藥物化學期末考試復習提綱解析

1、藥物化學期末考試復習提綱一、熟練掌握以下專業(yè)術語的定義：1. prodrug (p489):前體藥物，將藥物分子經結構修飾后，使其在體外活性較小 或無活性,進入體內后經酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用,這種結構 修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。(p489)2. soft drug:軟藥，體內有一定生物活性，容易代謝失活的藥物，使藥物在完成 治療作用后，按照預先規(guī)定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性。這類藥物稱為軟藥”。3. lead compound (p484)：先導化合物，又稱原型藥，是指通過各種途徑和方法 得到的具有獨特結構且具有一定生物活性

2、的化合物。4. pharmacophoric conformation (p482)：藥效構象，它是當藥物分子與受體相 互作用時，藥物與受體互補結合時的構象，藥效構象并不一定是藥物的優(yōu)勢構象。5. 抗代謝學說：所謂代謝拮抗就是根據(jù)相關聯(lián)物質可能具有相反作用的理論，設計與生物體內基本代謝物的結構， 有某種程度相似的化合物，使之與基本代謝 物發(fā)生競爭性拮抗作用，或干擾基本代謝物被利用，或摻入生物大分子的合成中 形成偽生物大分子導致致死合成，抑制或殺死病原微生物或使月中瘤細胞死亡。6. bioisosters (p488):生物電子等排體，具有相似的物理及化學性質的基團或分 子會產生大致相似或相關的

3、或相反的生物活性。分子或基團的外電子層相似，或電子密度有相似分布，而且分子的形狀或大小相似時，都可以認為是生物電子等 排體。7. structurally specific drugs (p478):結構特異性藥物，藥物的作用與體內特定 受體或酶的相互作用有關。其活性與化學結構的關系密切。藥物結構微小的變化 則會導致生物活性的變化。8. structurally nonspecific drugs (p478):結構非特異性藥物，藥理作用與化學結 構類型的關系較少，主要受藥物理化性質影響的藥物。9. 脂水分配系數(shù)p (p476): p = co/ cw化合物在互不相溶體系中分配平衡后， 有機相

4、的濃度與水相中的濃度的比值。10. 前藥原理：用化學方法將有活性的原藥轉變成無活性的衍生物，在體內經酶 促或非酶促反應釋放出原藥而發(fā)揮藥效。(p489)11. 經典的電子等排體(p488):是指外層電子數(shù)相同的原子或基團以及環(huán)等價 體。生物電子等排體原理：在基本結構的可變部位，以電子等排體相互置換，對藥物 進行結構改造。12. “-too” drug: -tome藥物，特指具有自己知識產權的藥物，其藥效和同類的突破性的藥物相當，這種旨在避開專利藥物的知識產權的新藥研究，大都以現(xiàn)有的藥物為先導物進行研究。13. 攣藥（twin drug）:將兩個相同或不同的先導化合物或藥物經共價鍵連接、 綴合成

5、的新分子，在體內代謝生成以上兩種藥物而產生協(xié)同作用，增強活性或產生新的藥理活性，或者提高作用的選擇性。常常應用拼合原理進行孚藥設計，經 拼合原理設計的李藥，實際上也是一種前藥。14. 生物烷化劑（p258）:是指在體內能形成缺電子活潑中間體或者其他具有活潑 的親電性基團的化合物，進而與生物大分子中含有豐富電子的基團進行親電反應 共價結合，使其喪失活性或使 dna分子發(fā)生斷裂的一類藥物。、通用名，結構，主要藥理作用2.1由中文通用名導出結構式，并說明其主要藥理作用（熟記，結構式中不能有任何錯誤）1.呷咪美辛4.布洛芬7.雌二醇10.地西泮13氯丙嗪16.利多卡因19.異內腎上腺素22.青霉素g2

