北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部臨床流行病學(xué)復(fù)習(xí)

1、。題型： 名詞解釋、計(jì)算、問答和研究設(shè)計(jì)臨床研究：以疾病的診斷、 治療、預(yù)后和病因作為研究目標(biāo)， 以病人最為主要研究對(duì)象，現(xiàn)階段以群體研究為主要研究方法，以醫(yī)院為研究基地的一類醫(yī)學(xué)研究的總稱。臨床流行病學(xué)：臨床流行病學(xué)是將現(xiàn)代流行病學(xué)及生物統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理和方法引入臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，研究患病群體的疾病自然史，以及診斷方法和治療效果評(píng)價(jià)的交叉學(xué)科。臨床研究的三個(gè)階段：頂層設(shè)計(jì) (6)-研究方案的設(shè)計(jì)與實(shí)施(3)-分析、總結(jié)和撰寫論文(4) 。提出臨床問題-將臨床問題轉(zhuǎn)變?yōu)榭茖W(xué)問題-文獻(xiàn)檢索和復(fù)習(xí)-提出工作假說- 提出研究方案 - 申請(qǐng)立項(xiàng) - 設(shè)計(jì)臨床研究方案 - 收集臨床資料 - 建立數(shù)據(jù)庫(kù) - 統(tǒng)計(jì)

2、分析 -統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)和專業(yè)評(píng)價(jià)- 撰寫 / 修改論文 -投稿 / 發(fā)表論文。臨床研究的頂層設(shè)計(jì)：臨床研究的第一個(gè)階段， 提出臨床問題 -將臨床問題轉(zhuǎn)變?yōu)榭茖W(xué)問題 -文獻(xiàn)檢索和復(fù)習(xí) -提出工作假說 -提出研究方案 -申請(qǐng)立項(xiàng)基金申請(qǐng) ：提出虛擬研究方案 Clinical epidemiology:臨床流行病學(xué)DME: design， measurement， evaluation；設(shè)計(jì)，測(cè)量，評(píng)價(jià)RCT: randomized controlled trialOdds ratio：比值比，暴露人群odd 與非暴露人群odd 之比，即 ad/bc 。ROC 曲線： receiveroperating

3、characteristiccurve/receiveroperatorcharacteristic，以1- 特異度為橫坐標(biāo)，靈敏度為縱坐標(biāo)，是分析靈敏度與特異度之間關(guān)系，尋找最佳判別閾值的一種方法。病例 - 對(duì)照研究： case-controlstudy 是選擇一組欲研究疾病的病例和一組未患此疾病的對(duì)照，比較兩組過去可能與該疾病有關(guān)的暴露率或暴露水平的差異，檢驗(yàn)暴露與疾病的關(guān)系。主要用于病因?qū)W研究，尤其適用于罕見病的病因?qū)W研究。隨機(jī)對(duì)照研究 ：指按照正規(guī)隨機(jī)方法，使每位研究對(duì)象有同等機(jī)會(huì)被分入試驗(yàn)組或?qū)φ战M，試驗(yàn)組實(shí)施治療措施，對(duì)照組給予對(duì)照措施或僅給予安慰劑，在相同條件下， 應(yīng)用客觀效應(yīng)指

4、標(biāo)，經(jīng)過一段時(shí)間隨訪觀察后，比較兩組的差別。橫斷面研究（現(xiàn)況研究） ： cross-sectional study是在某一時(shí)間點(diǎn)或相當(dāng)短的時(shí)間內(nèi)對(duì)某一人群的患病情況及其影響因素進(jìn)行調(diào)查分析。隊(duì)列研究 :cohortstudy ，又稱為群組研究 （ prospectivestudy ），縱向研究 （ longitudinalstudy ）, 是將一群研究對(duì)象按是否暴露于某一危險(xiǎn)因素分為兩組，隨訪兩組的發(fā)病率或死亡率。多用于疾病的病因?qū)W研究和疾病的預(yù)后研究。巢式病例 - 對(duì)照研究： nested case-controlstudy ，又稱嵌入式病例對(duì)照研究，是在一個(gè)隊(duì)列基礎(chǔ)上的病例對(duì)照研究或隊(duì)列研

