李曄雄霍奇金淋巴瘤

1、整理ppt,霍奇金淋巴瘤,中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué),李曄雄,腫瘤醫(yī)院放療科,整理ppt,霍奇金氏病(HD),流行病學(xué)與病因,病理,臨床表現(xiàn)與臨床分期 治療,放射治療技術(shù),整理ppt,HD: 歷史,1832年Thomas Hodgkin首次描述 1865年Samuel Wilks在顯微鏡下,描述腫瘤細(xì)胞形態(tài),1898年和1902年Sternberg和Reed描述 HD腫瘤細(xì)胞形態(tài)，并命名為RS細(xì)胞。 90年代認(rèn)為HD來源于單一B細(xì)胞克隆,1798-1866,整理ppt,HD: 流行病學(xué),美國: 2014年有9190新病人,中國:HD占全部惡性淋巴瘤的,10.9%.,發(fā)病率: 發(fā)展中國家低

2、于發(fā)達(dá)國家 男性略多于女性, 男:女=1.4:1,整理ppt,HD: EB病毒,LMP 2在RS細(xì)胞 及其變異型中的 表達(dá),整理ppt,HD: 病理,HD定義,在非腫瘤細(xì)胞性反應(yīng)細(xì)胞的背景(炎癥背景) 上具有少量特征性的RS腫瘤細(xì)胞及其變異 型RS細(xì)胞的惡性淋巴瘤, 根據(jù)RS細(xì)胞形態(tài)、 免疫表型及反應(yīng)細(xì)胞組成的背景進(jìn)行進(jìn)一 步分型。,整理ppt,HD的病理分類 Lukes 6個月內(nèi)不明原因體重減輕10%; 盜汗,整理ppt,Cotswolds分期建議,大腫塊定義,腫塊最大直徑 10 cm,縱膈腫塊直徑 T5-T6胸廓內(nèi)徑1/3,整理ppt,大縱隔的定義,縱隔腫塊最大直徑10,cm,縱隔腫塊直徑

3、T5-T6胸廓內(nèi)徑的1/3 縱隔腫塊直徑胸廓最大內(nèi)徑的1/3,整理ppt,早期HD的主要預(yù)后因素,年齡50歲,4個淋巴結(jié)區(qū)域受侵,大縱隔或大腫塊 B組癥狀,整理ppt,HL預(yù)后分組的定義,EORTC/GELA標(biāo)準(zhǔn),GHSG標(biāo)準(zhǔn),早期HL危險因素 預(yù)后分組 淋巴細(xì)胞為主型 預(yù)后好早期HD 預(yù)后不良早期HD 晚期HD,A 大縱隔 B 年齡50歲 C 無B組癥狀但ESR50; 或B組癥狀和ESR30 D 4個部位受侵 NLPHD, 膈上CS I-II, 無危險因素 膈上CS I-II期, 無危險因素 膈上CS I-II期, 伴一個或 多個危險因素 臨床III-IV期,A 大縱隔 B 結(jié)外受侵 C 無

4、B組癥狀但ESR50; 或B組癥狀和ESR30 D 3個部位受侵 NLPHD, 膈上CS I-II, 無危險因素 CS I-II期, 無危險因素 CS I-IIA伴一個或多,危險因素 或CS IIB伴C/D, 但無A/B CS IIB期伴A*/B*或CS III-IV期,整理ppt,HD的標(biāo)準(zhǔn)治療原則,預(yù)后分組 預(yù)后極好早期HD 預(yù)后好早期HD 預(yù)后不良早期HD 晚期HD,定義 LPHD, IA期， 無預(yù)后不良因素 臨床I-II期, 無預(yù)后不良因素 臨床I-II期, 有預(yù)后不良因素 臨床III-IV期,治療原則 單純放療 2周期ABVD + IF 20 Gy 或根治性放療 (化療不能耐受或抗拒

5、) 4周期ABVD + IF 30 Gy 6-8周期ABVD 放療 (大腫塊或殘存腫瘤時做放療),整理ppt,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型 HL的臨床特征和治療,整理ppt,NLPHL和cHL的臨床特點(diǎn),NLPHL (N=394),cHL (N=7904),中位年齡 (歲) 男性 (%) B癥狀 (%) 早期 (%) 中期 (%) 晚期 (%),37 75 9 63 16 21,33 56 40 22 39 39,資料來源于GHSG, NLPHL占4.7% (1988-2002),整理ppt,NLPHL和cHL的治療結(jié)果,資料來源于GHSG, NLPHL占4.7% (1988-2002),NLPHL

6、(N=394),cHL (N=7904),進(jìn)展 (%) 復(fù)發(fā) (%) 第二原腫瘤 (%) 死亡 (%) FFTF (%) OS (%) 中位隨訪 (月),0.03 8.1 2.5 4.3 88 96 41,3.7 7.9 3.7 8.8 82 92 48,整理ppt,NLPHL和cHL的治療結(jié)果 GHSG, (1988-2002),NLPHL分期,FFTF,OS Nogova L, et al. JCO, 26:434-439, 2008,NLPHL,NLPHL,cHL cHL NLPHL: FFTF,整理ppt,早期NLPHL的治療結(jié)果,Stage I,Stage I,Stage II St

