對非PVC軟袋大輸液生產(chǎn)與滅菌工藝的研究論文

1、對非pvc軟袋大輸液生產(chǎn)與滅菌工藝的研究論文 目 錄第一章 緒論3第二章 非pvc軟袋大輸液的生產(chǎn)工藝及市場前景4第一節(jié) 我國非pvc軟袋輸液的現(xiàn)狀5第二節(jié) 非pvc軟袋大輸液的可行性6第三節(jié) 非pvc軟袋大輸液生產(chǎn)的工藝9第四節(jié) 非pvc軟袋大輸液的市場前景10第三章 大輸液的滅菌方法第一節(jié) 常用的滅菌方法11第二節(jié) 輸液的滅菌方法12第四章 輸液水浴滅菌第一節(jié) 水浴滅菌原理13第二節(jié) 水浴滅菌過程13第三節(jié) 影響滅菌效果的因素14第五章 非pvc膜軟袋大輸液生產(chǎn)線正常生產(chǎn)中常見問題和解決辦法16第六章 大輸液滅菌工藝及滅菌需關(guān)注的問題21第七章 滅菌工藝驗證的必要性22第八章 結(jié)論23參考

2、文獻(xiàn)24附錄25致謝26對非pvc軟袋大輸液生產(chǎn)與滅菌工藝的研究摘要 目前國內(nèi)軟袋包裝大部分仍是以玻璃瓶為主只有少數(shù)大型制藥企業(yè)有能力生產(chǎn)非pvc 軟袋輸液因此非pvc軟袋大輸液的生產(chǎn)技術(shù)將成為今后國家鼓勵發(fā)展和使用的高新技術(shù)產(chǎn)品之一非pvc 軟袋技術(shù)在發(fā)達(dá)國家臨床應(yīng)用已十余年而在我國則是剛剛起步與傳統(tǒng)玻璃瓶及塑料瓶輸液相比非pvc 多層共擠膜輸液工藝設(shè)計中的關(guān)鍵生產(chǎn)工序?qū)崿F(xiàn)全密閉有效避免了二次污染在使用過程中非pvc 多層共擠膜包裝輸液能夠依自身的張力將藥液壓迫滴出無需形成空氣回路是一種全新概念的全密閉靜脈輸液產(chǎn)品而且該種產(chǎn)品具有重量輕密閉強度高不易破碎不怕冷凍及便于運輸節(jié)省空間等優(yōu)點非pv

3、c新型輸液包裝材質(zhì)機械強度高表面光滑而且能夠阻止水氣滲透 不含任何對人體有害的增塑劑填充劑潤滑劑無熱源無溶出物無不溶性微粒這些指標(biāo)均達(dá)到或超過了發(fā)達(dá)國家藥典的標(biāo)準(zhǔn)可以說非pvc 軟袋輸液是輸液生產(chǎn)工藝和技術(shù)的一場革命 本文對非 pvc在藥品輸液劑包裝中的使用進(jìn)行了分析對我國及fda對藥品內(nèi)包材料的要求作了簡要的闡述分析了目前輸液劑包裝存在的不足闡述了非pvc膜的特點及在國內(nèi)輸液劑中使用的可能性和在國際上使用的發(fā)展趨勢 輸液劑第二節(jié) 非pvc軟袋大輸液的可行性1目前其它類輸液劑包裝存在的不足 目前我國藥品生產(chǎn)企業(yè)在輸液劑生產(chǎn)中無論是中藥還是西藥使用的包裝大多為玻璃瓶其次是pvc軟袋另有少數(shù)廠家使

4、用pp 或 pe 瓶這些內(nèi)包材料在使用中有一定的不足 玻璃主要以 sio2 四面體為基本構(gòu)架加入na2ok2omgoal2o3zr sio4 2等改進(jìn)其理化性質(zhì)而構(gòu)成目前藥用注射劑使用的玻璃主要有中性含鋇含鋯zr sio4 2三種中性玻璃是低硼硅酸鹽玻璃化學(xué)穩(wěn)定性較好可作 ph接近中性或弱酸性注射劑的容器但不適用于堿性注射劑含鋇玻璃的耐堿性好但性質(zhì)發(fā)脆易碎熔點高熔封時廢品率高含鋯玻璃耐酸堿性能都較好目前使用較廣泛總體來說輸液劑使用玻璃瓶盛裝使用中易產(chǎn)生玻屑易碎貯存不便玻璃的組分對藥液 ph有選擇并且使用時外界空氣自然進(jìn)入瓶內(nèi)有可能造成藥液的污染 同時據(jù)實驗報道胰島素可被玻璃中的二氧化硅與硼的氧

5、化物吸附肝素鈉與生理鹽水的混合液存放在玻璃容器中2小時后活性明顯下降鹽酸胺碘銅的 5 葡萄糖溶液存放在玻璃瓶內(nèi)加橡膠塞放置一定時間后接觸 橡 膠 塞 的 藥 液 濃 度 減 少 10-14而不接觸橡膠塞的則未見下降 pvc 軟袋在室溫下具有較好的穩(wěn)定性運輸方便比較柔軟使用時不易進(jìn)空氣但也有如下局限性與藥液相容性差容器內(nèi)有害的dehp增塑劑可能會進(jìn)入藥液聚氯乙烯的毒性燃燒時會產(chǎn)生氯化氫及其它有毒氣體另外水汽滲透率也較高 由 pp 和 pe做成的半硬塑料瓶雖沒有pvc袋子的問題但由于是半硬的在輸液時同玻璃瓶一樣需要空氣進(jìn)孔 也存在藥液被污染的危險性 與玻璃瓶及pvc相比透明度差而且不能在國際上認(rèn)可

