工業(yè)藥物分析5-7章總結(jié)

1、第五章 化學(xué)藥物及制劑分析1.藥物的檢驗(yàn) 依據(jù)：定性和定量物質(zhì)的性質(zhì)化學(xué)結(jié)構(gòu)；方法：化學(xué)方法、物理方法、生物方法教學(xué)檢測(cè)；步驟：定性（藥物真?zhèn)危┒浚s質(zhì)檢查和含量測(cè)定）2.化學(xué)藥物的分類 按作用對(duì)象分：抗感染藥物、神經(jīng)系統(tǒng)藥物、呼吸系統(tǒng)藥物、消化系統(tǒng)藥物、心血管系統(tǒng)藥物、血液系統(tǒng)藥物、抗過(guò)敏鎮(zhèn)痛藥物、抗炎免疫系統(tǒng)藥物、特種疾病藥物等。按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：巴比妥類藥物、芳酸及其酯類、芳香胺類、雜環(huán)類、維生素類、甾體激素類、抗生素類 等?；瘜W(xué)藥物分析的特點(diǎn)：(1)分析涉及的范圍廣（原材料、中間體、成品）；(2)化學(xué)藥物自身的各向異性；(3)先進(jìn)行藥物的定性（鑒別和檢查），后進(jìn)行含量測(cè)定。4.合成藥物原

2、材料的種類(1)芳烴及其衍生物（廣泛合成青霉素類的原料）：苯巴比妥類、芳酸類、芳胺類、等；(2)吡啶及其衍生物：作為甾族、磺胺類、抗組胺等的醫(yī)藥產(chǎn)品合成的原料；(3)哌嗪及其衍生物：哌嗪酸及其鹽、利福平、等(4)噻吩及其衍生物：合成新型廣譜抗菌素（頭孢霉素類、先鋒霉素類、等）療效更好！(5)吡嗪、嗎啉、咪唑及其衍生物：利尿藥、布洛芬、真菌藥5.原料藥分析方法（1）已知原材料的化學(xué)組成和含量，看根據(jù)其結(jié)構(gòu)和性質(zhì)選擇化學(xué)分析法或儀器分析方法。定性測(cè)純度可采用熔點(diǎn)測(cè)定或TLC展開(kāi)，若具有手性需旋光度測(cè)定。定量可采用滴定分析法、光度法、色譜法；（2）對(duì)于藥物合成過(guò)程中的揮發(fā)性有機(jī)溶劑限量控制可采用GC

3、法進(jìn)行；（3）若進(jìn)行手性藥物的合成（如對(duì)映異構(gòu)體的純度測(cè)定）可采用HPLC法進(jìn)行；（4）復(fù)雜藥物的分析采用儀器聯(lián)用技術(shù)6.生產(chǎn)過(guò)程檢測(cè)（1）合成中間體結(jié)構(gòu)特性（2）分離與鑒別（3）含量測(cè)定7.原料藥物分析是指對(duì)于沒(méi)有經(jīng)過(guò)加工的藥物原料的分析，工作主要是關(guān)于所用藥物的分子式等有關(guān)的藥物分子結(jié)構(gòu)的分析，以及粒徑大小等與其溶解度有關(guān)的性質(zhì)分析。8.原料藥按結(jié)構(gòu)分為：巴比妥類藥物、芳酸及其酯類藥物、芳胺類藥物、雜環(huán)類藥物、維生素類藥物和甾體激素類藥物，等。9.巴比妥類藥物理化性質(zhì)和定性鑒別（1）. 主要理化性質(zhì)：白結(jié)晶(粉末)，有熔點(diǎn)，加熱易升華，微溶于水，易溶于有機(jī)溶劑，而鈉鹽則相反。（2） 鑒別反

4、應(yīng)：可與重金屬離子顯色反應(yīng)丙二酰脲類鑒別反應(yīng)：+AgNO3生白，過(guò)量其二銀鹽不溶；+銅鹽顯紫色或紫色，此反應(yīng)可區(qū)別巴比妥類和硫代巴比妥類。取代基的反應(yīng)：+亞硝酸鈉-硫酸顯橙黃色轉(zhuǎn)橙紅色；+甲醛-硫酸分層，液界面顯玫瑰紅色。烯丙基的反應(yīng)： +碘試液棕黃色消失硫元素反應(yīng)：+堿+Pb2+生白，變黑10.芳酸及酯類藥物（水楊酸、阿司匹林 等）（1）. 主要理化性質(zhì) 固體、熔點(diǎn)，絕大多數(shù)難溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。具有一定的特征吸收光譜信息。(2). 鑒別反應(yīng)：可與重金屬離子顯色反應(yīng)與鐵鹽的顯色反應(yīng)：阿司匹林+三氯化鐵液顯紫堇色 或 赭色 ；水解反應(yīng)：阿司匹林+Na2CO3+H+白11.芳胺類藥物（如對(duì)氨

