胰島素抵抗及藥物治療課件

1、胰島素抵抗及藥物治療,胰島素抵抗及藥物治療,胰島素抵抗及藥物治療,糖尿病的癥狀,多尿,胰島素抵抗及藥物治療,定 義,糖尿病(Diabetes mellitus)一組由遺傳和環(huán)境因素相互作用引起的臨床綜合征 以胰島素分泌和胰島素作用缺陷或兩者同共引起糖、蛋白、脂肪、水和電解質(zhì)等代謝紊亂 以高血糖為主要臨床特征 急性高血糖易引起酮癥酸中毒或高滲性昏迷 長期慢性高血糖可引起多器官損害、功能失調(diào)，尤其是眼、腎、神經(jīng)、心臟和血管,胰島素抵抗及藥物治療,2型糖尿病的高危人群,缺乏運(yùn)動,肥胖,遺傳,生產(chǎn)過重嬰兒的母親,老年,胰島素抵抗及藥物治療,糖尿病的危害,急性并發(fā)癥： 主要由于血糖過高或其它代謝紊亂所致

2、，包括酮癥酸中毒等。 慢性并發(fā)癥： - 各種感染 - 血管病變,微血管病變 大血管病變,胰島素抵抗及藥物治療,2型糖尿病與嚴(yán)重的微血管和大血管并發(fā)癥相關(guān)聯(lián),視網(wǎng)膜病, 青光眼或白內(nèi)障,腎病,神經(jīng)病變,微血管病變,大血管病變,腦血管疾病,冠狀動脈疾病,外周血管疾病,World Health Organization/International Diabetes Federation, 1999. Diabetes Care 2001; 24 (Suppl 1):S5S20,胰島素抵抗及藥物治療,慢性并發(fā)癥的危害,2型糖尿病患者與正常人群各類嚴(yán)重疾病的患病率比較,心腦血管疾病 失明 尿毒癥 截肢,

3、3倍,25倍,17倍,5-7倍,胰島素抵抗及藥物治療,糖尿病的慢性并發(fā)癥 是對糖尿病患者的生命和生活質(zhì)量的最大威脅,胰島素抵抗及藥物治療,糖尿病前期糖調(diào)節(jié)受損（IGR,胰島素抵抗及藥物治療,糖調(diào)節(jié)受損（IGR）有兩種狀態(tài)：空腹血糖受損（Impaired Fasting Glucose,IFG)及糖耐量受損(Impaired Glucose Tolerance,IGT，原稱糖耐量減退或糖耐量低減)。IFG及IGT可單獨(dú)或合并存在,胰島素抵抗及藥物治療,IGR（IFG及/或IGT）及糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（靜脈血漿糖值,胰島素抵抗及藥物治療,糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn),兒童的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人一致,3. 口服葡萄糖

4、耐量試驗(yàn)（OGTT）中，2hPG水平 11.1mmol/l(200mg/dl,2. 空腹血漿葡萄糖(FPG)水平7.0mmol/l(126mg/dl) 或,1. 糖尿病癥狀+任意時(shí)間血漿葡萄糖水平11.1mmol/l(200mg/dl) 或,胰島素抵抗及藥物治療,診斷標(biāo)準(zhǔn)的解釋,糖尿病診斷是依據(jù)空腹、任意時(shí)間或OGTT中2小時(shí)血糖值 空腹指至少8小時(shí)內(nèi)無任何熱量攝入 任意時(shí)間指一日內(nèi)任何時(shí)間，無論上次進(jìn)餐時(shí)間及食物攝入量 OGTT是指以75克無水葡萄糖為負(fù)荷量，溶于水內(nèi)口服 (如用1分子結(jié)晶水葡萄糖，則為82.5克,胰島素抵抗及藥物治療,IFG,IFG+IGT,IGT,DM,空腹血糖 mmol

5、/l,負(fù)荷后2小時(shí)血糖 mmol/l,糖調(diào)節(jié)受損 （Impaired Glucose Regulation，IGR,胰島素抵抗及藥物治療,第二相,第一相（急性,基礎(chǔ),時(shí)間,正常胰島素分泌曲線,胰島素抵抗及藥物治療,正常人的胰島素分泌特點(diǎn),Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988,胰島素抵抗及藥物治療,Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,FPG 8-12 mmol/L,FPG 1215 mmol/L,FPG 8 mmol/L,FPG 18 mmol/L,正常人,2型糖尿病人,0.40,1

