注射劑生產(chǎn)車間工程設(shè)計(jì)

1、精品好資料學(xué)習(xí)推薦注射劑生產(chǎn)車間工程設(shè)計(jì)最終滅菌小容量注射劑車間GMP設(shè)計(jì) (1)最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟，按工藝設(shè)備的不同型式可分為單機(jī)生產(chǎn)工藝和聯(lián)動(dòng)機(jī)組生產(chǎn)工藝兩種，其流程及環(huán)境區(qū)域劃分（見圖 A B）。關(guān)于水針各單機(jī)設(shè)備和聯(lián)動(dòng)機(jī)組設(shè)備的具體內(nèi)容詳見前。 (2)按照GMP的規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個(gè)區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級(jí)潔凈區(qū)、1萬級(jí)潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬級(jí)潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；1萬級(jí)潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局部1

2、00級(jí)層流。潔凈級(jí)別高的區(qū)域相對(duì)于潔凈級(jí)別低的區(qū)域要保持510Pa的正壓差。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為1826，相對(duì)濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈。 (3)車間設(shè)計(jì)要貫徹人、物流分開的原則。人員在進(jìn)入各個(gè)級(jí)別的生產(chǎn)車間時(shí)，要先更衣，不同級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)需有相應(yīng)級(jí)別的更衣凈化措施。生產(chǎn)區(qū)要嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝流程布置，各個(gè)級(jí)別相同的生產(chǎn)區(qū)相對(duì)集中，潔凈級(jí)別不同的房間相互聯(lián)系中設(shè)立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。物流路線的一條線是原輔料，物料經(jīng)過外清處理，進(jìn)行濃配、稀配；另一條線是安瓿瓶，安瓿經(jīng)過外清處理后，進(jìn)入洗灌封聯(lián)動(dòng)線清洗、烘干兩條線匯聚于灌封工序。灌封后的安瓿再經(jīng)過滅菌

3、、檢漏、擦瓶、異物檢查，最后外包成整個(gè)生產(chǎn)過程。具體進(jìn)出水針車間的人流、物流路線（見圖）所示。 (4)輔助用房的合理設(shè)置是制劑車間GMP沒計(jì)的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。廠房?jī)?nèi)設(shè)置與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原、輔材料，半成品、成品存放區(qū)域，且盡可能靠近與其聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)；貯料稱量室，并且要有利于包括空調(diào)風(fēng)管在內(nèi)的公用管線的布置。 (5)水針生產(chǎn)車間內(nèi)地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質(zhì)彩鋼板，墻與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。 (6)水針生產(chǎn)車間需要排熱、排濕房間有濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、

4、洗瓶間、潔具室等，滅菌檢漏需考慮通風(fēng)。公用工程包括給排水、供氣、供熱、強(qiáng)弱電、制冷通風(fēng)、采暖等專業(yè)設(shè)汁應(yīng)符合GMP原則。 車間設(shè)計(jì)舉例圖車間設(shè)計(jì)舉例圖是水針生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)機(jī)組工藝車間布置圖采用濃配加稀配的配料方式，具體布置（見圖）。 水針單機(jī)生產(chǎn)工藝車間布置圖（見圖），整體布局為一拖二型，即共用瓶子的粗、精洗工序，再分成兩套灌封系統(tǒng)，適合多品種小批量生產(chǎn)。配料采用一次配制的方式。具體布置如圖7.23所示。 最終滅菌大容量注射劑(大輸液)車間 相關(guān)鏈結(jié)：大輸液配置系統(tǒng)工藝流程圖 大輸液生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)一般性要點(diǎn)： 最終滅菌大容量注射劑工藝流程 (1)掌握大輸液的生產(chǎn)工藝是車間設(shè)計(jì)的關(guān)鍵，盛裝輸液的容器有玻

5、璃瓶、聚乙烯塑料瓶、復(fù)合膜等，包裝容器不同其生產(chǎn)工藝也有差異，復(fù)合膜、玻璃瓶、塑料容器的輸液工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分分別（見圖 A B C）。無論何種包裝容器其生產(chǎn)過程一般包括原輔料的準(zhǔn)備、濃配、稀配、包材處理(瓶外洗、粗洗、精洗等)、灌封、滅菌、燈檢、包裝等工序。 (2)設(shè)計(jì)時(shí)要分區(qū)明確，按照GMP規(guī)定，由大輸液生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖可知，大輸液生產(chǎn)分為一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級(jí)潔凈區(qū)、1萬級(jí)及局部100級(jí)潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括瓶外洗、粒子處理、滅菌、燈檢、包裝等；10萬級(jí)潔凈區(qū)包括原輔料稱配、濃配、瓶粗洗、軋蓋等；1萬級(jí)潔凈區(qū)包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的暴露部分需百級(jí)