5、究與病例對(duì)照研究結(jié)合的設(shè)計(jì)形式。病例 - 配偶對(duì)照研究：選擇患者的配偶作為對(duì)照。這種研究設(shè)計(jì)具有較好的可操作性?；颊吲c配偶多長(zhǎng)期共同生活，生活環(huán)境相似，在國(guó)內(nèi)， 患者多與配偶來(lái)自同一個(gè)人群，具有較好的可比性。 如果擬研究疾病患者的性比相似，從群體水平比較，患者玉佩有的人數(shù)相似，仍具有較好的可比性。篩檢試驗(yàn)（ screening test）：是用簡(jiǎn)單、快速、低成本的檢查方法，從表面健康的人群中篩檢出可疑患病的人。診斷試驗(yàn)（ diagnostic test）：是應(yīng)用儀器和其他手段對(duì)患者進(jìn)行檢查，作出診斷的試驗(yàn)。即通過檢查和判斷，將就診者區(qū)精選資料，歡迎下載。分為某病的患者或非患者。金標(biāo)準(zhǔn)（ gol

6、d standard）：又稱為標(biāo)準(zhǔn)方法， 標(biāo)準(zhǔn)診斷， 是目前臨床工作和科研工作中得到公認(rèn)的，具有診斷某一疾病價(jià)值的最佳方法。疾病的自然史： 指不給任何治療或干預(yù)措施的情況下，疾病從發(fā)生、 發(fā)展到結(jié)局的整個(gè)過程。了解疾病的自然病史，對(duì)早期診斷和預(yù)防， 判斷治療效果等都有重要意義。疾病的自然史包括四個(gè)時(shí)期，生物學(xué)發(fā)病期、亞臨床期、臨床期、結(jié)局。暴露 exposure ：研究對(duì)象直接接觸過的某種物質(zhì)或具備的某特征或行為。偏倚 bias ：由于不正確的選擇研究對(duì)象，造成研究組與對(duì)照組除了研究因素外還存在其他因素在組間分布不均衡，導(dǎo)致研究結(jié)果與真實(shí)情況之間不一致。是隨機(jī)誤差以外的誤差， 指從樣本病例組的

7、比較研究中所得的研究結(jié)果不能真實(shí)地反映人群中真實(shí)結(jié)果而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差，包括選擇偏倚、信息偏倚和混雜偏倚。偏倚具有方向性。選擇偏倚： selection bias醫(yī)學(xué)研究過程中，若從按一定條件納入的研究對(duì)象中獲得的有關(guān)因素與疾病的聯(lián)系不同于目標(biāo)人群中該因素與疾病之間的真實(shí)聯(lián)系，即認(rèn)為有選擇偏倚。信息偏倚 ： information bias又稱觀察偏倚，指研究實(shí)施過程中由于所搜集的有關(guān)的暴露或疾病的信息不完整或不準(zhǔn)確，造成對(duì)研究對(duì)象的錯(cuò)誤歸類?；祀s偏倚： confounding bias流行病學(xué)研究過程中，由于一個(gè)或多個(gè)外來(lái)因素的存在，掩蓋或夸大了研究因素與疾病的聯(lián)系，從而部分或全部地歪曲了兩者

8、之間的真實(shí)聯(lián)系，稱為混雜偏倚?；祀s：混雜因素 ：是指與研究因素和研究疾病均有關(guān)，若在比較的人群組中分布不勻， 可以歪曲（掩蓋或夸大）因素與疾病之間真正聯(lián)系的因素?；祀s因素的基本特點(diǎn)是：必須是所研究疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子； 必須與研究因素（暴露因素）有關(guān)； 一定不是研究因素與研究疾病因果鏈上的中間變量。機(jī)遇 chance ：臨床研究中，由于機(jī)會(huì)引起的差異稱為機(jī)遇。機(jī)遇是某種結(jié)局可能出現(xiàn)的概率，不是觀察本身引起的，與系統(tǒng)誤差有本質(zhì)的區(qū)別。盲法： blinding在從事實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究工作的過程中，由于受研究對(duì)象和研究者主觀因素的影響， 在設(shè)計(jì)、 資料收集或分析階段容易出現(xiàn)信息偏倚，為避免這種偏倚在設(shè)計(jì)