6、的滅菌標(biāo)準(zhǔn) 121下滅菌 2非 pvc多層共擠膜在藥品輸液劑中使用的可能性 多層共擠膜是采用sengewald多層共擠出技術(shù)使用專門工藝在潔凈環(huán)境中制造把分別具有特殊性能的若干聚合物共同形成并擠出的一種多層電交聯(lián)薄膜每一層為不同比率的pp 和pebs 組成在潔凈環(huán)境下由封閉管中擠出膜袋組成物不會進(jìn)入藥液且膜筒內(nèi)部用 100 級潔凈空氣充填加之高溫擠出過程保證了膜表面的無菌性能滿足輸液袋的各種要求無毒可121滅菌柔軟透明水氣滲透率低 目前的非 pvc 多層共擠膜軟膜軟袋生產(chǎn)線軟袋接口可以采用管式或注模式亦可采用注模船式接口或帶管的接口可以生產(chǎn)單袋或2-3式的袋焊接寬度可按用戶要求設(shè)計并可在袋上印

7、刷特定的標(biāo)記生產(chǎn)能力可達(dá) 6000袋 小時袋的容量可在50-5000ml 之間選擇輸液劑生產(chǎn)中使用的非 pvc 生產(chǎn)線包括制袋灌裝封口印字等主要環(huán)節(jié)其多層共擠膜原料多為進(jìn)口成本還相對較高但由于與其它藥液內(nèi)包材料相比的許多優(yōu)點隨著使用量的增大和技術(shù)的進(jìn)步其成本將會進(jìn)一步降低是很好的輸液劑及其它對衛(wèi)生要求較高的液體制劑推廣使用的包裝 在藥品輸液劑的發(fā)展過程中對目前國際上使用較多且國內(nèi)西藥輸液劑生物制品血液制品在逐步開始使用非 pvc多層共擠膜的情況下在中藥制劑領(lǐng)域逐漸推廣使用將不失為一種好的選擇這將有助于加快中藥走向世界和中藥的現(xiàn)代化進(jìn)程 據(jù)技術(shù)負(fù)責(zé)人介紹這項新技術(shù)在發(fā)達(dá)國家臨床應(yīng)用已十余年而在我

8、國則是剛剛起步與傳統(tǒng)玻璃瓶及塑料瓶輸液相比非pvc多層共擠膜輸液工藝設(shè)計中的關(guān)鍵生產(chǎn)工序?qū)崿F(xiàn)全密閉有效避免了二次污染在使用過程中非pvc多層共擠膜包裝輸液能夠依靠自身的張力將藥液壓迫滴出無需形成空氣回路是一種全新概念的全密閉靜脈輸液產(chǎn)品而且該種產(chǎn)品具有重量輕密閉強度高不易破碎不怕冷凍及便于運輸節(jié)省空間等優(yōu)點這位負(fù)責(zé)人強調(diào)這種新型輸液包裝材質(zhì)強度高表面光滑而且能夠阻止水氣滲透不含任何對人體有害的增塑劑填充劑潤滑劑無熱源無溶出物無不溶性微粒這些指標(biāo)均達(dá)到或超過了英國藥典的標(biāo)準(zhǔn)可以說非pvc軟袋輸液是輸液生產(chǎn)工藝和技術(shù)的一場革命 為保證產(chǎn)品質(zhì)量公司在生產(chǎn)過程中將制膜袋塑料輸液容器接口及塑料輸液容器拉

9、環(huán)式密封蓋組合均在百級潔凈區(qū)內(nèi)完成制膜袋和塑料輸液容器接口完成后同時灌裝藥液并隨時進(jìn)行與塑料輸液容器拉環(huán)式密封蓋的熱合完成所有熱合工序保證產(chǎn)品的潔凈度全密閉的生產(chǎn)工藝使非pvc軟袋輸液產(chǎn)品透明度很高用肉眼即可檢查溶液有無渾濁沉淀絮狀物出現(xiàn)此外公司的非pvc多層共擠膜輸液采用瓶蓋三層結(jié)構(gòu)設(shè)計密封嚴(yán)閉瓶口管徑大重量僅為同容量玻璃瓶重量的110比玻璃瓶節(jié)省50的存儲空間非pvc輸液袋的透水透氣性極低僅為pvc材料的110可長期保存3非pvc軟袋大輸液的優(yōu)點 非pvc軟袋包裝安全無毒性 與藥液無反應(yīng) 保持藥液穩(wěn)定 重量輕體積小 保質(zhì)期長 便于儲存和運輸 使用后易處理 對環(huán)境無污染 是國家鼓勵發(fā)展的藥品

10、包裝方向 非pvc多層共擠膜輸液袋具有良好的發(fā)展前景 這是由于非pvc多層共擠膜輸液袋與傳統(tǒng)的玻璃瓶及塑料瓶相比 有以下幾點優(yōu)勢 1 可配合加壓使用 輸液過程中不需再通入空氣 避免了潛在污染 使輸液更加安全 2 非pvc多層共擠膜輸液袋不僅可制成50-10 000 ml不同規(guī)格的單室輸液袋 同時還可根據(jù)臨床需要制成不同規(guī)格的雙室袋或多室袋多室袋主要是針對一些無法事前混合 而臨床上混合后輸液更有利于藥品吸收或有利于病人 此時制成多室袋輸液于用前混合再輸液 不僅解決了臨床用藥的難題 而且也極大地方便了臨床的使用有人對輸液容器材質(zhì)對藥物的相容性及吸附性進(jìn)行了考察 非pvc輸液袋與常見大輸液的相容性好