6、.00,0.80,0.60,胰 島 素 平 均 濃 度,0.20,0,30,0,30,60,90,120,150,180,210,240,時(shí)間 (分鐘,2型糖尿病的病理生理學(xué): 餐時(shí)胰島素分泌不足,nmol/L,胰島素抵抗及藥物治療,血糖評價(jià)指標(biāo),空腹血糖FPG 餐后血糖PPG 糖基化血紅蛋白HbA1c,胰島素抵抗及藥物治療,血糖控制目標(biāo) （亞太地區(qū) 2002第三版,血糖(mmol/L) HbA1c(,空 腹： 4.46.1 7.0 7.0 非空腹： 4.48.0 10.0 10.0 7.5,理想 尚可 差,ADA 2003年,餐前： 8.3睡前： 10.0 8.0,血糖(mmol/L) Hb

7、A1c(,正常 目標(biāo) 調(diào)整治療方案,胰島素抵抗及藥物治療,胰島素抵抗和- 細(xì)胞功能減退造成了2型糖尿病,胰島素抵抗 (機(jī)體對胰島素的反應(yīng)減退,2型糖尿病 (高血糖,細(xì)胞功能減退 (機(jī)體胰島素生成不足,過早死亡, 主要由心血管疾病引起,胰島素抵抗及藥物治療,胰島素抵抗,肝糖生成,內(nèi)源性胰島素,餐后血糖,空腹血糖,內(nèi)源性胰島素,IGT,4 7 年,診斷糖尿病,Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000,顯性糖尿病,2型糖尿病的自然病程,微血管,大血管,胰島素抵抗及藥物治療,2型糖尿病的發(fā)展,2型糖尿病,IGT,糖代謝受損,正常血糖代謝,胰島素敏感性 胰島

8、素分泌 大血管疾病 30% 50-100% 50% 50% 70-100% 40% 70% 150% 10% 100% 100,Adapted from: Groop. Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Hormone Res. 1997;22:131-156,胰島素抵抗及藥物治療,總之，胰島素抵抗可發(fā)生在非常早階段，并貫穿疾病整個(gè)過程,胰島素抵抗及藥物治療,什么是胰島素抵抗,胰島素抵抗指的是機(jī)體對胰島素的生物反應(yīng)減退1 胰島素抵抗是大多數(shù)2型糖尿病患者的主要病因2 胰島素抵抗 減慢了 脂肪和骨骼肌對葡萄糖的攝取速度但 增

9、加了 肝臟的葡萄糖釋放和脂肪組織的游離脂肪酸釋放,1. American Diabetes Association. Diabetes Care 1998;21(2):310314 2. Beck-Nielsen H, Groop LC. J Clin Invest 1994;94:17141721 3. Bloomgarden ZT. Clin Ther 1998;20(2):216231,胰島素抵抗及藥物治療,如何測胰島素抵抗,鉗夾試驗(yàn) HOMA-IR,胰島素抵抗及藥物治療,Euglycemic-Hyperglycemic Clamp,Minutes,PlasmaGlucose (mmol

10、/L,Plasma Insulin (U/mL,0,30,60,90,120,Glucose infusion rate (Mg/kg/min,Insulin action = steady state glucose infusion rate,胰島素抵抗及藥物治療,Homeostasis Optimal Model Assessment for Insulin Action,HOMAIR insulin (U/ml) x glucose (mmol/L) Insulin resistance = - 22.5,胰島素抵抗及藥物治療,磺酰脲類與苯甲酸衍生物，刺激胰腺分泌胰島素,脂肪,血糖,胃

