取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃

1、取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃1、目的本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估針對(duì) QA 對(duì)原輔料、包裝材料、中藥材及中間產(chǎn)品、 成品取樣過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)進(jìn)行評(píng)估，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)打制定 CAPA，降低風(fēng) 險(xiǎn)，保證所樣品符合質(zhì)量要求，并具有代表性。2、依據(jù)文件 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程 取樣標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程 工藝用氣取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 原輔料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 包裝材料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 中藥材取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序 中間產(chǎn)品取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序成品取樣操作 工藝用水取樣標(biāo)準(zhǔn)操作程序3、職責(zé)與權(quán)限 3.1 組織機(jī)構(gòu)： 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)： 成員：3.2 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組組長(zhǎng)為風(fēng)險(xiǎn)管理提供適當(dāng)?shù)馁Y源，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理 工作領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任。保證給風(fēng)險(xiǎn)管理、實(shí)施和評(píng)定工作分配的人員是經(jīng)

2、 過(guò)培訓(xùn)合格的，保證風(fēng)險(xiǎn)管理工作執(zhí)行者具有相適應(yīng)的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)。3.3QA負(fù)責(zé)形成風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)控制分析評(píng)價(jià)的有關(guān)記錄，并編制風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。3.4小組成員從不同角度分析所有已知的和可預(yù)見(jiàn)的危害。3.5質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組定期對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的結(jié)果進(jìn)行評(píng)審，并對(duì)其 正確性和有效性負(fù)責(zé)。3.6QA負(fù)責(zé)對(duì)所有風(fēng)險(xiǎn)管理文檔的整理工作。4、風(fēng)險(xiǎn)分析4.1參加風(fēng)險(xiǎn)分析的人員運(yùn)用失敗模式效果分析取樣過(guò)程中已知的和 可預(yù)見(jiàn)的危害事件序列，組織相關(guān)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制措施的 分析與實(shí)施并編制成相應(yīng)的表格。4.2風(fēng)險(xiǎn)分析內(nèi)容包括4.2.1可能影響取樣質(zhì)量的危害及危害序列4.2.2危害發(fā)生及其引起取樣失敗的可能

3、性4.2.3取樣失敗的嚴(yán)重度4.3運(yùn)用FMEA工具進(jìn)行分析5、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)5.1質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組對(duì)經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)分析判斷出的危害進(jìn)行發(fā)生可能性、 嚴(yán)重性及可檢測(cè)性試探分析，根據(jù)本計(jì)劃確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則判 斷風(fēng)險(xiǎn)的可接受性。5.2以下是為本次風(fēng)險(xiǎn)管理確定的風(fēng)險(xiǎn)接受準(zhǔn)則。5.2.1嚴(yán)重性：等級(jí)名稱分值定義高3取樣失敗，影響檢驗(yàn)結(jié)果，造成質(zhì)量事故中2標(biāo)簽、記錄內(nèi)容不全，追成追溯困難低1對(duì)檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響522可能性等級(jí)名稱分值定義高3檢易發(fā)生中2易發(fā)生低1從未發(fā)生過(guò)523等級(jí)名稱分值定義高3直接可以發(fā)現(xiàn)中2通過(guò)QC檢驗(yàn)可被發(fā)現(xiàn)低1不能被及時(shí)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)5.2.4接受準(zhǔn)則風(fēng)險(xiǎn)因子（R）=嚴(yán)重性（S

4、） X可能性（P） x可檢測(cè)性（D）通過(guò)分析并計(jì)算出風(fēng)險(xiǎn)因子R,然后需要規(guī)定對(duì)R所代表的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制?？蓹z測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)分嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)分可能性風(fēng)險(xiǎn)分高1高3高3中2中2中2低3低1低1對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)因子（R） 6時(shí)應(yīng)對(duì)其關(guān)注和分析，并制定相關(guān)CAPA 來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)。5.3 在經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過(guò)程判斷出所有的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)制定 CAPA 降至可接收區(qū)，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)被判斷為不可接受時(shí)，應(yīng)收集相關(guān)資 料和文獻(xiàn)低風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、受益分析，如果受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則該風(fēng) 險(xiǎn)還是可接受的，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益則設(shè)計(jì)應(yīng)放棄。5.4 對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可能性不能加以估計(jì)的危害處境，應(yīng)編寫(xiě)一個(gè)危害的可能 后果清單以用于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)控制，采取合理可行

