腦鈉肽檢驗(yàn)結(jié)果解讀

1、,感謝您的閱覽,腦鈉肽檢驗(yàn)結(jié)果解讀,2016 YTD Achievement,16 vs. 15 Growth,Cardiac Sales YTD8 By FJ/JX/GXRCR07 Fujian achieve F0 target by 130% Growth by 60%,2,主要內(nèi)容,NT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀 影響 NT-proBNP/BNP 檢測(cè)的常見因素 hsTNT常見問題解析 PCT精準(zhǔn)推廣,3,NPs(natriuretic peptides) 家族成員,ANP（心房利鈉肽，28肽，1981年由de Bold發(fā)現(xiàn)） 成人心房，

2、胚胎、新生兒心室組織及肥大心室。CHF 時(shí)心房壓增加，牽張心房肌分泌 ANP； BNP （ B型利鈉肽，32肽，1988年由Sudoh首先報(bào)道） 心臟組織，心房、主要心室肌細(xì)胞是 BNP 的主要來源。新近發(fā)現(xiàn)，心臟成纖維細(xì)胞也產(chǎn)生 BNP； CNP （ C型利鈉肽，22或53肽，1990年由Sudoh發(fā)現(xiàn)） 血管組織和 CNS 中合成。與 ANP 和 BNP 不同，心臟組織中幾乎沒有 CNP； URO（U型利鈉肽，尿鈉素，32肽） 由腎臟以旁分泌的方式分泌，具有利鈉利尿作用;,4,NPs(natriuretic peptides) 家族成員,心臟特異,5,B 型利鈉肽的合成釋放與清除,Mair

3、 et al (2001). Clin Chem Lab Med 39(7):571-588,6,Steiner, J., Guglin, M. (2008). Int J Cardiol 129, 514.,BNP 與 NT-proBNP 的區(qū)別,7,BNP 和 NT-proBNP的檢測(cè)分析,NT-proBNP 半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，濃度相對(duì)較穩(wěn)定，含量相對(duì)較高（比 BNP 約高 1620倍），檢測(cè)相對(duì)較容易，是較理想的預(yù)測(cè)標(biāo)志物 BNP 半衰期相對(duì)較短，在了解病人即刻情況時(shí)較有價(jià)值 BNP 檢測(cè)，實(shí)際上是檢測(cè)proBNP、以及BNP132的降解產(chǎn)物2，proBNP是主要檢測(cè)對(duì)象1。 當(dāng)proBN

4、P糖基化以后，NT-proBNP幾乎不受proBNP干擾，因?yàn)樘腔种屏薔T-proBNP檢測(cè)抗體與proBNP的結(jié)合3,Giuliani I, Rieunier F, et al. Clin Chem 2006;52:1054 61. Miller WL , et al. Circ Heart Fail 2011;4:355 60. Luckenbill KN, et al. Clin Chem 2008;54:619 21. Clin Chem 2015;61:10161018,8,主要內(nèi)容,NT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀 影響 NT-pr

5、oBNP/BNP 檢測(cè)的常見因素 hsTNT常見問題解析 PCT精準(zhǔn)推廣,9,NT-proBNP獲批準(zhǔn)的臨床應(yīng)用,HF = heart failure，心衰 ACS = acute cardiac syndrome，急性冠脈綜合征,數(shù)據(jù)整理自 Elecsys NT-proBNP 產(chǎn)品說明書,10,1. NT-proBNP有助于慢性心衰患者的臨床評(píng)估（ 2014心衰指南 I類推薦，A級(jí)證據(jù)）,2014心衰指南推薦血漿NT-proBNP為慢性心衰患者的常規(guī)檢查（I類，A級(jí)） 可用于因呼吸困難而疑為心衰患者的診斷和鑒別診斷 NT-proBNP125 ng/L時(shí)不支持慢性心衰診斷 敏感性和特異性低于急