11、 對藥物的吸附性小 同時具有容易檢查漏液輸液流程簡單墜落不易破裂環(huán)保性好易處理的優(yōu)點 非pvc多層共擠膜輸液袋在臨床使用還可減輕其廢棄物處理的壓力 同樣 非pvc多層共擠膜輸液袋與pvc輸液袋相比更具優(yōu)勢首先 非pvc多層共擠膜輸液袋不含柔軟劑dehp減少了潛在安全性隱患 其次 非pvc多層共擠膜輸液袋在水氣阻隔性能及不溶性微粒控制方面也明顯優(yōu)于pvc輸液袋 可提高輸液質(zhì)量并增加產(chǎn)品的保質(zhì)期生命價值要求應(yīng)該接受最安全最優(yōu)質(zhì)的輸液劑 而不是合格的輸液劑最優(yōu)質(zhì)和合格之間的空隙 不應(yīng)以生命健康安全為代價去填充上述優(yōu)勢可以肯定 非pvc多層共擠膜輸液袋必將會有快速的發(fā)展 是一個非常值得推廣的藥用包材多

12、層共擠膜袋與pppe瓶和pvc袋性能比較詳見下表1表1多層共擠膜袋與pppe瓶和pvc袋性能比較 序號 考察項目 pppe瓶 多層共擠出膜袋 pvc袋 1 透明度 差 好 好 2 消毒后透明度 差 好 差 3 墜落試驗 差 好 好 4 生產(chǎn)安排 不宜停機 好安排 好安排 5 抗低溫性 差 抗低溫性強 低溫袋子易碎 6 消毒溫度范圍 pe差 好 較差 7 廢料量 很大 很少 很少 8 成品率 低 高 高 9 透氧性指標(biāo) 差 好 差 10 透水性指標(biāo) 一般 好 差需外包裝 11 可回復(fù)性 很差需進(jìn)空氣 好 好 12 藥物相容性 好 惰性極好不與藥液反應(yīng) 與有些藥液不相容 13 毒性 無 無 有 1

13、4 市場應(yīng)用 少 較多并在迅速增長 多但在減少 第三章 大輸液的滅菌方法第一節(jié) 常用的滅菌方法一常用滅菌消毒方法 注射劑常用滅菌方法包括濕熱滅菌和過濾除菌法 1 濕熱滅菌法 系指將物品放在滅菌器內(nèi)利用高壓飽和蒸汽等手段進(jìn)行滅菌的方法蒸汽潛熱大穿透力強容易使微生物蛋白質(zhì)變性凝固滅菌能力強因此濕熱滅菌是最有效及用途最廣的滅菌方法注射劑制備中常用的濕熱滅菌法包括熱壓滅菌和流通蒸汽滅菌 2 熱壓滅菌法 系在密閉的滅菌容器內(nèi)用壓力大于常壓的飽和水蒸氣加熱進(jìn)行滅菌的方法若壓力和滅菌時間選擇適當(dāng)該法就能殺死所有的細(xì)菌繁殖體和芽孢滅菌效果可 各種微生物對濕熱的抵抗力不同細(xì)菌孢子較細(xì)菌對濕熱的耐受力更強飽和蒸汽

14、的溫度愈高則達(dá)到滅菌目的所需時間愈短然而在一個大氣壓下煮水其溫度最高只可達(dá)100除非用很長時間否則很難將一切細(xì)菌孢子殺滅如欲使?jié)駸岬臏囟忍岣叩?00以上則需采用熱壓方法熱壓滅菌的壓力越高所需時間越短注射劑滅菌中通常采用的滅菌條件為12115分鐘或11530分鐘注射劑滅菌也可采用其他溫度和時間參數(shù)但必須保證制劑滅菌后的sal106 3 流通蒸汽滅菌法 系在不密閉的容器內(nèi)用流通蒸汽加熱進(jìn)行滅菌的方法滅菌時間一般為3060分鐘由于流通蒸汽的溫度最高只能達(dá)到100故不能保證殺滅所有的細(xì)菌孢子當(dāng)藥液中加有適當(dāng)抑菌劑時經(jīng)100加熱30分鐘可殺死耐熱性細(xì)菌孢子注射劑中小容量注射液在嚴(yán)格監(jiān)控滅菌前產(chǎn)品微生物污

15、染的前提下可采用流通蒸汽滅菌一般15ml的注射液可用流通蒸汽100滅菌30分鐘1020ml的注射液可以100滅菌45分鐘凡對熱穩(wěn)定的產(chǎn)品建議采用熱壓滅菌 4 過濾除菌法 本法系用濾過方法除去活的或死的微生物的方法是一種機械除菌的方法本法主要用于對熱極不穩(wěn)定的藥物小針劑或凍干粉針制劑的除菌生產(chǎn)上應(yīng)配合無菌操作技術(shù)及無菌檢查相關(guān)的設(shè)備包裝容器及其他物品應(yīng)采用適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行滅菌以保證除菌工藝的質(zhì)量 過濾除菌法的除菌過濾器采用孔徑分布均勻的微孔濾膜作過濾材料為保證阻止細(xì)菌和細(xì)菌孢子通過濾器濾膜的孔徑一般不超過022m過濾器不得對被濾過成分有吸附作用也不能釋放物質(zhì)濾器或濾膜在使用前應(yīng)進(jìn)行潔凈和滅菌處理在

16、除菌濾過前后均應(yīng)作濾器的完好性試驗為保證過濾除菌效果可使用兩個滅菌過濾器串聯(lián)濾過法二常用的消毒劑理想的消毒劑殺菌力強使用方便價廉對人畜無害能長期保存溶解度大無腐蝕性等消毒劑種類氧化劑重金屬鹽有機化合物三影響滅菌與消毒因素1微生物種類2培養(yǎng)基3消毒劑4環(huán)境因素5 化學(xué)療劑對微生物作用能直接干擾病原微生物的生長繁殖并可用于治療感染性疾病的化學(xué)藥物化學(xué)療劑能選擇性地作用于病原微生物新陳代謝的某個環(huán)節(jié)使其生長受到抑制或致死第二節(jié) 輸液的滅菌方法塑料輸液袋是無毒聚氯乙烯塑料制成的可代替玻璃瓶制作輸液用由于塑料袋在高溫下強度及抗張力都有所降低熱合部位尤其所以滅菌時必須外加保護(hù)否則容易爆破我院近年來一直使用

