《腫瘤副綜合征》課件

1、腫瘤副綜合征,1,腫瘤副綜合征(paraneoplastic syndrome,腫瘤副綜合征,2,腫瘤副綜合征,概念 由腫瘤產(chǎn)生的生物活性物質(zhì)所引起，與原發(fā)腫瘤或轉(zhuǎn)移病灶無(wú)直接關(guān)系的各種癥狀和體征,腫瘤副綜合征,3,腫瘤副綜合征的發(fā)病機(jī)制,1.腫瘤本身產(chǎn)生具有生物活性的蛋白質(zhì)或多肽,包括多肽類激素及其前體。 2.腫瘤引起的自身免疫反應(yīng)或免疫復(fù)合物及免疫抑制引起的結(jié)果。 3.某些腫瘤產(chǎn)生的異位激素，或腫瘤細(xì)胞釋放的活性激素產(chǎn)物，具有競(jìng)爭(zhēng)性抑制正常激素的作用。 4.由于腫瘤血管豐富，正常組織基底膜遭到破壞后，使一些正常情況下不能進(jìn)入血流的抗原性物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致正常生理功能紊亂，或出現(xiàn)其他毒性

2、作用,腫瘤副綜合征,4,常見(jiàn)腫瘤副綜合征,內(nèi)分泌副綜合征,神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征,皮膚副綜合征,骨骼系統(tǒng)副綜合征,血液副綜合征,其它,腫瘤副綜合征,腫瘤副綜合征,5,內(nèi)分泌副綜合征,定義：由腫瘤分泌的各種多肽類激素進(jìn)入血液循環(huán)，作用于遠(yuǎn)離腫瘤部位的靶器官，產(chǎn)生于與正常情況 不一致的病生理效應(yīng)。 分類 1.庫(kù)欣綜合征 2.異?？估蚣に胤置诰C合征（SIADH） 3.低血糖癥 4.高鈣血癥 5.男性乳腺發(fā)育 6.促性腺激素綜合征,腫瘤副綜合征,6,庫(kù)欣綜合征,本綜合征最常見(jiàn)于肺癌，其次為胸腺瘤和胰腺癌。 1965年，有作者報(bào)告88例癌癥患者伴發(fā)庫(kù)欣綜征，發(fā)現(xiàn)腫瘤可產(chǎn)生ACTH或ACTH樣產(chǎn)物，導(dǎo)致腎

3、上腺皮質(zhì)增生，皮質(zhì)激素、性激素和鹽皮質(zhì)激素分泌增多，患者除有典型或部分皮質(zhì)醇癥的臨床表現(xiàn)外，常有鹽皮質(zhì)激素增高引起的高血壓和低血鉀。 庫(kù)欣綜合征多見(jiàn)于女性，異位ACTH分泌多見(jiàn)于老年人，異位ACTH分泌導(dǎo)致肌痛、虛弱、肌無(wú)力和異常色素沉著也較常見(jiàn),腫瘤副綜合征,7,庫(kù)欣綜合征的典型癥狀與體征,1.體態(tài)改變 2.皮膚毛發(fā)改變 3.性功能改變 4.骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、背痛、頭痛、疲勞乏力、尿 鈣排出增加、尿路結(jié)石、低鈣性酸中毒、病理性骨折 5.糖尿病或糖尿病或糖耐量試驗(yàn)陽(yáng)性 6.真菌感染 7.多尿癥 8.高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化 9.精神癥狀和壓抑 10.其他,腫瘤副綜合征,8,診斷 ACTH水平35

4、ug/dl，24h尿皮質(zhì)醇304nmol/24h應(yīng)考慮異位ACTH。 地塞米松松抑制試驗(yàn)陰性（0.5mg每6小時(shí)1次，持續(xù)48小時(shí)） 約有一半的異位ACTH或CRH需用大劑量地塞米松才能抑制。 影像學(xué)檢查，可除外垂體腫瘤。 治療 對(duì)癥處理和抗腫瘤治療,腫瘤副綜合征,9,異?？估蚣に兀⊿IADH）分泌綜合征,概念：指各種原因所致抗利尿激素分泌過(guò)多，導(dǎo)致體液滁留，稀釋性低鈉血癥及尿鈉增多。 最常見(jiàn)為小細(xì)胞肺癌，其與SIADH的相關(guān)性達(dá)75（其次為腺癌）；與分期無(wú)關(guān)；化療后一般3周緩解。 有SIADH癥狀者考慮排除腫瘤。 治療：對(duì)癥處理和抗腫瘤治療,腫瘤副綜合征,10,低糖血癥,由非胰腺腫瘤引起的

