（CTEPH）和（肺）大動脈炎、肺動脈腫瘤或發(fā)育異常引起的PH鑒別診斷,鑒于其對肺血管檢測精密程度的不斷提高，故其對PVD的診斷及評價也具有一定的臨床意義,CT檢查,肺血管（動脈）造影,有創(chuàng)的肺血管（動脈）造影可清晰顯示肺動脈及分支，并準確測量肺動脈的直徑，還可顯示心臟各房室結構、形態(tài)和大小,肺動脈血栓栓塞（PTE）是引起PH的常見病因（主要形成CTEPH）。肺血管（動脈）造影可直接顯示肺動脈血栓在肺動脈內造成的充盈缺損，從而明確診斷、判定肺動脈栓塞所累及的部位和范圍，指導

13、臨床選擇相應的治療方案 也是CTEPH患者經過肺動脈血栓內膜剝脫術后評價療效和進行隨訪的重要檢查方法,肺血管（動脈）造影,為有創(chuàng)檢查，具有一定危險性，要注意防止各種并發(fā)癥的出現(xiàn),肺血管（動脈）造影,放射性核素掃描,主要有肺灌注顯像和核素心血池顯像 肺灌注顯像主要是反映肺內血流的分布狀況，對評估PAP有重要的作用。 肺通氣/灌注顯像對PTE引起的CTEPH有很高的診斷價值，典型征象是肺灌注通氣不匹配，其陽性預測值為99，顯像正常時基本可排除肺栓塞,核素心血池顯像主要用于評價PAH患者的右心室功能，同時還可觀察房室壁的運動情況 放射性核素掃描對PAH的診斷敏感性較高，特別是對PTE、CTEPH的診

14、斷有很高的臨床應用價值 存在缺點： 特異性差、圖像空間分辨率力低、操作相對復雜等,放射性核素掃描,PAH早期檢測的新技術,運動多普勒超聲心動圖 有創(chuàng)性心肺運動試驗 新的有創(chuàng)性血流動力學評價,運動多普勒超聲心動圖,運動多普勒超聲心動圖（Stress Doppler echocardiography）采用運動或組織缺氧造成類似“壓力源”以評價肺循環(huán)結構和功能 運動時肺動脈收縮壓（sPAP）正常值仍然是45mmHg；在狀態(tài)良好的情況下，運動高峰時sPAP也可超過60mmHg,在運動量不斷增加過程中，分析多個點的壓力與血流關系，是評價肺循環(huán)狀態(tài)的理想方法 受損的肺循環(huán)相對正常肺循環(huán)而言，將會顯示斜率較

15、大的壓力-血流關系曲線,運動多普勒超聲心動圖,存在問題： 不能準確了解“運動誘導的肺高壓反應”的自然發(fā)生情況 未能確定運動期間三尖瓣最大返流速度（TRV）的正常值。尤其目前仍未能明確年齡、遺傳、肥胖等因素對TRV的影響 缺少負荷多普勒超聲心動圖評價肺循環(huán)的標準,運動多普勒超聲心動圖,有創(chuàng)心肺運動試驗,有創(chuàng)的心肺運動試驗（Cardiopulmonary exercise testing，CPET）是評價運動期間肺循環(huán)功能狀態(tài)的“金標準” 有創(chuàng)的CPET能夠發(fā)現(xiàn)靜息狀態(tài)沒有表現(xiàn)的運動相關的舒張功能不全。而運動相關的舒張功能不全正是勞力性呼吸困難和運動誘導的PAH最常見的原因,缺點： 由于其為有創(chuàng)檢

16、測，缺乏作為常規(guī)篩查手段應具備的簡單性，也不利于廣泛應用 有創(chuàng)性的檢查 “運動PAH” 的方式作為早期檢測PVD的常規(guī)臨床方法未得到推廣,有創(chuàng)心肺運動試驗,新的有創(chuàng)性血流動力學評價,內皮功能紊亂被認為是PVD早期表現(xiàn)的發(fā)病機理，且在血管發(fā)生重構和PAP升高前已經出現(xiàn) 研究顯示體內內皮功能障礙可能是出現(xiàn)早期PVD的標記,在微循環(huán)的評估中廣泛使用“血流儲備”這一概念。目前冠脈血流儲備的概念已經成為冠狀動脈微循環(huán)評估中一個常規(guī)使用的指標,新的有創(chuàng)性血流動力學評價,在早期肺血管栓塞的動物模型中同樣使用了“血流儲備”概念來評估肺微循環(huán)。在研究中通過大劑量的血管擴張劑的局部使用來獲得血流的增加，從而測定肺血流儲備,新的有創(chuàng)性血流動力學評價,結果顯示，進行性的肺循環(huán)的微栓塞，在未能導致PAP升高之前，就已經出現(xiàn)了肺血流儲備的下降 這種血流儲備的檢測指標未來能作為早期判斷PVD的一種手段,新的有創(chuàng)性血流動力學評價,總 結,PAH早期診斷困難，一旦診斷已屬晚期，就錯過了最佳治療時機，最終導致患者的死亡。因此，對于PAH患者的早期檢測PVD，具有重要的戰(zhàn)略意義 盡管治療手段不斷進步，但是目前針對從疾病發(fā)生早期到靜息PAP升高之前這一階段血流動力學改變的認識及檢測方法仍然差強人意。當前，雖然靜息的超聲心動圖存在許多的局限性，但