不飽和羧酸和取代羧酸

1、第十六章 不飽和羧酸和取代羧酸,16.1 不飽和羧酸 16.2 鹵代羧酸 16.3 醇酸（羥基酸） 16.4 酚酸 16.5 羰基酸,16.6 酮酸酯,乙酰乙酸(酮酸,乙酰乙酸乙酯(酮酸酯,酮酸酯可以在活性亞甲基上起烴化和?；磻?yīng)，從而轉(zhuǎn)變?yōu)槎喾N類型的化合物，在合成上有重要的用途,16.6.1 酮酸酯的合成,乙酸乙酯,乙酰乙酸乙酯 75,其他有兩個(gè)H的羧酸酯也可以在乙醇鈉存在下縮合，酸化后得到酮酸酯,這是制備酮酸酯的重要方法，稱為克來(lái)森(Claisen)縮合,克來(lái)森(Claisen)縮合的機(jī)理,乙酰乙酸乙酯,乙酰乙酸乙酯 pKa=10.65,乙醇 pKa15.9,乙酰乙酸乙酯較強(qiáng)的酸性推動(dòng)了縮

2、合反應(yīng)的進(jìn)行,生成的乙酰乙酸乙酯烯醇鹽用乙酸酸化，即釋放出乙酰乙酸乙酯,只有一個(gè)H的羧酸酯，在乙醇鈉存在下，雖然也可以生成烯醇鹽，烯醇鹽也能與另一分子酯縮合，但得到的酮酸酯沒(méi)有H，不能變成烯醇鹽，缺乏使平衡向右移動(dòng)的推動(dòng)力，縮合也不能繼續(xù)進(jìn)行,如果采用一個(gè)很強(qiáng)的堿，使酯生成烯醇鹽這步平衡偏向右邊，仍可以得到酮酸酯。例如,如果采用一個(gè)很強(qiáng)的堿，使酯生成烯醇鹽這步平衡偏向右邊，仍可以得到酮酸酯。例如,2,2,4三甲基3戊酮酸乙酯,16.6.1.1 交叉的克萊森縮合,兩種酯的混合物起克萊森縮合反應(yīng)，可以得到四種酮酸酯的混合物，因此沒(méi)有制備價(jià)值。如果兩種酯中一種沒(méi)有H，只能提供羰基，則縮合產(chǎn)物減少到兩

3、種；用等摩爾的酯起縮合反應(yīng)，可以使交叉縮合產(chǎn)物稱為主要產(chǎn)物,問(wèn)題16.3,16.6.1.2 迪克曼(Dieckmann)縮合 (分子內(nèi)的克萊森縮合,丁二酸二乙酯,1,4己二酮2,5二甲酸二乙酯,問(wèn)題16.4,16.6.1.3 酮與酯的縮合 有H的酮產(chǎn)生烯醇鹽與沒(méi)有H的酯縮合，如為碳酸酯，則產(chǎn)物為酮酸酯,如用別的沒(méi)有H的酯與酮縮合，則產(chǎn)物為二酮,2環(huán)庚酮甲酸乙酯,1,3二苯基1,3丙二酮,16.6.2 酮酸酯的酮烯醇平衡,烯醇式 bp：33C(2mmHg,酮 式 bp：41C(2mmHg,烯醇式有順?lè)串悩?gòu)體,E,Z,16.6.3 酮酸酯的烴化和?；?C烴化產(chǎn)物,O烴化產(chǎn)物,2甲基3丁酮酸乙酯 9

4、9,3甲氧基2丁烯酸乙酯 1,烯醇鹽的堿性很強(qiáng)，與仲鹵代烷除生成C烴化產(chǎn)物外，還生成消去產(chǎn)物，與叔鹵代烷則只生成消去產(chǎn)物。 但下面的反應(yīng)可以得到烴化產(chǎn)物: (親電加成,乙酰乙酸乙酯的C烴化產(chǎn)物還可以繼續(xù)起烴化反應(yīng)，生成二烴化產(chǎn)物,乙酰乙酸乙酯的烯醇鹽與酰氯反應(yīng)，主要生成C?；a(chǎn)物,16.6.4 酮酸酯的水解,成酮水解,成酸水解,成酮水解：乙酰乙酸乙酯用冷的稀堿溶液水解，酸化后加熱脫羧，即得到丙酮,成酸水解：乙酰乙酸乙酯與濃堿在乙醇中水解，則生成乙酸,酯的堿性水解BAC2,克萊森縮合的逆反應(yīng),成酸水解的機(jī)理：（克萊森縮合的逆反應(yīng),下面的步驟為乙酸乙酯在堿性條件下繼續(xù)水解（皂化反應(yīng),乙酸乙酯在堿性條件下繼續(xù)水解（皂化反應(yīng)，BAC2,16.7 乙酰乙酸乙酯和丙二酸酯在合成中的應(yīng)用,16.7.1 乙酰乙酸乙酯在合成中的應(yīng)用,例一,例二,AAl1,16.7.2 其他酮酸酯在合成中的應(yīng)用,2丙基3庚酮酸乙酯,5壬酮,戊酸乙酯,迪克曼縮合,2環(huán)戊酮甲酸乙酯,1丙基2環(huán)戊酮甲酸乙酯,2丙基環(huán)戊酮,例三,例四,成酮水解,成酸水解,例五,成酮