眼科學基礎(chǔ)：眼遺傳學2

1、 2 患者一級、二級、三級親屬患病風險高于普通人群 先證者一級親屬患病風險為3-5% 二級親屬患病風險為1.5-2.5% 患者親屬越多再發(fā)風險越大 患者若為較少發(fā)病的性別，親屬患病風險增加 3 先天性心臟病 小兒精神分裂癥 家族性智力低下 消化性潰瘍 冠心病 重度肌無力 4 年齡相關(guān)性黃斑變性 近視 共同性斜視 5 染色體數(shù)目以及結(jié)構(gòu)的改變 眼部癥狀 身體發(fā)育障礙 智力發(fā)育障礙 多發(fā)性畸形 綜合征 6 斷裂 缺失 重復(fù) 異位 嵌合體 7 高齡父母 染色體不穩(wěn)定 l共濟失調(diào)性毛細血管失調(diào)癥 l著色性干皮病 環(huán)境因素 放射線 化學物質(zhì) 病毒感染 8 常染色體的非整倍性常染色體的非整倍性 性染色體的

2、非整倍性性染色體的非整倍性 特殊染色體異常特殊染色體異常 9 10 1:25000 大部分死亡 前腦無裂畸形 無嗅腦 小頭畸形 唇裂 腭裂 耳聾 多指 心臟缺陷 多囊腎 11 眼距異常 虹膜粘連 無眉毛 眼內(nèi)軟骨 內(nèi)眥贅皮 原始玻璃體增殖 獨眼 視網(wǎng)膜退變 小眼球 神經(jīng)退變萎縮 角膜混濁 白內(nèi)障 葡萄膜缺損 12 13 1:8000 大部分死亡大部分死亡 體重低體重低 生長慢生長慢 精神發(fā)育遲緩精神發(fā)育遲緩 小下頜小下頜 耳畸形耳畸形 并指畸形并指畸形 心臟畸形心臟畸形 腹股溝疝腹股溝疝 14 眼距異常眼距異常 上瞼下垂上瞼下垂 瞼裂狹小瞼裂狹小 內(nèi)眥贅皮內(nèi)眥贅皮 角膜混濁角膜混濁 先天性青光

3、眼先天性青光眼 視盤異常視盤異常 葡萄膜缺損葡萄膜缺損 15 16 1:800 精神發(fā)育遲緩精神發(fā)育遲緩 體型矮小體型矮小 肌張力低下肌張力低下 短頭短頭 小耳朵小耳朵 中指異常中指異常 1、2腳趾距離較寬腳趾距離較寬 先天性心臟病先天性心臟病 17 眼距異常眼距異常 外眥上提外眥上提 瞼裂狹小瞼裂狹小 內(nèi)眥贅皮內(nèi)眥贅皮 圓錐角膜圓錐角膜 近視近視 白內(nèi)障白內(nèi)障 斜視斜視 眼球震顫眼球震顫 18 19 1:5000 女性女性 體型矮小體型矮小 第二性征不發(fā)育第二性征不發(fā)育 蹼頸蹼頸 前臂外翻前臂外翻 主動脈縮窄主動脈縮窄 卵巢發(fā)育不良卵巢發(fā)育不良 20 上瞼下垂上瞼下垂 藍鞏膜藍鞏膜 瞼裂傾斜

4、瞼裂傾斜 內(nèi)眥贅皮內(nèi)眥贅皮 小角膜小角膜 近視近視 白內(nèi)障白內(nèi)障 斜視斜視 瞳孔異位瞳孔異位 青光眼青光眼 21 22 生長發(fā)育遲滯生長發(fā)育遲滯 小頭小頭 性別不清性別不清 手腳畸形手腳畸形 視網(wǎng)膜母細胞瘤視網(wǎng)膜母細胞瘤 23 PAX6缺陷缺陷 虹膜缺失虹膜缺失 角膜血管翳角膜血管翳 眼球震顫眼球震顫 白內(nèi)障白內(nèi)障 斜視斜視 青光眼青光眼 視神經(jīng)萎縮視神經(jīng)萎縮 黃斑退變黃斑退變 24 Gillespie綜合征 虹膜部分缺失 小腦共濟失調(diào) 精神障礙 先天性白內(nèi)障 l WAGR綜合征 l 無虹膜 l Wilms腫瘤 l 泌尿生殖系統(tǒng)異常 l 精神發(fā)育遲緩 25 26 精神發(fā)育遲滯精神發(fā)育遲滯 小頭

