抗癲癇與驚厥藥課件

1、抗癲癇與驚厥藥,抗癲癇與驚厥藥,2012-04-14,皮榮標(biāo),辦公室：藥學(xué)院217A,抗癲癇與驚厥藥,教學(xué)目標(biāo),掌握苯妥英鈉的藥理作用、臨床應(yīng)用 掌握各類型癲癇的首選藥 熟悉苯妥英鈉的不良反應(yīng) 了解癲癇的用藥原則,抗癲癇與驚厥藥,癲癇是大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高、 產(chǎn)生異常高頻放電、并向正常周圍組織擴(kuò)布而引起的大腦功能失調(diào)綜合癥狀,一、癲癇(epilepsy,流行病學(xué)】 年發(fā)病率50-70/10萬，患病率約5 我國約有600萬癲癇患者，每年新發(fā)病65-70萬 約25%為難治性癲癇，我國150萬,抗癲癇與驚厥藥,發(fā)病機(jī)制】 腦內(nèi)異常神經(jīng)元集合體突發(fā)性、同步化、高頻放電，并 向周圍正常腦組織擴(kuò)散

2、。 【臨床特征】 反復(fù)發(fā)作的突發(fā)性的、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精 神等功能異常。 典型特征：慢性疾病、反復(fù)發(fā)作 突然發(fā)生、突然終止 癥狀多樣、刻板重復(fù),抗癲癇與驚厥藥,癇性活動(dòng)傳播,原發(fā)灶的 “點(diǎn)燃,抑制性神經(jīng)元興奮,癇性活動(dòng) 停止,抑制性突觸 活動(dòng),興奮性突觸 活動(dòng),神經(jīng)元同步放電,抗癲癇與驚厥藥,癲癇發(fā)作分類,部分性發(fā)作,1.單純部分性發(fā)作 2.復(fù)雜部分性發(fā)作 3.部分性發(fā)作繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作,全身性發(fā)作,1.失神性發(fā)作 2.肌陣攣性發(fā)作 3.強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 4.癲癇持續(xù)狀態(tài),抗癲癇與驚厥藥,分類 發(fā)作的類型 特征 部分性發(fā)作 單純部分性發(fā)作 意識(shí)不消失，局部痙攣 復(fù)雜部分性發(fā)作 意識(shí)消失

3、,自動(dòng)癥， 也叫神經(jīng)運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)為 全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 先兆 全身性發(fā)作 失神發(fā)作 也叫小發(fā)作，突然意識(shí) 短暫消失 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 也叫大發(fā)作，意識(shí)消失 全身強(qiáng)直性、陣攣性抽搐 肌陣攣性發(fā)作 突然、短暫、快速的肌 肉收縮 癲癇持續(xù)狀態(tài) 通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)， 反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷,抗癲癇與驚厥藥,防治癲癇的主要方法是長期服用抗癲癇藥控制癥狀， 抗癲癇的作用方式有兩種； A、直接抑制病灶神經(jīng)元的異常放電。 B、防止病灶異常放電的擴(kuò)散。 機(jī)制: 1 增強(qiáng)腦內(nèi)GABAA受體功能 2.抑制電壓依賴性鈉離子通道 3 抑制電壓依賴型鈣離子通道,藥物的作用機(jī)制,抗癲癇與驚厥藥,抗癲癇藥（a

4、ntiepileptic drugs）發(fā)展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英鈉。兩種傳統(tǒng)藥物一直應(yīng)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。 近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對(duì)癥治療水平,抗癲癇藥,抗癲癇與驚厥藥,常用的抗癲癇藥物,苯妥英鈉 苯巴比妥 卡馬西平( 酰胺咪嗪 ) 丙戊酸鈉 乙琥胺 地西泮,抗癲癇與驚厥藥,1 抗癲癇: 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作為首選藥 局限性發(fā)作有效為首選藥 失神性無效, 有時(shí)甚至使病情惡化。 2 抗外周神經(jīng)痛: 對(duì)三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)及坐骨 神經(jīng)痛。 3 抗心律失常: 強(qiáng)心甙過量中毒所致心律失常的首選藥,藥理作用,苯妥英鈉(phenytion s

5、odium,抗癲癇與驚厥藥,作用機(jī)制,1. 膜穩(wěn)定作用：阻滯Na+通道減少Na+內(nèi)流。 2. 抑制Ca+通道抑制Ca+內(nèi)流 3. 抑制K+外流，延長動(dòng)作電位時(shí)程和不應(yīng)期。 4. 抑制神經(jīng)末梢對(duì)GABA的攝取，誘導(dǎo)GABA受體增加，間接增強(qiáng)GABA的作用，使Cl內(nèi)流增加而出現(xiàn)超極化,抗癲癇與驚厥藥,1.局部刺激: 強(qiáng)堿性(pH=10.4) 2.長期應(yīng)用可引起齒齦增生 :多見于青年和兒童 3.神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 4.造血系統(tǒng)反應(yīng) 5.其他,不良反應(yīng),抗癲癇與驚厥藥,藥物相互作用,苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶而加速多種藥物如避孕藥的代謝和降低其藥效。 氯霉素等通過抑制肝藥酶而提高苯妥英鈉的血藥濃度。 苯巴比妥誘導(dǎo)肝

