藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病2010ppt課件

1、藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病,2021/2/3,2,藥物不良反應(yīng)Adverse Drug Reaction, ADR,定義：藥物在正常用法用量時(shí)由藥物引起的有害和不期望產(chǎn)生的反應(yīng)。 在預(yù)防、診斷或治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能過(guò)程中，給予正常劑量藥物時(shí)出現(xiàn)的與治療無(wú)關(guān)的和有害的反應(yīng)WHO 上市藥品在正常用法用量情況下發(fā)生的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心 排除過(guò)量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng),2021/2/3,3,藥源性疾病,定義 由藥物引起的人體功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過(guò)程的疾病 實(shí)質(zhì) 藥物不良反應(yīng)的結(jié)果和延伸,2021/2/3,4,常見的藥源性疾病,藥物的變態(tài)反應(yīng) 肝、腎損害 神經(jīng)系統(tǒng)

2、損害 消化系統(tǒng)損害,造血系統(tǒng)損害 循環(huán)系統(tǒng)損害 呼吸系統(tǒng)損害 藥源性三致作用,2021/2/3,5,ADR分類,根據(jù)ADR與藥物劑量有無(wú)關(guān)系 根據(jù)ADR的性質(zhì)分類 WHO關(guān)于ADR的分類,根據(jù)ADR與藥物劑量有無(wú)關(guān)系,2021/2/3,7,根據(jù)ADR的性質(zhì)分類,副作用 毒性作用 后遺效應(yīng) 依賴性 特異質(zhì)反應(yīng),變態(tài)反應(yīng) 致癌作用 致畸作用 致突變作用,2021/2/3,8,WHO關(guān)于ADR的分類,副反應(yīng) 藥物常用劑量引起的與藥理學(xué)特性有關(guān)的但非用藥目的的作用 不良事件 在使用藥物治療期間發(fā)生的不良醫(yī)療事件，不一定與治療有因果關(guān)系 不良反應(yīng) 發(fā)生在作為預(yù)防、診斷、治療疾病或改變生理功能使用于人體的

3、正常劑量時(shí)發(fā)生的有害的和非目的的藥物反應(yīng),2021/2/3,9,WHO關(guān)于ADR的分類,意外不良反應(yīng) 不良反應(yīng)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度與標(biāo)記的或批準(zhǔn)上市的藥物的不良反應(yīng)不符，或是未能預(yù)料到的不良反應(yīng) 信號(hào) 被報(bào)告一種不良事件與藥物可能有因果關(guān)系的信息，這種關(guān)系在以前是未知的，或在文獻(xiàn)中未能完全證實(shí)的,2021/2/3,10,ADR和藥源性疾病的病因?qū)W基礎(chǔ),病人反應(yīng)先天性異常：因遺傳因素或生理變異引起的變態(tài)反應(yīng)性或特異性不良反應(yīng) 獲得性異常：肝腎疾患；藥物受體異常 藥物因素：劑量過(guò)大，生物利用度改變，不恰當(dāng)給藥途徑等 停藥反應(yīng) 立體異構(gòu) 藥物相互作用 間接反應(yīng)：胎兒畸形；第三代效應(yīng)；對(duì)其他第三者的作用,

4、2021/2/3,11,藥物不良反應(yīng)危害,由于藥物不良反應(yīng)入院者占入院病人的0.3%5% 死亡的0.24%2.9%與藥物不良反應(yīng)有關(guān) 每年可延長(zhǎng)3300萬(wàn)人的住院日，多花的醫(yī)療費(fèi)將近15億 殃及下一代,2021/2/3,12,歷史上重大的藥害事件,氨基比林引起粒細(xì)胞缺乏癥 氨基比林(解熱鎮(zhèn)痛藥)，于1893年合成，1897年在歐洲上市，1909年進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。 1922年以后在德國(guó)、英國(guó)、丹麥、瑞士、比利時(shí)和美國(guó)發(fā)生了許多粒細(xì)胞缺乏癥患者，主要表現(xiàn)為易患感染性疾病，嚴(yán)重者死亡，經(jīng)調(diào)查證實(shí)為氨基比林所致。 1931年-1934年，僅美國(guó)就有1981人死于氨基比林所致的粒細(xì)胞缺乏癥,2021/2/

