沈藥生物藥劑學(xué)與藥代動力學(xué)大綱.doc

1、生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)教學(xué)大綱課程編碼：(040905A-藥)適用專業(yè)：藥學(xué)、藥學(xué)（日語）、藥學(xué)（英語）、藥物制劑、中藥學(xué)、中藥學(xué)（日語）、中藥資源與開發(fā) 一、前言生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)是研究藥物及其制劑在生物體內(nèi)的動態(tài)過程并應(yīng)用數(shù)學(xué)分析手段來處理的一門課程。主要內(nèi)容包括藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過程及其影響因素。采用隔室模型、非線性動力學(xué)或統(tǒng)計矩分析藥物體內(nèi)過程，并將藥物動力學(xué)參數(shù)應(yīng)用于新藥研發(fā)。生物藥劑學(xué)和藥物動力學(xué)。二者既相互獨(dú)立又相互聯(lián)系，生物藥劑學(xué)是解析藥物體內(nèi)過程的機(jī)制的學(xué)科，而藥物動力學(xué)是定量描述藥物體內(nèi)過程的學(xué)科。本課程要求學(xué)生掌握影響藥物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄四

2、個過程的生理因素和劑型因素。計算藥物動力學(xué)參數(shù)的方法。熟悉生物藥劑學(xué)原理在制劑設(shè)計尤其是緩控釋制劑中的應(yīng)用。了解藥物的生物利用度和藥物動力學(xué)在臨床藥學(xué)和新藥研發(fā)中的應(yīng)用。理論課36學(xué)時，學(xué)分2.0。教材選用梁文權(quán)主編生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)（第三版），人民衛(wèi)生出版社2007年出版。 二、理論課內(nèi)容與要求第一章 概述 （1學(xué)時）基本內(nèi)容生物藥劑學(xué)的含義、研究內(nèi)容、研究意義、產(chǎn)生和發(fā)展過程。吸收、分布、代謝和排泄的概念。轉(zhuǎn)運(yùn)、消除和處置的概念。基本要求掌握：生物藥劑學(xué)的定義和研究內(nèi)容；劑型因素與生物因素的含義。熟悉：生物藥劑學(xué)研究意義、產(chǎn)生和發(fā)展過程。了解：生物藥劑學(xué)研究在新藥開發(fā)中的作用。難點：藥

3、物的體內(nèi)過程。第二章 口服藥物的吸收 （4學(xué)時）基本內(nèi)容生物膜的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)，藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。影響口服藥物吸收的生理因素，藥物的理化性質(zhì)因素和劑型因素?；疽笳莆眨核幬锏霓D(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。生理因素、藥物因素和劑型因素對口服藥物吸收的影響。熟悉：胃腸道的結(jié)構(gòu)、功能和藥物的吸收過程。生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)及其應(yīng)用。了解：口服藥物吸收的研究方法。難點：藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制。第三章 非口服給藥的吸收 （2學(xué)時）基本內(nèi)容藥物在注射部位、皮膚、口腔、鼻粘膜、肺部、眼部和直腸及陰道中的吸收轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制以及相應(yīng)的影響因素，生理因素、藥物的物理化學(xué)因素、劑型和制劑因素。進(jìn)行非口服給藥吸收制劑的設(shè)計?；疽笳莆眨河绊懰幬镒⑸洳课弧⑵つw

4、、口腔、鼻粘膜、肺部、眼部和直腸及陰道吸收的藥物因素。熟悉：皮膚、口腔、肺部、眼部、鼻粘膜、直腸和陰道粘膜的構(gòu)造以及給藥設(shè)計的特殊性質(zhì)。了解：皮膚、口腔、鼻粘膜、肺部吸收研究方法。難點：各種非口服給藥的吸收機(jī)制。第四章 藥物的分布 （3學(xué)時）基本內(nèi)容分布的概念，藥物分布與藥效和毒性的關(guān)系。藥物組織分布的過程和影響因素。淋巴系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)。淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程及影響因素。藥物向腦內(nèi)分布。藥物通過胎盤在胎兒體內(nèi)的分布?；疽笳莆眨核幬锓植歼^程及其影響因素。表觀分布容積的基本概念。熟悉：淋巴系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)；藥物從血液、組織間隙和消化道向淋巴系統(tǒng)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程，以及主要影響因素。了解：藥物的腦內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和胎兒