7、age II Chen RC, et al. JCO, 28:136-141, 2010,整理ppt,早期NLPHL轉(zhuǎn)化為侵襲性淋巴瘤,Al-Mansour M, et al. JCO, 28:793-799, 2010,95例NLPHL,13例轉(zhuǎn)化為侵襲性 淋巴瘤(14%),10年轉(zhuǎn)化率7% 20年轉(zhuǎn)化率30% 中位轉(zhuǎn)化時間8年,整理ppt,I-II期NLPHL治療結(jié)果(選擇) 結(jié)果,例數(shù),隨訪,治療,PFS (%),OS (%),結(jié)論,Chen, et al. 2010 Nogova,2005,113 131,11.3 3.6,放療 82% CMT 12% CHT 6% RT 69%,CM

8、T 31%,局限RT, 64 區(qū)域RT, 84 EFRT, 81 單純化療, 14 EFRT, 100,IFRT, 92,CMT, 97,100 (10-y) 95 (10-y) 95 (10-y) 83 (10-y) 100 (2-y),照射野不影響 生存率, 綜合 不影響PFS但 OS差 包括IA無危險,因素,Feugier, 2004 Wirth, 2005 Svage, 2011 Shankar, 2012 Mauz, 2007,42 202 51 35 55 58,NA 15 5.7 18.6 3.3 3.6,CMT RT CHTRT RT CHT 切除,80 82 93 77.5

9、75.4 57,86 (15-y) 83 (15-y) 93 (10-y) 85 (10-y) 100 (3.3-y) 100 (4.2),化療+EFRT 射野無影響 兒童18歲 兒童18歲,Advani, et al. Blood, 2013,整理ppt,III-IV期NLPHL治療結(jié)果(選擇) 結(jié)果,例數(shù) 隨訪,治療,FFTP (%),OS (%),Diehl, et al.,1999,44,6.8,CHT or CMT,III, 62 (8-y),IV, 24 (8-y),III, 94 (DSS),IV, 41 (DSS),Nogova, 2008 Canellos, 2010,83

10、37,4.2 NA,CMT ABVD/EVA 32%,MOPP+ABVD 68%,77 75,32,96 (4.2-y) NA,NA,Fanale, 2012 Xing, 2012,12 42,3.5 10,RCHOP+IFRT ABVD 83%,95 76,95 (5-y) 86,Advani, et al. Blood, 2013,整理ppt,HD的標(biāo)準(zhǔn)治療原則,預(yù)后分組 預(yù)后極好早期HD 預(yù)后好早期HD 預(yù)后不良早期HD 晚期HD,定義 LPHD, IA期， 無預(yù)后不良因素 臨床I-II期, 無預(yù)后不良因素 臨床I-II期, 有預(yù)后不良因素 臨床III-IV期,治療原則 單純放療 2周期

11、ABVD + IF 20 Gy 或根治性放療 (化療不能耐受或抗拒) 4周期ABVD + IF 30 Gy 6-8周期ABVD 放療 (大腫塊或殘存腫瘤時做放療),整理ppt,早期HL的治療,預(yù)后好早期HL的治療 預(yù)后不良早期HL的治療,整理ppt,預(yù)后好早期HD化療+放療隨機(jī)對照研究 HGSG HD10: 隨機(jī)分組,隨 機(jī) 分 組,2 ABVD + IF 20 Gy (n=299) 2 ABVD + IF 30 Gy (n=295) 4 ABVD + IF 20 Gy (n=298) 4 ABVD + IF 30 Gy (n=298) Engert A, et al. NEJM, 363:6

12、40-652, 2010,整理ppt,預(yù)后好早期HD治療RCT,研究,入組條件,例數(shù),治療方案,5年P(guān)FS (%),5年OS(%),GHSG- HD10 (2010),預(yù)后好 I-II期,299 295 298 298,2 ABVD 2 ABVD 4 ABVD 4 ABVD,+ IF 20 Gy + IF 30 Gy + IF 20 Gy + IF 30 Gy,91.6 90.8 93.2 93.9,96.6 96.6 97.3 96.9,整理ppt,預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCT,GHSG HD10：化療周期數(shù)比較,Engert A, et al. NEJM, 363:640-652

13、, 2010,整理ppt,預(yù)后好早期HD綜合治療放療劑量RCT,GHSG HD10：放療劑量比較,Engert A, et al. NEJM, 363:640-652, 2010,整理ppt,4 ABVD+IF,2 ABVD+IF,P,0.0001,1項(xiàng)III-IV級毒副作用 脫發(fā) 血液學(xué)毒性 感染,51.7% 28.1% 24.0% 5.1%,33.2% 15.2% 15.0% 1.7%,預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCT GHSG HD10：毒副作用,Engert A, et al. NEJM, 363:640-652, 2010,整理ppt,4 ABVD+IF,2 ABVD+IF,P

