晚期非小細胞肺癌化療進展課件

1、晚期非小細胞肺癌化療最新進展,中山大學附屬腫瘤醫(yī)院 張力,晚期NSCLC化療仍為基石，靶向治療總體OS未能超越化療,p0.001；NR，無報告,NEJM 362:2380, 2010; Lancet Oncol 11:121, 2010; ASCO 2011, abst 7520; ASCO 2011, Abstract7503,NSCLC化療最新進展,一線非鱗癌：多西他賽 vs 培美曲塞 S380 維持治療 PARAMOUNT 二線治療：化療 vs 靶向 TAILOR 化療聯(lián)合靶向治療： FASTACT II NVALT-10,NSCLC化療最新進展,一線非鱗癌：多西他賽 vs 培美曲塞 S

2、380 維持治療 PARAMOUNT 二線治療：化療 vs 靶向 TAILOR 化療聯(lián)合靶向治療： FASTACT II NVALT-10,WCLC 2011 oral abstract presentation O32.07,多西他賽75 mg/m2 + 卡鉑 AUC = 5 mg/mL x min,培美曲賽500 mg/m2 D1, 卡鉑 AUC = 5 mg/mL x min,既往未化療的 IIIB/IV期非鱗NSCLC 分層因素 PS: 0 or 1 Vs 2 Stage IIIb Vs IV (N=260,主要終點：無毒性(3/4級)生存時間(SWT,激素預處理: 多西他賽組地塞米松

3、8mg PO bid，6次(在多西他賽靜滴前12小時給予首劑,S380 研究:培美曲賽/卡鉑與多西他賽/卡鉑一線治療晚期非鱗非小細胞肺癌的III期研究,全球23個中心參與,無3或4級毒性生存期,Ganju V, et al. 2011 WCLC Abstract O32.07,一線腺癌PFS：多西他賽 vs. 培美曲塞,6.0個月,5.8個月,一線腺癌OS：多西他賽 vs. 培美曲塞,Ganju V, et al. 2011 WCLC Abstract O32.07,時間 (月,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,多西

4、他賽/卡鉑 (n=105,培美曲塞/卡鉑 (n=106,未調整HR=1.01 95%CI=0.72-1.42 P =0.933,一線腺癌OS：多西他賽與培美曲賽相同,14.7個月,14.9個月,S380：總結,盡管本研究中培美曲塞組無3或4級治療相關毒性生存期(SWT)顯著長于DC組，但培美曲塞組的PFS與OS并不優(yōu)于多西他賽組 因此，多西他賽治療晚期非鱗癌NSCLC患者的療效與培美曲塞相當 不良反應中，中性粒細胞多西他賽明顯劣于培美，但貧血和血小板減少多西優(yōu)于培美,NSCLC化療最新進展,一線非鱗癌：多西他賽 vs 培美曲塞 S380 維持治療 PARAMOUNT 二線治療：化療 vs 靶向

5、 TAILOR 化療聯(lián)合靶向治療： FASTACT II NVALT-10,PARAMOUNT: Pemetrexed Maintenance in Advanced Nonsquamous NSCLC,Paz-Ares L, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7507,既往未經任何治療的IIIB/IV 非鱗NSCLC (N = 939,培美曲塞 500 mg/m2 Day 1 ，21天/周期 + BSC (n = 359,安慰劑 Day 1 ，21天/周期 + BSC (n = 180,培美曲塞 500 mg/m2 + 順鉑 75 mg/m2 Day 1 ，21天/

6、周期,隨機，雙盲，安慰劑對照III期臨床研究,分層因素： PS 0 vs 1, stage IIIB vs IV, 誘導化療的療效(CR/PR vs SD,誘導化療 4 個周期,維持治療直至進展,CR/PR/SD,PARAMOUNT: 患者基線特征,Paz-Ares L, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7507,培美曲塞較安慰劑明顯延長患者OS 所有亞組患者均有獲益，包括疾病分期、誘導治療緩解情況、ECOG PS、年齡、組織學類型,PARAMOUNT: 生存期,Paz-Ares L, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7507,Patie

7、nts at Risk, nPem +BSCPlacebo+ BSC,0,1.0,月,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33,36,0.8,0.6,0.4,0.2,0,患者生存比率,359180,333169,272131,235103,20078,16665,13849,10535,7923,4312,158,23,00,中位OS, 月 (95% CI)截尾率, %生存率, % (95% CI) 1 yrs 2 yrs,培美曲塞13.9(12.8-16.0)28.758 (53-63)32 (27-37,安慰劑11.0(10.0-12.5)21.745 (38-53)21

8、 (15-28,0,1.0,月,3,6,9,12,15,0.8,0.6,0.4,0.2,0,患者PFS比率,PFS: 主要終點,培美曲塞安慰劑未校正HR: 0.62(95% CI: 0.49-0.79,Patients at Risk, nPem +BSCPlacebo+ BSC,359180,13252,5715,215,40,00,培美曲塞 維持治療組與安慰劑組總體不良反應發(fā)生率相似 因不良反應中止用藥：培美曲塞 維持治療組18% vs 安慰劑組7% 培美曲塞維持治療組患者度不良反應發(fā)生率較高,PARAMOUNT: 毒性反應,Paz-Ares L, et al. ASCO 2012. Ab