17、塑料袋灌裝腹膜透析液現(xiàn)將滅菌方法及體會介紹如下 方法我們使用的是中型臥式消毒柜在滅菌柜的格車架上每層鋪一塊有孔不銹鋼板板上襯上尼龍網(wǎng)將灌裝好的液袋平整的置于格車平板上以11530分鐘熱壓滅菌滅菌終點止進(jìn)行反壓開動空壓機關(guān)閉蒸氣向消毒鍋內(nèi)壓入空氣空壓機的壓力保持在3kgcm左右使鍋內(nèi)壓力保持不變待溫度降至80以下時再向鍋內(nèi)打水冷卻直至溫度降至零度關(guān)閉空壓機和水泵使壓力緩慢下降至零稍停510分鐘后即可出鍋 體會1塑料液袋經(jīng)高溫受熱后體積膨脹變形如不加以反壓很容易破裂 2蒸氣壓力必須穩(wěn)定不可忽高忽低使滅菌溫度與壓力成正比緩慢上升反壓時排氣必須緩慢以防爆破 3滅菌后的液袋有少數(shù)袋壁出現(xiàn)乳白色斑點或斑塊

18、這是因為液袋在飽和蒸氣中吸水引起的第四章 大輸液的水浴滅菌第一節(jié) 水浴滅菌原理水浴式滅菌器的滅菌原理是利用高溫水噴淋殺死藥液中的微生物即利用滅菌腔室循環(huán)泵噴淋分水裝置腔室之間的純化水作為熱量傳遞的介質(zhì)來加熱滅菌冷卻產(chǎn)品工業(yè)用飽和蒸汽及冷卻水均通過外部熱交換器加熱或冷卻純化水不與產(chǎn)品接觸從原理上看水浴式滅菌器腔室內(nèi)噴水的均勻性和單位面積上的流量將直接影響滅菌溫度的均勻性 第二節(jié) 水浴滅菌過程水浴式滅菌過程分為升溫保溫降溫三個階段在升溫階段腔室內(nèi)循環(huán)水每經(jīng)過腔室外熱交換器一次溫度便升高一些在系統(tǒng)其它條件不變的情況下流經(jīng)熱交換器的流量在一定范圍內(nèi)是越大換熱效果越好且流經(jīng)換熱器的循環(huán)水在熱交換器的入口

19、與出口的溫差越小也就是說腔室內(nèi)底部的積水與頂部的噴淋水溫差越小那么被滅菌藥品的上層與下層的溫差也就越小隨著水循環(huán)的速度加快腔室整體升溫速度也加快同時較大的流量更有利于腔室內(nèi)噴水均勻但流量過大會帶來制造成本的增加和其他一些負(fù)面影響所以噴灑流量應(yīng)控制適當(dāng) 第三節(jié) 影響滅菌效果的因素影響滅菌效果的因素有噴灑流量噴水的均勻性系統(tǒng)的熱交換速度和滅菌溫度的控制精度其中噴水的形式只對噴灑流量噴水的均勻性有影響噴淋分水裝置有兩種一種是噴淋分水盤裝置另一種是噴嘴噴灑裝置噴嘴和分水盤只要結(jié)構(gòu)設(shè)計合理其噴灑流量均可大可小下面對這兩種裝置的噴水均勻性作比較 1 分水盤噴淋裝置噴淋分水盤的結(jié)構(gòu)如圖3所示是分水板上有相當(dāng)

20、數(shù)量的小孔按一定規(guī)律排列分水板四周有一定高度的折邊故稱其為分水盤能儲存一定水量分水盤安裝在滅菌室的頂部其作用是小孔能把泵取的柱狀水變?yōu)榇怪逼叫芯鶆蚍植嫉乃饔缮隙聡娏艿剿幰浩?袋 上且分水盤可以很容易把水分配均勻只要送至分水盤的水量足夠分水盤的分水孔密度和均勻性合理那么腔室內(nèi)的噴水就一定是均勻的并且可以直接目測其噴灑均勻性無需特殊儀器測量 2 分水盤的清洗和安裝也無特殊技術(shù)要求由于分水盤有一定高度儲存水量使分水孔中流出的水量平行均勻流線速度相等設(shè)計選用的循環(huán)泵的流量應(yīng)于 圖3 分水盤底部小孔流量之和多余的循環(huán)水呈瀑布狀從分水盤的四周撲出沿滅菌車的四周直瀉而下在滅菌車的四周形成水簾一方面保護(hù)藥

21、品升溫后的熱量不散失另方面使腔體升溫或降溫加快沒有結(jié)構(gòu)上的死點達(dá)到換熱快速均勻也就是說柜體的升降溫不是靠藥液瓶的幅射熱而同樣是靠循環(huán)水直接換熱對于軟袋水浴式滅菌器的滅菌車的每一層都設(shè)計有循環(huán)水二次分配的分水盤結(jié)構(gòu)使滅菌車每一層的軟袋都同樣受到循環(huán)水的均勻噴淋 第五章 非pvc膜軟袋大輸液生產(chǎn)線正常生產(chǎn)中常見問題和解決辦法國內(nèi)現(xiàn)有非pvc膜軟袋大輸液生產(chǎn)線約一百多條在使用過程中出現(xiàn)了這樣那樣的問題影響了正常生產(chǎn)我就生產(chǎn)過程中常遇到的一些問題及解決方法與大家共同研究并將方法與大家一起討論一軟袋試生產(chǎn)時微粒超標(biāo)及澄明度問題1所有影響均不超過五種因素人機料法環(huán)11人的影響由于新員工自身及潔凈服清潔消毒

