人類基因組計(jì)劃及其倫理問題參考PPT

1、1,人類基因組計(jì)劃及其倫理問題,王曉濤,2,人類科學(xué)史上的三大工程,人類基因組計(jì)劃,曼哈頓原子計(jì)劃,阿波羅登月計(jì)劃,人類基因組計(jì)劃,阿波羅登月計(jì)劃,曼哈頓原子計(jì)劃,人類基因組計(jì)劃,阿波羅登月計(jì)劃,3,人類基因組計(jì)劃 （Human Genome Project , HGP,宏偉的生命科學(xué)工程 基因檢測 基因歧視 遺傳資源保護(hù),4,一人類基因組計(jì)劃是宏偉的生命科學(xué)工程,基因和基因組 人類基因組計(jì)劃的內(nèi)容及進(jìn)展歷程,5,一、基因和基因組-從細(xì)胞到基因,細(xì)胞核,生物體的基本結(jié)構(gòu)單位-細(xì)胞,細(xì)胞核,遺傳信息存在于真核細(xì)胞核染色體中,染色體,6,染色體,DNA分子,層層包裝壓縮,DNA與染色體,7,A、B

2、、C、D、E、F都是位于同一條DNA鏈（染色體）上的DNA片段,每一個(gè)片段都可以被用做模板產(chǎn)生一種或多種RNA的蛋白質(zhì)產(chǎn)物,像A.F這種具有生物學(xué)功能的DNA片段就是基因,DNA與基因,一條染色體（一個(gè)DNA分子,不同物種的染色體（DNA）數(shù)目不同，遵循減數(shù)分裂有性生殖的生物體，染色體一般都是雙數(shù)成對出現(xiàn)的,8,不同物種的染色體（DNA）數(shù)目,9,不同物種的染色體（DNA）數(shù)目,10,男性染色體示意圖,女性染色體示意圖,人類包含46條（23對）染色體，其中22對為常染色體，另外一對為性染色體（男性為X/Y；女性為X/X,11,基因和基因組,基因（gene）：具有生物學(xué)功能的DNA片段,基因組(

3、genome):一個(gè)物種中所有基因的整體組成,基因組是指某種生物的單倍性細(xì)胞（精子、卵子）中所含的全部遺傳信息，它是維持細(xì)胞生存所需要的最低限量的遺傳信息,12,要揭開生命的奧秘，就需要從整體水平研究基因的存在、基因的結(jié)構(gòu)與功能、基因之間的相互關(guān)系,基因組測序,基因組(genome):一個(gè)物種中所有基因的整體組成,人類基因組測序:測出全部染色體上的堿基組成,并將不同堿基編碼的基因在相應(yīng)染色體上進(jìn)行定位,13,二、人類基因組計(jì)劃（Human Genome Project，HGP,1984年,在美國猶他州舉行的“環(huán)境誘變和致瘤防護(hù)”會(huì)議上，針對癌癥診斷和治療遇到的瓶頸，美國科學(xué)家懷特和門德爾松提出

4、: 只有測定人類基因組的完整序列，通過比較分析查出所有突變位點(diǎn)，才能精確測定致癌物所引發(fā)突變頻率。 這一觀點(diǎn)得到了與會(huì)科學(xué)家的一致認(rèn)同,一）創(chuàng)意的產(chǎn)生,醫(yī)學(xué)發(fā)展遇到瓶頸,14,1985年5月，美國能源部提出“人類基因組計(jì)劃”草案。 1987年初，美國能源部和國家健康研究院為“人類基因組計(jì)劃”下?lián)芰藛?dòng)經(jīng)費(fèi)550萬美元，全年共1.66億美元。 1988年2月，國家科學(xué)研究委員會(huì)的專家成立了“國家人類基因組研究中心”，由沃森任第一任主任。 美國國會(huì)正式批準(zhǔn)的“人類基因組計(jì)劃”到1990年10月1日才正式啟動(dòng)，其規(guī)模在世界上是最大的，計(jì)劃在15年內(nèi)投入30億美元以上的資金進(jìn)行人類基因組的分析,二）H