9、時(shí)可采用盲法，使研究者或研究對(duì)象不明確干預(yù)措施的分配，研究結(jié)果更加真實(shí)、可靠。 分為單盲（single blind）、雙盲（ double blind）、三盲（ triple blind）。依從性 compliance ：指受試者（或患者）執(zhí)行醫(yī)療措施的客觀行為的程度，或執(zhí)行醫(yī)囑的程度；以及科研人員執(zhí)行臨床研究計(jì)劃的客觀行為的程度。多中心臨床研究 ：是由多位研究者按同一臨床研究方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床研究。各中心同期開始與結(jié)束研究。多中心臨床研究由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床研究各中心間的協(xié)調(diào)研究者。表型： 又稱表現(xiàn)型，對(duì)于一個(gè)生物而言，表示它某一特定的物理外觀或成分。一個(gè)人是否

10、有耳珠、植物的高度、人的血型、蛾的顏色，都是表型的例子。表型主要受生物的基因型和環(huán)境因素影響。發(fā)病率（ incidence rate）：指一定期間內(nèi)某病新病例的發(fā)生頻率。觀察期間內(nèi)發(fā)生的新病例數(shù) / 同期平均人口數(shù) *K(K通常取十萬(wàn)分率 )患病率（ prevalence ）：又稱現(xiàn)患率，只特定時(shí)間內(nèi)某病的新老病例占總?cè)巳旱谋壤?，按觀察時(shí)間分為時(shí)點(diǎn)患病率和期間患病率。精選資料，歡迎下載。死亡率： 某期間內(nèi)某人群中死于某病的發(fā)生頻率。某期間內(nèi)因某病死亡的人數(shù)/ 同期平均人口數(shù) *K。病死率： 某期間內(nèi)某病的全部病人中死于該病者的比例。某期間內(nèi)因某病死亡的人數(shù)/ 同期患某病的人數(shù) *100%構(gòu)成比

11、 ：某一組成部分的觀察單位數(shù)/ 同一事物各組成部分的觀察單位總數(shù)*100%RR： relative risk，相對(duì)危險(xiǎn)度，指暴露組與非暴露組之間某病的發(fā)病率或患病率之比。（兩個(gè)率之比）OR： odds ratio，比值比，暴露人群odd 與非暴露人群odd 之比，即 ad/bc 。危險(xiǎn)因素 risk factor：指作用于健康人，能增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的因素。預(yù)后因素 prognosis factor：在已患病的病人中可以觀察到的與疾病結(jié)局有關(guān)的因素。交互作用：一因子對(duì)另一因子的不同水準(zhǔn)有不同的效果。指環(huán)境因素、 遺傳因素之間或遺傳因素與遺傳因素之間，環(huán)境因素與環(huán)境因素之間的相互影響。包括協(xié)同作用，相

12、加作用，拮抗作用。靈敏度 ：診斷試驗(yàn)將實(shí)際有病的人正確診斷為患者的能力，靈敏度又稱真陽(yáng)性率。a/(a+c)漏診率： 診斷試驗(yàn)將實(shí)際有病的人錯(cuò)誤診斷為非患者的比率。漏診率=1- 靈敏度。靈敏度越高。漏診就越少。特異度 ：診斷試驗(yàn)將實(shí)際無(wú)病的人正確診斷為非患者的能力。特異度又稱真陰性率。 d/(b+d)誤診率 ：診斷試驗(yàn)將實(shí)際無(wú)病的人錯(cuò)誤診斷為患者患者的比率，誤診率=1- 特異度。特異度越高，誤診越少。準(zhǔn)確度（ accuracy ）：診斷試驗(yàn)正確診斷患者的人數(shù)與非患者人數(shù)之和占所有人數(shù)的比率。又稱符合率（percentagreement ） (a+d)/N陽(yáng)性預(yù)測(cè)值 : positive pred

