化學(xué)藥品及生物制品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報(bào)資料要求(課堂PPT)

1、1,化學(xué)藥品及生物制品補(bǔ)充申請注冊事項(xiàng)及申報(bào)資料要求,（國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的事項(xiàng)）,2,一、注冊事項(xiàng),1、持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號。2、使用藥品商品名稱。3、增加中藥的功能主治或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥。4、變更服用劑量或者適用人群范圍。5、變更藥品規(guī)格。6、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料,3,一、注冊事項(xiàng),7、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8、修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)。10、變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11、申請藥品組合包裝。12、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。13、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn)。,4,二、申報(bào)資料項(xiàng)目及其說明,5,1藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印

2、件：,包括與申請事項(xiàng)有關(guān)的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊批件、補(bǔ)充申請批件、商品名批準(zhǔn)文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)頒布件、藥品標(biāo)準(zhǔn)修訂批件和統(tǒng)一換發(fā)藥品批準(zhǔn)文號的文件、新藥證書、進(jìn)口藥品注冊證、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證等。附件包括上述批件的附件，如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、包裝標(biāo)簽樣稿及其他附件。,6,2證明性文件：,（1）申請人是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁、營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件。申請人不是藥品生產(chǎn)企業(yè)的，應(yīng)當(dāng)提供其機(jī)構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)提供外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)代理申

3、報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國藥品注冊代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；,7,2證明性文件：,（2）對于不同申請事項(xiàng)，應(yīng)當(dāng)按照“申報(bào)資料項(xiàng)目表”要求分別提供有關(guān)證明文件；,8,3修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。,9,4修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。,10,5藥學(xué)研究資料：,根據(jù)對注冊事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥學(xué)研究試驗(yàn)資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件二、三中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目提供。,11,6藥理毒理研究資料：,根據(jù)對注冊事項(xiàng)的不同要求，分別提供部分或全部藥理毒理研究的試驗(yàn)資料和必要的國內(nèi)外文獻(xiàn)資料，申報(bào)資料項(xiàng)目按照附件二、三中相應(yīng)的

4、申報(bào)資料項(xiàng)目提供。,12,7臨床試驗(yàn)資料：,要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)按照附件二、三中相應(yīng)的申報(bào)資料項(xiàng)目要求，在臨床試驗(yàn)前后分別提交所需項(xiàng)目資料。不要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，可提供有關(guān)的臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)。,13,8藥品實(shí)樣。,14,三、申報(bào)資料項(xiàng)目表,15,注：*1僅提供連續(xù)3個(gè)批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。*2提供商標(biāo)查詢單。*3提供臨床使用情況報(bào)告或文獻(xiàn)。*4如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。*5僅提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個(gè)批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。*6有關(guān)毒性藥材、處于瀕危狀態(tài)藥材的證明文件，或者有關(guān)部門要求進(jìn)行替代、減去的文件、證明。,16,*7僅提供連續(xù)3個(gè)批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書

5、、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。*8按照中藥、化學(xué)藥品、生物制品注冊分類中已在國外上市但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供。其中藥學(xué)研究部分僅提供藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個(gè)批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。*9同時(shí)提交新藥證書原件。*10提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，原生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件原件。*11國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價(jià)需要另行提出要求。*12同時(shí)提供經(jīng)審評通過的原新藥申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。,17,四、申報(bào)資料項(xiàng)目的具體說明,18,1、持有

6、新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號應(yīng)提供： 資料項(xiàng)目1、藥品批準(zhǔn)文件及其附件的復(fù)印件 新藥證書復(fù)印件 資料項(xiàng)目2、證明性文件 藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁 營業(yè)執(zhí)照 GMP證書（兩證一照）的復(fù)印件,19,資料項(xiàng)目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明 資料項(xiàng)目5、僅提供連續(xù)3個(gè)批號的檢驗(yàn)報(bào)告書 注：需進(jìn)行現(xiàn)場核查和抽樣,20,（二）使用藥品商標(biāo)名稱應(yīng)提供:,資料項(xiàng)目1、藥品批準(zhǔn)文件及其附件的復(fù)印件 資料項(xiàng)目2、證明性文件 ”兩證一照”復(fù)印件 提供商標(biāo)查詢單或商標(biāo)注冊證. 資料項(xiàng)目3、修訂的藥品說明書樣稿,并附詳 細(xì)修訂說明. 資料項(xiàng)目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿, 并附詳細(xì)修訂說明

