抗核抗體譜解析

1、整理課件,1,抗核抗體,風(fēng)濕,整理課件,2,定義,抗核抗體(ANA)是對(duì)細(xì)胞核抗原具有不同特異性的自身抗體的總稱 一般分為可提取性核抗原(ENA)抗體、不可提取性核抗原抗體和胞漿抗體,整理課件,3,意義,ANA和ENA抗體的檢測(cè)，對(duì)膠原病，尤其是SLE (系統(tǒng)性紅斑狼瘡), 與SLE密切相關(guān)的MCTD（混合結(jié)締組織病 ），及其它風(fēng)濕性疾病的診斷有重要的意義。,整理課件,4,抗SSA/Ro抗體,抗SSA/Ro抗體對(duì)干燥綜合癥和SLE具有極高的特異性 尤其是抗Ro抗體與60KD Ro蛋白（Ro60）和52KD Ro蛋白（Ro52）的免疫反應(yīng)， 分別用于辨別SLE和原發(fā)性干燥綜合癥。 SS-A/Ro

2、抗體見于85%-95%的干燥綜合征病人。因此，此抗體是鑒別此病的主要指標(biāo)?？筊o52抗體與抗Ro60抗體相比，對(duì)原發(fā)性干燥綜合癥具有更高的特異性。,整理課件,5,抗SSA/Ro抗體,在超過60%的原發(fā)性干燥綜合癥病人中可單獨(dú)檢測(cè)到Ro52自身抗體，而只有5%的SLE病人可單獨(dú)檢測(cè)到此抗體。 抗SSA/Ro抗體也見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡病人（45%-60%）。此類病人比其它的SLE病人更易于并發(fā)腎炎。,整理課件,6,抗SSA/Ro抗體,因?yàn)榇丝贵w尤其見于沒完全表現(xiàn)出干燥綜合癥病癥的病人中，抗SSA/Ro抗體可作為干燥綜合癥的早期診斷標(biāo)記，以及預(yù)測(cè)疾病的發(fā)展。 抗SS-A/Ro抗體在亞急性皮膚型狼瘡（S

3、CLE）患者中的陽性率可達(dá)60%。此抗體的出現(xiàn)預(yù)示著SCLE的發(fā)生。這部分患者中往往存在補(bǔ)體C3（75%）和C4(50%)的缺乏。,整理課件,7,抗SSA/Ro抗體,SSA/Ro抗體在新生兒紅斑狼瘡中的檢出率幾乎為100%。此抗體陽性與先天性心臟傳導(dǎo)阻滯有極大的相關(guān)性。 抗SS-A/Ro抗體可見于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎（5%-7%）、原發(fā)性膽汁性肝硬化（4%），盤狀LE（3%）的病人，及0.1%的正常人群中。,整理課件,8,抗SS-A/Ro抗體,綜上所述，抗SS-A/Ro抗體對(duì)于SLE及干燥綜合癥發(fā)病機(jī)理的研究和疾病的預(yù)后診斷有重要的意義。,整理課件,9,抗SS-B/La

4、抗體,抗SS-B/La抗體主要見于干燥綜合征（85%）。系統(tǒng)性紅斑狼瘡也可檢測(cè)到，但只占1020%。 抗SSB/La抗體常常與抗SS-A/Ro抗體同時(shí)存在。在其它風(fēng)濕病中，只有少數(shù)病人可檢測(cè)到抗SS-B/La抗體，大部分情況下檢測(cè)不到。,整理課件,10,抗Sm抗體,幾年前，抗Sm抗體被認(rèn)為是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的高度特異性標(biāo)志，此抗原結(jié)構(gòu)復(fù)雜，由U-RNA和不同的蛋白組成（即B，B，N，D1，D2，D3，E，F(xiàn)和G）。 此抗原決定簇位于蛋白分子上。由于此抗體具有極高的特異性，抗Sm抗體是SLE的ACR標(biāo)準(zhǔn)，是此病的特異病征之一。,整理課件,11,抗Sm抗體,盡管如此，此抗體的診斷靈敏度相當(dāng)

