腸病毒71型Enterovirus71簡(jiǎn)介

1、腸病毒71型 (Enterovirus 71,內(nèi)容 腸病毒簡(jiǎn)介 腸病毒71型的歷史 腸病毒71型的臨床癥狀 臺(tái)灣腸病毒71型相關(guān)臨床癥狀 臺(tái)灣腸病毒71型分子流行病學(xué) 腸病毒71型感染控制的展望 腸病毒71型疫苗的發(fā)展,小RNA病毒科 picornaviruses 腸病毒（鼻病毒、心肌病毒、口蹄疫病毒） 正股RNA、 30 nm、無套膜、基因體-7400 nt 腸病毒： A群克沙奇病毒-共23型 （coxsackie viruses） B群克沙奇病毒-共6型 小兒麻痺病毒-共3型（polioviruses） 依科病毒-共30型（echoviruses） 腸病毒68、69、70、71型 腸病毒7

2、2型-A型肝炎病毒,克沙奇病毒:發(fā)燒、出疹 A群克沙奇病毒-泡疹性咽峽炎 16型-手足口?。╤and-foot-mouth disease） B群克沙奇病毒-胸膜痛、心膜感染、無菌性腦膜炎 A21、A24型克沙奇病毒 依科病毒 11、20 型感染上呼吸道-類似感冒,構(gòu)造蛋白基因 (4) Structure protein gene,非構(gòu)造蛋白基因 (7) Non-Structure protein gene,基因體大小 7400 nt, +RNA,VP4 VP3 VP2 VP1,P1,5UTR,2A 2B 2C,3A 3B 3C 3D,P2,P3,3UTR,UTR: untranslation

3、 region 非轉(zhuǎn)譯區(qū) 指沒有轉(zhuǎn)譯出蛋白質(zhì)的核酸區(qū)域,腸病毒 71型的歷史- History of EV71 1969 美國(guó)加州-從發(fā)生腦炎的嬰兒糞便中分離出 1972 23位神經(jīng)性疾病病人分離出病毒珠 紐約-出現(xiàn)手足口病 澳洲-無菌性腦膜炎 瑞士、日本-腦膜炎+手足口病 1975 保加利亞-705 病患 77.3 無菌腦膜炎 21.1 急性肢體麻痺 無手足口病 HFMD 1978 匈牙利-826病患 87.7 無菌腦膜炎 4病患 HFMD 1985 香港一些AFP（急性肢體麻痺）病例,1997 之前亞洲僅爆發(fā)小規(guī)模流行 中國(guó)河北、新加坡、澳洲墨爾本 馬來西亞、日本 1998 手足口病、泡疹

4、咽峽炎、神經(jīng)性疾病 （無菌腦膜炎、急性肢體麻痺、小腦失調(diào)） Sarawak-34死 馬來西亞-4死 臺(tái)灣-有史以來最大流行： 5-7月、9-11月 13萬病例報(bào)告：手足口病、泡疹咽峽炎 醫(yī)師估計(jì)有150萬-手足口病 210萬無癥狀 主要為 EV 71和CA 16感染 405例重癥、78死（神經(jīng)性肺水腫） 1999 澳洲 6000例 重癥比率千分之一、無死亡 主要為 EV 71和CA 16感染 2000臺(tái)灣、澳洲、新加坡、馬來西亞,危險(xiǎn)因子 年紀(jì)大的兄弟姊妹對(duì)EV 71抗體成陽(yáng)性 小孩年紀(jì)6個(gè)月-3歲 家中小孩總數(shù) 病癥的接觸史,EV 71型的臨床癥狀 手足口?。篊A5、9、10、16 1970

5、 年代 歐洲少有手足口病 1999 澳洲 7有手足口病+中樞神經(jīng)癥狀 1998 臺(tái)灣 80有手足口病+中樞神經(jīng)癥狀 泡疹咽峽炎：CA8、10、16 香港、日本、臺(tái)灣 神經(jīng)性疾病： 無菌腦膜炎、腦性腦膜炎、急性肢體麻痺 機(jī)制尚不清楚 與小兒麻痺病毒致病機(jī)制不一樣,臺(tái)灣EV71型臨床癥狀： 沒有癥狀的感染- 多 發(fā)燒或類似一般感冒的癥狀 特殊臨床表現(xiàn) 手足口病(hand-foot-and-mouth disease) 手腳與腎部周圍出現(xiàn)隆起的紅疹 頂端大多有小水泡， 口腔也會(huì)有潰瘍 皰疹性咽唊炎(herpangina) 發(fā)燒、口腔後部出現(xiàn)水泡，破掉成潰瘍 無菌性腦膜炎、病毒性腦炎、心肌炎 肢體麻痺

6、癥候群 急性出血性結(jié)膜炎(acute hemorrgagic conjunctivitis,1998臺(tái)灣EV 71所引起的腦膜炎可分為3種等級(jí) 肌肉痙攣、運(yùn)動(dòng)失調(diào)-可復(fù)原、5有神經(jīng)性後遺癥 肌肉痙攣、運(yùn)動(dòng)失調(diào)+顱骨神經(jīng)麻痺，可復(fù)原，20有神經(jīng)性後遺癥 肌肉痙攣、運(yùn)動(dòng)失調(diào)+顱骨神經(jīng)麻痺 併發(fā)快速心肺衰竭（神經(jīng)性肺水腫） 死亡率80，復(fù)原者都有神經(jīng)性後遺癥 可當(dāng)作臨床上重癥的重要的指標(biāo) 引起神經(jīng)性肺水腫的原因： 危險(xiǎn)因子：急性肢體麻痺+高血糖血癥 起因於腦部受損影響到身體的調(diào)節(jié)功能 腺病毒B群參與,87至96年臺(tái)灣地區(qū)腸病毒感染併發(fā)重癥病例數(shù),腸病毒感染併發(fā)重癥可能病例定義 94.8.25.修正