22、不徹底帶來影響由于人員數(shù)量多帶來影響由于操作幅度大帶來影響操作動作不標(biāo)準(zhǔn)帶來影響解決方法嚴(yán)格遵循相關(guān)清潔sop嚴(yán)格按gmp文件控制進(jìn)入潔凈區(qū)人員嚴(yán)格按操作規(guī)程及相關(guān)文件操作12 機由于設(shè)備磨合產(chǎn)生金屬以及其他微粒產(chǎn)生影響由于設(shè)備運行不正常造成卡阻產(chǎn)生微粒塵埃由于處理故障維修造成的污染設(shè)備正常運行產(chǎn)生一定的影響和污染解決方法按設(shè)備清潔維修相關(guān)文件操作設(shè)備運行時間嚴(yán)格控制不過度延長設(shè)備運行時間不讓設(shè)備帶病運行出現(xiàn)問題查找原因及時處理13 物料的污染進(jìn)入潔凈區(qū)的物料經(jīng)外清傳遞窗拖外包進(jìn)行酒精消毒進(jìn)入不儲存過多的物料14法工藝及操作法嚴(yán)格驗證確定其污染程度并采取相關(guān)設(shè)施措施和方法15環(huán)環(huán)境空調(diào)的凈化浮

23、游菌沉降菌塵埃粒子測試驗證確保其效果靜態(tài)動態(tài)測試比較總之各個因素都有一定的影響只有將各種因素地影響都降低到最低程度才能保證最終效果二軟袋生產(chǎn)中的塑屑問題1產(chǎn)生的原因 包材本身所帶有的設(shè)備運行中產(chǎn)生的分膜刀夾子 取袋桿灌裝頭去接口蓋處2方法包材減少裝卸次數(shù)包裝最好為真空包裝紙箱有強度有支撐力內(nèi)部雙層包裝調(diào)整送蓋軌道接口軌道振蕩篩同步帶卡子位置脛熱合位置取袋伸縮桿光滑取蓋頭灌裝頭各部位位置對正借觸面圓滑表面光潔無倒角在上接口位置及定位停頓位置加離子風(fēng)吹真空吸收三軟袋生產(chǎn)滲漏問題接口與膜焊接處出現(xiàn)滲漏現(xiàn)象主要原因及解決方法如下1包材影響更換不同廠家的接口時出現(xiàn)較多滲漏現(xiàn)象這主要是接口本身不符合要求造

24、成焊接不良由于模具不同不同腔注塑尺寸有差異焊接時造成影響最好選用單一廠家固定磨具生產(chǎn)的或?qū)＞€專用更換不同廠家接口時一定要先作充分試機同時要根據(jù)接口焊接性能不同調(diào)整焊接的溫度及時間2焊接參數(shù)改變引起主要是溫度時間設(shè)定值不合適造成焊接不良出現(xiàn)這種情況時應(yīng)及時將焊接參數(shù)調(diào)整過來3設(shè)備焊接位置要正間隙合理脛熱合約在10絲左右接口預(yù)熱充分其溫度135左右以正常生產(chǎn)不粘模具為準(zhǔn)制袋模具及脛熱合模具表面特氟龍完整平滑無粘連物熱合膜焊接面上粘有熔化物造成模具傳熱效果差導(dǎo)致焊接不良出現(xiàn)這種情況時應(yīng)及時將粘在模具上的熔化物清除保證焊接模具于凈從而保證焊接效果良好4防止傳遞熱量不均及緩慢蓋接焊表面不應(yīng)有料液水等防止

25、損失溫度及其他物質(zhì)造成焊縫壓縮空氣氣壓須穩(wěn)定振蕩篩送氣單設(shè)保證模具氣壓恒變設(shè)單向筏保證氣壓不高傳遞溫度的感溫探頭和溫控儀以及信號線應(yīng)充分專用累計時間防止因老化而引起感溫不靈敏或不準(zhǔn)確考察探測的最小分度值及誤差確定顯示溫度與實際溫度的差別因為整個模具的溫度與顯示的加熱管和探頭的溫度有差異而生產(chǎn)速度的快慢與溫度的補充和流失有關(guān)系速度快溫度流失快實際溫度應(yīng)比顯示溫度低反之異然5熱合膜的位置不對導(dǎo)致焊接不良這種情況主要是相關(guān)的螺絲松動引起出現(xiàn)這種情況時應(yīng)及時將螺絲緊固要消除這種情況的出現(xiàn)要求操作人員開機前要對設(shè)備進(jìn)行全面檢查以確保設(shè)備正常運行解決辦法1制定 一定的周期更換探頭和溫控及顯示儀購買時考察確

26、定儀表的精密性2嚴(yán)格控制生產(chǎn)速度保持恒定的速度生產(chǎn)人員保持相對穩(wěn)定 人熟悉了解參數(shù)與實際數(shù)值的差異并合理控制3增加檢漏設(shè)備真空式電導(dǎo)式壓力式4增加觀察檢漏人員五開機后氣源氣壓下降快出現(xiàn)接口組合蓋的輸送不暢廢邊不能完全撕掉印字不清袋輪廓線不清晰甚至生產(chǎn)線速度下降等現(xiàn)象這主要是由于氣源壓力下降后吹送接口及組合蓋的氣壓力不夠造成接口及組合蓋輸送不暢氣壓下降后成形處沖裁用的氣液增力缸輸出力下降從而影響成形模具對膜的十壓力造成膜沒有完全被成形刀切斷故廢邊不能完全撕掉同理也造成袋輪廓線不清楚印字處氣缸氣壓下降同樣造成印字模板對膜的壓力下降從而影響印字的清晰度氣缸運動的速度與氣壓及氣流量有關(guān)一旦節(jié)流閥氣管大