14、,0.05,總數(shù) AML/血液疾病 NHL 實(shí)體瘤,27 (4.7) 2 (0.3) 7 (1.2) 18 (3.0),28 (4.7) 0 8 (1.3) 20 (3.0),預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCT GHSG HD10：第二原發(fā)腫瘤,Engert A, et al. NEJM, 363:640-652, 2010,整理ppt,短療程化療加低劑量受 累野照射是預(yù)后好早期 HD的標(biāo)準(zhǔn)治療原則！,整理ppt,放療是早期HD的 根治性治療手段！,HL連續(xù)性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移, 極少遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 擴(kuò)大野照射的10年DFS和OS在80% 單純放療可治愈80%的早期HD,整理ppt,早期HD單純放療結(jié)果

15、,研究者 Univ. of Minnesota Univ. of Chicago Univ. of Rochester JCRT Stanford Univ. of Florida College of Wisconsin St. Bartholomews H Rush Presbyterian,時間 1987 1988 1998 1984 1982 1994 1994 1990 1990,例數(shù) 20 58 7 28 40 44 315 109 120 153 90 176,分期 P IA-B P IIA P IIB P IA-IIAB P IA P IIA P IA, IIA P I, II

16、AB CP I, IIAB CP I-II CP I P IA,P IIA,10年DFS (%) (年) 100 (5) 79 67 83 92 48 82 (14) 77 75 78 (15) 93,84,10年OS (%) (年) 92 (5) 92 57 83 91 83 92 (14) 84 77 79 75 (15) 94,89,醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院,2001,130,C I-II,94 (5),80 (5),整理ppt,綜合治療年代根治性放療的臨床意義,對化療抗拒的病人,對化療不能耐受的病人,下列情況需要做根治性放療!,整理ppt,HD治療后的死亡原因,1960-1995年 Stanfo

17、rd Univ 2498例HD 死亡原因分析,其它死因 HD,Hoppe RT et al. Ann Oncol, 8(suppl 1):116, 1997,整理ppt,理想的化療方案 有效而最少的化療周期數(shù) 最小的照射靶區(qū)和照射劑量,早期HD綜合治療 保持高的生存率 降低毒副作用 降低毒副作用 綜合治療,降低遠(yuǎn)期死亡率,整理ppt,早期HD的綜合治療,Evidence-Based Medicine,綜合治療和單純放療比較 綜合治療和單純化療比較,綜合治療時射野大小和劑量比較,整理ppt,綜合治療和單純放療比較,Meta-analysis,包括13組隨機(jī)對照研究 共治療3888例病人,包括預(yù)后

18、好或預(yù)后不良因素,多采用MOPP方案或MOPP類似方案,Specht L, et al. JCO, 16:830-843, 1998,整理ppt,Specht L, et al. JCO, 16:830-843, 1998,綜合治療和單純放療比較 Meta-analysis,綜合治療,單純放療,P,10年復(fù)發(fā)率 (%) 10年OS (%),15.8 79.4,32.8 76.5,0.00001 0.1,整理ppt,研究 EORTC- H7F,入組條件 預(yù)后好IA 和IIA,例數(shù) 168 165,治療方案 6 EBVP + IF STNI,無病生存 率 (%) 88 (10y) 78,P=0.0

19、113,總生存 率 (%) 92 92,P=0.79,GHSG-HD7,預(yù)后好IA -IIB,316 311,2 ABVD + EF STNI (30Gy)+IF (10Gy),88 (7-y) 67,P0.0001,94 92,P=0.43,EORTC- H8-F,預(yù)后好 I-II期,270 272,3 MOPP/ABV + IF STNI,98 (5-y EFS) 74,P0.001,97 (10y) 92,P=0.001,SWOG (Press 2001),臨床 IA-IIA期,165 161,3 ABVD + STNI STNI (36-40 Gy),94 (3-y EFS) 81,P

20、0.001,3例 (死亡) 7例,EORTC- H5U,預(yù)后不良 I-II期,3 MOPP+Mantle+3MOPP TNI,84 65,P0.001,69 69,P0.05,綜合治療和單純放療RCT,整理ppt,Engert A, et al. JCO, 25, 2007,P 0.0001 0.43,7年FFTF(%) 7年OS(%) 復(fù)發(fā)(%),2 ABVD+EF (N=316) 88 94 3,EF (N=311) 67 92 22,RT,早期HD單純放療和綜合治療比較 GHSG-HD7 (favorable): 結(jié)果 CMT,整理ppt,Noordijk EM, et al. JCO,

21、 24:3128-35, 2006 Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,早期HD單純放療和綜合治療比較 EORTC-H7F (favorable): 結(jié)果,6 EBVP+IF (N=168),EF (N=165),P,10年EFS (%) 10年OS (%),88 92,78 92,0.0113 0.79,整理ppt,Engert A, et al. JCO, 25, 2007,P 0.0001 0.43,7年FFTF(%) 7年OS(%) 復(fù)發(fā)(%),2ABVD+EF (N=316) 88 94 3,EF (N=311) 67 92 22,RT,早期HD單純