5、轉(zhuǎn)運(yùn)過程及影響因素。難點：血腦屏障和胎盤屏障的構(gòu)造、對藥物分布的影響。第五章 藥物的代謝 （4學(xué)時）基本內(nèi)容藥物代謝和藥理活性的關(guān)系。藥物代謝的主要途徑和過程。藥物代謝的主要部位。機(jī)體內(nèi)相反應(yīng)和相反應(yīng)。劑型因素對藥物代謝的影響，酶抑制和誘導(dǎo)作用對藥物代謝的影響。生理因素對藥物代謝的影響。藥物代謝和制劑設(shè)計?；疽笳莆眨核幬锎x的主要途徑、部位和過程；給藥劑量和劑型對藥物代謝的影響，首過效應(yīng)的定義及其對藥物作用的影響；酶抑制和誘導(dǎo)作用對藥物代謝的影響。熟悉：藥物代謝酶的種類和存在部位；藥物代謝和藥理活性的關(guān)系；肝提取率的概念；前體藥物的設(shè)計原理。了解：藥物代謝酶、分布位置和藥物代謝的反應(yīng)類型。

6、難點：藥物代謝酶系統(tǒng)特征與作用機(jī)理。第六章 藥物的排泄 （2學(xué)時）基本內(nèi)容藥物腎排泄的機(jī)理及其影響腎排泄的主要因素。腎和腎單位的基本結(jié)構(gòu)及其功能。藥物膽汁排泄的過程。膽汁形成過程和影響藥物膽汁排泄的因素。肝腸循環(huán)的概念。藥物的其它排泄途徑。乳汁排泄、汁液排泄和肺排泄?；疽笳莆眨核幬锬I排泄的各種機(jī)理和影響腎排泄的主要因素。熟悉：腎和腎單位的基本結(jié)構(gòu)及其功能；藥物膽汁排泄的過程、膽汁形成過程和影響藥物膽汁排泄的因素；肝腸循環(huán)的概念。了解：藥物的其它排泄途徑。難點：藥物腎排泄和膽汁分泌過程中轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白介導(dǎo)的藥物相互作用以及在臨床藥物動力學(xué)的應(yīng)用。第七章 藥物動力學(xué)概述 （2學(xué)時）基本內(nèi)容藥物動力學(xué)

7、研究內(nèi)容及其發(fā)展。藥物動力學(xué)模型。藥物動力學(xué)參數(shù)意義。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過程。基本要求掌握：藥物動力學(xué)參數(shù)，速度常數(shù)、表觀分布容積、生物半衰期、體內(nèi)總清除率的意義。熟悉：藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過程；藥物動力學(xué)隔室模型。了解：藥物動力學(xué)發(fā)展過程。難點：藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度過程；藥物動力學(xué)各種模型。第八章 單室模型 （6學(xué)時）基本內(nèi)容單室模型靜脈注射給藥和血管外給藥，血藥濃度法和尿藥法求算藥物動力學(xué)參數(shù)。單隔室模型靜脈滴注給藥血藥濃度法求算藥物動力學(xué)參數(shù)及負(fù)荷劑量?；疽笳莆眨簡问夷Ｐ挽o脈注射給藥、靜脈滴注和血管外給藥，血藥濃度法求算藥物動力學(xué)參數(shù)，消除速度常數(shù)、生物半衰期、表觀分布容積血藥濃度-時間曲線下面積。

8、熟悉：靜脈注射給藥和血管外給藥，利用尿藥法，即速率法和虧量法計算藥物動力學(xué)參數(shù)。了解：靜滴、靜注同時給藥后血藥濃度計算方法，最佳給藥方案的設(shè)計。難點：尿藥濃度法計算藥物動力學(xué)參數(shù)。第九章 多隔模型 （2學(xué)時）基本內(nèi)容二室開放模型靜注、靜滴和血管外給藥模型建立、血藥濃度和時間關(guān)系式。通過殘數(shù)法求算靜注和血管外給藥藥物動力學(xué)參數(shù)。隔室模型的判別。基本要求掌握：二室模型藥物動力學(xué)參數(shù)的含義及其計算方法。熟悉：二室模型靜脈注射給藥殘數(shù)法求算分布速度常數(shù)。了解：隔室模型判斷方法。難點：二室模型中藥物動力學(xué)參數(shù)的計算。第十章 重復(fù)給藥 （2學(xué)時）基本內(nèi)容多劑量函數(shù)，重復(fù)給藥血藥濃度和時間關(guān)系，平均穩(wěn)態(tài)血藥