7、.,21,(三) 增加化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準(zhǔn)的適應(yīng)癥應(yīng)提供:,資料項(xiàng)目1.藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 資料項(xiàng)目2.證明性文件 資料項(xiàng)目7.臨床試驗(yàn)資料 須進(jìn)行至少60對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn),或者進(jìn)行以使用此適應(yīng)癥的同品種為對照的生物等效應(yīng)性試驗(yàn),22,(四)改變服用劑量或者適用人群范圍應(yīng)提供:,資料項(xiàng)目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 資料項(xiàng)目2、證明性文件 資料項(xiàng)目3、修訂的說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明,23,資料項(xiàng)目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明 資料項(xiàng)目6、藥理毒理研究資料 提供支持該項(xiàng)改變的安全性研究資料或文獻(xiàn)資料 資料項(xiàng)目7、臨床實(shí)驗(yàn)資料 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨

8、床實(shí)驗(yàn),24,（五）變更藥品規(guī)格應(yīng)提供：,資料項(xiàng)目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 資料項(xiàng)目2、證明性文件 資料項(xiàng)目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。 資料項(xiàng)目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明,25,資料項(xiàng)目5、藥學(xué)研究資料 提供全部藥學(xué)研究資料，申報(bào)資料項(xiàng)目詳見附件二 資料項(xiàng)目7、臨床試驗(yàn)資料 提供臨床使用情況報(bào)告或文獻(xiàn) 資料項(xiàng)目8、藥品實(shí)樣 注：送樣，省所檢驗(yàn)3批,26,說 明：,（1）所申請的規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致，應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。 （2）所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用

9、量。 （3）如果同時(shí)改變用法用量或者適用人群，應(yīng)當(dāng)同時(shí)按照注冊事項(xiàng)4的要求提供相應(yīng)資料，必要時(shí)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。 注：送樣、省所檢驗(yàn)3批,27,（六）變更藥品處方中已有藥用要求的輔料應(yīng)提供：,資料項(xiàng)目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 資料項(xiàng)目2、證明性文件 資料項(xiàng)目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。如有修改的應(yīng)當(dāng)提供,28,資料項(xiàng)目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 資料項(xiàng)目5、藥學(xué)研究資料 提供全部藥學(xué)研究資料，申報(bào)資料項(xiàng)目詳見附件二、附件三。 資料項(xiàng)目8、藥品實(shí)樣 注：送樣、省所檢驗(yàn)3批,29,（七）改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝應(yīng)提供：,資料項(xiàng)目1、藥

10、品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 資料項(xiàng)目2、證明性文件 資料項(xiàng)目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。 資料項(xiàng)目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。如有修改的應(yīng)當(dāng)提供,30,資料項(xiàng)目5、藥學(xué)研究資料 應(yīng)提供全部藥學(xué)研究資料，申報(bào)資料項(xiàng)目詳見附件二 資料項(xiàng)目8、藥品實(shí)樣 說明：生物制品如有改變藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的，應(yīng)當(dāng)提供藥學(xué)、藥理毒理等方面的對比試驗(yàn)研究資料，并應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品的特點(diǎn)進(jìn)行不同目的的臨床試驗(yàn)，病例數(shù)一般不少于100對。 注：送樣、省所檢驗(yàn)3批,31,（八）修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)提供：,資料項(xiàng)目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 資料項(xiàng)目2、證明性文件 資料

11、項(xiàng)目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。如有修改的應(yīng)當(dāng)提供。 資料項(xiàng)目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明。(如有修改的應(yīng)當(dāng)提供) 資料項(xiàng)目5、藥學(xué)研究資料 僅提供質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明、連續(xù)3個(gè)批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。 注：送樣、省所檢驗(yàn)3批,32,（十）、變更直接接觸的藥品包裝材料或者容器應(yīng)提供：,資料項(xiàng)目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 資料項(xiàng)目2、證明性文件 資料項(xiàng)目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明如有修改的應(yīng)當(dāng)提供 資料項(xiàng)目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明如有修改的應(yīng)當(dāng)提供,33,資料項(xiàng)目5、藥學(xué)研究資料 僅提

12、供連續(xù)3個(gè)批號的樣品檢驗(yàn) 報(bào)告書、藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)資料項(xiàng)目8、藥品實(shí)樣注：送樣，省所復(fù)核檢驗(yàn)3批。,34,（十一）、申請藥品組合包裝,概念：藥品組合包裝是指兩種或者兩種以上具有獨(dú)立的適應(yīng)癥和用法用量的藥品組成的包裝。,35,其不包括下列情形：,（1）已有相同活性成份組成的復(fù)方制劑上市的； （2）缺乏國際公認(rèn)的成熟的治療方案作為依據(jù)的； （3）給藥途徑不一致的藥品； （4）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。 藥品組合包裝不單獨(dú)發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號，不設(shè)立監(jiān)測期，不得使用商品名稱,36,申請藥品組合包裝還應(yīng)當(dāng)符合以下要求：,申請生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)取得藥品生產(chǎn)質(zhì)量