22、放療和綜合治療比較 GHSG-HD7 (favorable): 結(jié)果 CMT,整理ppt,早期HD單純放療和綜合治療比較 EORTC-H5U,MOPP+STNI,STNI,P,15年治療失敗率 (%) 15年OS (%),16 69,35 69,0.05,整理ppt,GHSG-HD7 (favorable): 結(jié)果,早期HD單純放療和綜合治療比較,Engert A, et al. JCO, 25, 2007,復(fù)發(fā)后生存率,RT,CMT,整理ppt,HD單純放療后復(fù)發(fā)挽救性化療,作者和單位 Healey, JCRT Roach, Stanford Vinciguerra, CALGB Mende

23、nhall, Florida,時間 1993 1990 1986 1991,例數(shù) 110 109 113 37,化療方案 MOPP MOPPRT CVPP/ABOS MOPPRT,無復(fù)發(fā)生存 率(%) 58 (10年) 57% (10年) 49% (5年) 48% (10年),整理ppt,單純放療和綜合治療結(jié)果,綜合治療改善10年DFS 10-15% 綜合治療未改善總生存率 放療后復(fù)發(fā)更易被化療挽救,整理ppt,綜合治療優(yōu)于單純放療 綜合治療優(yōu)于單純化療 可否做單純化療？,預(yù)后好早期HD的治療,整理ppt,預(yù)后好早期HD能否做單純化療？,早期HD綜合治療是否,優(yōu)于單純化療？,整理ppt,綜合治

24、療和單純化療比較,預(yù)后好早期HL,能不能做單純化療？沒有I類證據(jù)!,預(yù)后不良早期HL,能不能做單純化療？不能!,兒童HL,能不能做單純化療？沒有I類證據(jù)!,整理ppt,預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT,研究者 GATLA/GLATHEM (Pavlovsky S, 1988),入組條件 預(yù)后好或不良臨 床I-II期,例數(shù) 277,治療方案 3 CVPP+IF+3 CVPP 6 CVPP,DFS(%) 71 (7-y) 62,P=0.01,OS (%) 89 81,P=0.3,NCI/ECOG HD6 (Meyer 2012),16歲, 非大縱隔 或非大腫塊,I-IIA期(包括預(yù)后 不良因

25、素),203 196,STNI或2 ABVD+STNI 4-6 ABVD,92 (12-y) 87,P=0.05,87 94,P=0.04,MSKCC (Straus 2004),非大腫塊I-IIIA期 化療后達(dá)CR,76 76,6 ABVD+EF/IF 6 ABVD,86 (PFS) 81,P=0.61,97 90,P=0.08,EORTC H9F ASCO 2005 (Noordijk),預(yù)后好 臨床I-II期 化療后達(dá)CR,619,6 EBVP+IF 36 Gy 6 EBVP+IF 20 Gy 6 EBVP,87 (4 EFS) 84 70,P0.001,98 98 98,P0.05,整

26、理ppt,兒童早期HL綜合治療和單純化療RCT,研究者 CCG 5942 Nachman 2002,入組條件 年齡21歲, I-IV期 化療后CR,例數(shù) 251 251,治療方案 COPP/ABV等+IF COPP/ABV,DFS(%) 93 (3-y EFS) 85,P=0.0024,OS (%) 98 99,P0.05,India-Mumbay Laskar 2004,I-IV期, 化療后CR (47%15歲),95 84,6 ABVD+ EF/IF 6 ABVD,88 (8-y EFS) 76,P=0.01,100 89,P=0.002,POG 8625 Kung 2006,年齡21歲,

27、 I-IIIA期, 化療后達(dá)CR/PR,81 78,4 MOPP/ABVD+IF 4 MOPP/ABVD,91 (8-y EFS) 82,P=0.151,98 94,P=0.785,整理ppt,預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT NCIC/ECOG HD6: 入組條件,405例IA或IIA期 除外低危病人 單個淋巴引受侵IA 腫塊3 cm, ESR50 除外高危病人 大腫塊或大縱隔 腹腔受侵,1994-2002 計(jì)劃入組450例 提前終止研究： EORTC數(shù)據(jù)顯示 化療加IF-RT優(yōu)于 擴(kuò)大野照射 Meyer RM, et al. JCO, 23:4634, 2005 Meyer RM,

28、 et al. NEJM, 366:399, 2012,整理ppt,分層,隨機(jī)分組 放療化療組(n=203) 預(yù)后好: STNI (n=64) 預(yù)后不良: 2 ABVD+STNI (n=139) Meyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,預(yù)后好vs預(yù)后不良 預(yù)后不良因素： 40歲 ESR50mm/h,除外低危病人 單個LN受侵IA加下列因素: 腫塊3cm,ESR50mm/h 病理LP或NS 上頸或滑車LN受侵,除外高危病人: 腫塊10cm或1/3胸廓內(nèi)徑 腹腔內(nèi)LN受侵,病理MC或LD 4個部位受侵 單純化療組4-6 ABVD (n=196) 預(yù)后好或不

29、良: ABVD x 2 如果CR/CRu: + ABVD x 2 如果CR/CRu: + ABVD x 4,預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT NCIC/ECOG HD6: 入組和隨機(jī) 臨床I-IIA期、非大縱隔、10cm (n=405),整理ppt,EFS Meyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,OS,預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT NCIC/ECOG HD6: 結(jié)果 RTCT RTCT RTCT FFP,整理ppt,ABVD alone,STNI ABVD,P,全組 低危組 高危組,OS (%) FFPS (%) EFS (%) O