5、GP的發(fā)展進(jìn)程,15,三）HGP的研究目標(biāo),對人類的23對染色體上的所有DNA序列進(jìn)行測定。完成人類基因組圖譜。 在測序完成的基礎(chǔ)上，建立共享的人類基因組信息系統(tǒng)，并研究信息的存儲(chǔ)、處理及相應(yīng)軟件的開發(fā)。 利用人類基因組測序結(jié)果，重點(diǎn)研究功能與基因的關(guān)系，尤其是基因與疾病的關(guān)系，使基因組計(jì)劃造福于人類,16,解碼生命、了解生命的起源、了解生命體生長發(fā)育的規(guī)律、認(rèn)識(shí)種屬之間和個(gè)體之間存在差異的起因、認(rèn)識(shí)疾病產(chǎn)生的機(jī)制以及長壽與衰老等生命現(xiàn)象、為疾病的診治提供科學(xué)依據(jù),三）HGP的研究目標(biāo),17,美國主導(dǎo) 1987年，意大利 1989年，英國 1990年，法國 1995年，德國 1990年6月，歐

6、共體 隨后，丹麥，日本，韓國，俄羅斯和澳大利亞也加入,四）HGP的參與國家,18,由強(qiáng)伯勤、陳竺等倡導(dǎo)啟動(dòng) 最初的經(jīng)費(fèi)來源 國家自然科學(xué)基金委員會(huì) “863”高科技計(jì)劃 啟動(dòng)的研究項(xiàng)目 中華民族基因組中若干位點(diǎn)基因結(jié)構(gòu)的研究 重大基因相關(guān)基因的定位、克隆、結(jié)構(gòu)與功能研究,五）中國參與人類基因組計(jì)劃（1994年,19,陳竺,1998年3月由陳竺院士掛帥成立上海中心，10月改名為中國南方基因中心。同時(shí)，決定成立由國家衛(wèi)生部牽頭的若干中國人類遺傳資源保護(hù)中心,20,強(qiáng)伯勤,1999年由強(qiáng)伯勤院士牽頭在北京先后成立了中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京人類基因組中心和北方人類基因組中心,21,楊煥明,1998年由楊煥明

7、和余軍教授組織了中國科學(xué)院遺傳所人類基因組中心,1999年9月1日，楊煥明教授在第五次倫敦國際人類基因組戰(zhàn)略討論會(huì)上介紹情況，會(huì)議正式接受中國加入國際合作，劃定了測序區(qū)域，正式承擔(dān)的測序任務(wù),22,2003年4月宣布HGP草圖完成,23,四、人類基因圖譜的應(yīng)用前景,1、將帶動(dòng)一場醫(yī)學(xué)革命 用基因圖譜看病 基因藥物治病 基因檢測預(yù)防隱患 基因治療疾病,2、獲取了操縱生命的工具 控制生命的孕育優(yōu)生優(yōu)育 延長人的壽命 選擇最佳生活環(huán)境,3、得以進(jìn)行精確的個(gè)體鑒定 基因身份證 生物考古,4、將帶來巨大的商機(jī) 生物制藥 器官培植,24,侏羅紀(jì)公園不只是科幻故事 種族選擇性滅絕性生物武器 基因?qū)＠麘?zhàn) 基因

8、資源的掠奪戰(zhàn) 基因與個(gè)人隱私,五、 HGP帶來的負(fù)面作用,25,個(gè)人隱私！ 基因注定論,我這輩子沒戲了,DNA Report,26,基因檢測,基因檢測的興起 基因檢測并非萬能 對自由權(quán)和隱私權(quán)的侵犯 對個(gè)人基因的知情權(quán),27,一、基因檢測的興起,在人類基因組計(jì)劃研究初期，當(dāng)僅僅只有幾個(gè)致病基因位點(diǎn)得到確定之后，科學(xué)家就極力主張?jiān)谌巳褐羞M(jìn)行普遍的基因檢側(cè)或篩檢。 篩檢可以向致病基因攜帶者預(yù)先發(fā)出警告，使之早做心理準(zhǔn)備，并適時(shí)地進(jìn)行手術(shù)治療，或者通過基因治療補(bǔ)償正?；?28,1994年美國率先在一些人群中開展腸癌基因篩檢； 1995年，英國也實(shí)施了一套全面的基因篩檢制度，將篩檢的目標(biāo)主要集中在結(jié)