6、性心衰時(shí) 可用來評(píng)估慢性心衰的嚴(yán)重程度和預(yù)后（I類，A級(jí)）,Chin J Cardiol, Februrary 2014, Vol. 42 No.2，98-122,11,2. NT-proBNP 協(xié)助急性心衰臨床診斷（2014中國心衰指南 I類推薦，A級(jí)證據(jù)）,NT-proBNP臨床判斷，提升診斷效率；,急性呼吸困難心衰診斷 NT-proBNP對(duì)于男性和女性同樣有效,Januzzi, J. et al. (2006). Eur Heart J, 27(3), 330-337. Januzzi, J.L. et al. (2005). Am J Cardiol, 95 (8), 948-954.

7、 Chin J Cardiol, Februrary 2014, Vol. 42 No.2，98-122,12,2.NT-proBNP用于急性心衰的診斷,The American Journal of Cardiology， Vol 101 (3A) February 4, 2008,13,3.急診中如何解讀NT-proBNP值灰區(qū)值的解讀,約有17的患者NT-proBNP值落在灰區(qū)1，鑒別診斷非常重要。 灰區(qū)值的非心衰原因如右表1。 灰區(qū)值雖不能明確診斷，但有預(yù)后價(jià)值。,Van Kimmenade, R.L. et al. (2006). Am J Cardiol, 98(3), 386-3

8、90 Van Kimmenade, R.L. et al. (2008). Am J Cardiol, 101(3), S39-S42.,*包括貧血，癌癥，胃腸病變，睡眠呼吸暫停和感染性休克,14,3.急診中如何解讀NT-proBNP值“假性”升高,心肌疾病 肥厚性心肌病 浸潤(rùn)性心肌病,如淀粉樣變性 急性心肌病，如心尖球形綜合癥 炎癥，包括心肌炎和化療 心臟瓣膜疾病 主動(dòng)脈瓣狹窄和返流 二尖瓣狹窄和返流 心律失常 房撲與房顫 缺血性中風(fēng),貧血 心肌缺血 代償性血漿擴(kuò)容 危重癥 敗血癥 燒傷 成人呼吸窘迫綜合癥 肺心病 睡眠呼吸暫停 肺栓塞 肺動(dòng)脈高壓 先天性心臟病,NT-proBNP不應(yīng)簡(jiǎn)單地

9、只被視為心衰的標(biāo)志物； NT-proBNP在如下情況下釋放：心肌拉伸、勞損、或低氧血癥，甚至藥物毒性。,The American Journal of Cardiology， Vol 101 (3A) February 4, 2008,15,Steiner, J., Guglin, M. (2008). Int J Cardiol 129, 514.,4. 腎功能不全患者如何評(píng)估BNP 與 NT-proBNP 的清除機(jī)制,清除機(jī)制決定，慢性腎衰患者GFR下降，會(huì)導(dǎo)致NT-proBNP在體內(nèi)長(zhǎng)期蓄積，因此腎衰竭患者往往NT-proBNP會(huì)升高;BNP同樣受腎功能影響,16,4. 腎功能不全患者如

10、何評(píng)估,17,4.腎功能不全患者 急性心衰納入截?cái)嘀?200 ng/L （2014心衰指南，I類推薦，A級(jí)證據(jù)）,NT-proBNP水平與腎功能成反比BNP/NT-proBNP均隨腎臟功能的下降而升高,Richards et al, .J Am Coll Cardiol 2006；47：5260 Anwaruddin et al. JACC Vol. 47, No. 1, 2006 January 3, 2006:917 Chin J Cardiol, Februrary 2014, Vol. 42 No.2，98-122,18,4.腎功能不全患者如何評(píng)估,Nephrol Dial Trans

