Y染色體微缺失基因檢測(cè)的臨床意義

1、Y 染色體微缺失基因檢測(cè)的臨床意義男性嚴(yán)重少弱精子癥其中約 8%的患者是由于 Y 染色體微缺失所導(dǎo)致的。過去這類患者常常失去為人父的機(jī)會(huì)。 現(xiàn)代試管嬰兒技術(shù)讓這類患者生育成為可能， 但與此同時(shí)也可能將本該自然淘汰的遺傳缺陷傳遞給后代。什么是 Y 染色體？人類有 23 對(duì)染色體，其中 122 對(duì)為常染色體，是男性和女性所共有的，第 23 對(duì)為性染色體，男性為 XY，女性為 XX。Y 染色體為男性所特有，雖然它看起來個(gè)頭比較小，但是功能可不小，它不僅是性別決定的關(guān)鍵因素， 同時(shí)也在男性精子發(fā)生過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。Y 染色體分為短臂和長(zhǎng)臂兩個(gè)部分，其中短臂上有一個(gè)男性睪丸決定基因，叫 SRY基

2、因，它是胚胎向男性發(fā)育的關(guān)鍵基因。長(zhǎng)臂上有和精子發(fā)生至關(guān)重要的區(qū)域，叫做 AZF，可分為 AZFa、AZFb、 AZFc三個(gè)區(qū)域。Y染色體微缺失的危害Y 染色體內(nèi)部含有豐富的同源重復(fù)序列，在細(xì)胞分裂過程中易發(fā)生重組，而導(dǎo)致部分基因缺失， 不同區(qū)域基因的缺失帶來的危害程度不同。SRY基因缺失的男性表現(xiàn)為的女性特征，伴有睪丸發(fā)育不良。AZF不同區(qū)域缺失表現(xiàn)各異： （1）AZFa和 AZFb區(qū)域缺失一般表現(xiàn)為無精子癥，睪丸穿刺一般也無活動(dòng)成熟精子。（2）AZFc 缺失的男性患者臨床表現(xiàn)存在變異，可表現(xiàn)為無精子癥或者嚴(yán)重少弱精子癥，而且隨著男性年齡的增長(zhǎng)癥狀有加重趨勢(shì)。AZF微缺失對(duì)后代的影響AZFa

3、和 AZFb缺失個(gè)體一般均表現(xiàn)為無精癥，僅可通過供精人工授精或供精試管嬰兒技術(shù)生育后代。AZFc缺失個(gè)體可表現(xiàn)為嚴(yán)重少弱精癥，通過單精子卵漿內(nèi)注射（ICSI ）技術(shù)能夠生育后代。女性寶寶沒有Y 染色體，所以不會(huì)遺傳Y染色體上的基因缺陷。男性寶寶的Y染色體只能來自于其父親，所以 AZFc 缺失父親生育的男性寶寶 100%遺傳 AZFc缺失基因缺陷，等將來孩子成人后也會(huì)存在相似的生精功能障礙。 而且據(jù)研究報(bào)道， 后代中 AZF缺失區(qū)域還有擴(kuò)大趨勢(shì)， 也就是說后代的生精功能障礙可能加重，甚至直接表現(xiàn)為無精癥而失去生育能力。胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（ PGD）的應(yīng)用單精子胞漿注射（ ICSI ）技術(shù)，即“第二代試管嬰兒” ，雖然解決了 AZF缺失導(dǎo)致的嚴(yán)重少弱精癥患者的生育問題， 但是會(huì)將生精功能障礙缺陷遺傳給自己的兒子。所以，在進(jìn)行輔助生殖技術(shù)前，夫婦應(yīng)當(dāng)充分遺傳咨詢， 了解其風(fēng)險(xiǎn)，知曉其男性后代亦存在生精功能障礙，甚至有無精癥可能。為了預(yù)防這種出生缺陷在家族中遺傳， 可以通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（ PGD）技術(shù)，即“第三代試管嬰兒” ，選擇生育女孩，從而阻斷缺陷基因傳遞給兒子?？傊ㄟ^現(xiàn)代輔助生殖技術(shù)可以幫助 Y