6、5.環(huán)丙沙星28.氨甲青霉素31.磺胺喀呢34.羥布宗37.甲苯磺丁胭40.麻黃堿（氨葦西林）2.阿司匹林5.黃體酮8.氫化可的松11.異戊巴比妥14.普奈洛爾17.左快諾孕酮20.麻黃堿23. 6-apa26諾氟沙星29.奧沙西泮32.硝苯地平35.雷尼替丁38.甲氧葦呢3.對乙酰氨基酚6.丙酸睪酮9.地塞米松12.苯巴比妥15.普魯卡因18.腎上腺素21.氟尿喀呢24.己烯雌酚27.克拉維酸30.頭抱氨葦33.替派36.硝酸甘油39.環(huán)磷酰胺2.2由結構式導出中文通用名（理解，記憶）1.哌替噬2.頭抱羥氨葦4.苯妥英鈉7.二甲雙月瓜10.西咪替丁13.奧美拉美16.快雌醇5.氟哌噬醇8.氨

7、氯地平11.卡托普利14.他莫昔芬17.快諾酮3.替馬西泮6.氫氯曝嗪9.氯貝膽堿12.法莫替丁15.氯沙坦18.甲睪酮19.米非司酮22.澳新斯的明25.納洛酮28.洛伐他汀31.氯苯那敏34.氯霉素37.奧沙利柏40.磺胺甲嗯晚43.氯唾46.氮芥20.左氧氟沙星23.阿托品26.鹽酸可樂定29.沙丁胺醇32.西替利嗪35.叱羅昔康38.頭抱曝泡鈉41.氟康晚44.螺內酯21.嗎啡24.美沙酮27.維生素c30. 7-aca33.蔡普生36.順柏39.睪酮42.阿苯達哇45.琉喋吟三、填空題1 .根據(jù)藥物在體內的作用方式，把藥物分為（結構特異性藥物）和（結構非特 異性藥物）（p478）2

8、.光學異構體在活性上的表現(xiàn)可有：（作用完全相同）、作用相同但強度不同、 （作用方式不同）等幾種類型。（p481）3 . prodrug （p489）:前體藥物，將藥物分子經結構修飾后，使其在體外活性較小 或無活性,進入體內后經酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用,這種結構 修飾后的藥物稱作前體藥物，簡稱前藥。（p489）4 .與巴比妥類藥物活性相關的理化性質主要是藥物的（酸性解離常數(shù)pka）和（脂水分配系數(shù)）。5 .抗抑郁藥按作用機制可分為（單胺氧化酶抑制劑）、（去甲腎上腺素重攝取抑 制劑）和（5-羥色胺重攝取抑制劑）。（p51）6 .嗎啡3-位酚羥基除具有酸性外，還易被氧化，空氣和光照氧化

9、生成（偽嗎啡）和（n-氧化嗎啡），應避光保存。（p62）7 .可用作戒毒藥的合成鎮(zhèn)痛藥為（美沙酮）。（p68）8 .普魯卡因在體內水解生成（對氨基苯甲酸）和（二乙氨基乙醇）。9 .下列藥物（東在若堿，阿托品，樟柳堿，山在若堿）的中樞作用依次（減弱） （填增強”或減弱”）。10 .（洛伐他?。┦堑谝粋€上式的hmg-coa還原酶抑制劑，是無活性的（前藥）， 在體內水解為自羥基酸衍生物才有抑酶活性。（p187）11 .快諾酮的18位引入（甲基），得到的左旋體口服有效，成為（左快諾孕酮）， 是第一個實現(xiàn)工業(yè)化的全合成番體激素。12 .對磺胺類藥物作用機制進行研究后，提出了（代謝拮抗）學說，開辟了尋找

10、新藥的途徑。- 3 -13 . 當磺胺類藥物與甲氧芐啶聯(lián)合應用時， 可同時抑制 （二氫葉酸合成酶） 和（二氫葉酸還原酶） ，形成協(xié)同抗菌作用。 p35314 .臨床上以（磺胺甲嗯哇）和（甲氧葦噬）組成復方新諾明，用于治療呼吸道感染等。 p35415 .奧格門汀是由（阿莫西林）和 伊內酰胺酶抑制劑（克拉維 酸鉀）組成復方制劑。 p31716 . 將（氨芐青霉素）和（舒巴坦）以 1:1 的形式以次甲基相連形成雙酯結構的前藥，稱為舒他新林。 p31717 . 將（對乙酰氨基酚） 的酚羥基與 （阿司匹林） 的羧基成酯的前藥稱為貝諾酯。p23918 . 四環(huán)素在 ph2-6 條件下， c-4 二甲氨基易