11、腸道,胰腺,肌肉,肝臟,胰島素,傳統(tǒng)的治療方法不能直接針對胰島素抵抗,二甲雙胍抑制 肝糖分解,糖苷酶抑制劑延緩胃腸道碳水化合物的消化和吸收,胰島素抵抗及藥物治療,目前治療不能維持血糖的長期控制,UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Lancet 1998; 352:837853,傳統(tǒng)治療,強(qiáng)化治療,高于正?；€6.2,觀察年份,0 3 6 9 12 15,9 8 7 6 0,HbA1c (,胰島素抵抗及藥物治療,大量研究表明，大約92%2型糖尿病病人中發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗 任何形式的治療均只能使之部分逆轉(zhuǎn) 胰島素抵抗可出現(xiàn)于 2 型糖尿病的早期 胰

12、島素抵抗可以作為 2 型糖尿病的預(yù)測因子,胰島素抵抗是2型糖尿病 發(fā)病的關(guān)鍵,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅 全新的胰島素增敏劑,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅:馬來酸羅格列酮,中國糖尿病治療領(lǐng)域第一個(gè)國家級一類新藥 2000年4月獲得國家專利局批準(zhǔn)的化合物及合 成方法兩項(xiàng)專利,保護(hù)期均為20年,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅作用機(jī)理示意圖,在非糖尿病患者，胰島素與受體的結(jié)合可以使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi),存在胰島素抵抗時(shí)，由于GLUT-4（葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子）數(shù)量的減少，細(xì)胞對葡萄糖攝取減少,水平降低文迪雅在細(xì)胞核中結(jié)合并激活PPAR受體，增強(qiáng)了胰島素在細(xì)胞內(nèi)的信號傳導(dǎo)，使GLUT-4的數(shù)量增加導(dǎo)致葡萄糖攝取

13、增加，循環(huán)中的血糖和胰島素,胰島素抵抗及藥物治療,0,0.05,0.1,0.15,0.2,0.25,0.3,0.35,0.4,較基值的平均變化,umol 葡萄糖/分鐘/kg FFM/mU/L,安慰劑,n=17,RSG 4mg bd,n=14,誤差柱 = SE,p=0.002,p=0.988,91 ,文迪雅提高胰島素敏感性 (正常血糖鉗夾,治療 : 16 周,Carey D. Diab Res Clin Pract 2000; 50(suppl 1): P311,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅增加胰島素敏感性- HOMA分析,Patel J, Weston W 470:Abstract P3153

14、,10,5,0,5,10,15,20,25,30,胰島素敏感性的變化(,25,8,文迪雅 8mg/天,安慰劑,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅 單藥治療,胰島素抵抗及藥物治療,胰島素抵抗及藥物治療,2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,0.5,與安慰劑相比HbA1c的 平均變化,100,80,60,40,20,0,20,75.9,57.7,1.54,1.21,Patel et al. Diabetes 1998; 47 (Supplement 1):A17 (Abstract 0067,P = 0.0001與安慰劑相比,文迪雅 4mg/天,文迪雅 8mg/天,文迪雅單獨(dú)治療可顯著降低空腹血糖和H

15、bA1C,FPG,HbA1c,與安慰劑相比FPG的 平均變化(mg/dl,胰島素抵抗及藥物治療,Charbonnel et al. Diabetes 1999; 48 (Supplement 1):A114A115,文迪雅長期持續(xù)控制血糖水平的效果優(yōu)于格列本脲,治療周數(shù),格列本脲,平均FPG (mg/dl,0,2,4,6,8,12,16,26,38,52,文迪雅 8mg/天,P=0.033,胰島素抵抗及藥物治療,Cranmer et al. Diabetologia 1999, in press,文迪雅改善肥胖和非肥胖患者的血糖控制,27 kg/m2,27 kg/m2,安慰劑,FPG的平均變化

16、 (mg/dl,文迪雅 4mg/天,文迪雅8mg/天,胰島素抵抗及藥物治療,加用文迪雅 患者的血糖控制 明顯優(yōu)于 磺酰脲類或二甲雙胍單藥治療,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅與二甲雙胍合用可改善血糖控制 - HbA1C,0.5,0.0,0.5,1.0,N=339 26周,1.0,HbA1C(%) 平均變化,1.5,0.56,0.45,0.78,二甲雙胍 +安慰劑,二甲雙胍+ 文迪雅 4mg/天,二甲雙胍+ 文迪雅 8mg/天,Fonseca V, Biswas N 48 (Supplement 1): A100 (Abstract 0431,同二甲雙胍+安慰劑組比P0.0001,胰島素抵抗及藥物治