5、3,13,歷史上重大的藥害事件,磺胺酏劑引起兒童腎功能衰竭 磺胺溶于二甘醇即為磺胺酏劑 1937年9月10月間，發(fā)生了258例中毒患者，其中107例死亡 中毒主要為二甘醇所致 反應(yīng)停致海豹肢畸形 上世紀(jì)50年代末60年代初，在歐洲尤其是德國(guó)用反應(yīng)停治療孕婦早孕反應(yīng)，造成1萬(wàn)余例短肢畸形即海豹肢畸形，震驚世界,2021/2/3,14,2021/2/3,15,歷史上重大的藥害事件,氯碘喹啉致亞急性視神經(jīng)病變 1971年查清了氯碘喹啉與亞急性視神經(jīng)病變的因果關(guān)系，日本因氯碘喹啉致亞急性視神經(jīng)病變達(dá)11000例。 己烯雌酚致少女陰道腺癌 1966年-1969年美國(guó)波士頓婦科醫(yī)院發(fā)現(xiàn)8例少女陰道腺癌，比

6、同齡組一個(gè)世紀(jì)報(bào)道的總數(shù)還多，原因是含己烯雌酚的避孕藥在母親懷孕早期使用，導(dǎo)致女兒陰道腺癌,2021/2/3,16,歷史上重大的藥害事件,四咪唑引發(fā)遲發(fā)腦炎 上世紀(jì)7080年代溫州市流行原因不明“腦炎” 20多年，全國(guó)其他11個(gè)省市也報(bào)告了四咪唑和左旋米唑引起“腦炎”300多例，經(jīng)調(diào)查發(fā)病率雖不算高，但可致殘致死，估計(jì)當(dāng)時(shí)每年發(fā)病數(shù)達(dá)20萬(wàn)例。1982年國(guó)家衛(wèi)生部宣布淘汰四咪唑后“腦炎”發(fā)病率急劇下降 藥物性耳聾 1990年我國(guó)有聾啞兒童180余萬(wàn)人，約60%由藥物引起即有100萬(wàn)藥物性耳聾，主要致聾藥物為氨基糖苷類抗生素,ADR和藥源性疾病的診斷和處理,2021/2/3,18,ADR及藥源性

7、疾病診斷的主要依據(jù),疾病發(fā)生的時(shí)間性：開始用藥時(shí)間與可疑ADR出現(xiàn)時(shí)間有無(wú)合理的先后關(guān)系。 對(duì)其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解釋。 其他有關(guān)文獻(xiàn)的支持：可疑ADR是否符合該藥已知的ADR類型。 撤藥反應(yīng)：停藥或減量后可疑ADR能否消失或減輕。 激發(fā)試驗(yàn)：再次接觸是否出現(xiàn)同樣反應(yīng)。 病人過(guò)去的反應(yīng)史,2021/2/3,19,不良反應(yīng)的可能度,肯定：用藥與反應(yīng)有合理的時(shí)間順序；在體液或組織液中測(cè)得一定濃度的藥物；與已知不良反應(yīng)類型相符；撤藥反應(yīng)和激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性。 很可能：用藥與反應(yīng)有合理的時(shí)間順序；與已知不良反應(yīng)類型相符；撤藥反應(yīng)陽(yáng)性，但不能排除疾病引起該反應(yīng)的可能,2021/2/3,

8、20,不良反應(yīng)的可能度,可能：用藥與反應(yīng)有合理的時(shí)間順序；與已知不良反應(yīng)類型相符；無(wú)撤藥反應(yīng)資料，不能排除疾病引起該反應(yīng)的可能。 可疑：用藥與反應(yīng)有合理的時(shí)間順序；與已知不良反應(yīng)類型不相符；病人所患疾病無(wú)法解釋。無(wú)其他證據(jù)。 不可能：不滿足上述任何條件,2021/2/3,21,治療原則,懷疑出現(xiàn)的病癥是由藥物引起，而又不能斷定為哪種藥物時(shí)應(yīng)停止所用的一切藥物 一般停藥后無(wú)需特殊處理，癥狀嚴(yán)重時(shí)可對(duì)癥治療或選用特異性拮抗劑 若屬藥物的變態(tài)反應(yīng)應(yīng)告知病人以防再度發(fā)生,ADR和藥源性疾病的監(jiān)測(cè),2021/2/3,23,不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的必要性,新藥的臨床研究有其局限性 發(fā)生率低的罕見的不良反應(yīng)。 長(zhǎng)期作

9、用才能發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)。 人和動(dòng)物的種族差異,2021/2/3,24,意義,及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種類型的不良反應(yīng)（嚴(yán)重的、罕見的、前所未有的、長(zhǎng)期毒性作用）。 指導(dǎo)臨床合理、安全用藥。 藥物重新評(píng)價(jià)。 及時(shí)淘汰有嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品。 從中發(fā)現(xiàn)新的用途，老藥新用。 上市后藥物進(jìn)行再審查,2021/2/3,25,監(jiān)測(cè)范圍,有關(guān)新藥任何可疑的不良反應(yīng)。 明顯影響病人治療的不良反應(yīng)：可能危及生命，可能致殘，導(dǎo)致住院時(shí)間延長(zhǎng)。 特殊群體用藥：老人、兒童、孕婦、產(chǎn)婦。 罕見或尚未報(bào)道過(guò)的不良反應(yīng)。 藥物相互作用所致的不良反應(yīng),2021/2/3,26,監(jiān)測(cè)系統(tǒng),自愿呈報(bào)系統(tǒng) 正式：指國(guó)家或地區(qū)設(shè)有專門的藥物不良反應(yīng)登記