11、發(fā)生（可逆的差相異構化）反應，活性降低。 p32119 .第一個用于臨床的&內酰胺酶抑制劑是（克拉維 酸）。20 . 氮芥類藥物的結構可以分為兩部分： （烷化劑部分）和（載體部分） 。21 . 與奎寧互為非對映異構體的藥物是 （奎尼丁） ， 在臨床上用于 （抗心律失常） ?？鼘幰鸬亩拘苑磻Q為（金雞納反應） 。 p380， 16122 . 奎寧服用后易引起低血糖，其原因是能促進（胰島素）的釋放。 p38023 . 將奎寧的仲醇基與（ 氯甲酸乙酯 ）反應，生成優(yōu)奎寧，也稱無味奎寧。 p38024 . 花生四烯酸主要代謝途徑有（環(huán)氧合酶）途徑和（脂氧酶）途徑。25 . 保泰松的體內代謝物為（羥布

12、宗） ，同樣具有抗炎抗風濕作用，且不良反應小。26 . 非拉西丁的代謝產物（對乙酰氨基酚）的毒性及副作用都低，臨床廣泛用于鎮(zhèn)痛和退熱。 p24027 . 腎上腺素受體激動劑苯環(huán)上引入羥基可（增強）擬腎上腺素作用。 3,4-二羥基化合物比含一個羥基的化合物活性大；但兒茶酚胺結構易被（ mao ）和（comt）催化代謝破壞，一般作用時間短暫，不宜口服。 p10928 . 奧沙西泮是（地西泮）的體內活性代謝物。29 . 半合成青霉素是以（6-氨基青霉烷酸）為基本原料與各種酰基的側鏈縮合而成。常用的縮合方法包括（酰氯法） 、 （酸酐法） 、 （ dcc 法）和固相酶法。 p30630 . 巴比妥類藥物

13、具有（5,5-二取代基環(huán)酰脲）結構，因而具有水解性。31 . 奧美拉唑是第一個上市的（ 質子泵 ）抑制劑。32 . 維生素 c 分子中含 （ 2 ）個手性碳原子33 . 巴比妥類藥物的鈉鹽在空氣中放置易析出沉淀是由于（吸收空氣中的co2） 。34 . 地西泮體內水解代謝有兩個部位，其中（ 4， 5 ）位的水解反應為可逆的，不影響生物利用度。35 .奎尼丁抑制（鈉）離子通道而用作抗心律失常藥。36 .硝苯地平屬于（二氫叱噬）類結構的鈣拮抗劑。37 .甲氧葦噬是磺胺藥的增效劑是由于（抑制二氫葉酸還原酶使細菌代謝受到雙 重阻斷）。38 .在雄番烷母核中，引入17 a乙快基可使活性向（ 孕激素）轉化。

14、39 .維生素c在水溶液中可發(fā)生異構化，存在三種形式，其中（烯醇 ）形式最 穩(wěn)定。40 .擬腎上腺素藥物中，氨基氮原子上的取代基改變顯著影響 a和b受體效應， 一定范圍內，取代基增大，產生的影響是（a受體效應減弱，b受體效應增強， 且對b 2受體選擇性增高 ）。41 .氟尿喀呢屬于（嚅噬）拮抗劑，是治療實體瘤的首選藥。42 .睪酮弓i入（17。-甲基 ）得到的甲睪酮，是常用的口服雄激素。四、合成題（理解、推理）1.異戊巴比妥2.地西泮4.腎上腺素5.利多卡因7.奧美拉晚8.呷深美辛3.由青霉素g合成氨葦青霉素鈉6.硝苯地平9.環(huán)丙沙星10.布洛芬 11.氯丙嗪（p43） 12.苯巴比妥 13.