5、低血糖癥以中胚層腫瘤較多見(jiàn)，約占所有相關(guān)腫瘤的64，其次為肝癌（21）、腎上腺癌（6）、胃腸道癌（5）和其他腫瘤（4）。 臨床表現(xiàn)：虛弱、頭暈、出汗，進(jìn)食后改善。 治療：對(duì)癥處理和抗腫瘤治療,腫瘤副綜合征,11,高鈣血癥,腫瘤分泌各種因子直接引起高鈣血癥而無(wú)骨破壞稱惡性體液性高血鈣。 最常見(jiàn)的腫瘤為乳腺癌、多發(fā)性骨髓瘤、肺癌，約占50%，其次是頭頸部腫瘤、卵巢癌、淋巴瘤、腎癌等。肺癌中鱗癌最常見(jiàn)，其次為大細(xì)胞癌和腺癌，而小細(xì)胞肺癌，胃腸道腫瘤與肉瘤極少出現(xiàn)高鈣血癥。 治療：對(duì)癥處理和抗腫瘤治療,腫瘤副綜合征,12,神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征,定義：癌癥引起的神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征統(tǒng)稱為癌性神經(jīng)肌病。

6、目前仍然沒(méi)有關(guān)于發(fā)病率的確切資料。有作者統(tǒng)計(jì)1476例癌癥患者，神經(jīng)肌病的發(fā)病率為7，其中以肺癌最為常見(jiàn)，發(fā)生率為1.316，其次為乳腺癌。癌性神經(jīng)肌病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明了，可能與腫瘤產(chǎn)生某些肽類和抗體有關(guān),腫瘤副綜合征,13,神經(jīng)肌肉系統(tǒng)副綜合征,癌性肌病,進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病,亞急性脊髓小腦變性,周?chē)窠?jīng)變性,小腦皮質(zhì)變性,腫瘤副綜合征,14,在排除神經(jīng)綜合征的其他原因后，結(jié)合以下情況通?？稍\斷PNS,1.過(guò)去5年內(nèi)診斷的腫瘤患者出現(xiàn)典型進(jìn)展的神經(jīng)綜合征。 2.非典型的神經(jīng)綜合征伴有陽(yáng)性癌神經(jīng)抗體。 3.神經(jīng)綜合征在腫瘤治療后而不是免疫抑制治療后得到改善。 4.腫瘤診斷時(shí)發(fā)現(xiàn)神經(jīng)綜合征伴

7、陽(yáng)性癌抗體,腫瘤副綜合征,15,皮膚副綜合征,皮肌炎 其往往在腫瘤診斷之前出現(xiàn)，臨床特點(diǎn)為起病急，進(jìn)展快。當(dāng)腫瘤得到有效控制后，皮肌炎的癥狀體征可很快消失。當(dāng)腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)，皮肌炎又再度出現(xiàn),腫瘤副綜合征,16,皮肌炎,腫瘤副綜合征,17,黑棘皮病 是較少見(jiàn)的良性皮膚病變，表現(xiàn)為腋下、頸部、肛門(mén)生殖器周?chē)钠つw角化及色素沉著。 其常伴發(fā)于腹部惡性腫瘤,腫瘤副綜合征,18,腫瘤副綜合征,19,腫瘤副綜合征,20,皮膚粘膜黑色素斑胃腸道多發(fā)性息肉綜合征 本病是一種先天性遺傳性疾病，對(duì)見(jiàn)于小腸、胃、直腸，可發(fā)生癌變，癌變率為20%25%，還有發(fā)生于卵巢癌的報(bào)道,腫瘤副綜合征,21,腫瘤副綜合征,22,腫

