藥物代謝動(dòng)力學(xué)專業(yè)知識(shí)講座課件

1、文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 學(xué)習(xí)目標(biāo) 掌握首過(guò)消除、藥酶誘導(dǎo)劑、藥酶抑制劑、常用 量、治療量、最小有效量、極量、半衰期的概念及 在臨床用藥護(hù)理中的意義。 理解腸肝循環(huán)、量效關(guān)系、肝藥酶的概念及在臨 床用藥護(hù)理中的意義。 了解生物利用度、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系的概念。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué) 第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程 第三節(jié) 藥物代

2、謝動(dòng)力學(xué)的一些基本概 念和參數(shù) 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn) 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 解離度對(duì)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的影響 弱酸（堿）性藥物在pH值低的酸（堿）性環(huán)境如 胃液中，解離度小，極性小，脂溶性大，易通過(guò)生物 膜。 故：弱酸性藥物在胃液中易吸收。中毒時(shí)可用弱 堿性溶液洗胃，可使胃內(nèi)殘留弱酸性藥物不易繼續(xù)吸 收；尿液堿化可使腎小管中的弱酸性藥物不易被重吸 收，促進(jìn)排泄。 弱堿性藥物反之。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模

3、仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 一、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 概念：概念：是指藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)的擴(kuò) 散過(guò)程。膜兩側(cè)濃度差越大，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的速度越快。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：不消耗能量、不需要載體、競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn) 象、無(wú)飽和現(xiàn)象 影響因素：影響因素：分子量、脂溶性、解離度 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 某人過(guò)量服用苯巴比妥（酸性 藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物 排至外周，并從尿內(nèi)排出？ 問(wèn) 題 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 二、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 概念：概念：是指藥物從低

4、濃度低的一側(cè)向高濃度高 的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)的進(jìn)程。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、需要載體協(xié)助、消耗能 量、具有飽和性、有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) ?吸收 Absorption ?分布 Distribution ?代謝 Metabolism ?排泄 Excretion 藥物的藥物的 體內(nèi)過(guò)程體內(nèi)過(guò)程 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物

5、代謝動(dòng)力學(xué) 一、藥物的吸收 概念：概念：藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán) 的過(guò)程稱為吸收（absorption ）。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) （一）吸收部位及特點(diǎn) 1口服給藥：這是最常用的給藥方法。吸收部位 主要在小腸。 首過(guò)消除：由胃腸道吸收的藥物，經(jīng)門靜脈進(jìn)入 肝臟，有些藥物首次通過(guò)肝臟時(shí)即被轉(zhuǎn)化滅活，使進(jìn) 入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低，這種現(xiàn)象稱為首過(guò) 消除。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處

6、，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 首過(guò)消除首過(guò)消除 (First pass eliminaiton) 代謝代謝 糞 作用部位 檢測(cè)部位 腸壁 門靜脈 藥物經(jīng)肝靜脈 入全身循環(huán) 上腔靜脈 藥物經(jīng)肝門靜 脈入肝臟 小腸吸收藥物 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) （一）吸收部位及特點(diǎn) 2 舌下給藥：舌下黏膜血流豐富，但吸收面積 較小，適用于脂溶性較高，用量較小的藥物。此法吸 收迅速，給藥方便，且可避免首過(guò)消除。 3 直腸給藥：藥物經(jīng)肛門灌腸或使用栓劑置入直 腸或結(jié)腸，由直腸或結(jié)腸黏膜吸收，起效快，也可避 開(kāi)首過(guò)消除。 4 皮膚、黏膜和肺泡的

7、吸收 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 5.5.肌內(nèi)注射和皮下注射肌內(nèi)注射和皮下注射 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) （二）影響藥物吸收的因素 1. 藥物的理化性質(zhì) 2藥物的劑型 3吸收環(huán)境 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 二、藥物的分布 概念：概念：藥物從血液循環(huán)向組織器官轉(zhuǎn) 運(yùn)的過(guò)程稱為藥物的分布（distribution ） 。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處

8、，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 二、藥物的分布 影響藥物分布的因素 ： 1.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH值 2.藥物與血漿蛋白結(jié)合 3.藥物與組織的親和力 4.組織、器官血流量 5.體內(nèi)特殊屏障 血-腦脊液屏障 胎盤屏障 血眼屏障 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 三、藥物的代謝 (一)概念 ：藥物在體內(nèi)經(jīng)過(guò)某些酶的 作用，使其化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變被稱為藥物 的生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）或藥物 的代謝（matabolism ）。 藥物代謝的主要器官是：肝臟。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模

9、仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 三、藥物的代謝 (二二)藥物代謝的方式藥物代謝的方式 1. 相反應(yīng) 2. 相反應(yīng) 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 三、藥物的代謝 (三三)生物轉(zhuǎn)化的酶生物轉(zhuǎn)化的酶 大多數(shù)藥物的生物轉(zhuǎn)化在肝中進(jìn)行。藥物 的生物轉(zhuǎn)化需要酶的參與，體內(nèi)藥物代謝酶主 要有兩類： 1.特異性酶 2.非特異性酶:主要指肝臟微粒體混合功能 酶系統(tǒng)，此酶系統(tǒng)可轉(zhuǎn)化數(shù)百種化合物，是促 進(jìn)藥物轉(zhuǎn)化的主要酶系統(tǒng)，又稱其為肝藥酶。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本