15、普奈洛爾五、選擇題（只考a型選擇題，主要考察典型藥物，特別是重點藥物的理化性 質等，參閱試題庫，這里略） 六、問答題1.何謂前藥原理？前藥原理能改善藥物的哪些性質？舉例說明（p490）答：前藥（pro-drug）原理系指用化學方法將有活性的原藥轉變成無活性衍生物，在體內經酶促或非酶促反應釋放出原藥而發(fā)揮療效。藥物做成前藥后，可以達到如下目的：（1）改善藥物吸收；（2）增加穩(wěn)定 性；（3）增加脂溶性；（4）提高藥物的作用選擇性；（5）延長藥物作用時間；（6）消除不良味覺；（7）配伍增效等。舉例：普洛加胺（pargabide）在體內轉化成氨基丁酰胺，成gaba （1 氨基丁酸）受體的激動劑，對癲癇

16、、痙攣狀態(tài)和運動失調有良好的治療效果。由 于丫-氨基丁酰胺的極性太大，直接作為藥物使用，因不能透過血腦屏障進入中 樞，即不能達到作用部位，起到藥物的作用。為此做成希夫堿前藥，即普洛加胺， 使極性減小，可以進入血腦屏障。備注：（1）本教材中典型的前藥實例：氟奮乃靜p39,波引洛爾p144,洛伐他 汀p187,環(huán)磷酰胺p261,舒他新林p317,琥乙紅霉素p328,琥珀氯霉素p334, 優(yōu)奎寧p380。 注意上述藥物做成前藥的目的不完全相同（ 2）本教材中軟藥的實例：苯磺阿曲庫銨p103， 艾司洛爾 p144舉例說明前藥在藥物設計中的應用。例 1：氨芐西林口服生物利用度低，將羧基成酯得到匹氨西林，

17、體內吸水容易進行，在血液迅速產生原藥氨芐西林發(fā)揮作用。例 2： 將腎上腺素分子中的酚羥基成酯修飾得到地匹福林減少腎上腺素在局部應用時引起的對心臟的副作用。例 3：將地塞米松分子中 21 位羥基與磷酸成酯，得到地塞米松磷酸酯鈉鹽，可提高其水溶性，用于靜脈給藥。例 4：甲硝唑分子中羥基與磷酸成酯增加其水溶性。例5:將支氣管舒張劑特布他林分子中的酚羥基與n,n-二甲基甲酸成酯修飾得到前藥班布特羅避免了首過代謝，提高了藥物的活性及其選擇性。例 6：改善藥物在特定部位的釋放利用二氫叱噬為載體（n-甲基二氫叱噬甲酸）與含有-nh的藥物形成酰胺前藥， 提高了藥物的脂溶性， 使該前藥在體內迅速分布于腦內及全身

18、， 然后被酶促氧化成季銨鹽， 除腦以外的其他組織的季銨鹽迅速從體消除， 而在腦內的季銨鹽酰胺鍵被酶促裂解較慢，達到在腦內持續(xù)釋放母體藥物的目的。例 7 ：掩蓋藥物的不良氣味如氯霉素分子中的羥基與棕櫚酸成酯得到氯霉素棕櫚酸酯，無味氯霉素。例 8：前藥修飾將奮乃靜分子中的羥基修飾成為庚酸酯在體內緩慢釋放出母體藥物奮乃靜而達到延長作用時間的目的。例 9：將兩個藥物拼合制成前藥而發(fā)揮協(xié)同作用例如將氨芐西林與舒正坦拼合成為前藥舒他西林， 進入體內后經酯酶分解為氨芐西林和舒正坦發(fā)揮藥物配伍作用，增強氨芐西林的抗菌活性。2. 本教材中重要的構效關系局麻藥苯二氮？類鎮(zhèn)靜催眠藥膽堿受體激動劑 組胺h1受體拮抗劑

19、唯諾酮類抗菌藥腎上腺素受體激動劑1,4-二氫叱噬鈣離子拮抗劑磺胺類抗菌藥實例（1）畫出1,4-二氫叱噬鈣離子拮抗劑的結構通式，并說明構效關系。實例（2）請寫出唾諾酮類抗菌藥的構效關系（至少 5條）。p3411. n-1位若為脂肪姓基取代時，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基 抗菌活性最好。n-1位若為脂環(huán)姓取代時，其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、 而且其抗菌活性大于乙基衍生物。n-1由姓基，環(huán)姓基取代活性增加，其中以乙 基、氟乙基、環(huán)丙基取代最佳，若為苯取代時其抗菌活性與乙基相似，但抗革蘭 氏陽性菌活性較強。2. 8位上的取代基可以為h、cl、no2、nh2、f,其中以氟為最佳，若為甲 基