5、基苯甲酸酯和酰胺類）(1) 主要理化性質(zhì)（參見(jiàn)P151-152）(2) 鑒別反應(yīng)：重氮化-偶合反應(yīng)：水解反應(yīng)制備衍生物測(cè)熔點(diǎn)：228232與重金屬離子反應(yīng)：利多卡因+CuSO4藍(lán)紫色三氯化鐵反應(yīng)：對(duì)乙酰氨基酚+FeCl3藍(lán)紫色12雜環(huán)類藥物（如吡啶類、喹啉類和吩噻嗪類）(1). 主要理化性質(zhì)（參見(jiàn)P153-155）(2). 鑒別反應(yīng)：吡啶環(huán)開(kāi)環(huán)（戊烯二醛）反應(yīng)：酰肼基團(tuán)（銀鏡）反應(yīng)沉淀反應(yīng)：白色沉淀產(chǎn)物分解降解反應(yīng)：吡啶臭味逸出綠奎寧反應(yīng)：顯翠綠色13.維生素類（1）.主要理化性質(zhì)：溶解性、不穩(wěn)定性、水解性、氧化還原性、旋光性、紫外吸收性（2）.鑒別反應(yīng)：VA、VD的SbCl3反應(yīng)：顯藍(lán)色、橙

6、紅色VB1硫色素反應(yīng)：+鐵氰化鉀硫色素，顯藍(lán)色熒光VC與硝酸銀反應(yīng)：黑色沉淀VE酸性水解反應(yīng)：水解并氧化顯橙紅色VE三氯化鐵顯色反應(yīng)：顯血紅色14.藥物制劑分析定義：利用物理、化學(xué)、物理化學(xué)甚至微生物測(cè)定方法，對(duì)不同劑型的藥物制劑進(jìn)行分析，以檢驗(yàn)被檢測(cè)的藥物是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求。15.制劑分析中主要考慮的是制劑因素對(duì)于藥物的溶解度以及溶出速度和生物利用度等有關(guān)的因素,不僅包括了藥物本身的性質(zhì)分析,也包括了劑型因素,處方設(shè)計(jì),以及輔料應(yīng)用和制備工藝的分析 16.藥品制劑檢驗(yàn)：鑒別，檢查，含量測(cè)定，理化性質(zhì)，劑型，附加劑種類，含量多少17.藥物制劑分析的特點(diǎn)：制劑分析的復(fù)雜性，分析項(xiàng)目要求不

7、同，對(duì)分析方法的要求不同，結(jié)果表示與限度要求不同，取樣要求有代表性，復(fù)方制劑分析是分離分析相結(jié)合。18.制劑含量測(cè)定中需考慮與注意問(wèn)題：取樣問(wèn)題，輔料對(duì)含量測(cè)定的干擾與排除，復(fù)方制劑中各成分相互干擾其含量測(cè)定及其消除措施，要有合適的分析方法與一定的準(zhǔn)確度，以確保制劑的質(zhì)量決定產(chǎn)品質(zhì)量是否合格19.片劑的常規(guī)檢查重量差異崩解時(shí)限含量均勻度溶出度釋放度20.注射劑劑的常規(guī)檢查注射液的裝量注射用無(wú)菌粉末的裝量差異澄明度及無(wú)菌檢查熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素不溶性微粒21.重量差異檢查：按規(guī)定稱量方法測(cè)得每片的重量與平均片重之間的差異程度.22.崩解時(shí)限檢查,固體制劑在規(guī)定的檢查方法和液體介質(zhì)中，崩解溶散到小于2

8、.0mm粉粒所需的時(shí)間。23.制劑中常見(jiàn)干擾與排除輔料的理化性質(zhì)輔料與主藥含量之比測(cè)定主藥方法的選擇主藥的規(guī)格量24.復(fù)方制劑：含有2個(gè)或2個(gè)以上藥物成分的制劑。25. 復(fù)方制劑分析特點(diǎn)：不僅要考慮制劑附加劑對(duì)測(cè)定的影響，同時(shí)要考慮藥物成分之間的相互影響。26.測(cè)定方法選擇原則：在確保專屬、準(zhǔn)確、靈敏的情況下，盡量選擇簡(jiǎn)便、易行、經(jīng)典的方法。27復(fù)方制劑兩種方法： 一種是不經(jīng)分離，直接分別測(cè)定樣品中的各成分的含量。它一般是針對(duì)樣品各成分的理化性質(zhì)差別較大，在分析時(shí)相互不發(fā)生干擾的情況。 一種是分離后再進(jìn)行測(cè)定。它一般是針對(duì)樣品各成分性質(zhì)比較接近，分析時(shí)相互干擾較大的情況。 第六章 抗生素類藥物