17、療,文迪雅與磺酰脲類合用可改善血糖控制 - HbA1C21,1,0.5,0,N=531,1.5,HbA1C(%)同基礎(chǔ)值 相比的變化(,2,1.4,0. 4,1.9,磺脲類 +安慰劑,磺脲類+ 文迪雅 4mg/天,磺脲類+ 文迪雅 8mg/天,P=0.0021,P0.0001,P0.0001,Zhu x, et al. Avandia 132 Study. abstract poster(0624) ICE2000,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅長期控制血糖,全新的作用機(jī)理，直接降低胰島素抵抗，改善細(xì)胞功能 文迪雅單藥治療提供長期良好血糖控制 加用文迪雅,患者的血糖控制明顯優(yōu)于磺酰脲類或二甲雙胍

18、單藥治療,胰島素抵抗及藥物治療,Raskin P, et al. Diabetes Care 2001; 24:12261232,與對照比較,與基線水平比較,誤差線 = SE,2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,0.5,1.0,HbA1c與基線水平的變化 (,P 0.0001,P 0.0001,2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,0.5,1.0,胰島素組HbA1c與基線水平的變化(,P = 0.2032,P 0.0001,P 0.0001,1.5,文迪雅/胰島素聯(lián)合應(yīng)用對HbA1c的控制,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅 減少并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素并具有延緩糖尿病進(jìn)程的潛力,胰島素抵抗及藥物治療

19、,Balkau B 1 (Supplement 1):S23S31,正常男性,2型糖尿病男性患者,死于冠心病相對危險(xiǎn)性,2型糖尿病男性患者心血管疾病死亡危險(xiǎn)性是正常者2-3倍,4 3.5 3 2.5 2 1.5 1 0.5 0,Whitehall study n = 10,086,Paris study n = 6,908,Helsinki study n = 655,胰島素抵抗及藥物治療,心臟疾病,神經(jīng)病變,腎臟疾病,眼疾患,American Diabetes Association. Diabetes Care 1998; 21:296309,2型糖尿病并發(fā)癥的治療花費(fèi),0,1,000,2

20、,000,3,000,4,000,5,000,6,000,7,000,8,000,百萬(美元,美國1997:1000億美元,占醫(yī)療花費(fèi)10,胰島素抵抗及藥物治療,Holman RR. Diabetes Res Clin Pract 40 (Suppl l):S21-S25; 1998,診斷后的年數(shù),Cell功能 (,UKPDS中患者的-細(xì)胞功能變化,12,10,8,6,4,2,0,2,4,6,0,20,40,60,80,100,胰島素抵抗及藥物治療,胰島素抵抗可促使b- 細(xì)胞功能進(jìn)行性下降,b-細(xì)胞 功能紊亂,高血糖 (“葡萄糖毒性”,胰島素抵抗,FFA和 TG (“脂毒性”,胰島素抵抗及藥物

21、治療,文迪雅減少人類2型糖尿病中的游離脂肪酸,ITT, LOCF, Error Bars = SE,治療周數(shù),0,2,4,6,8,12,16,26,38,52,平均游離脂肪酸 (mmol L-1,0.0,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,文迪雅 4 mg,文迪雅 8 mg,格列本脲,Data on file. SmithKline Beecham,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅1年單藥治療與SU對比: 內(nèi)源胰島素水平的變化,Jones NP et al. Diabetologia 1999;42 (Suppl 1):A229, Abs 859,Intent-to-treat populat

22、ion,胰島素抵抗及藥物治療,傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素,體重與脂肪分布 血脂 血壓 內(nèi)皮功能與微量蛋白尿,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅使內(nèi)臟脂肪下降,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,內(nèi)臟脂肪下降 (cm2,Kelley DE, et al. Diabetes 2002; 51 (Suppl 2):A35,患者接受治療4個(gè)月,MET 2g/天 (n = 12,文迪雅 8mg/天(n = 11,胰島素抵抗及藥物治療,HDL預(yù)測心血管危險(xiǎn)性,退伍軍人高密度脂蛋白研究 (VA-HIT): 6% HDL 22% 心梗或冠心病死亡 31% 甘油三酯 對結(jié)局沒有預(yù)測價(jià)值,Adapte