9、腸癌、乳腺癌和早老性癡呆等基因檢側(cè)上。 隨后，更多的基因病致病基因篩檢在技術(shù)比較先進(jìn)的國家里得到開展,在篩查技術(shù)發(fā)展的同時(shí)，科學(xué)家也認(rèn)識(shí)到：有一些復(fù)雜的基因病要檢測其多個(gè)致病基因是十分困難的,29,伴隨人類基因組計(jì)劃的測序完成，基因檢測在某些部門已得到廣泛應(yīng)用，比如司法部門通過做DNA圖譜，就可以達(dá)到鑒別親子、鑒定罪犯的目的,30,基因檢測在親子鑒定中的應(yīng)用,STR (short tandem repeats) : 簡短串聯(lián)重復(fù) , 是由2-4個(gè)堿基對不斷重復(fù)而成的DNA序列，人類基因組中約有50萬個(gè)STR序列，具有高度多態(tài)性,雖然人類基因組差異很小，但在漫長的進(jìn)化過程中，簡單重復(fù)序列的進(jìn)化多

10、態(tài)性很高，人群中沒有所有STR完全相同的人,親緣關(guān)系越近的人，STR的相似程度越高，因此可以根據(jù)STR位點(diǎn)的符合程度，推算DNA樣本親緣關(guān)系的遠(yuǎn)近,31,基因檢測在刑偵鑒識(shí)中的應(yīng)用,國際刑事鑒定科學(xué)界權(quán)威李昌鈺,肯尼迪遇刺案” “美國911遇難者身份確認(rèn),32,二、基因檢測并非萬能和百利無害,基因檢測”除了檢測在臨床上已明確知道的某些嚴(yán)重的遺傳性疾病基因之外，研究人員還應(yīng)用它檢測遺傳性疾病“傾向”和對疾病的易感性，比如檢測是否存在易引發(fā)高血壓、癌癥、某些常見的體質(zhì)缺陷以及諸如閱讀困難等行為缺陷之類“準(zhǔn)疾病”的基因。 在目前對人類基因的結(jié)構(gòu)和功能尚缺乏足夠了解的情況下，想要通過基因檢側(cè)達(dá)到預(yù)防某

11、種疾病的目的，顯然是困難的、不可靠的,33,像高血壓這樣的多基因病，它既跟基因有關(guān)，也跟環(huán)境因素，包括與個(gè)人的生活習(xí)慣、心理狀態(tài)等都有著密切的關(guān)系。 對癌基因檢測也存在類似的情況，通過基因檢側(cè)發(fā)現(xiàn)了某人存在某種致癌基因，并不意味著此人將來一定會(huì)得這種癌癥。 有人說對受檢者做出預(yù)警總比不做強(qiáng)，這樣受檢者一旦出現(xiàn)不好兆頭，就可以及早采取措施。 但是也應(yīng)該看到基因檢測的結(jié)果會(huì)給受檢者帶來巨大心理打擊，也極易使受檢者在就業(yè)、婚姻、人際交往等方面受到歧視,基因檢測并非萬能,34,基因缺陷病癥，患者從小就表現(xiàn)出閱讀和學(xué)習(xí)上的困難,基因檢測并非百利無害,閱讀困難”綜合癥,某些研究發(fā)現(xiàn)：“閱讀困難”基因是位于

12、第15號(hào)染色體上。甚至開始了在孩子中的基因篩查,35,象閱讀障礙這類行為上的缺陷不太可能只是由某一個(gè)基因單獨(dú)決定的。因此在研究完全成熟前的檢測在科學(xué)上是不負(fù)責(zé)任的。 這種基因檢側(cè)本身就是嚴(yán)重地侵犯了孩子的隱私權(quán)。不恰當(dāng)?shù)匕鸦蚺c孩子的學(xué)習(xí)能力、將來的潛能聯(lián)系起來，不僅給孩子的心理造成創(chuàng)傷，而且還很容易造成孩子與家庭、與社會(huì)的對立。 學(xué)校把學(xué)生學(xué)習(xí)困難與先天的基因聯(lián)系起來，是學(xué)校推脫自己教育責(zé)任的反映。如果有人把這類基因檢測程序作為一種標(biāo)準(zhǔn)定下來，可能會(huì)造成毀掉一些孩子一生的后果。 搞這類有關(guān)智力基因的檢測，在望子成龍的國家可能會(huì)受到歡迎。熱心于搞易感基因或某種遺傳性疾病“傾向”標(biāo)準(zhǔn)的人，要首先