30、S (%) FFPS (%) EFS (%) OS (%) FFPS (%) EFS (%),94 87 85 98 89 89 92 86 83,87 92 80 98 87 86 81 94 78,0.04 0.05 0.60 0.95 0.82 0.64 0.04 0.006 0.74,預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT NCIC/ECOG HD6: 長期結(jié)果,Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,整理ppt,12年OS 94% vs 87% OS,12年FFFS 87% vs 92% FFFS,預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT NCIC

31、/ECOG HD6: 長期結(jié)果 RTCT RTCT,Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,整理ppt,12年OS 92% vs 81% OS,12年OS 86% vs 94% FFFS,預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT NCIC/ECOG HD6: 長期結(jié)果-亞組分析,Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,整理ppt,全組 死于HL 第二腫瘤 心臟疾病 感染 其他*,ABVD alone 12 6 4 2 0 0,STNI ABVD 24 4 10 2 3 5,其他死因 自殺 呼衰 溺水 老年癡呆 不明,預(yù)后好早期

32、HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT NCIC/ECOG HD6: 死因,Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,整理ppt,ABVD alone,STNI ABVD,全組 心血管疾病 死亡 冠狀動脈疾病 房顫 心包炎或心肌炎,10 16 2 12 1 0,預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT NCIC/ECOG HD6: 并發(fā)癥,23 26 2 15 3 3 Meyer RM, et al. NEJM, 366:399, 2012,整理ppt,研究目的：預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射 擴(kuò)大野和高劑量照射已不再是標(biāo)準(zhǔn)治療,化療+擴(kuò)大野照射可以產(chǎn)生更多心血管疾

33、病和第二原,發(fā)腫瘤,延長化療周期數(shù)或增加化療強(qiáng)度同樣增加第二原發(fā)腫,瘤發(fā)生。,不是比較單純化療和綜合治療的療效,預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT,NCIC/ECOG HD6: 結(jié)論和思考,Meyer RM, et al. JCO, 23:4634, 2005 Meyer RM, et al. NEJM, 2012,整理ppt,Macdonald DA, et al. Ann Oncol, 18:1690-1684, 2007,RTABVD (n=10),ABVD (n=23),EF分析 IF分析 (假設(shè)),野內(nèi) 野外 野內(nèi)+野外 野內(nèi) 野外 野內(nèi)+野外,3 3 4 2 6 2,20 0

34、 3 16 2 5,預(yù)后好早期HL單純化療和擴(kuò)大野照射RCT NCIC/ECOG HD6: 失敗原因 放療降低復(fù)發(fā)!,整理ppt,預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT,非大腫塊I-II, IIIA,10 cm,縱隔腫塊與胸廓內(nèi)徑 0.33,6 ABVD化療后,1990-2000: 152例 (原計(jì)劃入組400例) 接受EF或IF,Meyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,MSKCC: 入組條件,整理ppt,Meyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT MSKCC: 臨床特點(diǎn),A

35、BVD+RT (n=76),ABVD (n=76),P,性別 病理,0.05 0.05,男性(例數(shù)) NS MC LP 未分類,38 (50%) 59 (78%) 7 (9%) 8 (11%) 2 (3%),49 (64%) 56 (74%) 14 (18%) 6 (8%) 0 (0%),整理ppt,Meyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT MSKCC: 臨床分期,ABVD+RT (n=76),ABVD (n=76),P,臨床分期,0.05,IA IIA IIB IIIA,9 (12%) 51 (67%) 7 (9

36、%) 9 (12%),19 (25%) 37 (49%) 9 (12%) 11 (14%),整理ppt,預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT MSKCC: 結(jié)果,ABVD+RT,ABVD+RT Meyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,整理ppt,預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT,單中心入組緩慢: 10年152例, 每年15例 例數(shù)少, 不能檢測20%的差別 兩組可比性差, 化療組分期更早 包括了部分IIIA期,76例應(yīng)接受放療中, 11例(14%)未接受,Meyer RM, et al. JCO, 23:4634-4642, 2005,MSKC

37、C: 缺陷,整理ppt,兒童早期HL綜合治療和單純化療RCT,研究者 CCG 5942 Nachman 2002,入組條件 年齡21歲, I-IV期 化療后CR,例數(shù) 251 251,治療方案 COPP/ABV等+IF COPP/ABV,DFS(%) 93 (3-y EFS) 85,P=0.0024,OS (%) 98 99,P0.05,India Laskar 2004,I-IV期, 化療后CR (47%15歲),95 84,6 ABVD+ EF/IF 6 ABVD,88 (8-y EFS) 76,P=0.01,100 89,P=0.002,POG 8625 Kung 2006,年齡21歲,