5、低。 此檢測(cè)靈敏度與其對(duì)SLE的高度特異性相對(duì)應(yīng)。在其它的疾病如干燥綜合癥，MCTD，進(jìn)行性硬皮病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中，只有個(gè)別病人抗Sm抗體陽性。高濃度的抗Sm抗體只見于SLE病人。,整理課件,12,抗剪接體復(fù)合蛋白U1-snRNP抗體,抗剪接體復(fù)合蛋白U1-snRNP抗體具有極為重要的診斷意義。此復(fù)合物包括富含尿嘧啶核苷（U）的RNA及各種蛋白，如Sm蛋白，U1特異核糖核蛋白A和C（RNP-A，-C）和所謂的68KD蛋白。Sm蛋白也出現(xiàn)于其它類型的剪接體U-RNA中（如：U2，U4/U6和U5）。,整理課件,13,抗剪接體復(fù)合蛋白U1-snRNP抗體,U1-RNP抗體被認(rèn)為是MCTD（也稱Sh

6、arp綜合癥）的診斷標(biāo)記。 抗U1-RNP自身抗體在其它風(fēng)濕病中也可檢測(cè)到（SLE：40%；Sklerodermie：0-31%；干燥綜合癥：3-15%；皮肌炎：5-14%；慢性多發(fā)性關(guān)節(jié)炎：10%）。 但與MCTD中抗nRNP抗體的高滴度相比，以上風(fēng)濕性疾病中此抗體活性/滴度通常較低。,整理課件,14,抗Scl-70抗體,抗Scl-70抗體出現(xiàn)于70%的系統(tǒng)性硬化癥患者中，被認(rèn)為是系統(tǒng)性硬化癥的標(biāo)記性抗體。 但由于難以區(qū)分局部和系統(tǒng)性硬化癥，只能將檢測(cè)到的抗體和臨床發(fā)現(xiàn)結(jié)合起來。,整理課件,15,抗ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）,抗ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）其抗原位于著絲點(diǎn)內(nèi)外層，但不包括DNA。其三個(gè)

7、主要抗原為CENP-A蛋白（19KD）， CENP-B蛋白（80KD）和CENP-C蛋白（140KD）。其中CENP-B抗原在診斷中起主要的作用。因?yàn)樗撬蠥CA（著絲點(diǎn)）抗體共有的靶抗原。,整理課件,16,抗ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）,抗ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）主要出現(xiàn)于一定形式的進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（PSS）中，尤其是CREST綜合征（皮內(nèi)鈣質(zhì)沉著，雷諾現(xiàn)象，食管運(yùn)動(dòng)功能混亂，指端硬化，遠(yuǎn)距離血管擴(kuò)張），其檢出率為50-70%。 ACAs對(duì)PSS的預(yù)后較佳，出現(xiàn)此抗體時(shí)，在CREST綜合癥病人中極少觀測(cè)到心肺腎的病變。,整理課件,17,抗ACA抗體,抗ACA抗體可在25%的表現(xiàn)出Raynaud現(xiàn)

8、象的患者中檢測(cè)到。由于它與膠原病的發(fā)生有關(guān)，ACAs的測(cè)定對(duì)此病的預(yù)測(cè)極為重要。 抗ACA（抗著絲點(diǎn)抗體）也可見于原發(fā)性膽汁性肝硬化（10%-20）。 但在單獨(dú)的肺動(dòng)脈高壓癥，SLE和原發(fā)性干燥綜合征患者中，此抗體極少出現(xiàn)。,整理課件,18,抗Jo-1抗體,由于抗Jo-1抗體的相應(yīng)抗原只位于胞漿，此抗體在ANA抗體中較為獨(dú)特。Jo-1自身抗原為組氨酰tRNA合成酶。 此抗體尤見于自發(fā)性炎癥性肌炎。它的檢出率在原發(fā)性多肌炎為33%，原發(fā)性皮肌炎為25%。 超過70%抗Jo-1抗體陽性的患者出現(xiàn)纖維化肺泡炎，部分出現(xiàn)多關(guān)節(jié)炎。因此，抗Jo-1抗體被認(rèn)為是肺病相關(guān)肌炎的標(biāo)記性抗體。,整理課件,19,