27、小及長度確定后氣缸的運動速度就要取決于氣壓的大小如果氣壓下降則氣缸的速度也下降由于生產(chǎn)線運動周期是以生產(chǎn)線中工位動作一次最長的時間為準(zhǔn)故當(dāng)氣缸的運動速度下降時則生產(chǎn)線的運動周期加長從而生產(chǎn)線的速度下降要解決這個問題可從下列幾下方面著手a動力氣 即驅(qū)動氣缸運動的氣 與輸送接口及組合蓋的潔凈氣在出貯氣罐后分咸兩條管路這樣可保證動力氣壓相對穩(wěn)定因送接口及組合蓋的氣壓吹出后氣壓力為零故對氣源壓力影響很大但直接從貯氣罐接出貯氣罐因體積大故起到了緩十壓力變化的作用b貯氣罐要足夠大同時要離灌封間盡量近以免氣管太長氣壓損失大c動力氣管要與生產(chǎn)線進(jìn)氣管一樣大以減小氣壓損失六軟袋生產(chǎn)的印刷問題a印字安裝板與底板是

28、否平行印字模板裝在安裝板上要求與底板調(diào)平即四個支撐柱的高度差不大于002mm 調(diào)整墊量小厚度為001mm 如果沒有調(diào)平則印字不清晰調(diào)整方法為調(diào)整四個支撐柱高度到一樣合模用塞尺測量四個柱子是否與底板完全接觸如沒有責(zé)要調(diào)節(jié)底板直到四柱子完全與之接觸這樣印字安裝板與底板就平行了b印字模板兩面的平行度是否達(dá)到要求由于印字模板直接裝在安裝板上故印宇板兩面的平行度公差不大于002mm如果印字板兩面的平行度達(dá)不到要求則印字不清晰由于印字板平行度無法調(diào)整故只有采購合格的印字板c印宇板高度及批號體字的高度是否一致如果高度不一樣則矮的印不清楚調(diào)整時可以以最高的為準(zhǔn)其余可在印宇板與安裝板之間 或批號體架與安裝板 間

29、墊墊板直到所有印宇板高度一樣注意不能在印字膠板下墊墊片否則印字膠板易損環(huán)d印字膠墊是否平整表面是否有損傷如果膠墊不平或已受到損傷則印字不清晰有這種現(xiàn)象時最好將印字膠墊更換e印字模板是否已變形如已變形則印字不清晰如印字模板變形則有可能是印宇板材質(zhì)有問題也有可能是放置不當(dāng)引起印字模板一定要平放在平臺上以免長久放置變形 f印字時間溫度及壓力設(shè)定值是否合適如不合適則印字不清晰可重新根據(jù)色帶性能調(diào)整合適的參數(shù)g 影響因素銅板的平整程度字的筆畫筆畫的尖利印字效果還與印字板字體的選擇字體的大小等有關(guān)在設(shè)計印字板時盡可能選擇同大小要適中太大宇的筆畫易空心太小字的比劃成團(tuán)應(yīng)該說用的筆畫取色易清楚筆畫鈍一些不易切

30、壞壓壞色帶字的平整字間規(guī)行間距等壓力大小h色帶的選擇所選色帶是否利于印宇如色帶選不好則印字不清晰要選著色力強滅菌后不掉色的色帶以美國色帶為佳韓國臺灣色帶以及國內(nèi)印字時取色易筆畫清楚滅菌后有掉色情況目前 有打字電腦印字清晰不需更換字板色帶利用率高無空印字不過色帶價格是普通色帶的2倍單卷色帶量太小尚處在推行階段i底墊的彈性及平滑也影響印字質(zhì)量七印字位置改變特別是做不同規(guī)格產(chǎn)品時印字位置偏離袋子中心其主要原因及解決方法a膜沒有張緊更換膜圍時沒有將膜張緊這種情況下拉膜的長度與有張力作用下拉膜的長度是不一樣的因而印字的位置就會有變化所以更換膜時一定要檢查膜是否張緊b拉膜時阻力太大這主要是環(huán)境溫度太高膜在

31、印字處與印字膠墊粘在一起同時溫度太高時膜內(nèi)層與開膜器之間的磨擦力也會加大溫度增高時膜在張力的作用下會伸長故膜受到的阻力越大伸長的長度也就最大溫度的變化導(dǎo)致阻力的變化最終使拉膜的長度變化從而導(dǎo)致印字位置的變化要消除這種現(xiàn)象則要求保持制袋間溫度恒定c不同規(guī)格的袋子膜的寬度不一樣與印字膠墊處的粘接力也不一樣故不同的規(guī)格拉膜所受的阻力也下一樣從而印宇的位置也不一樣這種情況可調(diào)節(jié)印字組的位置來消除印字位置的偏離八高壓變形變黃變白減少噴射水的沖擊力防止袋子移動位置造成擠壓或自身變形放置規(guī)范有一定間隙由于進(jìn)汽控制不準(zhǔn)確溫度局部過高時間過長所致嚴(yán)格控制溫度程度穩(wěn)定保持恒定的氣壓柜內(nèi)保持潔凈油污易使塑料反應(yīng)變色

32、九防止bopp膜外色帶來二次污染 bopp膜是在非潔凈區(qū)要求做出來的有的不潔 塵埃甚至蚊蟲要選用環(huán)境配置好控制嚴(yán)密的包材廠家十塑袋生產(chǎn)中裝量調(diào)整1調(diào)整3um 鈦棒泵的壓力0203減少罐內(nèi)回流com01 mpa com005之間保證灌裝回流的流量充足灌裝粘稠液體灌裝放慢速度保持上述壓力灌裝加裝質(zhì)量流量計灌裝前打循環(huán)20min排除管內(nèi)氣泡管路各處檢查無漏氣灌裝流量計下閥全部充分開啟設(shè)隔膜閥十一開膜器有時將膜劃破其原因主要是開膜器溫度太高膜經(jīng)過開膜器的磨擦阻力太大造成的要消除這種情況要求制袋間空調(diào)系統(tǒng)能保證制袋間設(shè)備處溫度恒定均勻以保證開膜器處溫度不會出現(xiàn)升高十二判斷過濾系統(tǒng)失效1關(guān)閉灌裝系統(tǒng)開啟灌

