藥物代謝動力學專業(yè)知識講座課件

1、文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 學習目標 掌握首過消除、藥酶誘導劑、藥酶抑制劑、常用 量、治療量、最小有效量、極量、半衰期的概念及 在臨床用藥護理中的意義。 理解腸肝循環(huán)、量效關系、肝藥酶的概念及在臨 床用藥護理中的意義。 了解生物利用度、時量關系和時效關系的概念。 第三章藥物代謝動力學 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章第三章藥物代謝動力學藥物代謝動力學 第一節(jié) 藥物的跨膜轉運 第二節(jié) 藥物的體內過程 第三節(jié) 藥物代

2、謝動力學的一些基本概 念和參數 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 第一節(jié) 藥物的跨膜轉運 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 解離度對藥物跨膜轉運的影響 弱酸（堿）性藥物在pH值低的酸（堿）性環(huán)境如 胃液中，解離度小，極性小，脂溶性大，易通過生物 膜。 故：弱酸性藥物在胃液中易吸收。中毒時可用弱 堿性溶液洗胃，可使胃內殘留弱酸性藥物不易繼續(xù)吸 收；尿液堿化可使腎小管中的弱酸性藥物不易被重吸 收，促進排泄。 弱堿性藥物反之。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模

3、仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 一、被動轉運 概念：概念：是指藥物由高濃度一側向低濃度一側的擴 散過程。膜兩側濃度差越大，藥物轉運的速度越快。 特點：特點：不消耗能量、不需要載體、競爭性抑制現 象、無飽和現象 影響因素：影響因素：分子量、脂溶性、解離度 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 某人過量服用苯巴比妥（酸性 藥）中毒，有何辦法加速腦內藥物 排至外周，并從尿內排出？ 問 題 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 二、主動轉運 概念：概念：是指藥物從低

4、濃度低的一側向高濃度高 的一側轉運的進程。 特點：特點：逆濃度差轉運、需要載體協助、消耗能 量、具有飽和性、有競爭性抑制現象。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 第二節(jié) 藥物的體內過程 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 ?吸收 Absorption ?分布 Distribution ?代謝 Metabolism ?排泄 Excretion 藥物的藥物的 體內過程體內過程 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物

5、代謝動力學 一、藥物的吸收 概念：概念：藥物從給藥部位進入血液循環(huán)藥物從給藥部位進入血液循環(huán) 的過程稱為吸收（absorption ）。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 （一）吸收部位及特點 1口服給藥：這是最常用的給藥方法。吸收部位 主要在小腸。 首過消除：由胃腸道吸收的藥物，經門靜脈進入 肝臟，有些藥物首次通過肝臟時即被轉化滅活，使進 入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低，這種現象稱為首過 消除。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處

6、，請聯系網站或本人刪除。 首過消除首過消除 (First pass eliminaiton) 代謝代謝 糞 作用部位 檢測部位 腸壁 門靜脈 藥物經肝靜脈 入全身循環(huán) 上腔靜脈 藥物經肝門靜 脈入肝臟 小腸吸收藥物 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 （一）吸收部位及特點 2 舌下給藥：舌下黏膜血流豐富，但吸收面積 較小，適用于脂溶性較高，用量較小的藥物。此法吸 收迅速，給藥方便，且可避免首過消除。 3 直腸給藥：藥物經肛門灌腸或使用栓劑置入直 腸或結腸，由直腸或結腸黏膜吸收，起效快，也可避 開首過消除。 4 皮膚、黏膜和肺泡的

7、吸收 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 5.5.肌內注射和皮下注射肌內注射和皮下注射 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 （二）影響藥物吸收的因素 1. 藥物的理化性質 2藥物的劑型 3吸收環(huán)境 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 二、藥物的分布 概念：概念：藥物從血液循環(huán)向組織器官轉 運的過程稱為藥物的分布（distribution ） 。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處

8、，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 二、藥物的分布 影響藥物分布的因素 ： 1.藥物的理化性質和體液的pH值 2.藥物與血漿蛋白結合 3.藥物與組織的親和力 4.組織、器官血流量 5.體內特殊屏障 血-腦脊液屏障 胎盤屏障 血眼屏障 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 三、藥物的代謝 (一)概念 ：藥物在體內經過某些酶的 作用，使其化學結構發(fā)生改變被稱為藥物 的生物轉化（biotransformation）或藥物 的代謝（matabolism ）。 藥物代謝的主要器官是：肝臟。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模

9、仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 三、藥物的代謝 (二二)藥物代謝的方式藥物代謝的方式 1. 相反應 2. 相反應 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 三、藥物的代謝 (三三)生物轉化的酶生物轉化的酶 大多數藥物的生物轉化在肝中進行。藥物 的生物轉化需要酶的參與，體內藥物代謝酶主 要有兩類： 1.特異性酶 2.非特異性酶:主要指肝臟微粒體混合功能 酶系統，此酶系統可轉化數百種化合物，是促 進藥物轉化的主要酶系統，又稱其為肝藥酶。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本

