布魯氏菌病治療指南

1、布魯氏菌病診療指南（試行） 布魯氏菌?。ㄓ址Q布魯菌病，簡(jiǎn)稱布?。┦怯刹剪斒暇?染引起的一種人畜共患疾病?；疾〉难?、牛等疫畜是布病的主 要傳染源，布魯氏菌可以通過(guò)破損的皮膚黏膜、消化道和呼吸 道等途徑傳播。急性期病例以發(fā)熱、乏力、多汗、肌肉、關(guān)節(jié) 疼痛和肝、脾、淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn)。慢性期病例多表現(xiàn)為 關(guān)節(jié)損害等。 布病是我國(guó)傳染病防治法規(guī)定的乙類(lèi)傳染病。 一、臨床表現(xiàn)及分期 潛伏期一般為 l-3 周，平均為 2 周。部分病例潛伏期更長(zhǎng)。 （一）臨床表現(xiàn) 1. 發(fā)熱：典型病例表現(xiàn)為波狀熱，常伴有寒戰(zhàn)、頭痛等癥 狀，可見(jiàn)于各期患者。部分病例可表現(xiàn)為低熱和不規(guī)則熱型， 且多發(fā)生在午后或夜間。 2.

2、 多汗：急性期病例出汗尤重，可濕透衣褲、被褥。 3. 肌肉和關(guān)節(jié)疼痛：為全身肌肉和多發(fā)性、游走性大關(guān)節(jié) 疼痛。部分慢性期病例還可有脊柱（腰椎為主）受累，表現(xiàn)為 疼痛、畸形和功能障礙等。 4. 乏力：幾乎全部病例都有此表現(xiàn)。 5. 肝、脾及淋巴結(jié)腫大：多見(jiàn)于急性期病例。 6. 其他：男性病例可伴有睪丸炎，女性病例可見(jiàn)卵巢炎； 少數(shù)病例可有心、腎及神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。 二）臨床分期 1. 急性期：具有上述臨床表現(xiàn)，病程在 6 個(gè)月以內(nèi) 2. 慢性期：病程超過(guò) 6 個(gè)月仍未痊愈。 二、實(shí)驗(yàn)室檢查 一）一般實(shí)驗(yàn)室檢查 1. 血象：白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正?；蚱?，淋巴細(xì)胞相對(duì)增多， 有時(shí)可出現(xiàn)異常淋巴細(xì)胞，少數(shù)病

3、例紅細(xì)胞、血小板減少。 2. 血沉：急性期可出現(xiàn)血沉加快，慢性期多正常。 （二）免疫學(xué)檢查 1. 平板凝集試驗(yàn)：虎紅平板（RBPT或平板凝集試驗(yàn)（PAT） 結(jié)果為陽(yáng)性，用于初篩。 2. 試管凝集試驗(yàn)（SAT）:滴度為1 : 100 +及以上或病程一 年以上滴度1 : 50 +及以上；或半年內(nèi)有布魯氏菌疫苗接種史， 滴度達(dá) 1 : 100 + 及以上者。 3. 補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)（CFT）:滴度1 : 10 +及以上。 4. 布病抗-人免疫球蛋白試驗(yàn)（Coomb s）:滴度I ： 400 + 及以上。 （三）病原學(xué)檢查 血液、骨髓、關(guān)節(jié)液、腦脊液、尿液、淋巴組織等培養(yǎng)分 離到布魯氏菌。急性期血液、骨髓

4、、關(guān)節(jié)液陽(yáng)性率較高，慢性 期陽(yáng)性率較低。 、診斷及鑒別診斷 （一）診斷 應(yīng)結(jié)合流行病學(xué)史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查進(jìn)行診斷。 1. 疑似病例 符合下列標(biāo)準(zhǔn)者為疑似病例： 1.1 流行病學(xué)史：發(fā)病前與家畜或畜產(chǎn)品、布魯氏菌培養(yǎng) 物等有密切接觸史，或生活在布病流行區(qū)的居民等。 1.2 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，乏力，多汗，肌肉和關(guān)節(jié)疼痛，或 伴有肝、脾、淋巴結(jié)和睪丸腫大等表現(xiàn)。 2. 臨床診斷病例 疑似病例免疫學(xué)檢查第 1 項(xiàng)（初篩試驗(yàn)）陽(yáng)性者。 3. 確診病例 疑似或臨床診斷病例出現(xiàn)免疫學(xué)檢查第2、 3、4 項(xiàng)中的 項(xiàng)及以上陽(yáng)性和（或）分離到布魯氏菌者。 4. 隱性感染病例 有流行病學(xué)史，符合確診病例免疫學(xué)和