13、承擔(dān)起道德的責(zé)任,此類疾病基因檢測的巨大爭議,36,三、對自由權(quán)和隱私權(quán)的侵犯,基因信息是每個(gè)人重要的隱私。 但是，隨著基因檢測進(jìn)人應(yīng)用階段，對個(gè)人自由權(quán)和隱私權(quán)的侵犯就變得愈來愈嚴(yán)重,37,基因檢測資料往往是記錄在個(gè)人病歷檔案中，醫(yī)院里各類醫(yī)務(wù)人員都可以輕易地接觸到。 如果某些醫(yī)務(wù)工作者不遵守醫(yī)務(wù)道德準(zhǔn)則，完全可以利用工作的便利條件，把受檢者的基因資訊“出讓”給保險(xiǎn)公司、信貸部門、雇主或其他機(jī)構(gòu)，以獲取相應(yīng)的報(bào)酬。 隨著信息技術(shù)的飛速發(fā)展，個(gè)人的基因資訊還可能通過互聯(lián)網(wǎng)傳到全世界，使受檢者無論走到哪里都很難避免遭受歧視的境遇,對隱私權(quán)的侵犯,38,在國外陸續(xù)出現(xiàn)了專門做DNA圖譜檢測的生命密

14、碼公司、DNA 標(biāo)記診斷公司等機(jī)構(gòu)。 有人認(rèn)為，采集、鑒定DNA本身就是對個(gè)人自由權(quán)和隱私權(quán)的侵犯，因?yàn)閭€(gè)人的DNA組成以及家庭的基因隱秘很容易通過各種途徑傳播出去，它將可能給受檢者的生活、求職、人身安全，甚至后代帶來無窮的隱患。 而且，至今還未見到有關(guān)在DNA采集、傳輸、儲(chǔ)存過程中保護(hù)受檢者隱私權(quán)的法律條文,對隱私權(quán)的侵犯,39,四、對個(gè)人基因的知情權(quán),基因檢測往往會(huì)使人陷人兩難境地。 生活在地球上的人，由于體內(nèi)的原因和環(huán)境有害因素的影響，每個(gè)人都很難避免自己的基因不出一些“毛病”，但是這些小“毛病”一般并不影響個(gè)人正常地生存，為此而耗費(fèi)大量的財(cái)力、物力去檢測這些基因“毛病”就顯得沒必要。

15、普通人也并不需要對自己這些基因的知情權(quán)，因?yàn)闄z側(cè)的結(jié)果有時(shí)反而會(huì)增加個(gè)人心理負(fù)擔(dān)，影響個(gè)人生活質(zhì)量,40,因此，現(xiàn)在基因檢側(cè)的重點(diǎn)是放在有嚴(yán)重遺傳性疾病家族史，或者被懷疑可能摧患某種遺傳性疾病的人身上。 如果檢側(cè)出的遺傳性疾病，可以通過飲食調(diào)節(jié)得以控制，或早期癌變可以通過治療得以生存，那么這樣的基因檢側(cè)就十分有意義，它可以使病人或準(zhǔn)病人及早采取措施，以提高生命質(zhì)量,41,在現(xiàn)在的研究條件下，可以加以控制的遺傳性疾病種類很少，而大量存在的遺傳性疾病目前根本無法得到有效治療或控制。 有一些嚴(yán)重的遺傳性疾病只有到一定年齡段才發(fā)病。這樣受檢者的余生就“充滿著不確定性，他不知道哪一天會(huì)發(fā)病，確診反而會(huì)增