13、管理規(guī)范認(rèn)證證書，組合包裝的各藥品應(yīng)是本生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)，并已取得藥品批準(zhǔn)文號。 說明書、包裝標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床前研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果制定，而不是其中各藥品說明書的簡單疊加，并應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書和包裝標(biāo)簽管理的有關(guān)規(guī)定。 直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。 標(biāo)注的有效期應(yīng)當(dāng)與其中藥品的最短有效期一致。 貯藏條件應(yīng)當(dāng)適用于其中各藥品。 名稱為“X/Y/Z組合包裝”X、Y、Z分別代表其中各藥品的通用名稱。,37,資料項(xiàng)目1、2、3、4均須提供 資料項(xiàng)目5、僅提供藥品穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、連續(xù)3個(gè)批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書 說明：資料項(xiàng)目6和資料項(xiàng)目7按照

14、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的復(fù)方制劑的相應(yīng)資料要求提供 資料項(xiàng)目8、藥品實(shí)樣,38,（十二）、新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)提供：,資料項(xiàng)目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 同時(shí)提交新藥證書原件。 資料項(xiàng)目2、證明性文件 “兩證一照”復(fù)印件 同時(shí)提供技術(shù)轉(zhuǎn)讓有關(guān)各方簽訂的轉(zhuǎn)讓合同，及生產(chǎn)企業(yè)放棄生產(chǎn)的應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)文件。 資料項(xiàng)目3、修訂的藥品說明書樣稿，并附詳細(xì)修訂說明,39,資料項(xiàng)目4、修訂的藥品包裝標(biāo)簽樣稿，并附詳細(xì)修訂說明 資料項(xiàng)目5、藥學(xué)研究資料 僅提供連續(xù)3個(gè)批號的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書 資料項(xiàng)目7、臨床試驗(yàn)資料 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)評價(jià)需要另行提出要求。 資料項(xiàng)目8、藥品實(shí)樣 注：需

15、進(jìn)行現(xiàn)場核查和抽樣,40,（十三）、藥品試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)為正式標(biāo)準(zhǔn),資料項(xiàng)目1、藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 同時(shí)提供經(jīng)審評通過的原新藥申報(bào)資料綜述和藥學(xué)研究部分及其有關(guān)審查意見。 資料項(xiàng)目2、證明性文件,41,資料項(xiàng)目5、藥學(xué)研究資料 （1）申請轉(zhuǎn)正的藥品標(biāo)準(zhǔn)及其修訂說明（含與國外藥品標(biāo)準(zhǔn)對比表）； （2）針對原藥品注冊批件中審批意見所做工作的情況及說明； （3）生產(chǎn)總批次及部分產(chǎn)品的全檢數(shù)據(jù)（一般每年統(tǒng)計(jì)不少于連續(xù)批號10批結(jié)果）； （4）標(biāo)準(zhǔn)試行兩年內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性情況及有效期的確定。 資料項(xiàng)目8、藥品實(shí)樣,42,五、兩個(gè)共性的問題（中藥、化藥、生物制品都適用的）,（一）復(fù)審 申請復(fù)審不必

16、報(bào)送新的技術(shù)資料。申報(bào)資料包括： 1、藥品補(bǔ)充申請表：申請事項(xiàng)填“國家食品藥品監(jiān)督管理局審批”的“其他”項(xiàng)，并注明“復(fù)審” 2、原批件復(fù)印件： 3、申請人的復(fù)審申請報(bào)告并說明復(fù)審理由。,43,五、兩個(gè)共性的問題（中藥、化藥、生物制品都適用的）,（二）臨床備案 、分類：分三種情況：方案報(bào)告、階段報(bào)告、變更報(bào)告。 、申報(bào)資料：按照藥品注冊管理辦法第四章的規(guī)定，申請人將有關(guān)資料分別同時(shí)報(bào)送國家食品藥品監(jiān)督管理局和有關(guān)省級藥品監(jiān)督管理部門,44,（二）臨床備案,（）方案報(bào)告 在藥物臨床研究實(shí)施前，提交： 1臨床研究批件復(fù)印件； 2已確定的臨床研究方案； 3臨床研究負(fù)責(zé)單位及主要研究者姓名（應(yīng)是基地專業(yè)。屬非基地專業(yè)，應(yīng)另行向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管司藥品研究監(jiān)督處提出申請）； 4參加研究單位及其研究者名單； 5倫理委員會(huì)審核同意書、知情同意書樣本。,45,（二）臨床備案,（）階段報(bào)告 完成每期臨床試驗(yàn)后，提交： 1臨床研究批件復(fù)印件 2臨床研究和統(tǒng)