藥品檢驗(yàn)工作的基本規(guī)律

1、藥物的鑒別試驗(yàn) 藥物的雜質(zhì)檢查 藥物定量分析與分析方法驗(yàn)證,藥品檢驗(yàn)工作的基本規(guī)律,第二章 藥物的鑒別試驗(yàn),一）概述 （二）鑒別試驗(yàn)的項(xiàng)目 （三）鑒別方法 （四）鑒別試驗(yàn)的條件,第一節(jié) 概 述,藥物的鑒別試驗(yàn)(identification test)用于判斷藥物的真?zhèn)危谒幬锓治龉ぷ髦袑偈醉?xiàng)工作。 僅適用于貯藏在有標(biāo)簽容器中的藥物，用以證實(shí)是否為其所標(biāo)示的藥物。 這些試驗(yàn)方法雖有一定的專屬性，但不足以確證其結(jié)構(gòu)，因此不能賴以鑒別未知物。 對(duì)于原料藥，還應(yīng)結(jié)合性狀項(xiàng)下的外觀和物理常數(shù)進(jìn)行確證，作為鑒別試驗(yàn)的補(bǔ)充,第二節(jié) 鑒別的項(xiàng)目,一)性狀 (二)一般鑒別試驗(yàn) (三)專屬鑒別試驗(yàn),性 狀 （De

2、scription,定義： 反映藥物特有的物理性質(zhì)，如外觀、溶解度和物理常數(shù)等,外觀,指藥物的聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。 如二巰基丁二鈉的描述為“本品為白色至微黃色的粉末；有類似蒜的特臭,是藥品的一種物理性質(zhì)，在一定程度上反映了藥品的純度。 方法： 除另有規(guī)定外，稱取研成細(xì)粉的供試品或量取液體供試品,置于252一定容量的溶劑中，每隔5min強(qiáng)力振搖30秒,觀察30min內(nèi)的溶解情況，如無目視可見的溶質(zhì)顆?；蛞旱渭匆暈橥耆芙?溶解度,極易溶解系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑不到1ml中溶解. 易溶 系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑1不到10ml中溶解. 溶解 系指溶質(zhì)（1g或1ml

3、）能在溶劑1不到30ml中溶解. 略溶系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑30不到100ml中溶解. 微溶系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑100不到1000ml中溶解. 極微溶解系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在劑1000不到10000ml中溶解. 幾乎不溶或不溶 系指溶質(zhì)（1g或1ml）能在溶劑10000ml中不能完全溶解,溶解度,物理常數(shù),物理常數(shù)包括相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等； 測(cè)定結(jié)果不僅對(duì)藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法收載于藥典附錄,第一法：測(cè)定易碎的固體藥品 熔點(diǎn) 第二法：

4、測(cè)定不易碎的固體藥品（脂肪酸、石蠟等） 第三法：測(cè)定凡士林或其他類似的物質(zhì),熔 點(diǎn),固體熔化成液體的溫度,熔融同時(shí)分解的溫度,自初熔至全熔的一段溫度,摩爾吸收系數(shù)=A/CL 百分吸收系數(shù)（Ch.P收載）E1%1cm=A/CL,指在一定波長(zhǎng)下，偏振光透過1dm且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液時(shí)測(cè)得的旋光度?？捎糜阼b別藥物、檢查藥物的純度和含量測(cè)定。 nTD = 100/dL,比旋度,吸收系數(shù),例：苯甲酸 性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附

5、錄 C）為121124.5,二）一般鑒別試驗(yàn),一般鑒別試驗(yàn)(general identification test)是以某一類藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及其物理化學(xué)性質(zhì)為依據(jù)，通過化學(xué)反應(yīng)來鑒別藥物真?zhèn)巍?一般鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類藥物，而不能證實(shí)是哪一種藥物。 一般鑒別試驗(yàn)僅供確認(rèn)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中單一的化學(xué)藥物，如為數(shù)種化學(xué)藥物的混合物或有干擾物質(zhì)存在時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)不適用,一般鑒別試驗(yàn)所包括的項(xiàng)目,丙二酰脲類、托烷生物堿類、芳香第一胺類、有機(jī)氟化物類、無機(jī)金屬鹽類(鈉鹽、鉀鹽、鋰鹽、鈣鹽、鋇鹽、銨鹽、鎂鹽、鐵鹽、鋁鹽、鋅鹽、銅鹽、銀鹽、汞鹽、鉍鹽、銻鹽、亞錫鹽)、有機(jī)酸鹽(水楊酸鹽、枸櫞酸鹽、乳酸