20、、乙基、甲氧基和乙氧基時，其對活性貢獻的順序為甲基h甲氧基 乙基乙氧基。在1位和8位間成環(huán)狀化合物時，產生光學異構體，以（s）異構體作 用最強。3. 2位上引入取代基后活性減弱或消失.4. 3位竣基和4位酮基為此類藥物與dna回旋酶結合產生藥效必不可缺少的 部分，將酮基被硫酮基或亞胺基取代及 3位竣基被其它含有酸性基團替代時，活 性均消失。5. 在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基團活性均減少。6. 6位對活性的貢獻順序為fclcn nh2h, 6位氟的引入可使其與 dan 回旋酶的結合力增加217倍，對細菌細胞壁的穿透性增加170倍。7. 在7位上引入各種取代基均使活性增加，特別是哌嗪基可

21、使唾諾酮類抗菌 譜擴大，其次為二甲胺基、甲基及鹵素。3. 經典hi受體拮抗劑有何突出的不良反應？第二代 hi受體拮抗劑是如何克服 這一缺點？舉例說明。答：經典h1受體拮抗劑最突出的毒副反應是中樞抑制作用， 可引起明顯的鎮(zhèn)靜、 嗜睡，是因為這些藥物易通過血腦屏障，并與腦內 h1受體有高度親和力，由此 拮抗腦內的內源性組胺引起的覺醒反應而致中樞抑制。第二代 h1受體拮抗劑通 過限制藥物進入中樞和提高藥物對外周 h1受體的選擇性來發(fā)展新型非鎮(zhèn)靜性抗組胺藥。 如鹽酸西替利嗪就是通過引入極性或易電離基團使藥物難以通過血腦屏障進入中樞，克服鎮(zhèn)靜作用的。4. 簡述代謝拮抗原理，舉例說明代謝拮抗原理在藥物設計

22、中的應用。 p352答：所謂代謝拮抗(metabolic antagonism)就是設計與生物體內基本代謝物的結構有某種程度相似的化合物， 使之競爭性地和特定的酶相作用， 干擾基本代謝物的被利用， 從而干擾生物大分子的合成； 或以偽代謝物的身份摻入生物大分子的合成中，形成偽生物大分子，導致致死合成( lethal synthesis) ，從而影響細胞的生長。 例如： 尿嘧啶是體內正常的嘧啶堿基， 其摻入腫瘤組織的速度比其它嘧啶快， 利用生物電子等排原理， 以氟原子代替尿嘧啶5 位上的氫原子， 得到氟尿嘧啶。5. 為什么環(huán)磷酰胺對腫瘤細胞毒性較大，而對人體正常細胞毒性較?。?p261答： 因為腫

23、瘤細胞中的環(huán)磷酰胺酶的活性高于正常細胞， 環(huán)磷酰胺本身無藥理作用， 經環(huán)磷酰胺酶作用活化后， 才有抗腫瘤活性， 在體內活化的部位不是肝臟而是腫瘤細胞，所以針對性較強，毒性較小。試從環(huán)磷酰胺在正常組織及腫瘤組織中代謝產物的不同說明為什么其毒性比其他氮芥類藥物小。環(huán)磷酰胺是利用前藥化原理設計出來的藥物。由于氮原子上連有吸電子的磷酰基，降低了氮原子的親核性，因此在體外對腫瘤細胞無效。進入體內后，由于正常組織和腫瘤組織中所含的酶的不同， 導致代謝產物不同， 在正常組織中的代謝產物是無毒的4- 酮基環(huán)磷酰胺和羧基化合物，而腫瘤組織中缺乏正常組織所具有的酶， 代謝途徑不同， 經逆 michael 加成反應

