來(lái)氟米特愛(ài)諾華聯(lián)合激素治療以腎病綜合征為主的IgA腎病臨床分析

1、DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減來(lái)氟米特（愛(ài)諾華）聯(lián)合激素治療以腎 病綜合征為主的IgA腎病臨床分析（作者：?jiǎn)挝唬亨]編：）【摘要】目的 觀察來(lái)氟米特（愛(ài)諾華）聯(lián)合激素治療以腎病綜合征為主要表現(xiàn)的IgA腎病的療效。方法 經(jīng)常規(guī)療法無(wú)效的此 類IgA腎病12例，給予來(lái)氟米特（愛(ài)諾華）聯(lián)合中等劑量的激素治 療，觀察24h尿蛋白定量、血白蛋白、血膽固醇、血肌酐、血尿素氮、 肝功能、血常規(guī)，以及用藥期間所有不良反應(yīng)。結(jié)果 用藥后完全緩 解3例（25.0.3%），顯著緩解2例（16.7%），部分緩解3例（25.0%）， 無(wú)效4例（33.3%），總有效率66.7%。僅有2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。3例輕度腹

2、瀉及乏力，1例帶狀瘡疹。結(jié)論來(lái)氟米特（愛(ài)諾華）是治 療以腎病綜合征為主要表現(xiàn)的IgA腎病的一種安全有效藥物?！娟P(guān)鍵詞】IgA腎病 腎病綜合征 來(lái)氟米特（愛(ài)諾華）【Abstract Objective:To observe the clinical effect ofLefl uno mide（Arava） pluspred nisonefor IgAwere in effectivenephopathy（nephritis syndrome tipe）. Methods: Twelve cases sufferi ng from IgA n ephopathy （n ephritissyn d

3、rome tipe） whichwith rountine treatme nt were give nLefl uno mide (Arava) plus pred nisone. To inv estigate the 24hproteiuriaexcreti on,serum albumin levels , bloodurean itroge n( BUN),serumcreati nin e(Scr), cholesterol ,bloodroun ti ne ,liverfunctionand alladverse reacti onamongtreatment. Result:

4、Three cases complete remission, two casesobvious effect , three cases parently remission , four cases no effective , the total effective rate was 66.7%. Two cases SGPT in creased , three cases lightly diarrhea and to be tired, onecase herpes zoster. Conclusion: It is effective and safety that Leflun

5、omide (Arava) was treated IgA nephopathy (nephritis syn drome type).【Key words IgA nephopathy Nephritis syndrome Leflunomide (Arava)腎病綜合征為主腎病綜合征患者給予強(qiáng)的松以及細(xì)胞免疫抑制 劑或環(huán)孢素療效有限，副作用較明顯。來(lái)氟米特(愛(ài)諾華)是近年來(lái) 出現(xiàn)的一種新型免疫抑制劑。來(lái)氟米特(1eflunomide)商品名愛(ài)諾華 (Arava)，屬嗯唑類化合物，是一種新型的、具有抗病毒作用的小分 子量免疫抑制劑，是第一個(gè)被美國(guó)FDA批準(zhǔn)的，能改變類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 (RA)病程

6、及減輕骨質(zhì)破壞的藥物，目前在國(guó)內(nèi)外正逐步應(yīng)用于移植和 腎臟病領(lǐng)域。來(lái)氟米特(愛(ài)諾華)為具有抗增殖活性的異惡唑類免疫 抑制劑，其作用機(jī)制主要是抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性，從而影響活化淋巴細(xì)胞的嘧啶合成，對(duì)腎病綜合征的治療有較好的療效，且副 作用少，值得臨床醫(yī)生借鑒。愛(ài)諾華在治療腎病綜合征的用法及維持 劑量、療程以及遠(yuǎn)期療效尚待進(jìn)一步研究。我們自應(yīng)用來(lái)氟米特（愛(ài)諾華）治療經(jīng)常規(guī)療法無(wú)效的此類IgA 腎病12例，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下：1 臨床資料1.1 病例資料：12例均為行腎穿刺病理活檢確診的IgA腎病，并有不同程度的水腫，尿蛋白 3.5g/d的IgA腎病血漿白蛋白v 30g/L等腎病綜合