33、回流觀察3um鈦棒壓力及回流量如壓力偏高而回流仍小則3um鈦棒失效需處理如正常開啟045um鈦棒022終端如045um壓力偏高com鈦棒失效如045 022均高而灌裝無回流則終端過濾有問題十三降低成本膜分膜刀位置調(diào)整正確將其表面拋光至鏡面刀面無碰磕損傷拉膜架位置吸氣真空充足室溫低于25否則膜變軟美國膜尤其初次灌裝或中間停頓重新上膜時應(yīng)先印字再上膜保證每個袋子都無空白換膜時用膠帶雙面粘貼只廢一袋制袋模具溫控制好制袋后焊印清晰牢固為標(biāo)準(zhǔn)如發(fā)白起泡為溫度過高如印痕不清易破為合膜間隙大或溫度過低應(yīng)做相應(yīng)排際接口蓋振蕩電流適當(dāng)防止等或打擁何服電扒送蓋接口處位置探頭感應(yīng)靈敏準(zhǔn)確防止卡阻或彈出色帶距離調(diào)至最

34、短不過要防止因非卷過大造成的送膜量偏大調(diào)成浪費要及時撤帶廢帶十四拉環(huán)底邊拉不開要選用合適廠家的蓋子如印痕太深高壓時易滲入水太淺則會不易拉開外蓋料的選擇日產(chǎn)1800為易或其他軟的材料否則因為硬變脆而易折底邊切刀要稍切深一點不會造成漏袋更換底的切刀比其他更頻繁十五蓋輸送不暢主要原因及解決方法如下a更換不同廠家的織合蓋時出現(xiàn)較多上述現(xiàn)象這主要是絹合蓋本身組蓋不到位內(nèi)蓋突出太多易把送蓋通道堵死b送蓋潔凈空氣壓力不穩(wěn)前面已緝提到了解決方法十六焊蓋不牢主要原因及解決方法如下a更換不同廠家的蓋由于送蓋出現(xiàn)阻卡焊蓋時取蓋不正造成蓋加熱不均勻從而導(dǎo)致焊接不良更換不同廠家組合蓋時一定要先作充分試機同時要根據(jù)蓋子的

35、焊接性能不同調(diào)整焊接的溫度及時間b焊接溫度時間不合適不同的組合蓋勢目據(jù)蓋子的焊接性能不同調(diào)整焊接的溫度及時間以保證焊接效果c內(nèi)蓋突出太多或內(nèi)蓋焊接面低干外蓋這種情況是沒有辦法克服的只有更換合格的組合蓋包裝燈檢生產(chǎn)時設(shè)備表面如有漏袋應(yīng)用沒射水清潔晾干如有糖則時間長了會發(fā)霉如有油污則袋子會變顏色變黃或其他顏色壓縮空氣不均會造成制袋不均一輕重不一焊接時好時壞如對接口和蓋來說則有時彈出有時跟不上溫度與時間壓力三項相互作用溫度高壓力大則周期短生產(chǎn)速度快可是外部影響大均勻度不好對設(shè)備壽命不利壓力大對模具的損失大溫度高則感溫探頭探測的差異會對制袋效果影響大壓力大壓縮空氣的不均衡也會對制袋效果造成大的影響外包

36、及運輸對漏液影響紙箱強度支撐力運輸方式搬運次數(shù)距離長短以及路況等因素垛高總之應(yīng)避免袋子有接受壓力減少搬運次數(shù)避免垛高造成袋子承受較重的壓力 軟袋出廠前須檢漏處理軟袋黑色脫落物加熱片生產(chǎn)前或后充分清潔必要時中間清潔黑色脫落物為加熱片氧化后脫落物調(diào)整位置后更應(yīng)充分清潔同步帶的轉(zhuǎn)動滑如老式則須車軌道槽中加注射水防止因糖等粘稠液體增加摩擦力或更換不銹鋼卡子防止掉卡子更換弧形過度扳中間改為有槽勤檢查未掉時粉好防止位置偏低同步帶安裝時松緊要適度分度計對運行影響1分度計不準(zhǔn)確時轉(zhuǎn)動角度不一致各個厚點局部顯示不到位報警無法運行即使運行由于位置稍微差異易造成焊接口的偏差焊蓋的歪頭或伺服卡蓋及接口造成停車 ek袋

37、子表面變黃原因comcom油污染空氣濕溫度對生產(chǎn)及設(shè)備影響接膜不易分開掛膜摩擦力大同步帶運行吃力塑屑多設(shè)備降溫不暢高溫作業(yè)縮短壽命三層膜與五層膜的區(qū)別德國膜三層制袋印廢溫度低時間長預(yù)溫需充分易印字膜質(zhì)硬易分膜不掛膜與接口的相容性差對溫度的適應(yīng)范圍窄美國膜制袋印廢溫度高時間短預(yù)溫不太要求膜軟不易分膜受溫濕度的適應(yīng)范圍比較寬軟袋組合蓋用比較利和坡度小的針頭穿刺易將內(nèi)蓋碎片切下掉人液體造成落宵或陽塞針頭1內(nèi)蓋選用軟的材質(zhì)2穿刺加藥方法適當(dāng)3更換頭國內(nèi)現(xiàn)有非pvc膜軟袋大輸液生產(chǎn)線約一百多條在使用過程中出現(xiàn)了這樣那樣的問題影響了正常生產(chǎn)4玉文惠 大輸液的生產(chǎn)及有關(guān)問題 5 繆德驊 gmp與藥廠技術(shù)改造