9、抗組蛋白抗體,組蛋白是主要的核蛋白，可和DNA復(fù)合。抗組蛋白抗體主要出現(xiàn)于95%的藥物性狼瘡患者中。 其抗原為H2A，H2B和H2A-H2B復(fù)合物。藥物誘導(dǎo)的抗組蛋白抗體也可見于19%-30%的LE癥中。此病往往發(fā)展為藥物誘導(dǎo)的SLE。,整理課件,20,抗組蛋白抗體,抗組蛋白抗體在20-50%的SLE病人中檢測(cè)到。 它在以下疾病中的檢出率為：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大約為15-20%，少兒風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎大約為20%，少數(shù)其它膠原病人，原發(fā)性膽汁性肝硬化大約為60%，此外在大約10%的惡性疾病中，也可見此抗體。 盡管其特異性低，抗組蛋白抗體對(duì)于藥物誘導(dǎo)的和自發(fā)性狼瘡的診斷極為重要。,整理課件,21,抗ds-D

10、NA抗體,SLE的特征是出現(xiàn)大量抗細(xì)胞核成分，胞漿抗原，及細(xì)胞膜的自身抗體?？筪s-DNA抗體具有極大的診斷及病理學(xué)意義，已被列入1982年修訂SLE ACR標(biāo)準(zhǔn)。在免疫治療過程中，dsDNA抗體的滴度水平可大大降低，相反，病情惡化則伴隨著dsDNA抗體的增加。因此檢測(cè)dsDNA抗體濃度對(duì)于預(yù)測(cè)和治療SLE有輔助作用。,整理課件,22,抗核小體抗體,抗核小體抗體近年來在SLE的診斷中越來越重要。 其抗原為核小體復(fù)合物，即染色體的結(jié)構(gòu)性成分。核小體本身由中心粒組成，含組蛋白二聚體H2A-H2B和H3-H4，其外面為146個(gè)堿基對(duì)組成的雙鏈DNA。因此，核小體抗體也包含dsDNA抗體和組蛋白抗體（

11、除組蛋白-1抗體），與核小體特異抗體一樣，它們只能與核小體復(fù)合物的一個(gè)四價(jià)多肽結(jié)合。,整理課件,23,抗核小體抗體,核小體抗體是SLE的診斷標(biāo)記，其診斷靈敏度為70-90%。在SLE的活性期，此抗體的檢出率幾乎為100%，在非活動(dòng)期的SLE中為62%（相應(yīng)的dsDNA抗體檢出率僅為3.3%）。 核小體抗體對(duì)SLE的診斷靈敏度高于dsDNA抗體，抗核小體抗體甚至可在dsDNA抗體陰性的病人中檢測(cè)到。,整理課件,24,抗核小體抗體,盡管如此，抗核小體抗體陰性的病人中也可能dsDNA抗體陽性。核小體抗體也可在藥物誘導(dǎo)的狼瘡病人中檢測(cè)到。它們是SLE惡化的早期標(biāo)記，因?yàn)樗鼈儽萪sDNA抗體更早出現(xiàn)。,

12、整理課件,25,抗核糖體抗體,因?yàn)樗鼈儾淮嬖谟谄渌陨砻庖呒膊≈校购颂求w磷蛋白(Rib-P) 的自身抗體被認(rèn)為對(duì)SLE具有高度特異性。核糖體復(fù)合物的大亞基(60S)酸性磷蛋白，P0 (38 kD), P1 (19 kD)和P2(17 kD),擔(dān)當(dāng)自身抗原。P0被認(rèn)為是主要靶抗原，因?yàn)閹缀跛锌购颂求w血清都與此抗原反應(yīng)。,整理課件,26,抗核糖體抗體,已報(bào)道的SLE病人的抗核糖體P抗體的檢出率通常為10%-40%; 亞洲病人的檢出率比黑人和白種人的高。 抗核糖體P抗體主要在活動(dòng)期的SLE病人中查到。最重要的是在這些抗體和SLE，特別是患嚴(yán)重的低血壓、腎炎和肝炎的SLE病人，之間存在相關(guān)性。,整理課件,27