7、征的表現(xiàn)，并排除了繼發(fā)性腎病的可能性。男性7例，女性5例，病程824月，年齡1438歲，平均25.4 士 8.6歲。 全部患者均接受過(guò)正規(guī)激素為主的綜合治療，4例曾接受環(huán)磷酰胺治療，效果不佳。腎活檢病理檢查全部病例免疫熒光均以系膜區(qū)IgA沉著為主,按病理分級(jí)I級(jí)2例、H級(jí)5例、皿級(jí)4例、W級(jí)1例。腎 血管、間質(zhì)有不同程度炎性細(xì)胞侵潤(rùn)及纖維化、少部分伴血管炎。其中4例作了重復(fù)腎活檢。1.2 治療方法：12例均給予來(lái)氟米特（愛(ài)諾華）50mg/d，共 3d，繼以20mg/d維持，同時(shí)口服強(qiáng)的松 3040mg/d開(kāi)始，8周逐 漸減量并以1520mg/d維持，觀察6個(gè)月，輔以潘生丁、ACEI制劑 及利尿

8、劑。觀察期間停用其它免疫抑制藥物及細(xì)胞毒藥物。1.3 觀察項(xiàng)目：觀察治療前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白（ALB、血膽固醇（Choi）、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN、肝功 能、血常規(guī)，以及用藥期間所有不良反應(yīng)。停藥后隨訪半年，完全緩 解定義：24h尿蛋白定量小于0.5g，腎功能正常；部分緩解定義：24h 尿蛋白下降一半，腎功能正常。1.4 統(tǒng)計(jì)方法：用SPSS10.0軟件包處理數(shù)據(jù)，所有計(jì)量資料均米用士 s表示,治療前后的比較米用t檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 療效判斷：完全緩解：臨床癥狀消失，水腫消退，24 h尿蛋白V 0.3 g，ALB30g / L，腎功能正常。 顯著緩解：臨床癥狀 消失

9、，24 h尿蛋白V 1.5 g，ALB較前顯著升高，腎功能正?；蝻@著 好轉(zhuǎn)。 部分緩解：臨床癥狀消失，24 h尿蛋白定量較前下降 50% 以上，但仍1.5 g /24h ，ALB較前升高，但仍V 30 g / L，腎功能 穩(wěn)定。 無(wú)效：臨床癥狀無(wú)改善，仍為腎病綜合征狀態(tài)或24 h尿蛋白定量下降未達(dá)到治療前的一半，腎功能無(wú)變化或惡化。2.2 療效觀察：用藥后完全緩解 3例（25.0.3% ），顯著緩解2例（16.7%），部分緩解3例（25.0%），無(wú)效4例（33.3%），總有 效率66.7%。4例重復(fù)腎活檢顯示：系膜增生程度減輕，節(jié)段硬化和 球囊粘連減少，腎間質(zhì)浸潤(rùn)減少，系膜區(qū)IgA熒光強(qiáng)度也減

10、弱，1例 20獅月體全部消失。治療前后 24 h尿蛋白定量、ALB Choi、BUN Scr均有療效。2.3 不良反應(yīng)：有2例谷丙轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，3例于用藥24周內(nèi)出現(xiàn)輕度腹瀉及乏力，持續(xù) 35d臨床分析分可自行緩解，1例 出現(xiàn)帶狀瘡疹，1周后緩解。12例均無(wú)血白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白 減低及腎功能損害加重。所有患者均未停藥。3 討論目前IgA腎病的發(fā)病機(jī)理并不十分清楚，約有 20%- 50%病人在 20年后發(fā)展為終末期腎臟病1。大量蛋白尿是促進(jìn)腎小球硬化、 加速腎功能損害的主要原因之一，故對(duì)以腎病綜合征為主要表現(xiàn)的 IgA腎病，治療上宜以降低蛋白尿、減緩腎功能惡化為主。目前普遍 認(rèn)為2，尿蛋