10、人刪除。 第三章藥物代謝動力學 三、藥物的代謝 (四四)影響生物轉化的因素影響生物轉化的因素 1藥酶的誘導作用和藥酶的抑制作用 2影響藥酶的其他因素 藥酶誘導劑 藥酶抑制劑 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 四、藥物的排泄 概念概念:藥物自體內以原形藥或代謝產物經排泄器 官或分泌器官排出體外的過程，稱為藥物的排泄（ excretion）。 腎是主要排泄器官 膽道腸道、肺，乳腺、唾液腺、膽道腸道、肺，乳腺、唾液腺、 汗腺及淚腺等也可排泄某些藥物 。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。

11、第三章藥物代謝動力學 四、藥物的排泄 (一一)腎排泄 1.方式:腎小球濾過和腎小管排泌腎小球濾過和腎小管排泌 2.腎小管重吸收的多少與藥物的脂溶性、解離度、尿液的pH 值有關 弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸弱酸性藥物在堿性尿液中解離增多，重吸收減少；在酸 性尿液中解離減少，重吸收增多。弱堿性藥物與之相反。性尿液中解離減少，重吸收增多。弱堿性藥物與之相反。 藥物在腎小管內隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高，藥物在腎小管內隨尿液的濃縮其濃度逐漸升高，,腎功能腎功能 不全時，應禁用或慎用對腎有損害的藥物不全時，應禁用或慎用對腎有損害的藥物 3.由腎小管主動分泌排泄，相互間有競爭性抑制現象

12、文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 四、藥物的排泄 (二)膽汁排泄 腸肝循環(huán)（enteral - hepato circulation）:是指是指 自膽汁排入十二指腸的結合型藥物，在腸中經水解后 再吸收的過程。 (三)其他排泄途徑 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 第三節(jié) 藥物代謝動力學的一些 基本概念和參數 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 一、時量關系和時效關系 時量關系：是指時間與體內藥量

13、或血藥濃度的 關系，也就是隨時間的變化體內藥量或血藥濃度變 化的動態(tài)過程。 時效關系：時效關系：是指時間與作用強度的關系，即藥 物的作用強度隨時間變化的動態(tài)變化過程。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 血藥濃度峰值 平 均 血 藥 濃 度 達峰時間 持續(xù)期 潛伏期 殘留期 最低有效濃度 時間 作 用 強 度 治 療 范 圍 最低中毒濃度 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 二、藥物的消除動力學 1恒比消除恒比消除：即單位時間內體內藥量以恒定比 例消除，又稱一級動

14、力學消除。大多數藥物在治療量 時的消除，呈恒比消除。 2恒量消除：即單位時間內體內藥量以恒量消 除，又稱零級動力學消除。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 三、藥物半衰期 藥物的半衰期（藥物的半衰期（half life time，t1/2）：）：一般是 指血漿半衰期，即血漿藥物濃度下降一半所需要的 時間。 意義： 藥物分類的依據 可確定給藥間隔時間 可預測藥物達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 半衰期數 一次給藥 連續(xù)恒速恒量給藥 后體內蓄

15、積藥量 （%） 消除藥量（ %）體存藥量（ %） 1 50 50 50 2 75 25 75 3 87.5 12.5 87.5 4 93.8 6.2 93.84 93.8 6.2 93.8 5 96.9 3.1 96.9 6 98.4 1.6 98.4 7 99.2 0.8 99.2 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 四、穩(wěn)態(tài)血藥濃度 以半衰期為給藥間隔時間，恒量恒速給藥后， 體內藥量逐漸累積，約經 5個半衰期，血藥濃度基 本達穩(wěn)態(tài)水平，此稱為 穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值穩(wěn)態(tài)血藥濃度或坪值 。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿

16、；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章第三章藥物代謝動力學藥物代謝動力學 123456 時間（t1/2） A：劑量D，間隔t1/2B ：首次劑量2D ，間隔t1/2 血 藥 濃 度 B 穩(wěn)態(tài)血藥濃度 最小中毒濃度 50% 75% 87.5% 93.8% 96.9% 98.4% 最低有效濃度 A 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 五、生物利用度 生物利用度（bioavailability，F）：是指非血 管給藥時，藥物制劑實際吸收進入血液循環(huán)的藥量 占所給總藥量的百分率，用 F表示： F=A/D 100 %100 AUC

17、量藥靜注 AUC口服等量藥 =(%)絕對生物利用度? 物后等 物后 100% AUC標準制劑 AUC待測 =(%)利用度相對? 制劑 生物 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 五、生物利用度 意義： 1是評價藥物吸收率、藥物制劑質量或生物等效性的重 要指標 2絕對生物利用度可用于評價同一藥物不同途徑給藥的 吸收程度 3相對生物利用度可用于評價藥物劑型對吸收率的影響 ，可反映不同廠家同一種制劑或同一廠家的不同批號藥品 的吸收情況 4反映藥物吸收速度對藥效的影響，同一藥物的不同制 劑AUC相等時，吸收快的血藥濃度達峰時間短且峰值高。 文檔僅供參考，不能作為科學依據，請勿模仿；如有不當之處，請聯系網站或本人刪除。 第三章藥物代謝動力學 （一）量反應型量-效關系 藥物效應強度為可測量的數據或量的分級（如 心率、血壓、脈搏或酶活性等）表示的量