小兒止咳糖漿工藝驗(yàn)證方案

1、文件編號(hào)： DS-P04-003版號(hào)： A/0小兒止咳糖漿工藝驗(yàn)證方案起草日期審核日期批準(zhǔn)日期起草人審核人批準(zhǔn)人 生效日期藥業(yè)股份有限公司藥業(yè)股份有限公司小兒止咳糖漿工藝驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案組織與實(shí)施該工藝驗(yàn)證工作生產(chǎn)部負(fù)責(zé)組織，質(zhì)檢部、動(dòng)力設(shè)備部、生產(chǎn)車間有關(guān)人員參與實(shí)施。驗(yàn)證小組成員組長(zhǎng)：劉偉副組長(zhǎng)：于桂莉小組成員所在部門職務(wù)劉長(zhǎng)生動(dòng)力設(shè)備部部長(zhǎng)孫懷珍質(zhì)檢部副部長(zhǎng)金淵宏化驗(yàn)室主任于靖制劑車間主任藥業(yè)股份有限公司目錄1 驗(yàn)證的目的和范圍2 工藝驗(yàn)證小組成員及職責(zé)劃分3 有關(guān)背景材料3.1 產(chǎn)品概況3.2背景3.3 生產(chǎn)工藝3.4 主要生產(chǎn)設(shè)備3.5 飲用水、純化水3.6 生產(chǎn)環(huán)境3.7 與本驗(yàn)證

2、方案相關(guān)文件及規(guī)程4 工藝驗(yàn)證4.1 配制4.1.1 目的4.1.2 操作方法4.1.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.1.4 收集驗(yàn)證資料4.1.5 小結(jié)4.2 C 型瓶處理4.2. 目的4.2.2 操作方法4.2.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.2.4 收集驗(yàn)證資料4.2.5 小結(jié)4.3 罐封4.3.1 目的4.3.2 操作方法4.3.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)藥業(yè)股份有限公司4.3.4 小結(jié)4.4 檢漏滅菌4.4.1 目的4.4.2 操作方法4.4.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.4.4 收集驗(yàn)證資料4.4.5 小結(jié)4.5 燈檢4.5.1 目的4.5.2 操作方法4.5.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.5.4 收集驗(yàn)證資料4.5.5 小結(jié)4.6

3、包裝4.6.1 目的4.6.2 操作方法4.6.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)4.6.4 收集驗(yàn)證資料4.6.5 小結(jié)5 小兒止咳糖漿成品質(zhì)量檢查及成品率6 包裝材料的物料平衡7 驗(yàn)證批次8 驗(yàn)證周期9 驗(yàn)證結(jié)果收集及整理10 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論11 附件1 驗(yàn)證的目的和范圍1.1 目的小兒止咳糖漿生產(chǎn)過程包括原輔料的準(zhǔn)備、配制、 C 型瓶處理、罐封、檢漏滅菌、燈檢、包 裝等步驟。為評(píng)價(jià)小兒止咳糖漿生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變量，根據(jù)GMP要求，希9定小兒止咳糖漿生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案，對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行同步驗(yàn)證，以保證在正常生產(chǎn)條件下生 產(chǎn)下生產(chǎn)出質(zhì)量合格，均一穩(wěn)定的小兒止咳糖漿。驗(yàn)證過程后，嚴(yán)格按本

4、驗(yàn)證方案內(nèi)容進(jìn)行。1.2 范圍 本驗(yàn)證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)施、設(shè)備、工藝條件F 小兒止咳糖漿的生產(chǎn)。2 工藝驗(yàn)證小組成員職責(zé)劃分2.1 組長(zhǎng)副組長(zhǎng)組員2.2 驗(yàn)證小組人員分工2.2.1 組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案起草，并對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行分析后起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。2.2.2 副組長(zhǎng)負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案規(guī)定范圍的產(chǎn)品生產(chǎn)安排協(xié)調(diào)及實(shí)施工作。2.2.3 負(fù)責(zé)產(chǎn)品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及設(shè)備清場(chǎng)、清潔、消毒管理，產(chǎn)品取樣及安排樣品的檢驗(yàn)工作。2.2.4 負(fù)責(zé)設(shè)備的操作及維護(hù)保養(yǎng)工作。2.2.5 收集各項(xiàng)驗(yàn)證記錄3. 有關(guān)背景材料3.1 產(chǎn)品概況本品為糖漿劑。祛痰、鎮(zhèn)咳。用于小兒感冒引起的咳嗽3.2 背景 小兒止咳糖