11、plant. 2008;23:1370-1377,NT-proBNP 7200 ng/L 敏感度80% 特異度90% AUC: 0.95,文獻(xiàn)提示：CKD5期患者，NT-proBNP值 7200可作為心衰診斷界值,19,4.腎功能不全患者疑似心衰患者，NT-proBNP具有更好的診斷和預(yù)后價(jià)值,Jafri, L. (2013). BMC Nephrology 14,117. Horii, M., et al. (2013). J Cardiol 61, 410416.,根據(jù)腎功能調(diào)整截?cái)嘀岛?，NT-proBNP比BNP能更好地診斷腎功能不全患者的心衰1,對(duì)于CKD 4-5級(jí)的心衰患者，NT-p

12、roBNP對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值優(yōu)于BNP2,20,4.腎功能不全患者連續(xù)檢測(cè)NT-proBNP的意義,1、短期內(nèi)發(fā)現(xiàn)較高幅度的升高，伴隨呼吸困難等疑似心衰癥狀，可提高急性心衰診斷效率 2、連續(xù)檢測(cè)可進(jìn)行患者心功能障礙的嚴(yán)重程度評(píng)估，預(yù)后評(píng)估以及治療效果檢測(cè),21,210 例，85歲高齡老年；360 例年齡 65-84歲的一般，均因呼吸困難到急診就診；分析其診斷閾值；,Clinical Biochemistry. 2008, 41(13):1049-1054,5.高齡患者急診中如何解讀NT-proBNP值,22,6.房顫患者急診中如何解讀NT-proBNP值,心衰合并房顫患者中，NT-proBNP與

13、房顫未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性； 非心衰的房顫患者， NT-proBNP水平偏高； 合并房顫時(shí)，會(huì)導(dǎo)致NT-proBNP診斷性能下降；,Richards et al J Am Coll Cardiol: Heart Failure 2013;1:192-9.,23,主要內(nèi)容,NT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-proBNP/BNP的檢測(cè)方法 NT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀 影響 NT-proBNP/BNP 檢測(cè)的常見因素 hsTNT常見問題解析,24,1. 標(biāo)本采集,標(biāo)本采集 BNP和NT-proBNP幾乎不受體位改變1和日常活動(dòng)2影響，但要避免劇烈運(yùn)動(dòng)。 NT-proBNP的生物變異比B

14、NP更小一些1,2。 樣本類型 NT-proBNP：EDTA化血漿、血清和肝素化血漿3,4、肝素化全血(POCT)； BNP： EDTA化血漿/全血； 采樣試管 BNP檢測(cè)只能用塑料材質(zhì)試管采樣； NT-proBNP血樣可以裝在玻璃或塑料管，無嚴(yán)格要求。,Boomsma, et al., (2001). Clin Chem, 47, 963. Bruins, et al. (2004). Clin Chem, 50, 2052. Christenson, R. et al., (2007). Clin Chim Acta, 384, 176. Hildebrandt, P. et al. (2

15、009). Dis Markers, 26, 227-233.,25,2. 標(biāo)本儲(chǔ)存,EDTA血漿標(biāo)本中的穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)比較,數(shù)據(jù)來源于各廠家試劑盒說明書,26,3. 治療藥物的影響,凡是參與促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌軸激活的激素，如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素等，都會(huì)引起B(yǎng)NP/NT-proBNP水平升高。 此類激素的拮抗劑如ACEI抑制劑、受體阻滯劑和利尿劑等可引起B(yǎng)NP/NT-proBNP水平降低。 此外，沙坦類、胺碘酮等會(huì)使其降低，而洋地黃類藥物會(huì)使其升高。 NT-proBNP檢測(cè)不受人類重組BNP（nesiritide）分子治療的影響。,27,心衰治療對(duì)于B-型利鈉肽的影響,28,接受重組人BNP

