潔凈廠房設(shè)計與確認

1、潔凈廠房設(shè)計與確認 藥品生產(chǎn)潔凈廠房 總圖布置 cGMP參考? 廠房的選址、設(shè)計、布局、建造、改造和維護必須,3產(chǎn)要求 應(yīng)能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差符 和維: 護。廠房所處的環(huán)境應(yīng)能最大限度降 便于g、錯,3 企低物料或藥品遭受污藥品的不應(yīng)對廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)?得互, 生 生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理;業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境 物流走向應(yīng)合理。 相 生產(chǎn)、行;產(chǎn)造成污染廠區(qū)和廠房內(nèi); 妨礙政、的人、 危險品庫設(shè)在偏僻處；?應(yīng) 潔凈廠房應(yīng)處于廠區(qū)內(nèi)環(huán)境最好地段，人物流分開、順暢；廠房 W 有防止動物和昆蟲進入設(shè)施； 廠區(qū)綠化宜種植喬木、草地，不宜種植灌木；功能上聯(lián)系密切的建筑，必要

2、時可安排密封走廊連接以減少人員 在 工作聯(lián)系中由室外帶入塵埃，連廊對北方冬季生產(chǎn)也有好處。 藥品生產(chǎn)潔凈廠房 工藝平面設(shè)置原則，防止交叉污染，防止人為差錯?生產(chǎn)區(qū) （各生產(chǎn)崗位） 輔助區(qū) （清洗、工具存放、工衣洗滌） （集中、分散、暫存） ?中間庫 （內(nèi)、外包裝） 、 包裝區(qū) （防止人、物混雜，交叉污染） 人物流通道（待驗、取樣、合格、不合格） 倉貯區(qū) （備料、稱量、暫存） 稱量區(qū) （QC） 質(zhì)檢區(qū) （空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等） 工程服務(wù)區(qū)工藝平面布置 工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交 基本要求： 分離不同的區(qū)域?cGMP? 參考：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間10 相同潔凈

3、度等級不同功能的操作間之間應(yīng) 的壓差應(yīng)不低于,帕斯卡以防止污染和交叉污染。, 差梯度保持適當(dāng)?shù)膲?步生產(chǎn)應(yīng)按所需環(huán)境的特點確定無菌無菌藥品潔凈生產(chǎn)區(qū)的級別。 低產(chǎn)品或所處以盡可能, 操作的環(huán)境都應(yīng)達到適當(dāng)?shù)膭討B(tài)潔凈度標準;理的物料被微粒或微生物污染的風(fēng)險 明顯區(qū)分不同區(qū)域和不同區(qū)域中潔凈級別針對不同區(qū)域之間的活動建立清晰的人流物流步驟。 工藝平面布置 工藝布局要防止人流、物流之曜的混雜 和交叉污染，并符合下列基本要求： 人員和物料進岀生產(chǎn)區(qū)域的出入口應(yīng)分別設(shè) 物料（如部分原輔料、生 置，極易造成污染的凈廠房 產(chǎn)中廢棄物等）宜設(shè)置專用出入口，潔 內(nèi)的物料傳遞路線盡量要短。應(yīng)有各自的凈化（區(qū)），人

4、員和物料進入潔凈室潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。用于 用室和設(shè)施。 1 生產(chǎn)、貯存區(qū)域不得用非本區(qū)內(nèi)工作人員通道。電梯 輸送人員和物料的電梯不宜設(shè)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)，需要設(shè)置時，前應(yīng)設(shè)氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈度等級的措施。 工藝平面布置 要滿足工藝條件的前提下，為盡覧哩高凈化效 果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度等級要建房間 按下列要求布置： 合理確定室內(nèi)層高，滿足工藝要求前提下盡量降低室內(nèi)層高。并空氣潔凈度等級高的潔凈室（區(qū)）宜布置在人員最少到達的地方, 宜靠近空調(diào)機房。 Y由里 宜按空氣潔凈度等級的高低不同空氣潔凈度等級的潔凈室（區(qū)） 及外布置。 空氣潔凈度等級相同的潔凈室（區(qū)）

5、宜相對集中。& 室內(nèi)易產(chǎn)生污染工序、工藝設(shè)備應(yīng)安排在回、排風(fēng)口附近。不同潔凈度之間，應(yīng)有防止污染的措施（氣閘或緩沖間、傳遞柜、 門 或雙扉設(shè)備）。工藝平面布置 ?生產(chǎn)輔助用房 物料拆包室 對物料外表面進行清潔工作, 設(shè)在潔凈區(qū)域之外，枷:原輔料暫 存室為宜。 ?原輔料稱量配制室 有效應(yīng)靠近配料間、或套設(shè)于配料間內(nèi)，潔凈級別與配料間相同。為 H 的控制活性粉料的交叉污染最好為其設(shè)置專用的更衣室和獨立 VAC 系統(tǒng)。 制劑的原輔料稱量通常應(yīng)在專門設(shè)計稱量室內(nèi)進行。?取樣室 要求 取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)與生產(chǎn)，通常應(yīng)有單獨的物料取樣區(qū) 一致。如在倉儲區(qū)取樣，則應(yīng)特別注意防止污染或交叉污染。工藝平面