24、生成丙烯醛和磷酰氮芥， 后者經非酶水解生成去甲氮芥， 這三個代謝產物都是較強的烷化劑。 因此環(huán)磷酰胺對正常組織的影響較小，其毒性比其它氮芥類藥物小。6. 天然青霉素 g 有哪些缺點？試述半合成青霉素的結構改造方法。答：天然青霉素 g 的缺點為對酸不穩(wěn)定，不能口服，只能注射給藥；抗菌譜比較狹窄， 僅對革蘭陽性菌的效果好； 細菌易對其產生耐藥性； 有嚴重的過敏性反應。在青霉素的側鏈上引入吸電子基團，阻止側鏈談基電子向 b-內酰胺環(huán)的轉 移，增加了對酸的穩(wěn)定性，得到一系列耐酸青霉素。在青霉素的側鏈上引入較大體積的基團， 阻止了化合物與酶活性中心的結合。 又由于空間阻礙限制酰胺側鏈r 與羧基間的單鍵旋

25、轉，從而降低了青霉素分子與酶活性中心作用的適應性，因此藥物對酶的穩(wěn)定性增加。在青霉素的側鏈上引入親水性的基團(如氨基，羧基或磺酸基等)，擴大了抗菌譜，不僅對革蘭陽性菌有效，對多數(shù)革蘭陰性菌也有效。7. 試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素的結構特點，并舉例。答：耐酸青霉素的側鏈上大都具有吸電子基團，如非奈西林、阿度西林等；耐酶青霉素的側鏈上都有較大體積的基團取代，如苯唾西林、甲氧西林等；廣譜青霉 素的側鏈中都具有親水性的基團（如氨基，竣基或磺酸基等），如阿莫西林、竣 葦西林等。8. 舉例說明如何對青霉素的結構進行改造，得到耐酸.耐酶和抗菌譜廣的半合 成抗生素，并說明設計思路。 （寫出青霉素類抗生素的基

26、本結構，并舉例說明耐酸、 耐酶和廣譜的半合成青霉素的設計思路。 ）答：第一類是耐酸青霉素，研究中發(fā)現(xiàn) penicillin v的6位側鏈的酰胺基上是 苯氧甲基（c6h5och2-）,苯氧甲基是吸電子基團，可降低染基氧原子的電子云 密度，阻止了好基電子向b-內酰胺環(huán)的轉移，所以對酸穩(wěn)定。根據(jù)此原理在6位側鏈酰胺基e位引入吸電子基團，設計合成了耐酸青霉素，如：非奈西林。第二類是耐酶青霉素。青霉素產生耐藥性的原因之一是細菌（主要是革蘭陽 性菌）產生的b -內酰胺酶使青霉素發(fā)生分解而失效。發(fā)現(xiàn)三苯甲基青霉素具較 大的空間位阻，可以阻止藥物與酶的活性中心作用，從而保護了分子中的b-內酰胺環(huán)。根據(jù)這種空間

27、位阻的設想，合成側鏈上有較大的取代基的青霉素衍生物， 如甲氧西林對青霉素酶穩(wěn)定。另外在 6-位引入甲氧基或甲酰胺基，對 b-內酰胺 酶的進攻形成位阻可增加b-內酰胺環(huán)的穩(wěn)定性而得到耐酶抗生素，如苯晚西林 鈉。r藥物特性r藥物特 性c產青毒素v耐酸非奈四林耐酸o二苯甲基青霉素耐酶och3 o甲氧西林耐酶cnh2氨卞四林廣譜阿莫四林廣譜第三類是廣譜青霉素，在青霉素的側鏈導入 華氨基，得到氨平西林，由于華氨基的引入改變了分子的極性，使藥物容易透過細菌細胞膜，故擴大了抗菌譜， 對革蘭氏陽性、陰性菌都有強效。用竣基和磺酸基代替氨基，如竣葦西林，磺西林進一步擴大了抗菌譜。說明酰基a -位上引入極性親水性基

28、團 nh2、- 9 -cooh、so3h 等基團，能增強對青霉素結合蛋白的親和力，故可擴大抗菌譜。9. 為什么將含苯胺類的非那西丁淘汰而保留了對乙酰氨基酚？答： 為苯胺類藥物代謝規(guī)律所決定， 非那西丁的代謝物具有毒性， 不易被排除而產生毒性，對乙酰氨基酚的代謝物較非那西丁易于排出體外。10. 從現(xiàn)代科學的角度分析將阿司匹林制成鈣鹽， 是否能降低胃腸道的副作用？答： 阿司匹林的作用靶點為環(huán)氧酶， 其鈣鹽不改變其作用靶點， 只能改變其溶解度，副作用產生的本質是抑制胃壁的前列腺素合成。11. 從保泰松的代謝過程的研究中，說明如何從藥物代謝過程發(fā)現(xiàn)新藥？答： 在保泰松代謝過程的許多產物具有抗炎活性和抗