23、d from Miller M. Am J Cardiol 2000; 86 (Suppl 1):2327,胰島素抵抗及藥物治療,n = 45 HDL基線 = 46.6 mg/dl 文迪雅治療后的患者 8 mg/天,治療時(shí)間(周,平均 HDL (mg/dl,0,12,28,40,52,64,76,88,100,0,42,44,46,48,50,52,54,56,58,60,誤差線 = SE,20 ,文迪雅對HDL的長期影響,GlaxoSmithKline. Data on file,胰島素抵抗及藥物治療,Adapted from St John Sutton M, et al. Diabete

24、s Care 2002; 25:20582064,收縮壓,舒張壓,與GLY相比， 24小時(shí)動態(tài)血壓的變化(mm Hg,3,2,1,0,1,2,3,4,文迪雅 (8 mg/天) n = 63,GLY (平均10.5 mg/天) n = 66,5,n = 203；52周 * P 0.05 與GLY相比,誤差線 = SD,文迪雅：治療2型糖尿病超過52周對血壓的影響,胰島素抵抗及藥物治療,UKPDS 6. Diabetes Res 1990; 13:111. Mogensen C. Diabetologia 1999; 42:263285. Weston W. Diabetes 2001; 50 (

25、Suppl 2):A134,2型糖尿病中微量白蛋白尿的意義,白蛋白尿和微量蛋白尿是腎病的表現(xiàn)，是心血管疾病的重要預(yù)測因素 微量蛋白尿與心血管疾病危險(xiǎn)增加和死亡增加密切相關(guān) 微量蛋白尿和內(nèi)皮功能障礙相關(guān),胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅對尿白蛋白/肌酐比值的影響,格列苯尿 (mean dose 10.5 mg/天,文迪雅 (8 mg/天,誤差線 = 95% CI,治療52 周,Adapted from Bakris G. J Hum Hypertens in press,所有患者 (n = 121,30,25,20,15,10,5,0,ACR的平均變化 (,ACR 52周時(shí)的平均變化(,60,50,

26、40,30,20,10,0,35,40,45,70,80,基線微量蛋白尿的患者 (n = 30,胰島素抵抗及藥物治療,總結(jié)：文迪雅有效改善代謝綜合征,降低胰島素抵抗 持續(xù)、有效控制血糖 降低血壓 改善脂質(zhì)代謝異常 增加HDL 增加大而有疏松的LDL 改善脂質(zhì)分布 降低微量蛋白尿,胰島素抵抗及藥物治療,非傳統(tǒng)的心血管疾病危險(xiǎn)因素,PAI-1的增加與心血管疾病相關(guān) 急性心梗患者PAI-1 活性增加 凝血因子的增加與代謝綜合征相關(guān) 2型糖尿病血小板聚集和粘附增加,Reaven G. Phys Rev 1995; 75:473486. Davidson M. Am J Med 1995; 99:420

27、426. Freed M. Diabetologia 2000: 43 (Suppl 1):A267,胰島素抵抗及藥物治療,PAI-1增加預(yù)測心血管疾病的危險(xiǎn)性,Thgersen AM, et al. Circulation 1998; 98:22412247,PAI-1 (范圍e, g/L,心梗的相對危險(xiǎn)度 (與 PAI-1 5.8 g/l相比,4,0,3,2,1,5.8,5.97.9,8.013.5,13.6,n = 234 P = 0.002 t檢驗(yàn),胰島素抵抗及藥物治療,2型糖尿病PAI-1增加,Adapted from Festa A, et al. Arterioscler Thr