16、加生活的痛苦,對知情權(quán)的爭議,42,發(fā)病后病人出現(xiàn)神經(jīng)進(jìn)行性病變，而肌、軀干肌、四肢肌做不自主運(yùn)動(dòng)，形如舞蹈，最后病人出現(xiàn)進(jìn)行性癡呆，并很快走向死亡。 到目前為止，對這類疾病還沒有任何治療或緩解的辦法，病人只能陷人孤立無援的境地。 于是就有人提出對這一類疾病還是拒絕基因檢測或基因診斷為好，還是不要這種知情權(quán)為好,舉例,亨廷頓氏舞蹈癥”（Huntingtors Disease,基因突變或第四對染色體內(nèi)DNA重復(fù)序列過度擴(kuò)張, 機(jī)體細(xì)胞錯(cuò)誤地制造一種名為“亨廷頓蛋白質(zhì)”的有害物質(zhì),43,不進(jìn)行基因檢測，就無法知道是否存在致命基因。這樣就使受檢者及其親屬陷入了測與不測的兩難境地。 同時(shí)在基因檢測后還

17、牽扯到醫(yī)生或家屬是否應(yīng)該如實(shí)地把基因檢測結(jié)果告訴本人的問題,知情權(quán)的矛盾,善意隱瞞,個(gè)人知情權(quán),44,第三節(jié)基因歧視,基因與保險(xiǎn)業(yè) 基因與就業(yè) 基因與信貸業(yè) 基因攪亂了生活,45,一、基因與保險(xiǎn)業(yè),在美國某些保險(xiǎn)公司和健康護(hù)理服務(wù)公司，紛紛通過各種途徑收集個(gè)人的基因資訊，把它作為是否拒絕投保、限制險(xiǎn)種、提高保費(fèi)或更改已簽訂保單的依據(jù)。 除了對存在癌癥基因或其他嚴(yán)重疾病易感性基因的人不予投保外，某些存在可以得到控制的代謝功能失調(diào)性疾病基因的人，也同樣買不到保險(xiǎn),利用個(gè)人基因檢側(cè)信息，是健康保險(xiǎn)公司減少風(fēng)險(xiǎn)、獲取更高利潤的重要途徑因此健康保險(xiǎn)是最早出現(xiàn)基因歧視的行業(yè),46,保險(xiǎn)業(yè)中的基因歧視,針對

18、保險(xiǎn)業(yè)中的這一現(xiàn)象，美國已有26個(gè)州立法禁止健康保險(xiǎn)公司在先天遺傳性基礎(chǔ)上的歧視。 在中國，也已出現(xiàn)了個(gè)別人壽保險(xiǎn)公司與某知名醫(yī)院接洽，要求對投保人進(jìn)行基因篩查，從而考慮其收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，以及重新修訂他們的保險(xiǎn)規(guī)則。這個(gè)要求被醫(yī)院拒絕了,47,二、基因與就業(yè),基因檢測也將給就業(yè)市場帶來基因歧視的困擾。雇主都要求雇員有健康的體魄，為他們創(chuàng)造更多的利潤。通過基因檢測，雇主可以明顯地從中得到巨大利益,淘汰那些因?yàn)榛虻脑?，而不能為企業(yè)高效率工作的未來病人或準(zhǔn)病人。 因工作環(huán)境污染，可能會(huì)使攜帶有致病基因或易感基因的準(zhǔn)病人發(fā)病。若把這些人剔除出去，雇主可以不必為雇員的健康和福利投人更多資金。 便于雇主推卸

19、責(zé)任。一旦雇員發(fā)生事故或得了某一種嚴(yán)重疾病，雇主可以說這是由雇員本身存在的某種基因“毛病”所致，與雇主無關(guān)。 雇主可以降低為雇員所投的健康保險(xiǎn)金，不為雇員得癌癥等嚴(yán)重疾病投保,48,兩面性-潛在的高價(jià)雇員,基因與就業(yè),1997年在美國就已經(jīng)有1/10 的公司利用個(gè)人基因資訊決定是否雇傭就業(yè)申請者。有的公司則通過收集雇員的尿液獲取個(gè)人基因資訊，把它作為某人是否可以晉升的依據(jù),在市場需求刺激下，也許將來會(huì)出現(xiàn)專門盜竊或出售個(gè)人基因資訊的行為。這顯然是與科學(xué)家造福人類的初衷背道而馳的,49,科學(xué)家的警告：“遺傳性失業(yè)大軍”。 潛在的 “遺傳等級(jí)”“生物階級(jí)”或“基因富豪”。 社會(huì)也將分化為“遺傳基因