9、的分析1. 抗生素：在低微濃度下即可對(duì)某些生物（病原微生物）的生命活動(dòng)有特異抑制作用的化學(xué)物質(zhì)的總稱 2.抗生素分類：內(nèi)酰胺類，氨基糖苷類，四環(huán)素類，大環(huán)內(nèi)酯類，多烯大環(huán)類，多肽類3.抗生素的來(lái)源：化學(xué)合成，生物合成，半合成。4.抗生素的特點(diǎn)：化學(xué)純度較低，活性成分容易發(fā)生變化，穩(wěn)定性差。5.抗生素質(zhì)量分析:物理化學(xué)法，生物學(xué)法。6.內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類和頭孢菌素類7. 內(nèi)酰胺類抗生素的分析（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)（2）主要的理化性質(zhì)：酸性較強(qiáng)，共軛，旋光性（含多個(gè)手性碳），穩(wěn)定性（干燥條件穩(wěn)定，溶液不穩(wěn)定）（3）鑒別1）羥肟酸鐵反應(yīng)： 內(nèi)酰胺類 NH2OHHClNaOH 羥肟酸 Fe,H+顯色2

10、）茚三酮反應(yīng) -氨基 茚三酮，加熱 藍(lán)紫色3）雙縮脲反應(yīng) 內(nèi)酰胺類 堿性酒石酸銅 紫色4）光譜法（UV、NMR）5）色譜法（HPLC、TLC）頭孢利定的NMR鑒別法 ，頭孢氨芐鑒別的TLC條件（4）特殊雜質(zhì)的檢查（5）含量測(cè)定：碘量法，青霉素與頭孢菌素本身不與碘反應(yīng)，但其堿性降解產(chǎn)物可消耗碘電位配位滴定法（汞量法)：青霉素不與汞鹽反應(yīng)，其堿性降解產(chǎn)物可與Hg2+絡(luò)和。酸堿滴定法HPLC法8.氨基糖苷類抗生素的分析（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)：都是以氨基環(huán)醇與氨基糖縮合而成的苷；分子結(jié)構(gòu)中都含有多羥基;均為堿性抗生素；（2）理化性質(zhì)：堿性，溶解度（水溶），旋光性（多個(gè)手性碳），穩(wěn)定性（強(qiáng)酸堿條件可水解）（3）

11、鑒別 茚三酮反應(yīng)：具羥基胺類，-氨基酸性質(zhì)鏈霉素 + 水和茚三酮 藍(lán)紫色 N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反應(yīng)： 鏈霉素-N-甲基葡萄糖胺 乙酰丙酮，OH- 對(duì)二氨基苯甲醛 紅色 麥芽酚（Maltol)反應(yīng)：鏈霉素 OH-，重排 麥芽酚 Fe3+ 紫紅色坂口（Sakaguchi）反應(yīng)：(鏈霉胍特有）鏈霉素 OH-，水解 鏈霉胍 8-羥基喹啉 NaOBr 橙紅 硫酸鹽反應(yīng)（4）檢查（5）含量測(cè)定9.四環(huán)素抗生素的分析（1）化學(xué)結(jié)構(gòu)（2）理化性質(zhì)：兩性，性質(zhì)不穩(wěn)定，旋光性，與金屬離子的反應(yīng)（3）鑒別1）濃硫酸反應(yīng)2）FeCl3反應(yīng)： （酚羥基） 顯紅色褐色3） TLC、HPLC4）熒光

12、：（含共軛雙鍵）紫外燈照射下產(chǎn)生不同顏色熒光（4）檢查：TLC、HPLC法，雜質(zhì)吸收度（降解產(chǎn)物顏色較深）（5）含量 HPLC,比色法10.抗生素在藥物分析中的測(cè)定法 ：熱原檢查法，細(xì)菌內(nèi)毒素檢查法，無(wú)菌檢查法 11.注射劑是指藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液，及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液的無(wú)菌制劑。12. 注射劑的分類（1）注射液 A、溶液型注射液 B、乳狀液型注射液 C、混懸型注射液（2）注射用無(wú)菌粉末（3）注射用濃溶液13、注射劑的檢測(cè)步驟（1）外觀及性狀檢查（2）鑒別（3）常規(guī)檢查及雜質(zhì)檢查（4）含量測(cè)定14.注射劑的檢查項(xiàng)目與方