38、 I-IIIA期, 化療后達(dá)CR/PR,81 78,4 MOPP/ABVD+IF 4 MOPP/ABVD,91 (8-y EFS) 82,P=0.151,98 94,P=0.785,整理ppt,Nachman JB. JCO, 20:3765-3771, 2002,單純化療和綜合治療隨機(jī)對照 CCG-5942: 隨機(jī)分組 Group I: COPP/ABV x 4 Group II: COPP/ABV x 6 Group III: Ara-C/Vp-16, COPP/ABV, CHOP x 4 療效評價,PR LD-IFRT,失敗 其它治療,21 Gy LD-IFRT,CR 隨機(jī)分組 LD-I

39、FRT No,整理ppt,Nachman JB. JCO, 20:3765-3771, 2002,單純化療和綜合治療隨機(jī)對照 CCG-5942: 結(jié)果,化療+放療,化療,P,按計(jì)劃治療,3年EFS (%),92,87,0.057,按實(shí)際治療,3年EFS (%) 3年OS (%),93 98,85 99,0.002 0.9,EFS,整理ppt,Nachman JB. JCO, 20:3765-3771, 2002,單純化療和綜合治療隨機(jī)對照 CCG-5942: 結(jié)果,CT+RT,no RT,P,EFS (3 years),0.002,全組 低危組 中危組 高危組,93% 100% 88% 91%

40、,85% 89% 83% 79%,整理ppt,India:入組條件,單純化療和綜合治療隨機(jī)對照,Laskar s, et al. JCO, 22:62-68, 2004,首程治療HD I-IV期,55%為I-II期,年齡70歲, 47%15歲 WHO評分: 0-3分,整理ppt,單純化療和綜合治療隨機(jī)對照 India: 隨機(jī)分組,Laskar s, et al. JCO, 22:62-68, 2004,隨 機(jī) 分 組,6 ABVD CR (251例) (179例),未做放療 放療20 Gy,整理ppt,單純化療和綜合治療隨機(jī)對照 India: 結(jié)果,Event-free Survival,Ov

41、erall Survival Laskar s, et al. JCO, 22:62-68, 2004,整理ppt,兒童HL化療后的放射治療,Dorffel W, et al. JCO, 31:1562, 2013,GPOG-HD95: 治療計(jì)劃,整理ppt,兒童HL化療后的放射治療,Dorffel W, et al. JCO, 31:1562, 2013,GPOG-HD95: PFS,整理ppt,預(yù)后好早期HL綜合治療和單純化療RCT,沒有充分證據(jù)證明預(yù)后好早期HL可以單純化療 3項(xiàng)隨機(jī)研究都證明, 化療+放療提高了EFS或DFS! 2項(xiàng)RCT: 兒童I-IV期化療達(dá)CR后放療同樣提高了 E

42、FS或DFS! (2/3),NCIC-HD6在綜合治療組中照射野不適當(dāng)(EF), 遠(yuǎn)期,死亡兩組相同,MSKCC的研究例數(shù)少, 兩組無可比性,結(jié)論,整理ppt,預(yù)后好早期HD正在進(jìn)行的研究,GHSG HD16,整理ppt,早期HL的治療,預(yù)后好早期HL的治療 預(yù)后不良早期HL的治療,整理ppt,預(yù)后不良早期HD化療方案和周期數(shù),研究,入組條件,例數(shù),治療方案,5年FFTF (%) 5年OS(%),EORTC- H8U GHSG- HD11 (2010),I和II期, 預(yù)后不良 預(yù)后不良 I-II期,336 333 327 356 347 341 351,6 MOPP/ABV + IF 4 MO

43、PP/ABV + IF 4 MOPP/ABV + STNI 4 ABVD + IF (30 Gy) 4 ABVD + IF (20 Gy) 4 BEACOPP + IF (30 Gy) 4 BEACOPP + IF (20 Gy),84 (5年) 88 87 85.3 81.1* 87.0 86.8,P0.05,88 (10年) 85 84 94.3 93.8 94.6 95.1,P0.05,GHSG- HD14 (2012),預(yù)后不良 I-II期,727 704,4 ABVD + IF (30 Gy) 2 BEACOPP + 2 ABVD + IF (30 Gy),87.7 94.8 P0.

44、001,96.8 97.2 P=0.73,整理ppt,預(yù)后不良早期HD綜合治療隨機(jī)對照研究 HGSG HD11: 隨機(jī)分組,隨 機(jī) 分 組,4 ABVD + IF 30 Gy (n=356) 4 ABVD + IF 20 Gy (n=347) 4 BACOPP + IF 30 Gy (n=341) 4 BACOPP + IF 20 Gy (n=351) Eich HT, et al. JCO, 28:4199-4206, 2010,整理ppt,預(yù)后不良早期HD治療RCT,研究,入組條件,例數(shù),治療方案,5年P(guān)FS (%) 5年OS(%),GHSG- HD11 (2010),預(yù)后不良 I-II期

45、,356 347 341 351,4 ABVD + IF (30 Gy) 4 ABVD + IF (20 Gy) 4 BEACOPP + IF (30 Gy) 4 BEACOPP + IF (20 Gy),85.3 81.1* 87.0 86.8,P0.05,94.3 93.8 94.6 95.1,P0.05,整理ppt,預(yù)后不良早期HD綜合治療放療劑量RCT,GHSG HD11: 不同化療方案和照射劑量比較,Eich HT, et al. JCO, 28:4199, 2010,整理ppt,預(yù)后不良早期HL綜合治療和單純化療RCT,研究者 GATLA/GLATHEM Pavlovsky S,