9、濃度。藥物蓄積。血藥濃度波動。負(fù)荷劑量。劑量給藥方案?；疽笳莆眨憾鄤┝亢瘮?shù)；重復(fù)給藥血藥濃度和時間關(guān)系；平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度定義與計算方法。熟悉：蓄積程度；負(fù)荷劑量的表達(dá)和計算。了解：重復(fù)給藥的血藥濃度的波動度。難點：負(fù)荷劑量的表達(dá)和計算。第十一章 非線性藥物動力學(xué) （2學(xué)時）基本內(nèi)容藥物表現(xiàn)為非線性動力學(xué)特征的原因。非線性動力學(xué)方程及藥物動力學(xué)特征。藥物動力學(xué)參數(shù)的估算。非線性藥物動力學(xué)的識別方法?；疽笳莆眨悍蔷€性藥物動力學(xué)的定義和特點。熟悉：Vm與Km的計算方法。了解：非線性藥物動力學(xué)與線性藥物動力學(xué)的識別方法。難點：非線性藥物動力學(xué)的藥物動力學(xué)參數(shù)的計算方法。第十二章 統(tǒng)計矩 （1學(xué)

10、時）基本內(nèi)容統(tǒng)計矩的概念和方法。用矩量法估算藥物動力學(xué)參數(shù)。用矩量法研究體內(nèi)各動態(tài)過程?；疽笳莆眨毫汶A矩與一階矩的基本概念。熟悉：用矩量法估算藥物動力學(xué)參數(shù)。了解：矩量法研究體內(nèi)過程的方法。難點：應(yīng)用矩量法估算藥物動力學(xué)參數(shù)。第十三章 藥物動力學(xué)在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用 （2學(xué)時）基本內(nèi)容治療藥物監(jiān)測。劑量給藥方案的設(shè)計。劑量的確定。給藥次數(shù)的確定。給藥途徑的確定。腎病患者的劑量調(diào)節(jié)。老人給藥。肥胖患者給藥?；疽笳莆眨航o藥方案設(shè)計的基本內(nèi)容及其在臨床中的應(yīng)用。熟悉：腎功能衰退患者，肝病患者的劑量調(diào)整方法。了解：給藥方案個體化和治療藥物檢測在臨床藥學(xué)中的應(yīng)用。難點：給藥方案設(shè)計的基本內(nèi)容。第十

11、四章 生物利用度與生物等效性 （3學(xué)時）基本內(nèi)容生物利用度。相對生物利用度和絕對生物利用度。由口服給藥吸收數(shù)據(jù)求算吸收速度常數(shù)。用未吸收藥物百分?jǐn)?shù)對時間作圖計算吸收速度常數(shù)（WagnerNelson法）。生物等效性的概念和評價方法?；疽笳莆眨荷锢枚鹊母拍钆c計算方法；用WagnerNelson法計算吸收速度常數(shù)。熟悉：由口服給藥吸收數(shù)據(jù)求算吸收速度常數(shù)。了解：LooRiegelman計算吸收速度常數(shù)；生物等效性的概念。難點：生物利用度計算和生物等效性評價。三、學(xué)時分配表序號理 論 課 （章）學(xué)時一概述1二口服藥物的吸收4三非口服藥物的吸收2四藥物的分布3五藥物的代謝4六藥物的排泄2七藥物

12、動力學(xué)概述2八單室模型 6九多室模型 2十重復(fù)給藥2十一非線性藥物動力學(xué)2十二統(tǒng)計矩1十三藥物動力學(xué)的臨床應(yīng)用2十四生物利用度與生物等效性3總計36四、參考書目1. 張強(qiáng)主編生物藥劑學(xué)與藥物動力學(xué)第版. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004年2. Leon shargel, Susanna Wu-Pong, Andrew B.C. YuBiopharmaceutics and Pharmacokintics. Fifth edition. Appleton & large, 2004. 執(zhí)筆：鄒梅娟 審核：程剛生物藥劑學(xué)實驗教學(xué)大綱課程編碼：(030906AS-藥)適用專業(yè)：全校各專業(yè)三、 前言生物藥