13、法（1）注射劑裝量檢查(2)裝量差異檢查(3)可見(jiàn)異物檢(4)不溶性微粒檢查(5) 無(wú)菌檢查(6)熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素檢查15.注射劑中常見(jiàn)附加劑的干擾及其排除1)抗氧劑 常用的抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉、維生素等。 干擾：氧化還原法；維生素C干擾紫外分光光度法。排除的方法：加酸分解 加入掩蔽劑法 2)等滲調(diào)節(jié)劑等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉干擾：離子交換法；銀量法排除的方法： 先用銀量法測(cè)定氯化鈉的量，再?gòu)南臍溲趸c的體積中，減去氯化鈉消耗硝酸銀的體積，據(jù)此可計(jì)算供試品待測(cè)主藥的量。第七章 中藥與天然藥物分析1.藥物本身性能以其物理性質(zhì)、化學(xué)性質(zhì)來(lái)表示。2.藥物功效以相應(yīng)的病理

14、、生理、生化等的指標(biāo)和術(shù)語(yǔ)來(lái)表示3. 藥物配合使用時(shí)，考慮藥物間的物理、化學(xué)變化，考慮各個(gè)藥物各自作用的結(jié)果，而不是把各種配合使用的藥物作為一個(gè)功效整體。4.天然藥物是動(dòng)植物和微生物原料發(fā)展形成的，具有生理活性的產(chǎn)物的總稱；以植物藥為主，動(dòng)物藥、菌類藥、礦物藥、海洋藥也占有一定的比例。民間藥（驗(yàn)方、秘方）、民族藥（藏藥）。5.天然藥物與中藥的相同點(diǎn)與不同點(diǎn)相同點(diǎn)：中藥與天然藥物的原料資源都取自天 然生長(zhǎng)的植物、動(dòng)物和礦物，又都屬于制備成各種制劑的原料藥不同點(diǎn)（1）.概念不同中藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用以預(yù)防、治療疾病及康復(fù)保健等方面的物質(zhì)。中藥材、中藥飲片和中藥成方制劑。天然藥物是經(jīng)過(guò)物理化

15、學(xué)提取分離過(guò)程獲取天然動(dòng)物、植物或礦物中的某一種或多種有效成分而成的藥物。 （2）.中藥材講究產(chǎn)地、采集與貯藏，炮制；天然藥物僅重視某種成分的獲得。6.化學(xué)合成藥物：隨著有機(jī)化學(xué)與藥學(xué)的發(fā)展以及天然藥物中有效成分結(jié)構(gòu)的闡明、修飾、合成，逐步形成了合成藥物7.藥用植物分類 分類依據(jù)：采用植物分類學(xué)原理和方法，進(jìn)行有價(jià)鑒定和研究 。分類等級(jí)：以“植物間從屬親緣關(guān)系的遠(yuǎn)近、形態(tài)相似性急構(gòu)造簡(jiǎn)繁”為高低。8.中藥材：指供切制成飲片用于調(diào)配中醫(yī)處方或磨成細(xì)粉直接服用或調(diào)服外用，以及供中藥廠生產(chǎn)或制藥工業(yè)提取有效成分的原料藥9.中藥材的分類（1）按來(lái)源分：植物、動(dòng)物、礦物藥（2）按功能分：解表、止血、清熱

16、、祛風(fēng)、.（3）按自然分類系統(tǒng)（親緣從屬關(guān)系）分：十字花科、豆科、毛莨科、傘形科、唇形科、.10.中藥材的分析特點(diǎn)中藥材及其制劑成分的多樣性與復(fù)雜性原藥材的不統(tǒng)一、不規(guī)范。生產(chǎn)工藝不同，產(chǎn)品質(zhì)量不同炮制方法的影響其他影響因素以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則，評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量。11.中藥材質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)體系應(yīng)包括：環(huán)境質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)過(guò)程標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、包裝標(biāo)準(zhǔn)、儲(chǔ)運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)及其相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)全面質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。12.中藥材的分析方法：取樣，真?zhèn)舞b別，檢查，浸出物的測(cè)定，含量測(cè)定13.中藥飲片是中藥材經(jīng)過(guò)按中醫(yī)藥理論、中藥炮制方法，經(jīng)過(guò)加工炮制后的， 可直接用于中醫(yī)臨床的中藥。 14藥典定義，“飲片是指經(jīng)過(guò)加工炮制的中藥材，

