XXX車間2010版GMP改造風險評估(概述)

1、XXX車間2010版GMP改造風險評估（概述）一、 目的：根據(jù)中國藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2010年修訂）及其附錄1 無菌藥品 要求，對照相關法規(guī)條款，對XXX車間現(xiàn)有的“廠房與設施、設備、物料管理過程、生產(chǎn)管理過程”存在的污染、交叉污染以及混淆、差錯等風險情況進行評估，提出切實可行的整改方案，并對擬整改后的風險進行再評估，以論證XXX車間按照新版GMP改造的可行性，為公司的重大決策提供可參考的依據(jù)。二、 車間基本情況概述：1、 車間位置、周邊環(huán)境。2、 車間各層功能區(qū)分布。3、 車間生產(chǎn)工藝流程、空氣潔凈級別布局、面積。4、 車間各潔凈區(qū)空調系統(tǒng)概述及壓差、溫濕度控制情況。5、 潔凈區(qū)裝修、廠

2、房設施、人凈、物凈設施設置情況。6、 物料管理與物料流程。7、 生產(chǎn)管理與生產(chǎn)線設備描述。8、 附圖紙及文件清單：l 廠區(qū)平面圖l 車間各潔凈區(qū)劃分平面圖l 壓差平面圖l 各空調系統(tǒng)原理圖l 工藝流程圖l 設備平面布置圖l 設備清單l 倉儲區(qū)域平面圖l 各區(qū)域送風、回風、排風平面圖l 各制藥用水制備系統(tǒng)、分配系統(tǒng)PID圖l 真空、空壓、氮氣等PID圖三、 定義與術語1、風險：2、質量風險管理：3、風險評估：4、風險管理的步驟：5、風險的嚴重程度S（severity） ：代表風險發(fā)生結果的嚴重程度； 2、風險的發(fā)生率P（probability）：代表風險發(fā)生的可能性(或概率)； 3、風險的可預知

3、性D（detection）：代表風險發(fā)生時能夠檢測（或探知）的程度；4、風險指數(shù)：RPN（ Risk Priority Number = S*P*D）用來綜合評估某項風險嚴重程度。5、可接受的風險：6、評定標準風險系數(shù)分數(shù)水平定義嚴重程度（S）9-10嚴重影響直接影響產(chǎn)品的安全性和有效性，違反GMP原則，有可能引起審計檢查中的嚴重缺陷項。7-8高直接影響產(chǎn)品質量，或影響工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP規(guī)定，有可能引起審計檢查中的主要缺陷項5-6中等間接影響產(chǎn)品質量，或間接影響工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、可追溯性。不完全符合GMP規(guī)定，有可能引起審計檢查中的一般缺陷

4、項。3-4低間接影響產(chǎn)品質量，或間接影響工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、可追溯性?？赡軐Y源的浪費、成本的升高有較大影響。1-2沒影響不影響產(chǎn)品質量，不影響工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性、可追溯性?？赡軐Y源的浪費、成本的升高有較小的影響。發(fā)生概率（P）9-10基本確定基本確定，每次均會發(fā)生。7-8極高必然的問題，幾乎每次都發(fā)生。5-6高反復出現(xiàn)的問題，通常會發(fā)生。3-4中偶爾出現(xiàn)的問題，有時會發(fā)生。1-2低不太可能出現(xiàn)的問題，或很少發(fā)生?？深A5不可能不可能被檢測到知性（D）4極低被檢測到的可能性極低3低有時能被檢測到，但大多數(shù)檢測不到。2中有時能被檢測到，但少數(shù)檢測不到。1高肯定能被檢測到。

5、7、RPN評估結果RPN風險等級風險控制措施110低風險應有一定的控制措施來防止風險進一步升高1140中等風險須立即采取有效措施控制解決40以上高風險應立即采取有效措施控制解決,在得不到有效解決之前，不得繼續(xù)操作鄭重提示：如果不想打分，也可以直接判斷“高、中、低”，形式無所謂，基本原則和實質性的問題清楚就可以了。四、 風險評估表n 依據(jù)2010版GMP及時附錄1無菌藥品條款，逐項進行全面評估。n 詳述法規(guī)要求、現(xiàn)狀與存在的風險、風險等級、整改措施、整改后的風險等級、改造難度。n 以下表格僅為格式參考，僅供模仿，內(nèi)容有可能存在差錯或問題。1、廠房設施風險評估序號項目法規(guī)等要求現(xiàn)狀與存在的風險風險