46、1988,入組條件 預(yù)后好或不良 臨床I-II期,預(yù)后不良亞組,例數(shù) 亞組 分析,治療方案 3 CVPP+IF+3 CVPP 6 CVPP,DFS(%) 84 (7年) 66,P0.001,OS (%) 75 34,P0.001,加拿大NCI HD6 Meyer 2005,16歲, 非大縱隔或 非大腫塊I-IIA期,預(yù)后不良亞組,203 196,2 ABVD+STNI/STNI 4-6 ABVD,95 (PFS) 88,P=0.004,92 95,P=0.4,Mexico Aviles, 1988,大腫塊I-II期,307,3 ABVD+IF+3 ABVD 6 ABVD,76 (12年) 48

47、,P0.01,88 59,P0.01,整理ppt,大縱隔早期HD的治療結(jié)果,單純放療,單純化療,綜合治療,P值,Stanford,10-y FFR 10-y OS,45% 74%,81% 84%,0.03 0.09,NCI,10-y FFR 10-y OS,49% 44%,89% 80%,0.053 0.055,整理ppt,短療程化療加低劑量受 累野照射是預(yù)后不良早 期HD的標(biāo)準(zhǔn)治療原則！,整理ppt,早期HD的綜合治療,化療方案和周期,放射治療,縮小放療靶區(qū) 減少照射劑量,有效和毒副作用少的化療方案 最佳化療周期數(shù),整理ppt,最佳化療方案,早期HD的綜合治療,整理ppt,預(yù)后不良早期HD化

48、療方案RCT 含阿霉素方案優(yōu)于不含方案(1),研究,時間,例數(shù),研究方案,10年EFS (%),10年OS (%),EORTC H6U 1982-1988,151 165,3 ABVD +斗蓬+ 3 ABVD 3 MOPP +斗蓬+ 3 MOPP,90(FFTF) 68,P0.0001,87 87,P=0.52,EORTC H7U 1988-1992,195 194,6 MOPP/ABVD + IF 6 EBVP + IF,88 68,P0.001,87 79,P=0.017,H90-NM (Le Maignan,2004),1990-1996,186 200,3 ABVD + EF 3 EB

49、VM + EF,91(FFP) 80,P=0.002,90.4 90.3,P0.05,整理ppt,10年OS (%),研究 Milan,時間 1974-1982,例數(shù) 36,33,研究方案 3 ABVD+IF + 3 ABVD,3 MOPP+IF + 3 MOPP,10年EFS (%) 72 (5FFP),66 P=0.2,GATLA,1986-1992,92 84,3 CVPP+IF + 3 CVPP 3 AOPE+IF + 3 AOPE,85 (5年) 66,P0.009,95 87,P=0.16,IIL (Pavone,2008),1997-2008,92 89,4 ABVD + IF

50、3 EVE + IF,95 (5 RFS) 78,P=0.005,96 96,P=0.426,預(yù)后不良早期HD化療方案RCT 含阿霉素方案優(yōu)于不含方案(2),整理ppt,預(yù)后不良早期HD化療方案RCT ABVD vs BEACOPP (3),研究 EORTC H9U,時間 1988- 1992,入組條件 預(yù)后不良, 臨床I-II期,例數(shù) 336 333,327,研究方案 6 ABVD + IF (36 Gy) 4 ABVD + IF,4 BEACOPP + IF,10年EFS (%) 84 (5年) 88,87,10年OS (%) 88 (10年) 85,84,GHSG HD11 (Eich,

51、 2010),1998- 2003,預(yù)后不良, 臨床I-II期,356 347,341 351,4 ABVD + IF (30 Gy) 4 ABVD + IF (20 Gy),4 BEACOPP + IF (30 Gy) 4 BEACOPP + IF (20 Gy),85.3 (5) 81.1*,87.0 86.8 *P0.05,94.3 (5) 93.8,94.6 95.1 P0.05,GHSG HD14 (von Tresckow,2012),2003- 2008,預(yù)后不良, 臨床I-II期,727 704,4 ABVD + IF (30 Gy) 2 BEACOPP+2 ABVD + IF

52、,87.7 (5) 94.8,P0.001,97.0 (5) 97.0,P=0.73,整理ppt,Noordijk EM, et al. JCO, 24:3128-35, 2006 Int J Radiat Oncol Biol Phys, 1997,早期HD綜合治療不同化療方案比較 EORTC-H7U (unfavorable): 結(jié)果,6 EBVP+IF (N=194),MOPP/ABV+IF (N=195),P,10年EFS (%) 10年OS (%),68 79,88 87,0.001 0.0175,整理ppt,預(yù)后不良早期HD化療方案RCT,GHSG-HD14,整理ppt,Von T