20、”優(yōu)等人和遺傳基因”劣等人，而后者正是最容易受歧視的人,基因與就業(yè),至今，世界上有關(guān)禁止在求職和工作中出現(xiàn)基因歧視的專門法規(guī)還未出臺(tái),50,三、基因與信貸業(yè),信貸業(yè)發(fā)生的基因歧視也日漸突出，他們聲稱不愿意將款項(xiàng)借貸給將來可能摧患癌癥等頑疾的“基因不良分子”，因?yàn)閾?dān)心貸款將可能無法收回。 在美國，有的申請購房貸款的客戶因?yàn)樵阢y行發(fā)放貸款之前被診斷出患有癌癥等嚴(yán)重疾病，而被取消了借貸的款項(xiàng)。 人們擔(dān)心隨著基因篩檢的普及，對于癌基因或遺傳病基因檢出者來說，雖然他們現(xiàn)在沒有患病，但是貸款者也許會(huì)認(rèn)為這些人具有“未來病征”，而拒絕給予貸款,51,四、基因攪亂了生活,個(gè)人基因資訊的泄露還可能在婚姻、兒童收

21、養(yǎng)、夫妻關(guān)系等諸多方面，給個(gè)人帶來嚴(yán)重的歧視后果,中國談婚論嫁。 西方拒絕收養(yǎng)的案例,52,遺傳篩查和檢測的自愿性原則,對成年個(gè)體和民眾不得進(jìn)行強(qiáng)制性檢測； 所有的檢測都必須給民眾以充分的信息，詳細(xì)說明檢測的目的、結(jié)果，個(gè)體可以選擇是否參與； 對兒童的檢測，必須是為了達(dá)到獲得更好的醫(yī)療服務(wù)這一目的，例如篩查的疾病是可以早期治療的,53,第四節(jié)遺傳資源保護(hù),中國的遺傳資源曾面臨被掠奪的風(fēng)險(xiǎn) 生物遺傳資源,54,中國傳統(tǒng)的家庭倫理道德觀念是以家大業(yè)大為榮。在人類基因組研究中，中國人的患病家系、人群，尤其是家族性遺傳病患者的遺傳材料便成了中華民族的寶貴財(cái)富，不可再生的研究資源,一、中國的遺傳資源曾面

22、臨被掠奪的風(fēng)險(xiǎn),一）中國寶貴的遺傳資源,55,中華民族基因組研究計(jì)劃把對中國不同民族致病基因、易感基因及其相關(guān)基因位點(diǎn)的研究作為人類基因組計(jì)劃中的特殊研究內(nèi)容。 該研究項(xiàng)目實(shí)施不僅有利于我們搶占未來中國巨大的醫(yī)藥市場，而且在政治上和軍事上也都存在著深遠(yuǎn)的戰(zhàn)略意義,一）中國寶貴的遺傳資源,56,自20世紀(jì)9O年代以來，國外一些研究機(jī)構(gòu)以聯(lián)合研究、投資或控股中國基因公司、贊助健康工程等形式進(jìn)人中國。 他們采集中國人群遺傳疾病和其他遺傳特性的基因材料。從而引發(fā)了他們的行為是國際科技交流，還是掠奪基因資源的爭論,國外的一些研究機(jī)構(gòu)敏銳地看到中國的基因資源是極具開掘價(jià)值的“金礦”，于是他們紛紛以各種名義進(jìn)人中國,二）國外研究者覬覦中國的遺傳資源,57,20世紀(jì)9O年代，美國哈佛大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院在中國安徽偏僻的農(nóng)村地區(qū)進(jìn)行巧項(xiàng)“環(huán)境和遺傳基因?qū)ο⒏哐獕?、肥胖癥等疾病影響”的研究。 當(dāng)?shù)剞r(nóng)民貧