5、漿所用的廠房、設(shè)施、空調(diào)系統(tǒng)、9水系統(tǒng)、公用工程系統(tǒng)及設(shè)備在安裝完成后， 已于 2004年 5月 日完成了全面驗(yàn)證。3.3 生產(chǎn)工藝小兒止咳糖漿是按照下述工藝文件進(jìn)行生產(chǎn)的藥業(yè)股份有限公司3.3.1 工藝規(guī)程 ：見小兒止咳糖漿規(guī)程3.3.2 工藝流程圖：小兒止咳糖漿生產(chǎn)工藝流程圖（附錄）3.4 主要生產(chǎn)設(shè)備 小兒止咳糖漿所用主要設(shè)備均已通過驗(yàn)證并符合生產(chǎn)工藝的要求。3.5 飲用水、純化水 小兒止咳糖漿所用飲用水和純化水均已通過驗(yàn)證符合工藝要求。3.6 生產(chǎn)環(huán)境：空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、均已經(jīng)過驗(yàn)證并符合工藝要求。3.7 與本驗(yàn)證方案相關(guān)文件及規(guī)程 提供小兒止咳糖漿產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的空氣凈化系統(tǒng)，純

6、化水系統(tǒng)、廠房及設(shè)備的有關(guān)驗(yàn)證文件 及驗(yàn)證文件編號(hào)。4. 工藝驗(yàn)證4.1 配制4.1.1 目的確認(rèn)小兒咳糖漿配制工序所得配制液，質(zhì)量應(yīng)符合要求。4.1.2 操作方法：參見配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.1.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)性狀紅棕色半透明的粘稠液體，味甜相對(duì)密度4.1.4 收集驗(yàn)證資料1.20-1.30收集三批小兒止咳糖漿配制結(jié)束后藥液所測(cè)的各項(xiàng)中間控制結(jié)果，并記錄。4.1.5 小結(jié) 對(duì)所收集數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，并由此得出配制工序的驗(yàn)證結(jié)果，證明配制工序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝的穩(wěn) 定性及可能性。4.2 洗瓶4.2.1 目的確認(rèn)洗瓶后對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量影響符合質(zhì)量要求4.2.2 操作方法：參見洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文

7、件4.2.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)藥業(yè)股份有限公司項(xiàng)目外觀標(biāo)準(zhǔn)要求無破損、無雜質(zhì)、無裂紋4.2.4 收集驗(yàn)證資料對(duì)三批洗后的C型瓶進(jìn)行監(jiān)測(cè)，記錄檢測(cè)結(jié)果4.2.5 小結(jié)對(duì)所收集數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、總結(jié)、并得出洗瓶工序的驗(yàn)證結(jié)果，證明洗瓶工序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝的 穩(wěn)定性及可能性。4.3 灌封4.3.1 目的 確認(rèn)灌封后的產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控要求。4.3.2 操作方法：參見灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.3.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn) 要 求性狀 紅棕色半透明狀粘稠液體，味甜裝量 10ml10.5ml4.3.4 收集驗(yàn)證資料 對(duì)三批小兒止咳糖漿灌封結(jié)束后各項(xiàng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)記錄檢測(cè)結(jié)果。4.3.5 小結(jié) 對(duì)所收集數(shù)據(jù)進(jìn)行分析總結(jié)

8、并由此得出灌封工序的驗(yàn)證結(jié)果，證明灌封工序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝的 穩(wěn)定性及可能。4.4 滅菌檢漏4.4.1 目的 確認(rèn)滅菌檢漏后的產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控要求。4.4.2 操作方法：參見滅菌檢漏崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.4.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng) 目 標(biāo) 準(zhǔn)要 求外觀性狀微生物限度紅棕色半透明粘稠液體，無異物細(xì)菌w 80個(gè)/ml霉菌、酵母菌w 80個(gè)/ml大腸桿菌不得檢出4.4.4 收集驗(yàn)證資料 收集小兒止咳糖漿三批經(jīng)過滅菌檢漏后的產(chǎn)品各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行檢驗(yàn)，并記錄。4.4.5 小結(jié) 對(duì)所收集數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，總結(jié)，并此得出，滅菌，檢漏工序的驗(yàn)證結(jié)果，證明滅菌，檢漏工 序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性及可能性。4.5 燈檢4.5.