5、病原學(xué)檢查標(biāo)準(zhǔn)， 但無(wú)臨床表現(xiàn)。 （二）鑒別診斷 1. 傷寒、副傷寒 傷寒、副傷寒患者以持續(xù)高熱、表情淡漠、相對(duì)脈緩、皮 膚玫瑰疹、肝脾腫大為主要表現(xiàn)，而無(wú)肌肉、關(guān)節(jié)疼痛、多汗 等布病表現(xiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查血清肥達(dá)反應(yīng)陽(yáng)性，傷寒桿菌培養(yǎng)陽(yáng) 性，布病特異性檢查陰性。 2. 風(fēng)濕熱 布病與風(fēng)濕熱均可出現(xiàn)發(fā)熱及游走性關(guān)節(jié)痛，但風(fēng)濕熱可 見(jiàn)風(fēng)濕性結(jié)節(jié)及紅斑，多合并心臟損害，而肝脾腫大、睪丸炎 及神經(jīng)系統(tǒng)損害極為少見(jiàn)。實(shí)驗(yàn)室檢查抗鏈球菌溶血素“ 陽(yáng)性，布病特異性檢查陰性。 3. 風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 慢性布病和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎均是關(guān)節(jié)疼痛嚴(yán)重，反復(fù)發(fā)作、 陰天加劇。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎多有風(fēng)濕熱的病史，病變多見(jiàn)于大關(guān) 節(jié)，關(guān)節(jié)腔

6、積液少見(jiàn)，一般不發(fā)生關(guān)節(jié)畸形，常合并心臟損害， 血清抗鏈球菌溶血素“ O滴度增高，布病特異性實(shí)驗(yàn)室檢查陰 性有助于鑒別。 4. 其他 布病急性期還應(yīng)與結(jié)核病、敗血癥等鑒別，慢性期還應(yīng)與 其他關(guān)節(jié)損害疾病及神經(jīng)官能癥等鑒別。 四、治療 （一）一般治療 注意休息，補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，高熱量、多維生素、易消化飲食， 維持水及電解質(zhì)平衡。高熱者可用物理方法降溫，持續(xù)不退者 可用退熱劑等對(duì)癥治療。 （二）抗菌治療 治療原則為早期、聯(lián)合、足量、足療程用藥，必要時(shí)延長(zhǎng) 療程，以防止復(fù)發(fā)及慢性化。常用四環(huán)素類(lèi)、利福霉素類(lèi)藥物， 亦可使用喹諾酮類(lèi)、 磺胺類(lèi)、 氨基糖苷類(lèi)及三代頭孢類(lèi)藥物 法用量見(jiàn)附表） 。治療過(guò)程中注意監(jiān)

7、測(cè)血常規(guī)、肝腎功能等。 1. 急性期治療 1.1 一線藥物 多西環(huán)素合用利福平或鏈霉素。 1.2 二線藥物 不能使用一線藥物或效果不佳的病例可酌情選用以下方 案：多西環(huán)素合用復(fù)方新諾明或妥布霉素；利福平合用氟喹諾 酮類(lèi)。 1.3 難治性病例可加用氟喹諾酮類(lèi)或三代頭孢菌素類(lèi)。 1.4 隱性感染病例是否需要治療目前尚無(wú)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)， 建議給予治療。 2. 慢性期治療 抗菌治療：慢性期急性發(fā)作病例治療多采用四環(huán)素類(lèi)、利 福霉素類(lèi)藥物，用法同急性期，部分病例需要 2-3 個(gè)療程的治 療。 3. 并發(fā)癥治療 3.1 合并睪丸炎病例抗菌治療同上，可短期加用小劑量糖 皮質(zhì)激素。 3.2 合并腦膜炎病例在上述

8、抗菌治療基礎(chǔ)上加用三代頭孢 類(lèi)藥物，并給予脫水等對(duì)癥治療。 3.3 合并心內(nèi)膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或組織膿 腫病例， 在上述抗菌藥物應(yīng)用的同時(shí)加用三代頭孢菌素類(lèi)藥物； 必要時(shí)給予外科治療。 4. 特殊人群治療 4.1 兒童：可使用利福平聯(lián)合復(fù)方新諾明治療。 8歲以上兒 童治療藥物選擇同成年人。 12周 4.2 孕婦：可使用利福平聯(lián)合復(fù)方新諾明治療。妊娠 內(nèi)選用三代頭孢菌素類(lèi)聯(lián)合復(fù)方新諾明治療。 中醫(yī)藥治療 布魯氏菌病屬于中醫(yī)濕熱痹癥，因其具有傳染性，故可納入濕熱疫病范疇。本病系感受濕熱疫毒之邪，初期以發(fā)熱或呈 波狀熱，大汗出而熱不退，惡寒，煩渴，伴全身肌肉和關(guān)節(jié)疼 痛，睪丸腫痛等為主要