9、stract LBA7507,PARAMOUNT: 結論,在非鱗NSCLC患者中，培美曲塞順鉑后培美曲塞維持治療可顯著延長患者OS 更長的中位OS、1年生存率、2年生存率和PFS 所有亞組的OS獲益均明顯，包括根據(jù)誘導治療療效分層 (CR/PR vs SD) 培美曲塞維持治療不良反應可耐受 首次證實，同藥維持治療可延長NSCLC患者總體生存,Paz-Ares L, et al. ASCO 2012. Abstract LBA7507,NSCLC一線后維持治療：培美曲塞&厄羅替尼可延長患者OS,NSCLC化療最新進展,一線非鱗癌：多西他賽 vs 培美曲塞 S380 維持治療 PARAMOUNT

10、二線治療：化療 vs 靶向 TAILOR 化療聯(lián)合靶向治療： FASTACT II NVALT-10,IPASS研究中EGFR突變陰性患者化療優(yōu)于靶向,T.Mok, YL Wu,et al. NEJM 2009,亞組間治療交互檢驗 p0.0001,EGFR突變亞組,EGFR無突變亞組,吉非替尼 (n=132)卡鉑紫杉醇 (n=129,吉非替尼 (n=91)卡鉑紫杉醇 (n=85,HR (95% CI) = 0.48 (0.36, 0.64) p0.0001 吉非替尼事件數(shù), 97 (73.5%)卡鉑紫杉醇事件數(shù), 111 (86.0,HR (95% CI) = 2.85 (2.05, 3.98

11、) p0.0001 吉非替尼事件數(shù), 88 (96.7%)卡鉑紫杉醇事件數(shù), 70 (82.4,0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,無進展生存概率,0,4,8,12,16,20,24,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,無進展生存概率,月,月,ITT人群協(xié)變量的Cox分析,TAILOR：研究設計,Garassino MC, et al. ASCO 2012 Abstract 7501,TAILOR：患者基線特征,Garassino MC, et al. ASCO 2012 Abstract 7501,TAILOR：多西他賽單藥二線治療

12、PFS優(yōu)于厄洛替尼,Garassino MC, et al. ASCO 2012 Abstract 7501,TAILOR：幾乎所有的亞組多西他賽均占優(yōu),Garassino MC, et al. ASCO 2012 Abstract 7501,TAILOR：總結,TAILOR研究是目前僅有的在EGFR野生型患者中頭對頭比較厄洛替尼與多西他賽療效的III期臨床研究 多西他賽顯著提高PFS、緩解率和疾病控制率 所有的毒性反應均可預期 二線治療中，KRAS可能不是預后因子 發(fā)生199例死亡后將會進行生存期分析,NSCLC化療最新進展,一線非鱗癌：多西他賽 vs 培美曲塞 S380 維持治療 PARA

13、MOUNT 二線治療：化療 vs 靶向 TAILOR 化療聯(lián)合靶向治療： FASTACT II NVALT-10,FASTACT-II：研究設計,主要終點：PFS (獨立審查委員會評估) 次要終點：亞組分析、所有患者與亞組的OS、ORR、緩解持續(xù)時間、TTP、16周未進展率、安全性、QOL,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O,FASTACT-II：主要終點 PFS (2012/6/22更新,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O,FASTACT-II：OS (2012年6月更新,Mok T, et al. 2012

14、 ESMO Abstract 1226O,FASTACT-II：EGFR突變亞組的PFS與OS,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O,FASTACT-II：EGFR野生型亞組的PFS與OS,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O,FAST-ACT II：EGFR MT生物標志物亞組的PFS與OS,Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O,FASTACT-II：厄洛替尼作為后續(xù)治療,二線,二線,注：由于患者可免費 得到厄洛替尼，GC-P組 交叉入組率很高,Mok T, et al.

15、2012 ESMO Abstract 1226O,NVALT-10：研究設計,主要終點：PFS 次要終點：OS、ORR、毒性、緩解持續(xù)時間 分層因素： WHO PS (0/1 vs. 2) 既往治療療效 (CR+PR vs. SD+PD) 鉑類治療后的無治療間期 (6個月) 組織學(鱗癌 vs. 非鱗癌)，為預設亞組分析,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29,NVALT-10：主要終點 PFS,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29,NVALT-10：組織學類型與PFS,Aerts JG, et al.

16、2012 ESMO Abstract LBA29,NVALT-10：OS,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29,NVALT-10：腫瘤緩解情況,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29,NVALT-10：不良事件,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29,NVALT-10：藥物暴露與進展后的治療,Aerts JG, et al. 2012 ESMO Abstract LBA29,FASTACT II & NVALT-10:總結,FASTACT II研究：一線非選擇人群化療靶向序貫治療較單純化療可有OS獲益 NVALT-10：二線化療聯(lián)合靶向優(yōu)于單純靶向 化療聯(lián)合靶向的治療模式：尚需更多臨床研究證實,NSCLC化療最新進展,一