8、瘤副綜合征,23,腫瘤副綜合征,24,Bowen病 本病是一種皮膚原位癌，部分患者約在5年半左右發(fā)生內(nèi)臟癌,腫瘤副綜合征,25,腫瘤副綜合征,26,Bazex病 發(fā)生于掌部位的紅斑性角化癥，伴有脫屑和皮癢。 Sweet綜合征 常伴有發(fā)熱，中性粒細(xì)胞增多,腫瘤副綜合征,27,其他 先天性病變：Gardner綜合征、多發(fā)性基底細(xì)胞神經(jīng)瘤綜合征、共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張綜合征、Fanconi貧血 代謝和免疫功能有關(guān),腫瘤副綜合征,28,骨骼系統(tǒng)副綜合征,1.杵狀指 有文獻(xiàn)報(bào)告，約10%12% 的胸內(nèi)腫瘤患者伴發(fā)杵狀指。 觀察600例各期肺癌，杵狀指 的發(fā)生率為6,2.肥大性骨關(guān)節(jié)病 主要病變?yōu)楣悄ぴ錾?/p>

9、新骨形成，常發(fā)生于長(zhǎng)骨遠(yuǎn)端。關(guān)節(jié)囊內(nèi)可產(chǎn)生積液。 多見(jiàn)于肺部腫（HPO），發(fā)生率高達(dá)12%，以腺癌最多。 其次是胸膜間皮瘤。轉(zhuǎn)移性胸部腫瘤、胸腺瘤、食管平滑肌肉瘤、胸內(nèi)HD；骨肉瘤、纖維肉瘤等可合并之,腫瘤副綜合征,29,腫瘤副綜合征,30,腫瘤副綜合征,31,血液副綜合征,腫瘤副綜合征,32,紅細(xì)胞增多癥,常見(jiàn)于腎癌患者。原發(fā)腫瘤切除后，紅細(xì)胞數(shù)目隨之逐漸減少。 抽取一組與腫瘤相關(guān)的紅細(xì)胞增多癥患者的囊性積 液，64%可測(cè)到紅細(xì)胞生成素。上述腫瘤患者的血清中53%可測(cè)到紅細(xì)胞生成素升高,腫瘤副綜合征,33,一組340例與腫瘤相關(guān)的紅細(xì)胞增多癥,腫瘤副綜合征,34,非血液系統(tǒng)腫瘤的粒細(xì)胞增多癥

10、,胃癌、肺癌、胰腺癌、黑色素瘤、腦瘤和淋巴瘤等在并無(wú)感染的情況下可伴有粒細(xì)胞增多。 可能與腫瘤分泌粒細(xì)胞集落刺激因子、白介素-3和白介素-1有關(guān),腫瘤副綜合征,35,彌散性血管內(nèi)凝血（DIC,胰腺癌、肺癌、前列腺癌、胃癌、急性白血病和結(jié)腸癌等腫瘤患者可伴有DIC。 腫瘤患者化療后出現(xiàn)慢性DIC，可表現(xiàn)為ARDS、少尿型腎功能不全、革蘭陰性菌感染、溶血性尿毒癥和顱內(nèi)出血等。 治療：抗凝治療和小心的抗腫瘤治療,腫瘤副綜合征,36,貧 血,發(fā)病機(jī)制：惡性腫瘤貧血可能是由于紅細(xì)胞生成減少和紅細(xì)胞壽命縮短，部分由于腫瘤表面慢性失血和內(nèi)出血。 惡性淋巴瘤和卵巢腫瘤可伴有缺鐵性貧血和溶血性貧血；胸腺瘤偶可引

11、起頑固性再生障礙性貧血。其他如胃癌、結(jié)腸癌和宮頸癌也可引起貧血。 腫瘤被切除后貧血有可能恢復(fù),腫瘤副綜合征,37,其他副綜合征,腫瘤副綜合征,38,蛋白質(zhì)紊亂,腫瘤常伴血漿蛋白質(zhì)紊亂，有些患者可發(fā)生淀粉樣變，主要受侵器官為腎臟。 腫瘤患者也常發(fā)生球蛋白紊亂。 慢性淋巴細(xì)胞性白血病、惡性淋巴瘤可有球蛋白減少。 治療：主要針對(duì)原發(fā)腫瘤，支持治療和對(duì)癥處理也很重要,腫瘤副綜合征,39,腫瘤性發(fā)熱,約30%的腫瘤患者有發(fā)熱，其中5%原因不明。一般認(rèn)為與腫瘤組織壞死或伴發(fā)感染有關(guān)。 淋巴瘤特別是HD以及多發(fā)性骨髓瘤及常見(jiàn)。 腫瘤性發(fā)熱與感染性發(fā)熱的鑒別,腫瘤副綜合征,40,帶狀皰疹,常與腫瘤并存，最多見(jiàn)于淋巴瘤，其次為絨毛膜上皮癌等。 當(dāng)腫瘤患者免疫功