6、布置 應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧┐_保氣流不會將操作或 操作人員散發(fā) 的微粒吹向潔凈度要求高的區(qū)域。設(shè) 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室和備料室，空氣 直與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和防止交叉污染的設(shè) 潔； 施。 ?稱量工序粉塵控制方式。粉塵控制原理一氣流控制；? 吸 稱量臺產(chǎn)生的粉塵通過有孔工作臺抽走由除塵機捕集，避免人員 入粉塵；量天單向流風(fēng)速不應(yīng)該影響稱 垂直單向氣流保護產(chǎn)品不受人員污染； 1 果；平靈敏度。必要時減小風(fēng)速，防止稱量過程中產(chǎn)生不準確結(jié) 回應(yīng)確定產(chǎn)塵源操作人員位置和氣流，確保人員不阻礙氣流方向； 風(fēng)與排風(fēng)閥自動互鎖，稱量操作時塵氣直接排放。 工藝平面布置 ?消毒液配制間 ?宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置在適

7、當(dāng)位置，無菌由線廖慮 消毒液的過濾工藝與B級區(qū)域的關(guān)系和聯(lián)系 需要在潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗的劾及容器具，其清洗室 的空氣潔凈度等級與該區(qū)域相同。A、B級無菌室（區(qū)） 的設(shè)備及容器具應(yīng)在本區(qū)域外清潔，其清洗室的空氣 潔凈度不應(yīng)低于D級，洗滌后應(yīng)經(jīng)過干燥處理。進入B 級無菌室的容器具應(yīng)經(jīng)過滅菌處理。 容器清洗、存放盡量不單間操作。 其, 宜設(shè)在潔凈區(qū)域外。如需設(shè)在活凈室（區(qū)）內(nèi) 工藝平面布置 W污有防止 空氣潔凈度等級應(yīng)與本區(qū)域相向 染的措施，也宜設(shè)置洗滌與存入兩間。具 不同潔凈度等級的潔凈區(qū)域應(yīng)分別設(shè)置清潔工效控 洗滌、存放室，并有防止污染的措施。為有不用拖 制微生物，潔凈區(qū)清潔工作提倡用抹布，滾生

8、微生把（原因是拖把不易干，潮濕的拖把會 物）。進 用于生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料置專 口合用一個氣閘或傳遞窗（柜），宜單獨設(shè) 用設(shè)施。 工藝平面布置 ?工衣洗滌室 可低于生J工衣洗滌、干燥室可靠近更衣 匕空氣保 產(chǎn)區(qū)一個級別，整衣應(yīng)由層流罩或室，潔； 護 較高級另皿 必 10萬級以上區(qū)域的潔凈工作服，其洗滌、干庭整理及的要時滅菌的房間應(yīng)設(shè)在等于或高于工藝要求的潔凈度 氣潔潔凈室（區(qū)）內(nèi)，無菌工作服的整理、滅菌室，其空 凈度等級宜與使用無菌工作服的潔凈室（區(qū)）相同。 級無菌區(qū)域使用的無菌服滅菌處理。滅菌功能房間應(yīng)B多 級區(qū)域內(nèi)取出使用。B級潔凈區(qū)內(nèi)，滅菌后在D設(shè)在 工藝平面布置 條生產(chǎn)

9、線和多種潔凈度時，可集中設(shè)置洗衣中心。 ?不同潔凈/無菌區(qū)域間物料的6圣啓計 非潔凈區(qū)域/潔凈區(qū)域，潔凈/潔凈區(qū)域間物料的傳遞 通常設(shè)置氣閘室（量較大的物料流動）或?qū)恿鱾鬟f昏建立非潔凈 區(qū)域/潔凈區(qū)域和兩種潔凈度等級區(qū)域之間的聯(lián)系。 C、D區(qū)域與B級區(qū)域之間物料的傳遞 BCB 級設(shè)置級潔凈氣閘室組合屏障解決大量器具從級無菌氣閘室與Co W 級區(qū)域（單向）區(qū)域運輸?shù)紺B級區(qū)域級區(qū)域物料滅菌后傳遞至 設(shè)置濕熱或干熱滅菌設(shè)備將 1 （例如各類器具的傳遞）。BC如設(shè)置常溫消毒或滅菌層流傳遞窗向傳遞級級區(qū)域間的物料（依 粉針原料的傳遞）。 工藝平面布置 水蒸汽控制設(shè)計-排汽口與回風(fēng)鎖 產(chǎn)濕汽時，開啟鼓風(fēng)