10、人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 三、藥物的代謝 (四四)影響生物轉(zhuǎn)化的因素影響生物轉(zhuǎn)化的因素 1藥酶的誘導(dǎo)作用和藥酶的抑制作用 2影響藥酶的其他因素 藥酶誘導(dǎo)劑 藥酶抑制劑 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 四、藥物的排泄 概念概念:藥物自體內(nèi)以原形藥或代謝產(chǎn)物經(jīng)排泄器 官或分泌器官排出體外的過(guò)程，稱為藥物的排泄（ excretion）。 腎是主要排泄器官 膽道腸道、肺，乳腺、唾液腺、膽道腸道、肺，乳腺、唾液腺、 汗腺及淚腺等也可排泄某些藥物 。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。

11、第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 四、藥物的排泄 (一一)腎排泄 1.方式:腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管排泌腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管排泌 2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH 值有關(guān) 弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸 性尿液中解離減少，重吸收增多。弱堿性藥物與之相反。性尿液中解離減少，重吸收增多。弱堿性藥物與之相反。 藥物在腎小管內(nèi)隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高，藥物在腎小管內(nèi)隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高，,腎功能腎功能 不全時(shí)，應(yīng)禁用或慎用對(duì)腎有損害的藥物不全時(shí)，應(yīng)禁用或慎用對(duì)腎有損害的藥物 3.由腎小管主動(dòng)分泌排泄，相互間有競(jìng)爭(zhēng)性抑制現(xiàn)象

12、文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 四、藥物的排泄 (二)膽汁排泄 腸肝循環(huán)（enteral - hepato circulation）:是指是指 自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物，在腸中經(jīng)水解后 再吸收的過(guò)程。 (三)其他排泄途徑 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 第三節(jié) 藥物代謝動(dòng)力學(xué)的一些 基本概念和參數(shù) 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 一、時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系 時(shí)量關(guān)系：是指時(shí)間與體內(nèi)藥量

13、或血藥濃度的 關(guān)系，也就是隨時(shí)間的變化體內(nèi)藥量或血藥濃度變 化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。 時(shí)效關(guān)系：時(shí)效關(guān)系：是指時(shí)間與作用強(qiáng)度的關(guān)系，即藥 物的作用強(qiáng)度隨時(shí)間變化的動(dòng)態(tài)變化過(guò)程。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 血藥濃度峰值 平 均 血 藥 濃 度 達(dá)峰時(shí)間 持續(xù)期 潛伏期 殘留期 最低有效濃度 時(shí)間 作 用 強(qiáng) 度 治 療 范 圍 最低中毒濃度 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 二、藥物的消除動(dòng)力學(xué) 1恒比消除恒比消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒定比 例消除，又稱一級(jí)動(dòng)

14、力學(xué)消除。大多數(shù)藥物在治療量 時(shí)的消除，呈恒比消除。 2恒量消除：即單位時(shí)間內(nèi)體內(nèi)藥量以恒量消 除，又稱零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 三、藥物半衰期 藥物的半衰期（藥物的半衰期（half life time，t1/2）：）：一般是 指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的 時(shí)間。 意義： 藥物分類的依據(jù) 可確定給藥間隔時(shí)間 可預(yù)測(cè)藥物達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時(shí)間 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 半衰期數(shù) 一次給藥 連續(xù)恒速恒量給藥 后體內(nèi)蓄

15、積藥量 （%） 消除藥量（ %）體存藥量（ %） 1 50 50 50 2 75 25 75 3 87.5 12.5 87.5 4 93.8 6.2 93.84 93.8 6.2 93.8 5 96.9 3.1 96.9 6 98.4 1.6 98.4 7 99.2 0.8 99.2 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 四、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 以半衰期為給藥間隔時(shí)間，恒量恒速給藥后， 體內(nèi)藥量逐漸累積，約經(jīng) 5個(gè)半衰期，血藥濃度基 本達(dá)穩(wěn)態(tài)水平，此稱為 穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值 。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿

16、；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué) 123456 時(shí)間（t1/2） A：劑量D，間隔t1/2B ：首次劑量2D ，間隔t1/2 血 藥 濃 度 B 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 最小中毒濃度 50% 75% 87.5% 93.8% 96.9% 98.4% 最低有效濃度 A 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 五、生物利用度 生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）：是指非血 管給藥時(shí)，藥物制劑實(shí)際吸收進(jìn)入血液循環(huán)的藥量 占所給總藥量的百分率，用 F表示： F=A/D 100 %100 AUC

17、量藥?kù)o注 AUC口服等量藥 =(%)絕對(duì)生物利用度? 物后等 物后 100% AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑 AUC待測(cè) =(%)利用度相對(duì)? 制劑 生物 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) 五、生物利用度 意義： 1是評(píng)價(jià)藥物吸收率、藥物制劑質(zhì)量或生物等效性的重 要指標(biāo) 2絕對(duì)生物利用度可用于評(píng)價(jià)同一藥物不同途徑給藥的 吸收程度 3相對(duì)生物利用度可用于評(píng)價(jià)藥物劑型對(duì)吸收率的影響 ，可反映不同廠家同一種制劑或同一廠家的不同批號(hào)藥品 的吸收情況 4反映藥物吸收速度對(duì)藥效的影響，同一藥物的不同制 劑AUC相等時(shí)，吸收快的血藥濃度達(dá)峰時(shí)間短且峰值高。 文檔僅供參考，不能作為科學(xué)依據(jù)，請(qǐng)勿模仿；如有不當(dāng)之處，請(qǐng)聯(lián)系網(wǎng)站或本人刪除。 第三章藥物代謝動(dòng)力學(xué) （一）量反應(yīng)型量-效關(guān)系 藥物效應(yīng)強(qiáng)度為可測(cè)量的數(shù)據(jù)或量的分級(jí)（如 心率、血壓、脈搏或酶活性等）表示的量