5、小頭 耳朵位置低耳朵位置低 生長緩慢生長緩慢 出生體重低出生體重低 先天性心臟病先天性心臟病 27 眼距過寬眼距過寬 瞼裂傾斜瞼裂傾斜 內(nèi)眥贅皮內(nèi)眥贅皮 虹膜缺失虹膜缺失 近視近視 視神經(jīng)萎縮視神經(jīng)萎縮 斜視斜視 28 核外染色體位于線粒體，通過女性卵子以特征性的細胞質(zhì)核外染色體位于線粒體，通過女性卵子以特征性的細胞質(zhì) 遺傳方式進行遺傳方式進行 從母親處獲得缺陷基因從母親處獲得缺陷基因 男性不會遺傳給后代男性不會遺傳給后代 如果所有線粒體攜帶基因，發(fā)病母親的所有后代均患病如果所有線粒體攜帶基因，發(fā)病母親的所有后代均患病 如果部分線粒體基因異常，難以識別疾病的精確表型如果部分線粒體基因異常，難以

6、識別疾病的精確表型 29 本組疾病為多系統(tǒng)疾病本組疾病為多系統(tǒng)疾病 骨骼肌骨骼肌腦腦心肌心肌周圍神經(jīng)周圍神經(jīng)腎腎肝肝內(nèi)分泌腺體內(nèi)分泌腺體 線粒體肌病線粒體肌病 線粒體腦肌病線粒體腦肌病 Leber 遺傳性視神經(jīng)病遺傳性視神經(jīng)病 亞急性壞死性腦脊髓病亞急性壞死性腦脊髓病 30 1/20000 男女平均 40%呈先天遺傳性 散發(fā)、常顯 4%由13q14缺失引起 二次突變假說 31 X連鎖隱性遺傳連鎖隱性遺傳 思考題：思考題： 色覺正常的女性純合子和男性紅綠色盲患者結(jié)婚？色覺正常的女性純合子和男性紅綠色盲患者結(jié)婚？ 女性紅綠色盲基因的攜帶者和色覺正常的男性結(jié)婚？女性紅綠色盲基因的攜帶者和色覺正常的男

7、性結(jié)婚？ 女性紅綠色盲基因的攜帶者和男性紅綠色盲患者結(jié)婚？女性紅綠色盲基因的攜帶者和男性紅綠色盲患者結(jié)婚？ 女性紅綠色盲患者和色覺正常的男性結(jié)婚？女性紅綠色盲患者和色覺正常的男性結(jié)婚？ 32 高度近視：多因素遺傳高度近視：多因素遺傳 Xq28(MYP1），），18p(MYP2），），12q(MYP3）4q(MYP11) 單純近視：多因素遺傳單純近視：多因素遺傳 33 常顯、常隱、散發(fā) 34 研究群體內(nèi)基因的分布研究群體內(nèi)基因的分布 基因頻率公式：基因頻率公式： p+q=1 p2+2pq+q2=1 35 基因篩查基因篩查 全基因組掃描染色體定位全基因組掃描染色體定位 36 病史病史 血緣關(guān)系血緣

8、關(guān)系 隱私隱私 37 特定的遺傳背景特定的遺傳背景 采用羊膜穿刺或絨毛膜取樣進行生化檢查采用羊膜穿刺或絨毛膜取樣進行生化檢查 例如血清甲胎蛋白增高提示胎兒神經(jīng)管缺陷例如血清甲胎蛋白增高提示胎兒神經(jīng)管缺陷 38 染色體病（例如染色體?。ɡ?1三體綜合征）三體綜合征） X連鎖遺傳?。ɡ缪巡。┻B鎖遺傳?。ɡ缪巡。?先天性代謝缺陷病先天性代謝缺陷病 先天畸形（先天心臟?。┫忍旎危ㄏ忍煨呐K?。?39 914周 抽取孕婦血清 PAPP-A 游離hCG B亞基 甲型胎兒蛋白（AFP） HCG 游離雌三醇（uE3） 絨毛活檢（早期） 羊水穿刺 胎兒染色體檢查 40 飲食控制 螯合過多的代謝物 酶或基因產(chǎn)物替代 維生素或輔助因子治療 減少有害產(chǎn)物累積的藥物 41 LCA的基因治療 42 個體對藥物的反應(yīng)受到