53、resckow, et al. JCO, 30:907, 2012,預(yù)后不良早期HD綜合治療不同化療方案比較 GHSG-HD14 (unfavorable): 結(jié)果,4 ABVD + IF (N=727),2 ABVD + 2 BEACOPP + IF (N=704),P,5年FFTF (%) 5年P(guān)FS (%) 5年OS (%),87.7 89.1 96.8,94.8 95.4 97.2,0.001 0.001 0.7308,整理ppt,預(yù)后不良早期HD化療方案RCT,GHSG-HD14,Von Tresckow, et al. JCO, 30:907, 2012,整理ppt,最少最有效化療

54、周期數(shù),早期HD的綜合治療,整理ppt,研究 GHSG- HD10,入組條件 預(yù)后好 早期IA-IIB,例數(shù) 596 594,治療方案 4 ABVD + IF 20-30 Gy 2 ABVD + IF 20-30 Gy,5年DFS(%) 93.0 (FFTF) 91.1,P0.05,5年OS(%) 97.1 96.6,P0.05,GHSG- HD7,IA和IIA, 無大 腫塊,316 311,2 ABVD + EF STNI (30Gy)+IF (10Gy),88 (7-y) 67,P0.0001,94 92,P=0.43,SWOG- 9133 NCIC- ECOG EORTC- H8F,IA

55、和IIA, 無大 腫塊 IA和IIA,無大腫 塊 預(yù)后好的IA-IIB 期,3 ADM+VCR + STNI STNI 2 ABVD + STNI 4-6 ABVD + STNI 3 MOPP/ABV + IF STNI,94 81 正進(jìn)行 正進(jìn)行,預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù),整理ppt,預(yù)后好早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCT,GHSG HD10：化療周期數(shù)比較,Engert A, et al. NEJM, 363:640-652, 2010,整理ppt,預(yù)后不良早期HD化療方案和周期數(shù),研究,入組條件,例數(shù),治療方案,5年FFTF (%) 5年OS(%),EORTC- H8U GHSG

56、- HD11 (2010),I和II期, 預(yù)后不良 預(yù)后不良 I-II期,336 333 327 356 347 341 351,6 MOPP/ABV + IF 4 MOPP/ABV + IF 4 MOPP/ABV + STNI 4 ABVD + IF (30 Gy) 4 ABVD + IF (20 Gy) 4 BEACOPP + IF (30 Gy) 4 BEACOPP + IF (20 Gy),84 (5年) 88 87 85.3 81.1* 87.0 86.8,P0.05,88 (10年) 85 84 94.3 93.8 94.6 95.1,P0.05,GHSG- HD14 (2012)

57、,預(yù)后不良 I-II期,727 704,4 ABVD + IF (30 Gy) 2 BEACOPP + 2 ABVD + IF (30 Gy),87.7 94.8 P0.001,96.8 97.2 P=0.73,整理ppt,預(yù)后不良早期HD綜合治療化療周期數(shù)RCT,GHSG HD11：化療周期數(shù)比較,Eich HT, et al. JCO, 28:4199, 2010,整理ppt,預(yù)后不良早期HD化療周期數(shù) EORTC H8U: 結(jié)果,無事件生存率,總生存率 Ferme C, et al. NEJM, 357:1916-27, 2007,整理ppt,最小照射野(IF),早期HD的綜合治療,整理

58、ppt,擴(kuò)大野 (EFRT) 根治性放療,受累野 (IFRT) 綜合治療,受累淋巴結(jié) (INRT) 綜合治療,整理ppt,研究,入組條件,例數(shù) 治療方案,5年無病生 存率(%),5年總生 存率(%),French- Cop Italian- Milan GHSG- HD8 EORTC- H8U,I和II期, 預(yù)后不良 所有臨床I 和II期 預(yù)后不良 IA/IIA和IIIA期 I和II期, 預(yù)后不良,82 91 68 65 532 532 336 333 327,3 MOPP + IF + 3 MOPP 3 MOPP + EF + 3 MOPP 4 ABVD + IF 4 ABVD + STNI

59、 4 COPP/ABVD + IF 4 COPP/ABVD + EF 6 MOPP/ABV + IF 4 MOPP/ABV + IF 4 MOPP/ABV + STNI,87 93 94 (TTP) 97 84.2 85.8 84 (EFS) 88 87,92 91 94 93 92.4 90.8 88 (10) 85 84,早期HD綜合治療的照射野大小,整理ppt,GHSG HD8：入組條件,臨床IIIA期無預(yù)后不良因素,臨床I-II期有預(yù)后不良因素,大縱隔,脾受侵或結(jié)外受侵,3個部位受侵,ESR50但無B癥狀或ESR30和有B癥狀,預(yù)后不良早期HD照射野大小,年齡16-75歲，KPS70,

60、Engert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 2003,整理ppt,預(yù)后不良早期HD照射野大小 GHSG HD8: 隨機(jī)分組,隨 機(jī) 分 組,4 COPP/ABVD + EF EF 30 Gy + IF 10 Gy (大腫塊) 4 COPP/ABVD + IF IF 30 Gy + IF 10 Gy (大腫塊) Engert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 2003,整理ppt,預(yù)后不良早期HD照射野大小 GHSG HD8: 近期療效,Engert A, et al. JCO, 21:3601-3608, 2003,EF (n=532),IF