6、層流保護(hù)。生產(chǎn)相聯(lián)系的功能區(qū)要相互靠近，以達(dá)到物流順暢、管線短捷，如物料流向：原輔料稱配一濃配一稀配一灌封工序盡量靠近。車間設(shè)計(jì)時(shí)合理布置人、物流，要盡量避免人、物流的交叉。人流路線包括人員經(jīng)過不同的更衣進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級(jí)潔凈區(qū)、l萬級(jí)潔凈區(qū)，進(jìn)出車間的物流一般有以下幾條：瓶子或粒子的進(jìn)入、原輔料的進(jìn)入、外包材的進(jìn)入以及成品的出口。進(jìn)出輸液車間的人流、物流路線（見圖）所示。 (3)熟練掌握工藝生產(chǎn)設(shè)備是設(shè)計(jì)好輸液車間的關(guān)鍵，輸液包裝容器不同其生產(chǎn)工藝不同，導(dǎo)致其生產(chǎn)設(shè)備亦不同。即使是同一包裝容器的輸液，其生產(chǎn)線也有不同的選擇，如玻璃瓶裝輸液的洗瓶工序有分粗洗、精洗的滾筒式洗瓶機(jī)和集粗、精

7、洗于一體的箱式洗瓶機(jī)。工藝設(shè)備的差異，車間布置必然不同，目前的輸液生產(chǎn)均采用聯(lián)動(dòng)線，為我國(guó)較為常用的玻璃瓶輸液生產(chǎn)線。 (4)合理布置好輔助用房。輔助用房是大輸液車間生產(chǎn)質(zhì)量保證和GMP認(rèn)證的重要內(nèi)容，輔助用房的布置是否得當(dāng)是車間設(shè)計(jì)成敗的關(guān)鍵。一般大輸液生產(chǎn)車間的輔助用房包括萬級(jí)工具清洗存放間、l0萬級(jí)工具清洗存放間、化驗(yàn)室、洗瓶水配制間、不合格晶存放間、潔具室等。 大輸液車間一般性技術(shù)要求： (1)大輸液車間控制區(qū)包括l0萬級(jí)潔凈區(qū)、1萬級(jí)潔凈區(qū)，1萬級(jí)環(huán)境下的局部100級(jí)層流，控制區(qū)溫度為1826，相對(duì)濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈。 (2)潔凈生產(chǎn)區(qū)一般高度為27m左右較為合適，

8、上部吊頂內(nèi)布置包括風(fēng)管在內(nèi)的各種管線加上考慮維修需要，吊頂內(nèi)部高度需為2.5m。 (3)大輸液生產(chǎn)車間內(nèi)地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質(zhì)彩鋼板與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。 (4)潔凈生產(chǎn)區(qū)需用潔凈地漏，百級(jí)區(qū)不得設(shè)置地漏。 (5)濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室需排熱、排濕。在塑料顆粒制瓶和制蓋的過程中均產(chǎn)生較多熱量，除采用低溫水系統(tǒng)冷卻外，空調(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮相應(yīng)的負(fù)荷，塑料顆粒的上料系統(tǒng)必須考慮除塵措施。洗瓶水配制間要考慮防腐與通風(fēng)。 (6)純化水和注射用水管道設(shè)計(jì)時(shí)要求65回路循環(huán)，管道安裝坡度一般為0.1一0.3(1一3)，

9、不銹鋼材質(zhì)。支管盲段長(zhǎng)度不應(yīng)超過循環(huán)主管管徑的6倍。 (7)不同環(huán)境區(qū)域要保持5lOPa的壓差，1萬級(jí)潔凈區(qū)對(duì)10萬級(jí)潔凈區(qū)保持5lOPa的正壓，10萬級(jí)潔凈區(qū)對(duì)一般生產(chǎn)區(qū)保持5lOPa的正壓。車間設(shè)計(jì)舉例 玻璃瓶裝大輸液車間布置圖（見圖），選用粗精洗合一的箱式洗瓶機(jī)，具體布置見圖。 塑料瓶裝大輸液車間（見圖）。選用塑料瓶二步法成型工藝，具體布置見圖。 無菌分裝粉針劑車間GMP設(shè)計(jì)針劑車間設(shè)計(jì)一般性要點(diǎn)： （1）粉針劑的生產(chǎn)工序包括：原輔料的擦洗消毒、西林瓶粗洗、精洗、滅菌干燥、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝、軋蓋、燈檢、包裝等步驟，按GMP規(guī)定其生產(chǎn)Z域空氣潔凈度級(jí)別分為100級(jí)、1萬

10、級(jí)和10萬級(jí)。其中無菌分裝、西林瓶出隧道烘箱、膠塞出滅菌柜及其存放等工序需要局部100級(jí)層流保護(hù)，原輔料的擦洗消毒、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級(jí)，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級(jí)環(huán)境。其工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分見圖7 （2）車間設(shè)計(jì)要做到人、物流分開的原則，按照工藝流向及生產(chǎn)工序的相關(guān)性，有機(jī)地將不同潔凈要求的功能區(qū)布置在一起，使物料流短捷、順暢。粉針劑車間的物流基本上有以下幾種：原輔料、西林瓶、膠塞、鋁蓋、外包材及成品出車間。進(jìn)入車間的人員必須經(jīng)過不同程度的更衣分別進(jìn)入1萬級(jí)和10萬級(jí)潔凈區(qū)。進(jìn)出粉針劑車間人、物流路線（見圖）所示。 （3）車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫、濕度；并能確