5、降低法將風(fēng)險(xiǎn) 降低到合理可行的最低水平，對(duì)于無(wú)法降低的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估、受益 分析，如果受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則該危害可接受，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益， 則風(fēng)險(xiǎn)不可接受。5.5 在接受區(qū)，風(fēng)險(xiǎn)使很低的，但是還應(yīng)主動(dòng)采取降低風(fēng)險(xiǎn)的控制措 施。5.6 受益必須大于風(fēng)險(xiǎn)才能判斷為可接受。6 風(fēng)險(xiǎn)控制6.1 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組應(yīng)按中 4.3.4項(xiàng)要求風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行判斷，對(duì)經(jīng)判 斷為不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組應(yīng)按糾正與預(yù)防措施管理規(guī)程(KY-SMP-ZL-QA-025-01 )啟動(dòng)糾正與預(yù)防措施程序，制定糾正與預(yù)防措施，降低風(fēng)險(xiǎn)，并將降低風(fēng)險(xiǎn)措施寫(xiě)入相應(yīng)的取樣 操作規(guī)程。6.2 制定的措施應(yīng)從以下但不限于以下方面制定6.2.

6、1 降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性6.2.2 降低風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性6.2.3降低風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重性6.2.4 在文件詳細(xì)表述取樣過(guò)程及控制點(diǎn)6.3 在 CAPA 實(shí)施中或?qū)嵤┖螅瑧?yīng)對(duì)實(shí)施效果進(jìn)行確認(rèn)，以確定控制 措施的適應(yīng)性和有效性，對(duì)采取措施后的風(fēng)險(xiǎn)均應(yīng)按本計(jì)劃中第 5 條的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)判斷為不可接受的應(yīng)采取進(jìn)一步 的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，如果控制措施不可行，則應(yīng)收集和評(píng)審相關(guān)的資 料和文獻(xiàn)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估 /受益分析，若受益大于風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)依然 是可接收到，如果風(fēng)險(xiǎn)大于受益，則為不可接受。7 風(fēng)險(xiǎn)溝通7.1 由 QA 主管質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程中 4.3.5項(xiàng)要求起草風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估報(bào)告并進(jìn)行審核標(biāo)準(zhǔn)。7.2由QA

7、主管依據(jù)該風(fēng)險(xiǎn)的CAPA，按文件管理規(guī)程規(guī)定的程 序修訂相應(yīng)的文件。8 風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)審按質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程中 4.3.6項(xiàng)要進(jìn)行評(píng)審。 取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估記錄1、概述 本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估按取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃 ，對(duì)取樣過(guò)程從嚴(yán)重性、 可能性及可檢測(cè)性，使用 FMEA 工具進(jìn)行了分析。并制定了 CAPA 降低在取樣過(guò)程中取樣失敗的風(fēng)險(xiǎn)性。2、時(shí)間3、地點(diǎn)4、參加人員5、會(huì)議記錄6、識(shí)別、分析、評(píng)估潛在風(fēng)險(xiǎn)見(jiàn)表1按取樣過(guò)程評(píng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃中524項(xiàng)要求，需對(duì)以下三點(diǎn)制定CAPA來(lái)降低風(fēng)險(xiǎn)：取樣工具未消毒或消毒不徹底，R=6取樣過(guò)程污染樣品，R=6已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝，R=66、風(fēng)險(xiǎn)控制6.1按取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

8、估計(jì)劃的要求從以下四個(gè)方面制定CAPA。降低風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的可能性、降低風(fēng)險(xiǎn)的可檢測(cè)性、降低風(fēng)險(xiǎn)的 嚴(yán)重性及在文件詳細(xì)表述取樣過(guò)程及過(guò)程點(diǎn)。6.2經(jīng)分析，低5項(xiàng)判斷應(yīng)該關(guān)注和分析的三點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)制定 CAPA。 在取樣SOP中規(guī)定雙人取樣，相互監(jiān)督相互提醒，避免出現(xiàn)取樣工 具未西歐阿杜或消毒不徹底、取樣過(guò)程污染樣品及已取樣物料未按 規(guī)定進(jìn)行包裝現(xiàn)象。在采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平（見(jiàn)表二）中體現(xiàn)了，通過(guò)增加1人 取樣，對(duì)相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)均有效進(jìn)行了控制，從而降低了取樣過(guò)程中的 風(fēng)險(xiǎn)。表一風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)排序關(guān)鍵過(guò)程可能的 失敗模 式可能的失敗影響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的可能性現(xiàn)在的 控制方法可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)排序（RPN）1、取