6、鹽、苯甲酸鹽、酒石酸鹽)、無機(jī)酸鹽(亞硫酸鹽或亞硫酸氫鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、硼酸鹽、碳酸鹽與碳酸氫鹽、醋酸鹽、磷酸鹽、氯化物、溴化物、碘化物,藍(lán)紫色,一)有機(jī)氟化物,二)有機(jī)酸鹽,1.水楊酸鹽鑒別試驗(yàn)一、二,鑒別試驗(yàn)一,現(xiàn)象：取供試品溶液，加稀鹽酸，即析出白色 水楊酸沉淀；分離，沉淀在醋酸銨試液中溶解。 原理：水楊酸不溶于水，由于水楊酸的酸性大于 醋酸。析出的水楊酸亦可經(jīng)冷水洗滌、干燥后測(cè)定熔點(diǎn) (158161,二)有機(jī)酸鹽,1.水楊酸鹽鑒別試驗(yàn)一、二,鑒別試驗(yàn)二,2. 酒石酸鹽,供試品溶液（中性）+ 氨制硝酸銀,水浴中,二)有機(jī)酸鹽,3.芳香第一胺類,供試品,稀鹽酸 亞硝酸鈉 堿性-萘酚試液,

7、橙黃色到猩紅色,二)有機(jī)酸鹽,此類生物堿中具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，有Vitali反應(yīng)，顯紫色,4. 托烷生物堿類,二)有機(jī)酸鹽,5. 無機(jī)金屬鹽,1）鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽 焰色實(shí)驗(yàn) 鉑絲用鹽酸濕潤(rùn)后,蘸取供試品,在無色火焰中燃燒,使火焰顯出特殊的顏色（黃色、紫色、磚紅色,二)有機(jī)酸鹽,供試品,NaOH,2）銨鹽,二)有機(jī)酸鹽,5. 無機(jī)金屬鹽,氯化物： Cl- + Ag+ AgCl 乳白色 硫酸鹽： SO42- + Ba2+ BaSO4 白色,6. 無機(jī)酸根,二)有機(jī)酸鹽,三) 專屬鑒別試驗(yàn) (specific identification test,藥物的專屬鑒別試驗(yàn)是證實(shí)某一種藥物的依據(jù)，它是根據(jù)每一

8、種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其所引起的物理化學(xué)特性的不同，選用某些特有的靈敏定性反應(yīng)，來鑒別藥物真?zhèn)蔚摹?如巴比妥類藥物苯巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉的鑒別,苯巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉,硫噴妥鈉,一般鑒別試驗(yàn)與專屬鑒別試驗(yàn)的關(guān)系,一般鑒別試驗(yàn)是以某些類別藥物的共同化學(xué)結(jié)構(gòu)為依據(jù)，根據(jù)其相同的物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行藥物真?zhèn)蔚蔫b別，以區(qū)別不同類別的藥物。 專屬鑒別試驗(yàn)，則是在一般鑒別試驗(yàn)的基礎(chǔ)上，利用各種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)差異，來鑒別藥物，以區(qū)別同類藥物或具有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)部分的各個(gè)藥物單體，達(dá)到最終確證藥物真?zhèn)蔚哪康?第三節(jié) 鑒別方法,鑒 別 方 法,化學(xué)鑒別法,光譜鑒別法,生物學(xué)法,HPLC、GC鑒別法,薄