10、處，專門委員會(huì)或監(jiān)測(cè)中心。收集、整理、分析各處自發(fā)呈報(bào)上來(lái)的資料并負(fù)責(zé)反饋。 非正式：由醫(yī)生發(fā)現(xiàn)可疑藥物不良反應(yīng)后向雜志投稿。 優(yōu)點(diǎn)：監(jiān)測(cè)范圍廣，藥物上市后即加入被監(jiān)測(cè)行列，沒有時(shí)間限制。可以及早得到警告。 缺點(diǎn)是資料偏差和漏報(bào)。 自發(fā)呈報(bào)率 1%10,2021/2/3,27,監(jiān)測(cè)系統(tǒng),集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng) 指在一定時(shí)間一定范圍內(nèi)根據(jù)研究目的詳細(xì)記錄藥物和藥物不良反應(yīng)發(fā)生的情況，以研究藥物不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律。 重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)：病人源性和藥物源性監(jiān)測(cè) 重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)：一部分新藥進(jìn)行上市后監(jiān)測(cè),2021/2/3,28,各國(guó)ADRs監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu),1962年美國(guó)要求制藥公司向FDA呈報(bào)ADR報(bào)告； 1964年英國(guó)藥物

11、安全委員會(huì)和黃卡系統(tǒng)； 1963年澳大利亞藥物評(píng)價(jià)委員會(huì)和藥物不良反應(yīng)咨詢委員會(huì)及藍(lán)卡系統(tǒng)。 1970年成立WHO藥品監(jiān)測(cè)中心（現(xiàn)名WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作中心，瑞典Uppsala) 我國(guó)衛(wèi)生部1989年成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心,2021/2/3,29,監(jiān)測(cè)方法,在監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的基礎(chǔ)上進(jìn)行的研究 個(gè)例報(bào)告：向雜志投稿。少見、獨(dú)特或嚴(yán)重的 綜合分析：把不同時(shí)期、不同地域所報(bào)道的個(gè)例綜合起來(lái)，加以分析，總結(jié)規(guī)律。定量綜合評(píng)價(jià) 記錄聯(lián)結(jié)：將發(fā)生于個(gè)人的事件如出生、死亡、婚姻、住院情況、處方等通過(guò)一種獨(dú)特方式聯(lián)結(jié)起來(lái)，從中發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件,2021/2/3,30,牛津記錄聯(lián)結(jié)研究,該研究始于1962年，

12、用于藥物不良反應(yīng)監(jiān)察是從1974年開始，用年時(shí)間從每個(gè)人獲得以下三方面資料： (1)基本人口統(tǒng)計(jì)資料，如年齡、性別、民族等 (2)70名開業(yè)醫(yī)師簽字處方的照相影印件 (3)所有住院、生育、死亡等詳細(xì)資料 通過(guò)身份證號(hào)碼經(jīng)計(jì)算機(jī)把每個(gè)人的記錄聯(lián)結(jié)起來(lái)，分析資料以顯示藥物與事件的關(guān)系。 通過(guò)分析揭示很多藥物與疾病間的關(guān)系有顯著性意義 安定與交通事故關(guān)系：服鎮(zhèn)靜劑與交通事故間高度相關(guān) 地高辛和腹瀉，阿司匹林與腦出血均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,2021/2/3,31,監(jiān)測(cè)方法,病例對(duì)照研究：是在人群中選擇病例組（可疑藥物引起的不良反應(yīng)）和對(duì)照組，采用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較可疑藥物的暴露率。多為回顧性研究。母親孕期服用己烯雌酚與女兒陰道腺癌的相關(guān)關(guān)系。 隊(duì)列調(diào)查：將固定人群分為藥物組和對(duì)照組，以觀察不良反應(yīng)的發(fā)生率。多為前瞻性研究。英國(guó)西米替丁的上市后監(jiān)測(cè)（誘發(fā)胃癌？增加死亡率,2021/2/3,32,隊(duì)列調(diào)查,將樣品分為兩個(gè)組，一組暴露于某一藥物，另一組為不暴露于該藥物的患者，進(jìn)行觀察，驗(yàn)證其結(jié)果的差異，即不良事件的發(fā)生率或療效。 優(yōu)點(diǎn)：可收集到所有的資料 病人隨訪可持續(xù)進(jìn)行 可估計(jì)相對(duì)和絕對(duì)危險(xiǎn)度 假設(shè)可產(chǎn)生，亦可得到檢