28、omb Vasc Biol 1999; 19:562568,誤差線 = SE,n = 1,551 *P 0.001 所有對比,PAI-1 抗原 (ng/ml,35,0,30,25,20,15,10,5,葡萄糖耐量正常,葡萄糖耐量異常,2型糖尿病,胰島素抵抗及藥物治療,文迪雅對PAI-1的效果,Adapted from Freed M, et al. Diabetologia 2000; 43 (Suppl 1):A267,26周的平均變化 (,SU + 安慰劑,SU + 文迪雅 8 mg/天,PAI-1 活性,40,30,20,10,0,10,20,30,40,n = 114 *P = 0.0

29、06 與安慰劑相比,誤差線 = 95% CI,胰島素抵抗及藥物治療,Kuller LH, et al. Am J Epidemiol 1996; 144:537547. Ridker PM, et al. N Engl J Med 1997; 336:973979. Liuzzo G, et al. N Engl J Med 1994; 331:417424. Pradhan AD, et al. JAMA 2001; 286:327334. Ridker PM, et al. N Engl J Med 2002; 347:1557-1565,C反應(yīng)蛋白(CRP)的重要性,是心血管疾病的危險(xiǎn)因

30、素 預(yù)測未來的心肌梗死 預(yù)測不穩(wěn)定性心絞痛的不良臨床結(jié)局 預(yù)測2型糖尿病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素 CRP較LDL預(yù)測心血管疾病事件的危險(xiǎn)的預(yù)測能力更強(qiáng),胰島素抵抗及藥物治療,安慰劑n = 95,文迪雅 8 mg/天 n = 134,文迪雅 4 mg/天 n = 124,治療26周,C-反應(yīng)蛋白,60,基線水平的平均變化 (,0,10,20,30,40,50,誤差線 = 95% CI,P 0.05 與所有基線和安慰劑比較,文迪雅對2型糖尿病C反應(yīng)蛋白的影響,Adapted from Haffner S, et al. Circulation 2002; 106:679684,胰島素抵抗及藥物治療,動脈粥樣

31、硬化的其他危險(xiǎn)因素,反應(yīng)性活化氧簇 (ROS)： 氧化“生物學(xué)大分子”的分子，導(dǎo)致氧化應(yīng)激 預(yù)示內(nèi)皮功能障礙與動脈粥樣硬化 單核細(xì)胞化學(xué)誘導(dǎo)物蛋白- 1(MCP-1)： 對單核細(xì)胞特異的化學(xué)誘導(dǎo)物 早期動脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素 刺激氧化型LDL的產(chǎn)生 基質(zhì)金屬蛋白酶-9 (MMP-9)： 斑塊脆性的標(biāo)志，破裂危險(xiǎn)增加 纖維帽結(jié)構(gòu)變?nèi)酰z原崩潰,胰島素抵抗及藥物治療,Mohanty P, et al. Diabetes 2002; 51 (Suppl 2):A109,文迪雅參與降低動脈粥樣硬化過程中的相關(guān)因素,n = 11 *P 0.05 與基線比較 文迪雅 4 mg/天治療 6 周,胰島素抵抗及

32、藥物治療,文迪雅降低MMP-9,誤差線 = 95% CI,Haffner S. Circulation 2002; 106: 679684,P 0.05 與安慰劑比較,安慰劑 n = 88,文迪雅 4 mg/天 or 8 mg/天 n = 248,26周基線水平的變化 (,24,20,16,12,8,4,0,4,8,12,胰島素抵抗及藥物治療,Adapted from Law RE, et al. Circulation. 2000; 101:1311-1318,0,20,40,60,80,100,3H-合成胸腺嘧啶脫氧核苷 (% bFGF-刺激,文迪雅 (mol/L,n = 4 *P 0.0

33、5 單獨(dú)與 bFGF相比 P 0.001單獨(dú)與 bFGF相比 bFGF = 基本成纖維因子,文迪雅對人類冠脈平滑肌細(xì)胞增殖的作用,胰島素抵抗及藥物治療,1Haffner S, et al. Circulation 2002; 106:679684. 2 Freed M, et al. Diabetologia 2000; 43 (Suppl 1):A267. 3Natali A, et al. Diabetes 2002; 51 (Suppl 2):A142. 4Mohanty P, et al. Diabetes 2002; 51 (Suppl 2):A109. 5Law, et al. Circulation 2000; 101:1311-1318,總結(jié)：文迪雅改善非傳統(tǒng)