6、等級風險控制措施再評估風險等級改造的可行性1廠區(qū)周邊環(huán)境遠離交通要道、碼頭、產(chǎn)生大量的粉塵和有害氣體以及噪音干擾區(qū)域2廠區(qū)總體布局1. 辦公區(qū)、生活區(qū)、生產(chǎn)區(qū)分開；2. 廠區(qū)人流、物流合理；3. 是否需有獨立的廠房4.3廠區(qū)道路綠化1 .不得有裸露的土地；2. 車間四周需綠化；3. 綠化植物不得產(chǎn)生污染物3廠區(qū)人、物流1.人流、物流布局合理2.廠區(qū)物流遠離潔凈車間入口4車間人、物流1. 人流、物流布局合理2、要有合適的更衣程序3、物料運輸距離盡可能要短；4、進入有空氣潔凈級別區(qū)域的原輔料、包材等需清潔、消毒或滅菌；5車間工藝布局1. 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間；2. 工藝路線布局應合理，使

7、得物流順暢、簡潔；3. 潔凈級別劃分合理；4. 工藝設備、公用設備布局合理；5. 倉儲區(qū)域布局合理；6空氣凈化系統(tǒng)及排風1. 不同級別分設空調系統(tǒng)；2. 不同空調系統(tǒng)之間新風口分開；3. 合理的過濾系統(tǒng)設置，保證潔凈級別要求。4. 合理的風量設計與控制；5. 合理的新風量控制；6. 送回排風布局合理；7. 合理的溫、濕度控制；8. 壓差設計與調整合適；9. 排風是否應有凈化10. 是否需有獨立的空調系統(tǒng)11. 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡7室內(nèi)裝修1. 室內(nèi)墻壁、頂棚平整、光滑，無裂縫、密封性能良好，材料耐腐蝕、防火；2. 地面平整、耐磨、不易潮濕；3.

8、可耐受消毒、滅菌。4. 整體性好，不發(fā)塵。 8門、窗1.門、窗氣密性好；2.門、窗材質符合要求， 3.可耐受消毒、滅菌。4、整體性好，不發(fā)塵。 9防鼠蟲設施有防蟲、鼠措施10水池地漏及設備排水1. 水池地漏排水設施材質符合潔凈要求；2. 排水有氣隔斷，設計合理3. AB級區(qū)不得有地漏水池； 11照明通訊門禁互鎖等廠房設施1. 室內(nèi)照度符合要求；2. 室內(nèi)照明設施安裝外檢修式3. 設施等安裝要與頂棚或墻面平齊，采用嵌入式安裝；3. 有應急照明、安全疏散設施；4. 門禁互鎖可以滿足門的聯(lián)鎖要求和限制人員進出要求。12廠房防爆性能1. 防爆區(qū)設計合理2. 防火區(qū)域裝飾材料符合要求；3. 有爆炸危險的區(qū)域有足夠的泄壓面積；4. 有安全疏散及安全出口；13EHS風險1. 有毒有害的作業(yè)環(huán)境有防護設施；2. 易產(chǎn)塵的操作有除塵措施；4. 廢氣、廢水、廢物的處理符合要求；請：仔細對照GMP2010版每一條款要求進行補充。請：仔細對照相關劑型的附錄要求進行補充。2、設備部分風險評估（略）3、物料管理與倉儲區(qū)域風險評估（略）4、生產(chǎn)管理與工藝過程風險評估（略）說明：A、 風險評估主要從以下幾方面詳述：l GMP法規(guī)條款要求的詳細對照l 具體的工藝要求及各工序防治污染與交叉污染措施B、 列明法規(guī)要求C、 詳述現(xiàn)狀與存在