38、 6 孫為李新生 大輸液生產(chǎn)車間潔凈室與藥液過濾系統(tǒng)消毒效果調(diào)查報告 7 郭鴻運 談推行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 8 周淼海 如何按gmp要求進(jìn)行中成藥生產(chǎn)車間的工藝設(shè)計 9 楊本明 國內(nèi)大輸液技術(shù)研究進(jìn)展 10翟鐵偉韓志偉 無菌原料藥生產(chǎn)的無菌工藝驗證 11 李新生湯關(guān)龍孫為廖成 大輸液滅菌工藝與滅菌效果的考察 12 陳文烈 大輸液生產(chǎn)和gmp 致謝 這篇畢業(yè)論文是在我的導(dǎo)師楊欣老師的親切關(guān)懷和悉心指導(dǎo)下完成的她嚴(yán)肅的科學(xué)態(tài)度嚴(yán)謹(jǐn)?shù)闹螌W(xué)精神精益求精的工作作風(fēng)深深地感染和激勵著我從課題的選擇到論文的最終完成楊老師都始終給予我細(xì)心的指導(dǎo)和不懈的支持兩年多來楊老師不僅在學(xué)業(yè)上給我以精心指導(dǎo)同時還在思想

39、生活上給我以無微不至的關(guān)懷在此謹(jǐn)向楊老師致以誠摯的謝意和崇高的敬意感謝輔導(dǎo)員周曉楠老師雖然相處不久卻從您身上學(xué)到了太多必將終身受益感謝所有教授過我課程的化校的老師們是你們誨人不倦才有了現(xiàn)在的我飲其流時思其源成吾學(xué)時念吾真心地感謝你們對我的教導(dǎo)我從你們身上學(xué)會了如何為人做事雖然我現(xiàn)在做得不好但我會努力做好不辜負(fù)你們對我的期望在此我還要感謝在一起愉快的度過三年大學(xué)生活的制劑1001班的同學(xué)們正是由于你們的幫助和支持我才能克服一個一個的困難和疑惑直至本文的順利完成和你們度過的日子將會是我一生中最珍貴的回憶 在論文即將完成之際我的心情無法平靜從開始進(jìn)入課題到論文的順利完成有多少可敬的師長同學(xué)朋友給了我

40、無言的幫助在這里請接受我誠摯的謝意最后我還要感謝培養(yǎng)我長大含辛茹苦的父母謝謝你們我要在這里對他們表示深深的謝意 最后感謝我的母校河北化工醫(yī)藥職業(yè)技術(shù)學(xué)院對我的培養(yǎng)襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂

41、螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿

42、蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肅芅蕿袈羋膁蚈羀肁蒀蚇蝕襖莆蚇螂肀莂蚆羅袂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿嗉莈螞羈罿芄螁蟻膄膀螁螃羇葿螀裊膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃

43、莄羂艿蒂莃螞肂莈蒂螄羋芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羈莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃蠆羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肅芅蕿袈羋膁蚈羀肁蒀蚇蝕襖莆蚇螂肀莂蚆羅袂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿嗉莈螞羈罿芄螁蟻膄膀螁螃羇葿螀裊膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃螞肂莈蒂螄羋芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羈莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃蠆羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肅芅蕿袈羋膁蚈羀肁蒀蚇蝕襖莆蚇螂肀莂蚆羅袂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿嗉莈螞羈罿芄螁蟻膄膀螁螃羇葿螀裊膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃螞肂莈蒂螄羋芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羈莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇

44、薄罿膄芃薃蠆羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肅芅蕿袈羋膁蚈羀肁蒀蚇蝕襖莆蚇螂肀莂蚆羅袂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿嗉莈螞羈罿芄螁蟻膄膀螁螃羇葿螀裊膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃螞肂莈蒂螄羋芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羈莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃蠆羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肅芅蕿袈羋膁蚈羀肁蒀蚇蝕襖莆蚇螂肀莂蚆羅袂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿嗉莈螞羈罿芄螁蟻膄膀螁螃羇葿螀裊膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃螞肂莈蒂螄羋芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羈莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃蠆羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肅芅蕿袈羋膁蚈羀肁蒀蚇蝕襖莆蚇螂肀莂蚆羅袂羋

45、蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿嗉莈螞羈罿芄螁蟻膄膀螁螃羇葿螀裊膃螈聿蒄葿袁羈莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃蠆羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肅芅蕿袈羋膁蚈羀肁蒀蚇蝕襖莆蚇螂肀莂蚆羅袂羋蚅蚄膈膄蚄螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃螞肂莈蒂螄羋芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈葿螈聿蒄葿袁羈莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂蒆螅膅蒁薅袇羈莇薄罿膄芃薃蠆羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃芀荿薀螆肅芅蕿袈羋膁蚈羀肁蒀蚇蝕襖莆蚇螂肀莂蚆羅袂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿嗉莈螞羈罿芄螁蟻膄膀螁螃羇葿螀裊膃蒅蝿肈羆莁螈螇芁芇莄袀肄膃莄羂艿蒂莃螞肂莈蒂螄羋芄蒁袆肀膀蒀罿袃薈羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆

46、芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃

47、螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁

48、螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈

49、螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆

50、薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃

51、薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂

52、羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆

53、螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆

54、蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁

55、薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿

56、蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)衿羈腿莄螞襖羋蕆袇螀芇蕿蝕聿芆艿蒃肅芅蒁螈羈芄薃薁袆芃芃螆螂芃蒞蕿肁節(jié)蒈螅羇莁薀薈袃莀艿螃蝿荿莂薆膈莈薄袁肄莇蚆蚄羀莇莆袀袆羃蒈螞螂羂薁袈肀肁芀蟻羆肁莃袆袂肀薅蠆袈聿蚇蒂膇肈莇螇肅肇葿薀罿肆薂螆裊肅芁薈螁膅莃螄聿膄蒆薇羅膃蚈螂羈膂莈蚅袇膁蒀袀螃膀薂蚃肂腿節(jié)