16、治療的心衰患者，NT-proBNP 變化的監(jiān)測(cè)能更準(zhǔn)確地反映治療效果,BNP: - 治療過程中明顯升高，不能反應(yīng)體內(nèi)分泌BNP濃度 - 治療結(jié)束后2小時(shí)才低于基線 NT-proBNP - 治療中12小時(shí)即可以明顯低于基線水平，反映治療效果 - 治療結(jié)束24小時(shí)可以達(dá)到最大程度的降低,Fitzgerald, ACC 2004,12 hrs,29,4. 其他分析前影響因素,飲食習(xí)慣（鈉的攝入）會(huì)影響鈉尿肽的量 正常個(gè)體每日鈉攝入量如從平均171 mmol/d,增加至503 mmol/d， 5天后可導(dǎo)致： BNP：升高53% NT-proBNP：升高53% 心率的變化可影響鈉尿肽水平 BNP: 心率

17、每min增加10次可引起B(yǎng)NP濃度降低9% NT-proBNP: 心率每min增加10次, NT-proBNP濃度降低15% 月經(jīng)周期中鈉尿肽的量出現(xiàn)變化 妊娠后期、臨產(chǎn)前以及腎臟功能不全時(shí)，鈉尿肽的量可增高 激素替代治療（HRT）影響鈉尿肽的量 激素類/化學(xué)干擾物的影響,30,NT-proBNP pg/mL,BNP pg/mL,方法學(xué)對(duì)比研究中，使用各種檢驗(yàn)系統(tǒng)分析72個(gè)樣本，得到6,706 個(gè)結(jié)果 BNP檢測(cè)的室間差異明顯高于NT-proBNP檢測(cè) BNP (43.0 CV%) vs. NT-proBNP (8.7 CV%),Clerico, A. et al. (2012). Clini

18、ca Chimica Acta 414, 112119.,不能對(duì)所有BNP檢測(cè)系統(tǒng)推薦相同的截?cái)嘀?5.系統(tǒng)分析精密度NT-proBNP 檢測(cè)具備更高的精確度,31,總結(jié),利鈉肽在心肌張力增加時(shí)釋放到血液，BNP代謝途徑更多，體內(nèi)半衰期短，NT-proBNP主要靠腎臟清除，半衰期長(zhǎng)。 NT-proBNP穩(wěn)定性佳，受干擾少，標(biāo)本種類、抗凝及采樣試管選擇更靈活，更方便檢驗(yàn)科檢測(cè)。 由于標(biāo)準(zhǔn)化的原因，NT-proBNP的檢測(cè)結(jié)果一致性優(yōu)于BNP，更方便臨床對(duì)比。 BNP/NT-proBNP水平歲年齡逐漸升高，腎功能不全患者值偏高。,32,主要內(nèi)容,NT-proBNP/BNP的生物學(xué)基礎(chǔ) NT-pro

19、BNP/BNP的檢測(cè)方法 NT-proBNP/BNP檢驗(yàn)結(jié)果解讀 影響 NT-proBNP/BNP 檢測(cè)的常見因素 hsTNT常見問題解析 PCT精準(zhǔn)推廣,33,Q1 使用hs-cTnT檢測(cè)有優(yōu)勢(shì)嗎？,使用hs-cTn T 再評(píng)估，可增加NSTEMI診斷率，降低UA診斷率,前瞻性國際多中心研究，連續(xù)入選1124例疑似AMI患者。由2位心臟病專家使用不同的診斷指標(biāo)分別對(duì)患者先后進(jìn)行2次診斷。第一次使用普通cTn T指標(biāo)，第二次使用高敏cTnT,使用hs-cTn T再評(píng)估后，NSTEMI和UA的診斷率變化%,22%,18%,NSTEMI,UA,Reichlin T, et al. The American Journal of Medicine 2012;125:1205-1213,AMI：急性心肌梗死；cTn T：心肌肌鈣蛋白T；NSTEMI：非ST段抬高心肌梗死；UA：不穩(wěn)定心絞痛,35,Q2 如何對(duì)待肌鈣蛋白“假陽性”