11、白控制在v 0.5g/d，能有效的抑制腎小球硬化，同時(shí) 水腫、低蛋白血癥也能得到改善。來(lái)氟米特口服易吸收，生物利用度為 80%，飲食對(duì)其血藥濃度 影響較小，口服后在體內(nèi)產(chǎn)生活性產(chǎn)物 M1發(fā)揮主要作用。其血漿濃 度非常低，血漿半衰期為30d。在臨床應(yīng)用中，使用3d負(fù)荷劑量(100mg / d)可以快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。M1主要分布于肝、腎、皮膚組織， 腦組織分布少，與血漿蛋白結(jié)合率為99.3 %。肝細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞微粒體是藥物代謝部位?；钚源x物M1進(jìn)一步代謝后從腎臟及膽汁排泄， 43%從尿中排泄，48%從糞便中排泄，活性炭和消膽胺可以促進(jìn)藥物 代謝，使體內(nèi)M1的半衰期從大于1周降至約1天。來(lái)氟米特

12、(愛(ài)諾華)是一種新型的小分子免疫抑制劑，具有多 種免疫抑制機(jī)制3:能選擇性、可逆性抑制嘧啶合成的限速酶一 二氫乳酸脫氫酶；抑制酪氨酸激酶的活性和細(xì)胞的粘附，抑制中性粒細(xì)胞的趨化和表達(dá)；抑制抗體的產(chǎn)生和分泌，抑制E淋巴細(xì)胞的 增殖；阻斷N1k B的活化，NLk B是一種轉(zhuǎn)錄因子，在炎癥時(shí) 表達(dá)及活化，阻斷Nk B的活化可以有明確的抗炎作用。對(duì)腎病綜 合征的治療有較好的療效，且副作用少，值得臨床醫(yī)生借鑒。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外4, 5將其用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、狼瘡性腎炎、腎移植等，證明其是安全有效的免疫抑制劑，而且基本上沒(méi)有腎毒性， 這是環(huán)孢素A所不能比擬的。正是基于上述國(guó)內(nèi)外的經(jīng)驗(yàn)，我們將其 應(yīng)用于經(jīng)常規(guī)激

13、素療法無(wú)效的以腎病綜合征為主要表現(xiàn)的IgA腎病，初步觀察顯示對(duì)于有效地控制蛋白尿有較好的療效，總有效率為 66.7%,不良反應(yīng)輕，部分重復(fù)腎活檢顯示腎組織學(xué)病理改變也明顯 好轉(zhuǎn)。由于應(yīng)用的例數(shù)較少，觀察時(shí)間較短，有待于我們今后進(jìn)一步 積累經(jīng)驗(yàn)。治療中我們發(fā)現(xiàn)，療效與本病的病理類型有著密切的關(guān)系。病 理分級(jí)越高，療效越不好。無(wú)效者均為W、V級(jí)。因此，我們強(qiáng)調(diào)治 療要密切依靠病理，不要盲目治療造成治療過(guò)度，招致嚴(yán)重副作用， 甚至加重病情。參考文獻(xiàn)1 鐘逸斐，陳以平.有關(guān)IgA腎病蛋白尿治療的進(jìn)展J.中國(guó) 中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2004, 5(1):54-55.2史路先，張訓(xùn).蛋白尿在慢性腎臟病中的作用J .中華腎臟病雜志,1997,13(5):318-319.3 Thoms on AWV Starzi TE. New immuno-suppressive drugs:mecha ni stic in sights and pote ntial析來(lái)氟米特治療以腎病綜合征為主的 IgA herapeuticadvancesJ . Immunol R