7、病例須符合下列兩項(xiàng)中至少一項(xiàng)： 出現(xiàn)典型的手足口病或皰疹性咽峽炎，或與病 例有流行病學(xué)上相關(guān)的腸病毒感染個(gè)案，同時(shí)有肌抽躍（myoclonic jerks）之癥狀或併發(fā)腦炎、急性肢體麻痺癥候群、急性肝炎、心肌炎、心肺衰竭等嚴(yán)重病例。 出生三個(gè)月內(nèi)嬰兒，出現(xiàn)心肌炎、肝炎、腦炎、血小板下降、多發(fā)性器官衰竭等敗血癥徵候，並排除細(xì)菌等其他常見病原感染者,Molecular epidemiology and evolution 分子流行病學(xué)和演化 使用5 UTR、VP1 gene、VP4 gene Molecular genetics of virulence 毒力的分子遺傳學(xué),Prospects fo

8、r control of EV71 infections EV 71感染控制的展望 1. Public health surveillance 公共衛(wèi)生的監(jiān)測(cè) 2. Antiviral agents 抗病毒的試劑 “WIN” 讓病毒與受器接合後，核殼蛋白 仍穩(wěn)定存在，避免脫殼的發(fā)生（phase III,Vaccine development 疫苗的發(fā)展 去活化病毒顆粒 次單位疫苗-subunit vaccine VP1- DNA疫苗 發(fā)展的障礙:缺乏適合的動(dòng)物模型 實(shí)驗(yàn)鼠對(duì)EV 71敏感期太短 猴子.太昂貴 解決之道 轉(zhuǎn)基因老鼠-帶有人類細(xì)胞上EV 71的接受器 參考小兒麻痺疫苗發(fā)展歷程 構(gòu)築

9、具感染力的病毒株 infectious cDNA clone,Future research should focus on understanding the molecular genetics of EV71 virulence 瞭解EV71毒力的分子遺傳學(xué) identification of the receptor(s) for EV71 接受器的確認(rèn) development of antiviral agents to ameliorate the severity of neurological disease 發(fā)展改善嚴(yán)重神經(jīng)性疾病的抗病毒藥物 vaccine developm

10、ent to control epidemics 發(fā)展疫苗以控制其流行,5億經(jīng)費(fèi)沒著落？政府、藥廠放一邊？腸病毒藥停擺.(2008/06/13 16:37,今日新聞網(wǎng),腸病毒疫苗10年無成中研院士何曼德批：羞恥！(2008/07/08 00:56,今年腸病毒重癥病例已經(jīng)突破300例，曾經(jīng)擔(dān)任國(guó)家衛(wèi)生研究院臨床研究主任也是國(guó)際知名感染癥專家的中研院院士何曼德直言批評(píng)，臺(tái)灣10年來仍然沒有研發(fā)出腸病毒疫苗，是十分羞恥的事，對(duì)於批評(píng)，國(guó)衛(wèi)院人員表示，經(jīng)費(fèi)不足和人體實(shí)驗(yàn)都有困難，限制了腸病毒疫苗研發(fā)。 長(zhǎng)年旅居國(guó)外，目前是國(guó)家衛(wèi)生研究院科技顧問的何曼德批評(píng)，國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)十年來還沒有研發(fā)出可以控制腸病毒的疫

11、苗，是件羞恥的事！ 10年前臺(tái)灣爆發(fā)第一波腸病毒疫情時(shí)，何曼德曾經(jīng)找出腸病毒71型病原，適時(shí)讓疫情獲得控制，看到當(dāng)今疫情沒有跳脫10年前流行高峰期，因此說了重話，聽在國(guó)衛(wèi)院研究人員耳裡覺得很無奈。 國(guó)衛(wèi)院學(xué)術(shù)發(fā)展處長(zhǎng)梁春金表示，何曼德對(duì)目前的疫情感到相當(dāng)心急，因?yàn)樗J(rèn)為這個(gè)病對(duì)臺(tái)灣小兒有很大的影響，所以他的說法可能重了一點(diǎn)。 研究人員表示，腸病毒疫苗研發(fā)確實(shí)有困難性，經(jīng)費(fèi)和人體實(shí)驗(yàn)都是問題。國(guó)外一般標(biāo)準(zhǔn)要5000個(gè)病患來試疫苗的話，一個(gè)20萬元，加起來是10億元，但要請(qǐng)家長(zhǎng)將自己的寶貝兒女拿來當(dāng)實(shí)驗(yàn)用，恐怕有一定的難度。 由於腸病毒在西方國(guó)家並不普遍，因此沒有藥廠願(yuàn)意合作研發(fā)，經(jīng)費(fèi)來源只能靠政府協(xié)助，希望何博士的批評(píng)能喚起政府重視,今日新聞網(wǎng),腸病毒疫苗 9月可望人體試驗(yàn) 兩岸將先舉辦專家會(huì)議(2010/05/18 19:56,由於國(guó)家衛(wèi)生研究院研發(fā)近10年的腸病毒71型疫苗，可望今年9月展 開人體試驗(yàn)，關(guān)於這點(diǎn)，楊志良也透露，由於兩岸在對(duì)腸病毒疫苗研發(fā)進(jìn)