9、樣工 具、取樣袋取樣工 具、取 樣袋不干凈污染樣品3取樣工具未 按清潔消毒、取樣袋受污 染未檢查11、取樣 員上崗培 訓(xùn)2、在SOP中 規(guī)定檢查132、確認(rèn)物 料錯(cuò)誤物料樣品取錯(cuò)3未核對(duì)請(qǐng)驗(yàn) 證與物料信 息1在SOP中規(guī)定檢 查包裝完 整性133檢查物料外破損樣品被污 染3未檢查外觀， 或檢查不全面1在SOP中規(guī)定檢 查包裝完 整性134、消 毒取樣工具未消毒或消毒不徹底微生物 污染樣 品3未消毒或消毒1不徹底在SOP中規(guī)定 消毒取 樣工具265、取樣取樣過(guò) 程污染 樣品污染樣 品3未按SOP進(jìn)行1操作，如取樣 員的身體遮蓋 在圖樣容器上面等在SOP中規(guī)定 相關(guān)要 求266、標(biāo)簽填寫(xiě)標(biāo)簽丟 失

10、信息丟 失2粘貼不牢2粘貼后 檢查147、取樣記錄記錄錯(cuò) 信息或 忘記填 寫(xiě)違反GMP數(shù)據(jù)準(zhǔn)確 要求1沒(méi)有根據(jù)SOP1要求操作按SOP操作118已取樣物 料的包 裝未按規(guī) 定進(jìn)行 包裝污染樣 品3沒(méi)有根據(jù)SOP2要求操作SOP規(guī)疋169、清 潔取樣間清潔不徹底取樣時(shí) 造成污 染3沒(méi)有根據(jù)SOP1要求操作SOP會(huì)頂表二采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平關(guān)鍵過(guò)程可能的 失敗模 式整改.、八 刖RPNCAPA可能 的失 敗影 響嚴(yán) 重 程 度可能 的原 因發(fā)生 的可 能性現(xiàn)在的 控制方 法可 檢 測(cè) 性整改后 的RPN4、消毒取 樣工 具 /、未消毒或消毒不徹底6對(duì)取樣 員進(jìn)行SOP培 訓(xùn)，增 加至2 人取樣

11、互相監(jiān)督微生 物污 染樣 品3未消 毒或 消毒 不徹 底1在SOP中規(guī)定 消毒取 樣工具 并規(guī)定 雙人取 樣135、取樣取樣 過(guò)程 污染 樣品6對(duì)取 樣員 進(jìn)行SOP培訓(xùn)， 增加至2人取 樣互 相監(jiān) 督污染 樣品3未按SOP進(jìn)行 操作，如取 樣員 的身 體遮 在取 樣容 器上 面等1在SOP中規(guī) 定相關(guān)要 求136、已取樣 物料 的包 裝未按 規(guī)定 進(jìn)行 包裝6對(duì)取 樣員 進(jìn)行SOP培訓(xùn)， 增加 至2 人取 樣互 相監(jiān)督污染 樣品3沒(méi)有 根據(jù)SOP要求 操作2SOP規(guī)定13取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告1、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì)議基本信息1.1會(huì)議日期:1.2地點(diǎn)1.3參加人員1.4會(huì)議記錄 2評(píng)估目的通過(guò)對(duì)QA取

12、樣過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，為正確取樣提供依據(jù)。3質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理小組職責(zé)姓名部門職務(wù)分工主要職責(zé)質(zhì)保部質(zhì)量授權(quán)人組長(zhǎng)組織風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估會(huì) 議，管理風(fēng)險(xiǎn)評(píng) 估過(guò)程：從法規(guī) 與質(zhì)量的角度識(shí) 別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)部生產(chǎn)副總組員從過(guò)程、質(zhì)量與 設(shè)備角度識(shí)別評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)質(zhì)保部部長(zhǎng)質(zhì)量、取樣過(guò)程 及檢驗(yàn)角度識(shí)別 評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)從法規(guī)硬件員式培訓(xùn)、技能物料檢驗(yàn)生產(chǎn)過(guò)程使用物 料生產(chǎn)過(guò)程使用物 料4、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程與結(jié)果4.1本次風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估完全按照質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理規(guī)程規(guī)定的流程及在取樣過(guò)程風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估計(jì)劃進(jìn)行，在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中充分考慮了取 樣過(guò)程中影響取樣的各種風(fēng)險(xiǎn)因素。4.2以下是本次風(fēng)險(xiǎn)管理確定的風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則4.2.1嚴(yán)重性：等級(jí)名稱分值定義高3

