聲動力進展ppt課件

1、聲動力療法的研究進展,哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院 韓 輝,聲動力療法（Sonodynamic Therapy，SDT） 組織吸收聲敏劑，而后用超聲波照射靶組織，使靶組織中聲敏劑獲得能量， 產(chǎn)生活性氧物質(zhì)(ROS)，從而殺傷靶細胞,聲動力療法的發(fā)展史,1989 年，Umemura發(fā)現(xiàn)使用超聲波照射 S180 和AH-130 腫瘤細胞具有一定的破壞作用， 當加入血卟啉時， 破壞作用顯著加強。 shengdongliliao,Jpn J Cancer Res.1989,80(3):219-222,SDT后細胞變化,SDT優(yōu)勢 1.無創(chuàng) 2.穿透距離深 3.重復性好 4.成本低,聲動力療法的發(fā)展史,L

2、ife Sciences.2018,61(4):415-426,內(nèi)容,CONTENTS,SDT的機制,1. 氧自由基理論,1993 年，Umemura發(fā)現(xiàn)應用鎵卟啉配合物（ATX70）可加重超聲對細胞的損傷作用，進而提出氧自由基介導的細胞損傷機制,Cancer Science.1993,84(5):582,Cancer and Metastasis Reviews. 2014,33(1):143-160,當靶細胞內(nèi)的聲敏劑受到一定頻率和強度的聲波照射后， 聲波傳遞的能量使聲敏劑電子處于激發(fā)態(tài)， 當受激發(fā)電子回歸基態(tài)時產(chǎn)生ROS，發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應殺傷細胞,1. 氧自由基理論,2. 空化效應理論

3、,超聲聲能可以迅速增加組織液中的機械壓力，導致組織液中微氣泡產(chǎn)生，氣泡在極小的空間內(nèi)增大破潰將聲能釋放時可破壞細胞骨架，直接殺傷細胞,Ultrason Sonochem， 2006， 13: 535- 542,2. 空化效應理論,聲孔效應：在一定強度的超聲作用下，空化的微氣泡接近細胞膜，形成聲孔，改變細胞膜的流動性，增加細胞膜的通透性,Physical Biology， 2015，12 (6) :066007,3. 誘導細胞凋亡,SDT 增強了線粒體膜上鈣超載，改變線粒體膜的滲透率， 促進 cyt-c、 凋亡因子釋放和使線粒體膜電勢降低，同時還能使 ROS 產(chǎn)生增多誘導靶細胞凋亡,Cell B

4、iochemistry and Biophysics,2014,70: 1445- 52,4. 其他理論,SDT 能增加機體抗腫瘤免疫,Ultrasound in Medicine Biology， 2014， 40: 2125-33,4. 其他理論,內(nèi)容,CONTENTS,聲敏劑的分類,1. 卟啉化合物,卟啉類化合物包括血卟啉、 血卟啉單甲醚、 原卟啉和 ATX-70 等 ，通過產(chǎn)生 ROS 和空化效應殺傷靶細胞,2. 氧雜蒽酮化合物,氧雜蒽酮化合物是一系列染色劑， 其中包括赤蘚紅 B、 玫瑰紅和熒光染料等，在鼠腦膠質(zhì)瘤模型用 SDT 結(jié)合玫瑰紅治療， 可在實驗室條件下治療惡性神經(jīng)膠質(zhì)細胞瘤

5、而不傷害正常腦組織,3. 抗腫瘤及非甾體類抗炎藥,阿霉素 順鉑 二代氟喹諾酮,4. 其他,5-ALA、 Ce6、 新型納米分子和亞甲藍等,4. 其他,納米顆粒,4. 其他,中藥：大黃素,內(nèi)容,CONTENTS,SDT的應用,1. SDT治療腫瘤,Int J Hyperthermia. 2015,12 (6) :066007,SDT治療膠質(zhì)瘤,Ultrasonics Sonochemistry，2017，(37): 592599,SDT治療膠質(zhì)瘤,Sci. Transl. Med. 2016，8：e342,Carpentier等在對15例復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者進行卡鉑化療前應用聲動力對腫瘤照射，

6、可使藥物更好的突破血腦屏障,Acta Neurochir. 2009，151：16551661,血卟啉單甲醚作為一種重要的聲敏劑可通過ROS作用于C6膠質(zhì)瘤細胞，使其凋亡,阿霉素應用于聲動力治療大鼠膠質(zhì)瘤可使其生存率提高24,Ultrasound Med.Biol. 2012,38 :17161725,SDT治療乳腺癌,Anticancer Res， 2014， 34: 4589- 4593,SDT治療乳腺癌,Integrative Cancer Therapies.2009, 8: 283- 287,王曉懷等報告了 3 例經(jīng)傳統(tǒng)放療、 化療、 激素治療無效的乳腺癌晚期患者， 使用 PDT-S

7、DT 結(jié)合治療取得臨床緩解的病例。說明包含 SDT 治療的綜合治療在人體上治療乳腺癌是有效的， 且具有不良反應小、 有誘導患者抗腫瘤免疫的優(yōu)勢,SDT治療血液腫瘤,Anticancer Res， 2014，34: 2195- 2202,SDT治療黑色素瘤,Ultrasound in Med. 41:2432-2446,SDT治療類風濕,Ultrasound in Med. 41（1）:1-9,SDT消除增殖性瘢痕,Plos One，2014，9: e86003,SDT殺菌,Trends in Molecular Medicine，2014，20: 363-367,有實驗報道用超聲波( 頻率 20 KHz) 激活聲敏劑產(chǎn)生大量 ROS， 再由 ROS 直接殺滅病原微生物 。SDT 治療具