第五組呼吸調(diào)節(jié)、呼吸功能不全實(shí)驗(yàn)(呼衰實(shí)驗(yàn))

1、昆明醫(yī)科大學(xué)機(jī)能學(xué)實(shí)驗(yàn)報(bào)告實(shí)驗(yàn)日期2015年9月24日帶教教師小組成員專業(yè)班級2013級臨床醫(yī)學(xué)二大班（第五組實(shí)驗(yàn)藥物：氨茶堿）批閱人成績呼吸調(diào)節(jié)、呼吸功能不全及治療一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?觀察豚鼠的正常呼吸頻率、幅度、膈肌放電、動脈血氧分壓及呼吸運(yùn)動的調(diào)節(jié)。2復(fù)制豚鼠哮喘模式，觀察呼吸衰竭時(shí)動物呼吸頻率、幅度、動脈血氧分壓及膈肌放電 的變化；探討呼吸衰竭的發(fā)生機(jī)制。3觀察不同藥物的治療效果并分析其作用機(jī)制。二、實(shí)驗(yàn)原理復(fù)制豚鼠哮喘模式，觀察其呼吸變化并觀察使用不同藥物后的治療效果。三、實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，血?dú)夥治鰞x，豚鼠手術(shù)臺，手術(shù)器械一套，呼吸換能器， 動靜脈留置針（2224

2、G），小動物氣管插管，超聲霧化器一套。試劑及藥品：肝素鈉注射液，25%烏拉坦，3mg/mL組胺，尼可剎米注射液（0.375/1.5mL）， 地塞米松（5mg/mL ），氨茶堿注射液（2mL:0.25g ），沙丁胺醇?xì)忪F劑（14g:28mg）。四、實(shí)驗(yàn)方法與步驟1稱重、麻醉、固定動物稱重，腹腔麻醉（25%烏拉坦56mL/kg ），固定于手術(shù)臺。2頸總動脈穿刺及氣管插管分離頸總動脈放置留置針以備取血，頸部氣管插管接呼吸換能器。3記錄膈肌放電將兩顆銀針插入豚鼠任意一側(cè)（右側(cè)優(yōu)先）肋間肌中，針柄與傳導(dǎo)電極兩紅色支連接，黑色支夾于皮膚。4記錄正常各項(xiàng)生理指標(biāo)打開BL-420F生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，記錄正常呼

3、吸頻率、深度及膈肌放電等情況，取血測定血?dú)庵笜?biāo)（Pa。?、PaCO2）。5觀察呼吸調(diào)節(jié)分別吸入純氮?dú)夂?5%10%CO 2后觀察呼吸運(yùn)動的改變。6復(fù)制急性哮喘性呼吸衰竭病理模型吸入霧化組胺制作急性哮喘性呼吸衰竭病理模型，待豚鼠呼吸出現(xiàn)頻率明顯減慢、幅度降低、膈肌放電異常時(shí)，記錄上述各項(xiàng)指標(biāo)的變化，取血作血?dú)夥治?。記錄結(jié)果。A組（空白對照組） B組（沙丁胺醇組） C組（地塞米松組） D組（尼可剎米組）7治療分組經(jīng)豚鼠頭靜脈注射給藥進(jìn)行治療:5、10、15min后分別取血作血?dú)夥治觥ｌF化吸入治療5、10、15min后分別取血作血?dú)夥治?。靜脈推注后5、10、15min后分別取血作血?dú)夥治?。靜脈推注后

4、5、10、15min后分別取血作血?dú)夥治觥組（氨茶堿組）：靜脈推注后5、10、15min后分別取血作血?dú)夥治?。記錄?shí)驗(yàn)結(jié)果。8分析結(jié)果五、實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較各組治療效果，分析并討論各藥治療的作用機(jī)制。（吸入二氧化碳）（呼吸衰竭）（給藥10分鐘后）WXAJWWWVWVWWWAWvAAAA/WvwvwwwwwwmvwilimilABAS* I u+dfi.vr-P| Um |*3 miv | Mil |口 Tna|J| ftm2IEI占 Hili一 4y. *444S豐一、fl F1 卜W W JL A * JFi： WWp 卜卜、/v 4卜一 A 扎一卜一F 1M1 r 口KT-|-W lr 0 :