29、痛風活性， 從藥物代謝產物發(fā)現(xiàn)新藥是新藥開發(fā)的常見方法。 因此依據(jù)藥物的代謝規(guī)律， 觀察代謝的生物活 性變化，將有苗頭的代謝物進行研究，即有可能發(fā)現(xiàn)新藥。12. 為什么氟尿嘧啶是一個有效的抗腫瘤藥物？答： 尿嘧啶摻入腫瘤組織的速度較其他嘧啶快， 利用生物電子等排原理， 以氟原子取代氫原子合成氟尿嘧啶， 因為氟原子的半徑和氫原子半徑相近， 氟化物的體積與原化合物幾乎相等， 加之 c-f 鍵特別穩(wěn)定， 在代謝過程中不易分解， 分子水平代替正常代謝物，從而抑制 dna 的合成，最后腫瘤死亡。13. 奧格門汀是由哪兩種藥物組成？說明兩者合用起增效作用的原理。答： 奧格門汀是由克拉維酸鉀和阿莫西林所組成

30、的復方制劑。 阿莫西林為半合成的廣譜青霉素， 通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用， 但會被細菌所產生的b -內酰胺酶水解而失活。克拉維酸鉀是有效的b -內酰胺酶抑制劑，可與多數(shù)b-內酰胺酶牢固結合，可使阿莫西林免受b-內酰胺酶的鈍化，用于治療耐阿莫西林細菌所引起的感染。期末考試題型及分值分布：一、 名詞解釋（本大題共3 小題，每小題 3 分，共 9 分）二、寫出下列藥物的化學結構（通用名稱）及藥理作用（每小題 2 分，共計 28分）三、填空題（每空1 分，共計 11 分）四、選擇題（每題的備選答案中只有一個最佳答案，本大題共15 小題，每小題1 分，共 15 分）五、合成題（本大題共2 小

31、題，總計14 分）六、問答題（本大題共4 小題，分值依次為 3 分， 5 分， 6 分， 9 分，共 23分）一、請寫出下列藥物的化學結構和主要藥理作用（化學結構這里略）1. 普萘洛爾：治療心絞痛，高血壓2. 雷尼替丁：治療胃潰瘍3.青霉素g:抗菌藥（抗生素）4.環(huán)丙沙星：抗菌藥5.雌二醇：雌激素補充藥物6.睪酮：雄性激素藥物 7. cisplatin：抗月中瘤8. 利多卡因：局麻藥9. 腎上腺素：升壓，平喘，抗休克10. 磺胺嘧啶：抗菌藥11. 頭孢氨芐：抗菌藥（抗生素）12. 奧美拉唑：治療胃潰瘍13. 吲哚美辛：抗炎，鎮(zhèn)痛，解熱14. 氟尿嘧啶：抗腫瘤15. 地西泮：鎮(zhèn)定催眠16. 嗎啡

32、：鎮(zhèn)痛藥物17. 左炔諾孕酮：避孕藥主要成分18. 硝苯地平：治療高血壓，心絞痛19. 諾氟沙星：抗菌藥20. 甲氧芐啶：磺胺類抗菌藥的增效劑、填空題1. 普魯卡因 對氨基苯甲酸鈉 二乙氨基乙醇對氨基苯甲酸2. 3 c1 ， c3， c5 內消旋3. r- s-4. 抑制環(huán)氧化酶的活性，從而減少前列腺素的合成5. 前藥原理6.拮抗劑 烯丙基 7.硫 硫化鉛 8.磺胺甲嗯唾 9.載體 烷基化部分10 . 生物電子等排原理偽生物大分子/偽代謝物11 .克拉維酸 氧青霉素 12.雌二醇c-17a烘雌醇13. 6-apa 酰氯法 酸酐法 dcc 法 14. 鈉 15. hmg-coa 還原酶16. 孕激素三、問答題1. 寫出一個二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的化學結構并簡要闡明其構效關系。答：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑的典型代表：硝苯地平，其結構如