6、藥酶而加速苯妥英鈉的代謝,抗癲癇與驚厥藥,作用機(jī)理： 1、選擇性阻斷Ca2+通道，減少Ca2+內(nèi)流，從而緩解小發(fā)作（因?yàn)門型Ca2+電流是失神性小發(fā)作的啟動(dòng)電流）。 2、高濃度還可抑制Na-K-ATP酶，抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶。 臨床用途： 僅對(duì)失神性發(fā)作有效, 為首選藥。 對(duì)其他類型無效。 不良反應(yīng)： 胃腸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、偶見粒細(xì)胞增多癥，或粒細(xì)胞減少癥。 個(gè)別出現(xiàn)精神異常,乙琥胺（ethosuximide,抗癲癇與驚厥藥,卡馬西平( carbamazepine,作用機(jī)理: 膜穩(wěn)定作用； 能降低神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)Na和K的通透性，從而降低細(xì)胞的興奮性，延長不應(yīng)期；能降低GABA氨基轉(zhuǎn)氨酶活性減少G

7、ABA的轉(zhuǎn)化提高腦內(nèi)突觸內(nèi)GABA濃度降低其興奮性。 臨床應(yīng)用: 1 復(fù)雜部分性發(fā)作首選藥； 對(duì)強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和單純部分性發(fā)作療效好。 2 治療外周神經(jīng)痛: 療效優(yōu)于苯妥英鈉。 3 抗燥狂: 有一定療效，可用于治療鋰鹽無效者，或與鋰鹽用治療燥 狂癥和抑郁癥,抗癲癇與驚厥藥,藥理作用: 抑制病灶內(nèi)細(xì)胞的興奮性和異常高頻放電； 提高病灶周圍正常組織興奮閾值，阻止病灶異常 放電向周圍組織的擴(kuò)散； 增加實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腦內(nèi)GABA含量。 臨床應(yīng)用: 1. 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作首選藥 2.單純部分性發(fā)作及復(fù)雜部分性發(fā)作有效, 3.小發(fā)作無效,苯巴比妥,抗癲癇與驚厥藥,藥理作用： 1、抑制T型Ca電流，阻止異常的高頻放

8、電，降低其興奮性。 2、增加GABA含量,增強(qiáng)腦內(nèi)谷氨酸脫羧酶活性, 抑制GABA代謝酶, 從而使GABA合成增加降解減少增強(qiáng)GABA的突觸后抑制作用阻止異常放電的擴(kuò)散。 臨床應(yīng)用： 為廣譜抗癲癇藥。 大發(fā)作不及苯妥英鈉 小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺 復(fù)雜部分發(fā)作似卡馬西平 非典型小發(fā)作不及氯硝西泮 對(duì)頑固性癲癇有效 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和難治性癲癇也有一定療效,丙戊酸鈉（sodium valproate,抗癲癇與驚厥藥,地西泮 地西泮靜脈注射用于癲癇持續(xù)狀態(tài), 為首選藥 硝西泮 主要用于小發(fā)作，特別是肌震攣性發(fā)作及嬰兒痙攣等,抗癲癇與驚厥藥,癲癇類型 首選藥物大發(fā)作 卡馬西平、 苯妥英鈉小發(fā)作 乙琥胺單純部分

9、發(fā)作 卡馬西平、 苯妥英鈉 復(fù)雜部分發(fā)作 卡馬西平癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮 iv,各種類型癲癇的首選藥,抗癲癇與驚厥藥,抗癲癇藥物治療的原則,1) 盡量早期用藥；(2) 按照類型選藥；(3) 盡量單一用藥；(4) 服藥劑量適當(dāng)；(5) 定時(shí)定量服藥； (6) 交替過渡換藥； (7) 堅(jiān)持連續(xù)服藥； (8) 觀察不良反應(yīng)； (9) 慎用其它藥物,抗癲癇與驚厥藥,二、抗驚厥藥,驚厥： 是中樞神經(jīng)過度興奮所致, 表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮,抗癲癇與驚厥藥,特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用相也不同。 1口服 導(dǎo)瀉、利膽 （驅(qū)蟲、排毒）作用。 2注射 抗驚厥、降壓 、中樞抑制作用,藥理作用： 1.中樞神經(jīng)系統(tǒng): 抑制中樞 2.抗驚厥作用: 阻斷神經(jīng)肌肉接頭的傳遞,骨骼肌松弛。 3.心血管系統(tǒng): 抑制心臟，舒張外周血管平滑肌, 可使血 壓下降,硫酸鎂(magnesium sulfate,抗癲癇與驚厥藥,臨床用途