13、ictive value，診斷試驗(yàn)陽(yáng)性結(jié)果中實(shí)際患病的概率。a/(a+b)陰性預(yù)測(cè)值 : negativepredictivevalue,診斷試驗(yàn)陰性結(jié)果中實(shí)際未患病的概率。d/(c+d)陽(yáng)性似然比 : positive likelihood-ratio,說明正確判斷陽(yáng)性的可能性是錯(cuò)誤判斷陽(yáng)性可能性的倍數(shù)。 表明診斷試驗(yàn)結(jié)果是陽(yáng)性時(shí)患病與不患病機(jī)會(huì)的比例，比值越大， 患病的概率越大 a(b+d)/b(a+c)陰性似然比 : negative likelihood ratio,診斷試驗(yàn)為陰性結(jié)果時(shí)，患病與不患病機(jī)會(huì)的比例。說明錯(cuò)誤判斷為陰性可能性是正確判斷為陰性可能性的倍數(shù)。c(b+d)/d(a

14、+c)陽(yáng)性似然比的數(shù)值大，陰性似然比的數(shù)值小，表面診斷試驗(yàn)的診斷價(jià)值高。似然比是一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的評(píng)價(jià)指標(biāo)，不受患病率的影響。平行試驗(yàn) : parallel test多個(gè)臨床檢測(cè)項(xiàng)目只要有一個(gè)是陽(yáng)性級(jí)診斷為病例。對(duì)于陽(yáng)性率低，容易發(fā)生漏診的檢測(cè)指標(biāo)，可以用平行試驗(yàn)方法提高陽(yáng)性率，減少漏診。序列試驗(yàn) : series test ：多個(gè)臨床檢測(cè)項(xiàng)目必須全部都是陽(yáng)性才能診斷為病例。主要用于慢性病的診斷，當(dāng)誤診能造成嚴(yán)重后果時(shí)，用多個(gè)檢測(cè)指標(biāo)證實(shí)都是陽(yáng)性可以減少誤診。對(duì)照： 在一隨機(jī)對(duì)比試驗(yàn)中的對(duì)照， 是指此種參與者在不同組間的比較，參與者分配為安慰劑組、無(wú)治療組或標(biāo)準(zhǔn)（傳統(tǒng)的）治療組。知情同意 ：指在臨

15、床研究中， 研究者向受試者告知臨床研究的各方面情況后，受試者自愿同意參加該項(xiàng)臨床研究的過程。了解了決定參與臨床研究的所有相關(guān)信息之后，自愿表達(dá)他或她參加該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的意愿。知情同意由書面的、簽有姓名和日期的知情同意書進(jìn)行證明。疾病的異質(zhì)性： 同樣的疾病， 其病因各不相同。 比如糖尿病患者， 其遺傳缺陷可能各不相同，環(huán)境因素的作用也不相同。 （同一疾病，患者的臨床表現(xiàn)，疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的過程，精選資料，歡迎下載。對(duì)治療的反應(yīng)性不同，稱為疾病的異質(zhì)性。）病因?qū)W研究：尋找潛在的病因與疾病之間的因果關(guān)系的臨床研究。通常采用病例- 對(duì)照研究或隊(duì)列研究。診斷性研究 ：應(yīng)用各種實(shí)驗(yàn)、 影像等醫(yī)療儀器手段對(duì)病人進(jìn)行檢查，以對(duì)疾病作出診斷的試驗(yàn)。即應(yīng)用一定的診斷方法把前來(lái)就診的人區(qū)分為某病的病人和非病人，并對(duì)確診的病人給予相應(yīng)的治療。治療性研究：應(yīng)用有效的干預(yù)措施改變疾病的自然病程，使疾病向緩解、痊愈方向發(fā)展。疾病預(yù)后研究：是對(duì)疾病各種結(jié)局發(fā)生的概率及其影響因素的研究。臨床研究設(shè)計(jì)方案隊(duì) 列 研 究 （ cohortstudy ）， 病 例 - 對(duì) 照 研 究 （ case-controlstudy ）， 現(xiàn) 況 研 究（cross-sectional s