5、厲 * rrt T-t筑實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)填入下表:指 標(biāo) 組 別呼吸膈肌放電血?dú)忸l率(bpm)幅度(ml)幅度(mv)持續(xù)時(shí)間(s)PaO2PaCO2正常吸嘰吸CO2呼衰給藥后10 正常 吸N2吸CO 2呼衰 給藥后10 正常 吸N2吸CO 2呼衰 給藥后10正常 吸N2吸CO 2呼衰 給藥后10正常呼衰給藥后10正常呼衰給藥后10空 白 對 昭八、83、 77、 56、 68、 640.95、0.98、3.77、1.66、1.240.245、0.249、0.251、0.322、0.27612.360、3.380、13.260、13.740、14.26095.83、25.91、66.9129.35、2

6、1.90、16.71沙 丁 胺 醇109、 90、 113、68、 1800.11、0.36、0.86、1.30、1.280.247、0.266、3.318、0.280、0.3119.90、15.61、13.86、14.44、13.30107、65.74、64.6010.82、11.89、30.1地 塞 米 松70、 36、 47、 55、 491.08、1.09、4.75、1.61、1.130.166、0.169、0.142、0.189、0.20215.26、23.20、32.81、26.17、10.9797.64、25.91、104.5、15.75、21.90、47.02尼 可 剎 米34

7、、45、60、111、750.16、0.48、2.08、0.63、0.210.283、0.274、0.294、0.263、0.25518.912、8.963、7.542、12.351、16.78585.58、42.25、108.519.68、16.29、5.984氨 茶 堿 組231、 190 、 184、 31、 61.7、2.5、3.80、1.57、3.580.442、0.465、0.518、1.990、0.31315.280、9.625、6.960、14.660、6.16091.3、38.74、124.119.49、17.9、13.54六、分析與討論1、當(dāng)缺氧和C02濃度增高時(shí)呼吸運(yùn)動有

8、何變化？答：PaO2降低作用于頸動脈體與主動脈體化學(xué)感受器，反射性增強(qiáng)呼吸運(yùn)動，此反應(yīng) 要在PaO2低于60mmHg才明顯，PaO2為30mmHg時(shí)肺通氣最大。缺氧對呼吸中樞有直接抑制作用，當(dāng)PaO2低于30mmHg時(shí)，此作用可大于反射性興奮作用而使呼吸抑制。輕度缺氧時(shí)主要通過刺激外周化學(xué)感受器而興奮呼吸中樞，直接抑制呼吸中樞的作用不明顯表現(xiàn)出來，因此呼吸表現(xiàn)為加快；重度缺氧時(shí)，如果外周化學(xué)感受器的興奮效應(yīng)不足以克服低氧對呼吸中樞的直接抑制作用，將最后導(dǎo)致呼吸中樞抑制，因此呼吸表現(xiàn)為減弱，甚至停止。PaCO2升高主要作用于中樞化學(xué)感受器，使呼吸中樞興奮，引起呼吸加深加快。但當(dāng) PaCO2超過8

9、0mmHg時(shí)，則抑制呼吸中樞，出現(xiàn)CO2麻醉，呼吸困難，此時(shí)呼吸運(yùn)動主要靠動脈血低氧分壓對血管化學(xué)感受器的刺激得以維持。當(dāng)缺氧或CO2濃度增高時(shí)，氧分壓一旦低于60mmHg，可立即刺激頸動脈體和主動脈體外周化學(xué)感受器，沖動經(jīng)竇神經(jīng)和迷走神經(jīng)傳入延髓，興奮呼吸中樞，反射性的引起呼吸加深加快。且該反應(yīng)存在“自限”，因?yàn)檫^度通氣同時(shí)可使二氧化碳分壓降低，從而降低二 氧化碳對呼吸中樞的興奮作用，抑制通氣，以免呼吸過深過快。當(dāng)重度缺氧時(shí)，氧分壓一旦 低于30mmHg，可直接抑制呼吸中樞，出現(xiàn)陳施呼吸。2、呼吸衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)是什么？阻塞性呼吸功能不全的發(fā)生機(jī)制？答: (1)呼吸衰竭是指由外呼吸功能嚴(yán)重障礙，