13、取樣失敗，影響檢驗(yàn)結(jié)果，造成質(zhì)量事故中2標(biāo)簽、記錄內(nèi)容不全，造成追溯困難低1對(duì)檢測(cè)結(jié)果無(wú)影響4.2.2可能性等級(jí)名稱分值定義高3檢易發(fā)生中2易發(fā)生低1從未發(fā)生過(guò)423可檢測(cè)性等級(jí)名稱分值定義高3直接可以發(fā)現(xiàn)中2通過(guò)QC檢驗(yàn)可被發(fā)現(xiàn)低1不能被及時(shí)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在以后的生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)4.2.4接受準(zhǔn)則RPN二嚴(yán)重性（S） X可能性（P） X可檢測(cè)性（D）通過(guò)分析并計(jì)算出風(fēng)險(xiǎn)因子 R,然后需要規(guī)定對(duì)R所代表的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制。可檢測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)分嚴(yán)重性風(fēng)險(xiǎn)分可能性風(fēng)險(xiǎn)分高1高3高3中2中2中2低3低1低1對(duì)風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的RPN6時(shí)應(yīng)對(duì)其關(guān)注和分析，并制定相關(guān) CAPA來(lái)降低 風(fēng)險(xiǎn)。4.3小組成員列出取樣過(guò)程的關(guān)鍵步驟，

14、對(duì)關(guān)鍵步驟運(yùn)用了FMEA從嚴(yán)重性、可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析、排序。按接受準(zhǔn)則要 求，依據(jù)RPN直確定了需要進(jìn)行關(guān)注和分析的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)有三個(gè)（見(jiàn)附 表一）：取樣工具未消毒或消毒不徹底，R=6;取樣過(guò)程污染樣品，R=6;已取樣物料未按規(guī)定進(jìn)行包裝，R=6b4.4小組成員針對(duì)4.3項(xiàng)確定的關(guān)注和分析風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)，制定的 CAPA 規(guī)定在取樣時(shí)實(shí)行雙人取樣，并在文件中進(jìn)行規(guī)定。4.5小組成員針對(duì)采取的措施按4.2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用了 FMEA從嚴(yán)重性、 可能性及可檢測(cè)性進(jìn)行了風(fēng)險(xiǎn)分析、排序。通過(guò)評(píng)估已將 RPN降低 到3,達(dá)到了可接受風(fēng)險(xiǎn)（見(jiàn)附表二）。5風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論修訂現(xiàn)行的取樣標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程文件，增加雙人取樣的

15、規(guī)定6后續(xù)工作6.1由質(zhì)保部負(fù)責(zé)對(duì)米取的CAPA進(jìn)行確認(rèn)。表一風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先數(shù)排序關(guān)鍵過(guò)程可能的 失敗模 式可能的 失敗影 響嚴(yán)重程度可能的原因發(fā)生的 可能性現(xiàn)在的 控制方 法可檢測(cè) 性風(fēng)險(xiǎn)排 序(RPN1、取 樣工具、 取樣袋取樣工 具、取 樣袋不 潔凈污染樣品3取樣工 具未按 清潔消 毒、取 樣袋受 然未檢 查13、1、取樣員 上崗培 訓(xùn)2、在sop 中規(guī)定 檢查132、確認(rèn)物料錯(cuò)誤物 料樣品取錯(cuò)3未核對(duì) 請(qǐng)驗(yàn)證 與物料 信息1在sop中規(guī)定 核對(duì)請(qǐng) 驗(yàn)單與 物料信 息133、檢查物料外觀破損樣品被污染3未檢查 外觀， 或檢查 不全面1在sop中規(guī)定 檢查包 裝完整 性134、消毒取樣工具未消毒

16、 或消毒 不徹底微生物 污染樣 品3未按 sop進(jìn) 行操作， 如取樣 員的身 體遮在 取樣容 器上面 等1在sop中規(guī)定 相關(guān)要 求265、取樣取樣過(guò) 程污染 樣品污染樣品3未按 sop中 規(guī)定相 關(guān)要求1在sop中規(guī)定 相關(guān)要 求266、標(biāo)標(biāo)簽丟信息丟2粘貼不2粘貼后14簽填寫(xiě)失失牢檢杳7、取樣記錄記錄錯(cuò) 誤信息 或忘記 填寫(xiě)違反GMP數(shù)據(jù) 準(zhǔn)確 要求1沒(méi)有根 據(jù)sop 要求操 作1按sop操作11&已取 樣物料的 包裝未按規(guī) 定進(jìn)行 包裝污染 樣品3沒(méi)有根 據(jù)sop 要求操 作2Sop規(guī)定169、清潔取樣間清潔不徹底取樣 時(shí)造 成污 染3沒(méi)有根 據(jù)sop 要求操 作1Sop規(guī)定13表二采取改進(jìn)措施后風(fēng)險(xiǎn)水平關(guān)鍵過(guò)程可能 的