10、機，打開排風(fēng)耳上調(diào)回 風(fēng)口。此時的氣流組織形式為全送全弄。 不產(chǎn)濕汽時，關(guān)閉排風(fēng)口、關(guān)閉鼓風(fēng)機，打開 回風(fēng)口，此時的汽流組織形式為項送下側(cè)回。 此裝置也可用于排水汽的功能間（如容器具、 潔具洗滌間等），即排風(fēng)（排水汽）與回風(fēng)衽 自動互鎖。 ?人員流動與凈化 個人外衣不得帶入通向、級曲重衣室。 CB每位員工每次進入 級區(qū)，都應(yīng)更換無A/B 工藝平面布置 菌工作服；或至少每班更換一次，但須 用監(jiān)測結(jié)果證明這種方法的可行性。操 作期間應(yīng)經(jīng)常消毒手套，并在必要時更 換口罩和手套。 人流 不壁段分開， 以盡更衣室應(yīng)按照氣鎖方式設(shè)計使更衣的可能避免工作服被微生物和微粒有足夠史衣室應(yīng) 污築的換氣次數(shù)。更衣室

11、后段的靜態(tài)級啲應(yīng)與其相應(yīng)潔凈區(qū) 的級別相同。必要時，可將進入和離開潔凈區(qū)的更衣分 n 開設(shè)置； 氣鎖間兩側(cè)的門不應(yīng)同時打開?？刹捎眠B鎖系統(tǒng)或光 學(xué) 或（和）聲學(xué)的報警系統(tǒng)防止兩側(cè)的門同時打開； 潔凈廠房入口設(shè)雙面凈鞋（橙、臺、柜），供不同要 求的鞋要能分開放置，雙面鞋柜的夾層設(shè)負壓式氣鎖, 通過抽風(fēng)把鞋的異味除去。洗手消毒間設(shè)洗手盆、消 毒和干手設(shè)施。 物料流動與凈化 ?原則 ?單向流動； ?凈化與分離； ?收貨，隔離（待驗），放置，中間工藝半成 W 品，包裝組分，倉儲，分發(fā)。 物料凈化?措 應(yīng)有清潔包裝材料進入潔凈區(qū)域的原輔料、，潔施?？稍O(shè)置原輔料外包清潔室、包裝材料清 室、滅菌室及設(shè)施。

12、物料凈化 清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘或潛郵（柜）； 對進入非最終滅菌的無菌操作區(qū)的鳳甫犁、包 裝材料或其他物品，還應(yīng)設(shè)置供物料浦毒或滅 菌用的滅菌室和滅菌用設(shè)施。 、 物料清潔室或滅菌室與潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè) 置氣閘室或傳遞窗（柜），用于傳遞清潔或滅 菌后的原輔料、包裝材料和其他物品。 空氣凈化設(shè)計對潔凈廠房的要求 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況 單向流（層流）潔凈室與非單向流（層流）潔凈室； 高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)、潔凈區(qū)與非潔源的空漱系統(tǒng); ? BC級潔凈區(qū)域； 級無菌區(qū)域與L | 運行班次和使用時間（生產(chǎn)安排）完全不同的潔凈區(qū)；1 ?特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)；空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)

13、的情況 固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、開口制粒、壓片、包衣等。 固體制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備使用凈化空氣； 用有機溶媒精制的原料藥的精制、干燥工序； 工藝過程中產(chǎn)生大量有害物、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序的空氣。 空氣凈化設(shè)計對潔凈廠房的要求 ?潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的輸、 ?室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備； N 需要消毒滅菌的潔凈室（無菌室）； w ?含有易燃、易爆物質(zhì)工序的局部排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)咨防火防 爆措施； 建筑防火要求（與潔凈室相關(guān)內(nèi)容）1 人凈入口不作為疏散口；? ?門的開啟方向； ?消防設(shè)施 無菌藥品生產(chǎn)工藝平面設(shè)計確認（DQ） w 最終滅菌無菌產(chǎn)品工藝平面確認 內(nèi)包完成后制品滅菌工

14、藝過程需滿足完整性確點求， 應(yīng)從硬件層面非最終滅菌無菌產(chǎn)品 保證未滅菌品不會流入下一道工序。、工藝平面確認重點 ?生產(chǎn)過程的無菌控制 未經(jīng)消毒滅菌的物料不能進入無菌室內(nèi)（例如不應(yīng) 原液 罐送入無菌操作區(qū)內(nèi)再過濾） 經(jīng)過消毒滅菌處理后的物料應(yīng)直接出現(xiàn)在無菌操作區(qū) 。等） （例如無菌服滅菌處理后應(yīng)直接出現(xiàn)在無菌操作區(qū)內(nèi) 潔凈廠房的確認 、 確用戶需求URS 確認的依據(jù)- 認的內(nèi)容與實例：項目工藝功能區(qū)域確認； ?法規(guī)符合性確認； ?偏差統(tǒng)計與處理； ?設(shè)計、施工單位資質(zhì)確認； 設(shè)計依據(jù)文件確認； ?人員確認記錄； 潔凈區(qū)周邊環(huán)境確認； 潔凈區(qū)總體設(shè)計確認； 確認的內(nèi)容與實例: 潔凈潔凈級別與面積設(shè)計確認； 潔凈室吊頂材料設(shè) 潔凈室地面材料設(shè)計確認； 室內(nèi)標高設(shè)計確認； 潔凈廠房的確認 計確認； 潔凈室隔墻材料