9、1 目的 確認(rèn)燈檢后的產(chǎn)品質(zhì)量符合內(nèi)控要求4.5.2 操作方法：參見燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.5.3 中間控制標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目 標(biāo) 準(zhǔn) 要 求外觀 無破損、無漏藥、無異物、無沉淀不溶物4.5.4 收集驗(yàn)證資料 對(duì)三批燈檢后的產(chǎn)品中間控項(xiàng)目進(jìn)行監(jiān)測(cè)，記錄檢測(cè)結(jié)果4.5.5 小結(jié) 對(duì)所收集數(shù)據(jù)進(jìn)行分析總結(jié)，并由此得出燈檢工序的驗(yàn)證結(jié)果，證明燈檢工序現(xiàn)行生產(chǎn)工藝 的穩(wěn)定性及可能性。4.6 包裝4.6.1 目的 確認(rèn)包裝操作過程符合生產(chǎn)工藝要求4.6.2 操作方法：參見包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件4.6.3 半成品標(biāo)準(zhǔn) 全部檢查結(jié)果都符合小兒止咳糖漿成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.6.4 收集驗(yàn)證資料 收集三批小兒止咳糖漿經(jīng)過

10、包裝是否符合質(zhì)量要求。4.6.5 小結(jié) 對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析并得出結(jié)論5 小兒止咳糖漿成品質(zhì)量檢查及成品率5.1 目的通過成品質(zhì)量檢驗(yàn)，評(píng)價(jià)小兒止咳糖漿生產(chǎn)工藝是否符合規(guī)定5.2 評(píng)價(jià)方法 收集三批檢驗(yàn)結(jié)果是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。5.3 標(biāo)準(zhǔn)全部檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合小兒止咳糖漿成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 成品的收率應(yīng)為 96-99 6 包裝材料的物料平衡6.1 目的評(píng)價(jià)包材的物料平衡控制情況6.2 評(píng)價(jià)方法審核包材的物料平衡表6.3 標(biāo)準(zhǔn)小盒、標(biāo)簽、說明書、大箱的物料平衡應(yīng)為 100。7 驗(yàn)證批次本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行三批8 驗(yàn)證周期驗(yàn)證周期二年9 驗(yàn)證結(jié)果收集及整理工藝驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人收集各項(xiàng)驗(yàn)證、結(jié)果，根據(jù)驗(yàn)證結(jié)

11、果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)10 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論 驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審做出驗(yàn)證結(jié)論發(fā)放驗(yàn)證證書。11 附件11.1 附件 1 驗(yàn)證方案審核批準(zhǔn)表附件1驗(yàn)證方案審核批準(zhǔn)表驗(yàn)證方案名稱：小兒止咳糖漿方案起草人：起草時(shí)間：方案審核人：審核意見：年月日方案批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)意見：年月日備注：藥業(yè)股份有限公司目錄1 處方工藝與工藝流程1.1 處方工藝1.1.1 生產(chǎn)處方1.1.2 生產(chǎn)工藝1.2 生產(chǎn)工藝流程2. 批生產(chǎn)記錄與操作規(guī)程2.1 批生產(chǎn)記錄2.2 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程3. 與本工藝驗(yàn)證相關(guān)的驗(yàn)證文件4. 工藝驗(yàn)證4.1 配制4.1.1 驗(yàn)證資料4.1.2 數(shù)據(jù)分析4.1.3 小結(jié)4.2

12、 洗瓶4.2.1 驗(yàn)證資料4.2.2 數(shù)據(jù)分析4.2.3 小結(jié)4.3 灌封4.3.1 驗(yàn)證資料4.3.2 數(shù)據(jù)分析4.3.3 小結(jié)4.4 檢漏滅菌4.4.1 驗(yàn)證資料4.4.2 數(shù)據(jù)分析4.4.3 小結(jié)4.5 燈檢藥業(yè)股份有限公司4.5.1 驗(yàn)證資料4.5.2 數(shù)據(jù)分析4.5.3 小結(jié)4.6 包裝4.6.1 驗(yàn)證資料4.6.2 數(shù)據(jù)分析4.6.3 小結(jié)5 包裝材料物料平衡控制限度6 小兒止咳糖漿成品檢驗(yàn)結(jié)果7 驗(yàn)證總結(jié)8 驗(yàn)證報(bào)告書9 驗(yàn)證項(xiàng)目合格證書1處方工藝與工藝流程1.1處方工藝1.1.1工藝處方物料名稱處方制造處方甘草流浸膏150ml57.60L桔梗流浸膏30ml11.52L氯化銨10