9、層色譜鑒別法,紙色譜鑒別法,呈色反應(yīng)鑒別法,紫外光譜鑒別法,紅外光譜鑒別法,沉淀生成反應(yīng)鑒別法,色譜鑒別法,氣體生成反應(yīng)鑒別法,測(cè)定生成物的熔點(diǎn),熒光反應(yīng)鑒別法,1)呈色反應(yīng)鑒別法,三氯化鐵呈色反應(yīng)：酚羥基 茚三酮呈色反應(yīng)：脂肪氨基 重氮化-偶合呈色反應(yīng)：芳伯氨基 氧化還原呈色反應(yīng),化學(xué)鑒別法,2)沉淀生成反應(yīng)鑒別法,與金屬離子的沉淀反應(yīng) 與碘化鉍鉀的沉淀反應(yīng) 其它沉淀反應(yīng) 如：苯甲酸溶液加三氯化鐵試液，即生成赭色沉淀；加稀鹽酸，變?yōu)榘咨恋恚ㄓ坞x的苯甲酸,化學(xué)鑒別法,3)熒光反應(yīng)鑒別法,藥物本身在可見光下發(fā)射熒光 藥物經(jīng)其它反應(yīng)后發(fā)射熒光,化學(xué)鑒別法,4)氣體生成反應(yīng)鑒別法,大多數(shù)伯胺（銨）

10、類藥物、酰 脲類以及某些酰胺類藥物,可經(jīng)強(qiáng)堿處理后加熱產(chǎn)生氨氣。 化學(xué)結(jié)構(gòu)含硫藥物,可經(jīng)強(qiáng)酸處理后加熱產(chǎn)生硫化氫氣體。 含碘有機(jī)藥物經(jīng)直火加熱可生成紫色碘蒸氣。 含醋酸酯和乙酰胺類藥物經(jīng) 硫酸水解后,加乙醇可產(chǎn)生醋酸乙酯的香味,化學(xué)鑒別法,光譜鑒別法,1 紫外光譜鑒別法,測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)，或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng)。 規(guī)定一定濃度供試品在最大吸收波長(zhǎng)處的吸收度。 規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收系數(shù)法。 規(guī)定吸收波長(zhǎng)和吸收度比值法。 經(jīng)化學(xué)處理后，測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物的吸收光譜特性,2 紅外光譜法 紅外光譜法是一種專屬性很強(qiáng)、應(yīng)用較廣(固體、液體、氣體樣品)的鑒別方法。 中國(guó)藥典與BP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法 USP 采用

11、對(duì)照品法,光譜鑒別法,色譜譜鑒別法,利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為(Rf值或保留時(shí)間)進(jìn)行鑒別試驗(yàn)。 （1）高效液相色譜法(HPLC) 一般規(guī)定按供試品含量測(cè)定項(xiàng)下的高效液相色譜條件進(jìn)行試驗(yàn)。要求供試品和對(duì)照品色譜峰的保留時(shí)間應(yīng)一致。含量測(cè)定方法為內(nèi)標(biāo)法時(shí)，可要求供試品溶液和對(duì)照品溶液色譜圖中藥物峰的保留時(shí)間與內(nèi)標(biāo)物峰的保留時(shí)間比值應(yīng)相同,2）氣相色譜法 (GC） 同HPLC要求 （3）薄層色譜法(TLC)對(duì)照品比較法 供試品斑點(diǎn)與對(duì)照品的Rf值和顏色應(yīng) 一致,色譜譜鑒別法,生物學(xué)法,利用微生物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物進(jìn)行鑒別的方法,藥物鑒別的新動(dòng)向,1.儀器方法用于藥物的鑒別數(shù)量大大增加。 2.制劑廣泛采用IR法鑒別。（制劑一般采取提取分離后再壓片繪制圖譜） 3.鑒別條目簡(jiǎn)練，選擇專屬的方法進(jìn)行鑒別，平均每個(gè)品種收載2條左右,第四節(jié) 鑒別試驗(yàn)條件,一）溶液的濃度 溶液的濃度主要指被鑒別物質(zhì)的濃度，其大小影響結(jié)果的判斷。 （如化學(xué)法中要觀察