13、劑學(xué)實驗是研究藥物在體內(nèi)各動態(tài)過程的變化并求算出藥物動力學(xué)參數(shù)的一門課程，主要內(nèi)容包括藥物跨膜性評價，通過“血藥濃度”以及 “尿排泄數(shù)據(jù)”求算藥物動力學(xué)參數(shù)。本課程要求學(xué)生掌握藥物體內(nèi)過程的評價方法。熟悉各過程藥物濃度測定方法。了解影響這些過程的生理因素和劑型因素，以便為合理設(shè)計制劑，科學(xué)制定給藥方案打下基礎(chǔ)?？倢W(xué)時為32，學(xué)分1.0。實驗教材選用王東凱主編藥劑學(xué)實驗，沈陽藥科大學(xué)2006年出版。二、課程基本課內(nèi)容與要求實驗一 大鼠在體小腸吸收實驗（綜合性） （8學(xué)時）基本內(nèi)容 在體大鼠腸吸收實驗裝置和實驗方法。使用含酚紅的藥物Krobs-Ringer試液作為供試液，一定時間間隔測定藥物濃度，

14、評價藥物在體腸吸收性質(zhì)?；疽笳莆眨捍笫笤隗w小腸吸收的實驗方法；藥物吸收速率常數(shù)及每小時吸收率的計算方法。熟悉：在體小腸吸收實驗裝置和實驗操作步驟。了解：在體小腸吸收用酚紅含量變動來進(jìn)行水分體積的校正方法。難點：計算藥物吸收速率常數(shù)。實驗二 藥物動力學(xué)單隔室模型摸擬實驗（設(shè)計性） （6學(xué)時）基本內(nèi)容 單隔室模擬試驗的方法與裝置設(shè)計。用酚紅液作為藥物溶液，用蠕動泵作為水源供應(yīng)，兩支管清除的藥量可作為腎臟清除和非腎臟清除的藥量。用“血藥濃度”、“尿排泄數(shù)據(jù)”計算藥物動力學(xué)參數(shù)?；疽笳莆眨簡胃羰夷M的試驗方法，用“血藥濃度”、“尿排泄數(shù)據(jù)”計算藥物動力學(xué)參數(shù)。熟悉：單隔室模擬的試驗實驗裝置和實

15、驗操作步驟。了解：計算消除速度常數(shù)的方法。難點：計算藥物消除速率常數(shù)和腎排泄速度常數(shù)的不同。實驗三 尿藥法測定核黃素片劑消除速度常數(shù)（綜合性） （18學(xué)時） 基本內(nèi)容 實驗者口服核黃素片劑后，測定尿樣中的核黃素，用尿藥法估算藥物動力學(xué)參數(shù)?；疽笳莆眨耗蛩幏y定和計算消除速度常數(shù)的方法。熟悉：尿藥法在藥物動力學(xué)實驗中的應(yīng)用了解：實驗者應(yīng)該先進(jìn)食后再口服核黃素片劑的原理。難點：尿藥法測定和計算消除速度常數(shù)的方法。實驗四 對乙酰氨基酚在家兔體內(nèi)藥物動力學(xué)研究 （10學(xué)時）基本內(nèi)容 兔體內(nèi)血藥濃度測定方法。血藥濃度法計算藥物動力學(xué)參數(shù)的方法。基本要求掌握：血藥濃度法計算藥物動力學(xué)參數(shù)的方法。熟悉：血藥濃度測定方法在藥物動力學(xué)實驗中的應(yīng)用了解：給家兔肌肉注射、靜脈注射、口服給藥對乙酰氨基酚后，對乙酰氨基酚在體內(nèi)的經(jīng)時過程。難點：血藥濃度法計算藥物動力學(xué)參數(shù)。三、學(xué)時分配表序號實 驗 課 （項 目）性質(zhì)學(xué)時一大鼠在體小腸吸收實驗綜合8二藥物動力學(xué)單隔室模型摸擬實驗設(shè)計6三尿藥法測定核