13、g3.84kg橙皮酊20ml7.68L蔗糖650g249.60kg苯甲酸鈉5g1.92kg制成1000ml38.4萬ml注：每支裝10ml1.1.2生產(chǎn)工藝以上四味，取蔗糖249.6kg，加飲用水小煮沸溶解后，濾過、放冷、濾液加甘草流浸膏，桔 梗流浸膏，橙皮酊、氯化銨與苯甲酸鈉 1.92kg （用純化水溶液）攪勻、濾過、加水制成 38.4 萬ml,即得。1.2生產(chǎn)工藝流程：詳見附錄小兒止咳糖漿生產(chǎn)工藝流程圖2.批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.1批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄應(yīng)能及時(shí)、準(zhǔn)確、真實(shí)地記錄生產(chǎn)過程中的每一具體，步驟及各工 藝控制點(diǎn)，具有質(zhì)量的可追蹤性。其內(nèi)容包括

14、：產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號(hào)、生產(chǎn)數(shù)量、日期、操 作者及復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡的計(jì)算，生產(chǎn)過 程的控制記錄及特殊問題的記錄。其具體形式可見小兒止咳糖漿批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄。與本驗(yàn)證有關(guān)的040501、040502、040503三批小兒止咳糖漿批生產(chǎn)和批包裝記錄存放在 質(zhì)檢部，應(yīng)保存至有效期后1年。2.2標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與本驗(yàn)證有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，詳見各相關(guān)工序的崗位操作SOP設(shè)備操作SOP設(shè)備清潔SOP中間控制SOP等。3與本工藝驗(yàn)證相關(guān)的驗(yàn)證文件如下表:序號(hào)驗(yàn)證名稱驗(yàn)證文件編號(hào)1潔凈廠房驗(yàn)證文件2空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證文件3純化水系統(tǒng)驗(yàn)證文件4空氣壓縮系統(tǒng)驗(yàn)證文件5真空

15、檢漏滅菌柜驗(yàn)證文件6罐封機(jī)驗(yàn)證文件4工藝驗(yàn)證4.1配制4.1.1驗(yàn)證資料將備好的物料投入口服液配制罐中，按工藝規(guī)程及崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行配制，配制后藥液 經(jīng)板框過濾機(jī)過濾，檢查濾后藥液的性狀、相對(duì)密度等指標(biāo)，并計(jì)算配制工序物料平衡收率, 記錄所得數(shù)據(jù)。批號(hào)號(hào)、性狀相對(duì)密度123123表中，以“V”表示性狀符合要求，反之則以“X”表示4.1.2數(shù)據(jù)分析：4.1.3小結(jié)：執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動(dòng)力設(shè)備部質(zhì)檢部4.2洗瓶421驗(yàn)證資料經(jīng)檢查合格后的洗瓶工藝要求進(jìn)行洗瓶。檢測(cè)情況如下表:批次樣品號(hào)123123123夕卜觀表中，以“V”表示性狀符合要求，反之則以“X”表示4.2.2數(shù)據(jù)分析

16、：4.2.3小結(jié)：執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動(dòng)力設(shè)備部質(zhì)檢部4.3灌封4.3.1經(jīng)檢查合格后的配制液按工藝要求進(jìn)行灌封，其裝藥 C型瓶性狀、裝量，檢測(cè)情況如F表:批次樣品號(hào)123123123性狀裝量表中，以“V”表示性狀符合要求，反之則以“X”表示432數(shù)據(jù)分析433小結(jié)執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動(dòng)力設(shè)備部質(zhì)檢部4.4滅菌檢漏4.4.1驗(yàn)證資料經(jīng)檢漏對(duì)C型瓶的外觀性狀進(jìn)行觀察，計(jì)算收率，記錄結(jié)果見下表:批次樣品號(hào)123123123外觀性狀收率4.4.2數(shù)據(jù)分析:4.4.3小結(jié)：執(zhí)行部門執(zhí)行人執(zhí)行日期制劑車間生產(chǎn)部動(dòng)力設(shè)備部質(zhì)檢部4.5燈檢經(jīng)對(duì)C型瓶的外觀性狀進(jìn)行觀察，計(jì)算收率，記錄結(jié)果見下表:批次樣品號(hào)123123123外觀性狀收率4.5.1數(shù)據(jù)分析:4.5.2小結(jié)；執(zhí)行部門執(zhí)行人