17、可直接用于調(diào)配或制劑”。 15飲片（管理意義上應(yīng)理解）為：“根據(jù)調(diào)配或制劑的需要，對(duì)經(jīng)產(chǎn)地加工的凈藥材進(jìn)一步切制、炮炙而成的成品稱為中藥飲片”。 16.中藥飲片包括：中藥切片（包括切段、塊、瓣)、原形藥材飲片以及經(jīng)過(guò)切制（在產(chǎn)地加工的基礎(chǔ)上)、炮炙的飲片 17.中藥飲片的分析特點(diǎn)；（1）中藥飲片品種繁多、性質(zhì)各異（2）加工炮制工藝不同，飲片化學(xué)成分質(zhì)、量各異（3）飲片炮制原則：相反為制、相資為制、相畏為制、相惡為制18飲片全面質(zhì)量控制的程序和方法凈度規(guī)格粉碎粒度色澤氣味水分灰分浸出物顯微鑒別及理化鑒別有效成分或指標(biāo)成分的含量測(cè)定11毒性成分含量測(cè)定12衛(wèi)生學(xué)檢查19.中藥提取物：是指以中藥材、

18、中藥飲片為原料按規(guī)范化的生產(chǎn)工藝制得的符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提取物，包括前處理、提取、濃縮、分離、純化、干燥等步驟，是藥物制劑的原料。20.標(biāo)準(zhǔn)化中藥提取物：是指按規(guī)范化的生產(chǎn)工藝制得的符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提取物，它包括原藥材和提取物生產(chǎn)過(guò)程的規(guī)范化及原藥材和提取物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)化四個(gè)方面。21.中藥提取物的分類：按組方分：?jiǎn)挝逗蛷?fù)方按形態(tài)分：固體、液體提取物和流浸膏按活性物質(zhì)純化程度分：粗提純物、有效部位、有效部位群、有效成分按質(zhì)量量化生平分：完全提取物、量化提取物（RSD 25%）、標(biāo)準(zhǔn)提取物（RSD 10%） 。22.中藥提取物的分析特點(diǎn)質(zhì)量受原材料、生產(chǎn)工藝、包裝運(yùn)輸?shù)扔绊?；不同的原材料和生產(chǎn)工

19、藝，質(zhì)量和療效不同；組成復(fù)雜、其藥理和療效是整體協(xié)同作用的結(jié)果。通過(guò)篩選有效成分或部位來(lái)優(yōu)化生產(chǎn)工藝、確定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制。23.中藥提取物全面質(zhì)量控制的程序和方法性狀鑒別：以物理特性進(jìn)行鑒別。定性鑒別：特征化學(xué)反應(yīng)、光譜特征、色譜特征等方法來(lái)鑒別。檢查：水分、灰分、重金屬、農(nóng)殘量等。含量測(cè)定：化學(xué)法、色譜法、光譜法。24.中藥制劑 以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其它規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。25.中藥制劑分析 以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科。26. 中藥制劑分析的任務(wù)（1）. 運(yùn)用現(xiàn)代分析

20、手段和方法（物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)和微生物學(xué)等），對(duì)中藥制劑的各個(gè)環(huán)節(jié)（原料、半成品及成品）進(jìn)行質(zhì)量分析。（2）. 用現(xiàn)代科技手段，尋找測(cè)定復(fù)方制劑中的有效物質(zhì)，研究符合中藥分析要求的定性、定量用對(duì)照品，采用更加靈敏、準(zhǔn)確、專屬和快速的分析儀器和方法，制定科學(xué)、規(guī)范的原料藥材及中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 27.中藥制劑分析的特點(diǎn)（1）中藥制劑化學(xué)成分的多樣性與復(fù)雜性（2）中藥制劑原料藥材質(zhì)量的差別（3）以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)原則，評(píng)價(jià)中藥制劑質(zhì)量（4）中藥制劑工藝及輔料的特殊性 （5）中藥制劑雜質(zhì)來(lái)源的多途徑性（6）中藥制劑有效成分的非單一性28.中藥制劑的種類 固體制劑，半流體制劑，液體制劑，29.中藥制劑的一般分析程序：取樣，鑒別，檢查，含量測(cè)定，記錄報(bào)告30.天然藥物化學(xué)是運(yùn)用化學(xué)理論和方法來(lái)研究天然藥物中化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、提取、分離、檢識(shí)、結(jié)構(gòu)鑒定的學(xué)科。31.天然藥物化學(xué)的任務(wù)（一