11、保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；若無特殊工藝要求，控制區(qū)溫度為1826，相對(duì)濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈滅菌。 （4）車間內(nèi)需要排熱、排濕的工序一般有洗瓶區(qū)隧道烘箱滅菌間、洗膠塞鋁蓋間、膠塞滅菌間、工具清洗間、潔具室等。 （5）級(jí)別不同潔凈區(qū)之間保持5一lOPa的正壓差每個(gè)房間應(yīng)有測(cè)壓裝置。如果是生產(chǎn)青霉素或其他高致敏性藥品，分裝室應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。 粉針劑車間設(shè)計(jì)舉例無菌分裝粉針劑車間工藝布置圖（見圖）。該工藝選用聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)，瓶子的滅菌設(shè)備為遠(yuǎn)紅外隧道烘箱，瓶子出隧道烘箱后即受到局部100級(jí)的層流保護(hù)。膠塞處理選用膠塞清洗滅菌一體化設(shè)備，出膠塞及膠塞的存放設(shè)置100級(jí)層流保護(hù)。鋁蓋的處理另設(shè)一

12、套人流通道，以避免人、物流之間有大的交叉。具體布置如圖所示干粉針劑車間GMP設(shè)計(jì) 凍干粉針劑車間設(shè)計(jì)一般性要點(diǎn)： （1）凍于粉針劑的生產(chǎn)工序包括：洗瓶及干燥滅菌、膠塞處理及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、分裝加半塞、凍于、軋蓋、包裝等。按GMP規(guī)定其生產(chǎn)區(qū)域空氣潔凈度級(jí)別分為100級(jí)、1萬級(jí)和10萬級(jí)。其中料液的無菌過濾、分裝加半塞、凍干、凈瓶塞存放為100級(jí)或1萬級(jí)環(huán)境下的局部100級(jí)即為無菌作業(yè)區(qū)，配料、瓶塞精洗、瓶塞干燥滅菌為1萬級(jí)，瓶塞粗洗、軋蓋為10萬級(jí)環(huán)境。其工藝流程圖及環(huán)境區(qū)域劃分見圖4u。 （2）車間設(shè)汁力求布局合理，遵循人、物流分開的原則，不交叉返流。進(jìn)入車間的人員必須經(jīng)過不同程度的凈

13、化程序分別進(jìn)入100級(jí)、1萬級(jí)和l0萬級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)入100級(jí)區(qū)的人員必須穿戴無菌工作服，洗滌滅菌后的無菌工作服在100級(jí)層流保護(hù)下整理。無菌作業(yè)區(qū)的氣壓要高于其也區(qū)域，應(yīng)盡量把無菌作業(yè)區(qū)布置在車間的中心區(qū)域，這樣有利于氣壓從較高的房間流向較低的房間。 （3）輔助用房的布置要合理，清潔工具間、容器具清洗間宜設(shè)在無菌作業(yè)區(qū)外，非無菌工藝作業(yè)的崗位不能布置在無菌作業(yè)區(qū)內(nèi)。物料或其他物品進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)時(shí)，應(yīng)沒置供物料、物品消毒或滅菌用的滅菌室或滅菌設(shè)備。洗滌后的容器具應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理方能進(jìn)入無菌作業(yè)區(qū)。 （4）車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)可有效控制溫、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；控制區(qū)溫度為1826，相對(duì)濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈。 （5）若有活菌培養(yǎng)如生物疫苗制品凍干車間，則要求將潔凈區(qū)嚴(yán)格區(qū)分為活菌區(qū)與死菌區(qū)，并控制、處理好活菌區(qū)的空氣排放及帶有活菌的污水。 （6）按照GMP的規(guī)則要求布置純水及注射用水的管道。車間設(shè)計(jì)舉例 生物疫苗制品凍干車間布置圖（見圖），空調(diào)系統(tǒng)活菌隔離措施根據(jù)室內(nèi)潔凈級(jí)別和工作區(qū)域內(nèi)是否與活菌接觸，凍于生產(chǎn)車間設(shè)置三套空調(diào)系統(tǒng)，具體介紹如下。 （1）10萬級(jí)凈化空調(diào)系統(tǒng)。它主要解決二更間、培養(yǎng)基的配制、培養(yǎng)基的滅菌以及無菌衣服的洗滌，系統(tǒng)回風(fēng)，與活菌區(qū)保持510Pa的正壓。 （2）一萬級(jí)凈化空調(diào)系統(tǒng)。該區(qū)域?yàn)榛罹鷧^(qū)，它主要解決接種、菌