9、表現(xiàn)；繼而表現(xiàn)為面色萎黃，乏力，低 熱，自汗盜汗，心悸，腰腿酸困，關(guān)節(jié)屈伸不利等。其基本病 機(jī)為濕熱痹阻經(jīng)筋、肌肉、關(guān)節(jié)，耗傷肝腎等臟腑。 1. 急性期： 1.1 濕熱侵襲 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱或呈波狀熱，午后熱甚，惡寒，大汗出而 熱不退，煩渴，或伴胸脘痞悶、頭身關(guān)節(jié)腫疼、睪丸腫痛，舌 紅，苔黃或黃膩，脈滑數(shù)。 治法：清熱透邪，利濕通絡(luò)。 生石膏 知母 蒼術(shù) 厚樸 生薏米 青蒿 黃芩 忍冬藤 漢防己 杏仁 廣地龍 六一散 參考方藥： 加減：惡寒身痛重者加藿香、佩蘭；睪丸腫痛者加川楝子、 元胡。 1.2 濕濁痹阻 臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，汗出，午后熱甚，身重肢困，肌肉關(guān)節(jié) 疼痛，肝脾腫大，睪丸腫痛，舌苔白膩或

10、黃膩， 治法：利濕化濁，宣絡(luò)通痹 參考方藥：獨(dú)活 寄生 脈弦滑或濡。 生薏米 漢防己 秦艽 桑枝 赤芍 丹參 蒼術(shù) 黃芩 廣地龍 生甘草 9 加減：熱甚者加梔子、知母；關(guān)節(jié)痛甚者加刺五加、木瓜。 2. 慢性期： 氣虛絡(luò)阻 氣短懶言，汗出，肌肉關(guān) 臨床表現(xiàn)：病情遷延 , 面色無(wú)華， 節(jié)困脹，舌質(zhì)淡，苔白，脈沉細(xì)無(wú)力。 治法：益氣化濕，養(yǎng)血通絡(luò)。 參考方藥：生黃芪 黨參 蒼術(shù) 茯苓 山藥 當(dāng)歸 白芍 威靈仙 雞血藤 生薏米 白術(shù) 甘草 加減：腰痛重加杜仲、 川斷、骨碎補(bǔ) ；肢體關(guān)節(jié)腫痛加用 烏梢蛇、松節(jié)、澤瀉；盜汗、五心煩熱者，加生地；畏寒重者 加巴戟天。 外治法：在局部疼痛部位，可進(jìn)行針灸、熏蒸

11、、熱奄包及 塌漬等方法治療。 五、預(yù)后 急性期病例經(jīng)上述規(guī)范治療多可治愈，部分病例治療不及 時(shí)或不規(guī)范可轉(zhuǎn)為慢性。 布病血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果不作為療效判定標(biāo)準(zhǔn)。 附表：布魯氏菌病抗菌治療推薦方案一覽表 附表 布魯氏菌病抗菌治療推薦方案一覽表 類(lèi)別 抗菌治療方案 備注 急性期 一線藥物 多西環(huán)素lOOmg/次，2次/天，6周+利福 平 600-900mg/次，1 次 /天, 6 周； 多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+鏈霉 素肌注15mg/kg，1次/天，2-3周。 可適當(dāng)延長(zhǎng)療程 二線藥物 多西環(huán)素100mg/次，2次/天，6周+復(fù)方 新諾明，2片/次，2次/天，6周； 多西環(huán)素100mg/次

12、，2次/天，6周+妥布 霉素肌注1-1.5mg/kg ，8小時(shí)1次，1-2周； 利福平 600-900mg/次，1次/天，6周+左 氧氟沙星200mg/次，2次/天, 6周； 利福平600-900mg/次，1次/天，6周+環(huán) 丙沙星，750mg/次，2次/天, 6周。 難治性病例 一線藥物+氟喹諾酮類(lèi)或二代頭孢菌素類(lèi) 慢性期 同急性期 可治療2-3個(gè)療程 并發(fā)癥 合并睪丸炎 抗菌治療同上 短期加用小劑量糖皮質(zhì) 激素 合并腦膜炎、 心內(nèi)膜炎、血 管炎、 脊椎炎等 上述治療基礎(chǔ)上聯(lián)合三代頭孢類(lèi)藥物 對(duì)癥治療 特殊人群 兒童 利福平10-20mg/kg/d , 1次/天，6周+復(fù)方新 諾明兒科懸液（6周-5個(gè)月）120m