10、導(dǎo)致在海平面，靜息呼吸狀態(tài)下出現(xiàn) PaO2降低伴有或不伴有 PaCO2增高的病理過程。(2) 血?dú)庠\斷標(biāo)準(zhǔn)：在海平面大氣壓下，靜息條件呼吸室內(nèi)空氣，排除心內(nèi)分流或心排 出量降低因素后， PaO26. 65kPa(50mmHg)。(3) 臨床分型：根據(jù)血?dú)飧淖?，將呼吸衰竭分為兩型：I型呼吸衰竭：又稱低氧血癥型，PaO27. 89kPa(60mmHg) , PaCO2正常或輕度下降?？山o予高濃度氧療，以糾正缺氧。n型呼吸衰竭：又稱高碳酸血癥型，既有缺氧，又有二氧化碳潴留，PaO26. 65kPa(50mmHg)。此型病人常有明顯的二氧化碳潴留，二氧化碳對呼吸中樞失去刺激作用，因而缺氧就成為維持呼吸

11、的唯一動力，若給予吸人高濃度氧糾正缺氧，則缺氧對頸動脈竇及主動脈體化學(xué)感受器的刺激減弱或消失，呼吸中樞興奮性降低，呼吸變淺、變慢、甚至停止，通氣量下降，加重二氧化碳潴留，故應(yīng)采用低濃度(低流量)持續(xù)給氧。氣體流動時(shí)，氣流內(nèi)部分子間和氣流與呼吸道內(nèi)壁產(chǎn)生的摩擦所造成的阻力稱氣道阻 力。影響氣道阻力的因素：最主要是氣道內(nèi)徑管壁痙攣，腫脹或纖維化，管腔被粘液、滲出 物，異物等阻塞，肺組織彈性降低以致對氣道壁的牽引力減弱等均可使氣道內(nèi)徑變窄或不規(guī) 則而增加氣流阻力，從而引起阻塞性通氣不足。氣道阻塞可分為中央性與外周性氣道阻塞 中央氣道阻塞：指氣管分叉處以上的氣道阻塞。1) 胸外阻塞：如喉頭炎癥，水腫等

12、。阻塞部位位于胸外，吸氣時(shí)氣體流經(jīng)病灶引起的 壓力降低，使氣道內(nèi)壓明顯低于大氣壓，導(dǎo)致氣道狹窄加重；而呼氣時(shí)，則因氣道內(nèi)壓大于 大氣壓，使阻塞減輕，故患者表現(xiàn)為吸氣性呼吸困難。2) 胸內(nèi)阻塞：如氣管腫物等。阻塞部位位于中央氣道的胸內(nèi)部位，吸氣時(shí)由于胸內(nèi)壓降低使氣道內(nèi)壓大于胸內(nèi)壓，故使阻塞減輕；用力呼氣時(shí)由于胸內(nèi)壓升高而壓迫氣道，使氣道狹窄加重，病人表現(xiàn)為呼氣性呼吸困難。 外周性氣道阻塞：內(nèi)徑小于 2mm的小支氣管軟骨為不規(guī)則的塊片，細(xì)支氣管無軟骨 支撐，管壁薄，又與管周圍的肺泡結(jié)構(gòu)緊密相連，因此隨著吸氣和呼氣而伸縮，由于胸內(nèi)壓的改變，其內(nèi)徑也隨著擴(kuò)大和縮小。 吸氣時(shí)隨著肺泡的擴(kuò)張， 細(xì)支氣管受

13、周圍彈性組織牽拉， 使其口徑變大和管道伸長，呼氣時(shí)則相反，小氣道縮短變窄。慢性阻塞性肺疾患主要侵犯小氣道，不僅可使管壁增厚或痙攣和順應(yīng)性降低，而且官腔也可被分泌物阻塞，肺胞壁的損壞還可降低對細(xì)支氣管的牽引力，因此小氣管道阻力大大增加，病人用力呼氣時(shí)胸內(nèi)壓增高，小氣道受壓甚至閉合，使肺泡氣難以呼出，患者主要表現(xiàn) 為呼氣性呼吸困難。慢阻肺病人用力呼氣時(shí)小氣道受壓而閉合的機(jī)制：慢性支氣管炎病人由于小氣道阻力異常增大，用力呼氣時(shí)氣流通過狹窄的氣道使氣道內(nèi)壓迅速下降；或肺氣腫病人由于肺彈性回縮力降低，使胸內(nèi)壓增高，導(dǎo)致等壓點(diǎn)上移，移至 無軟骨支撐的膜性小氣道，因此小氣道受壓而閉合。3、組織胺造成的支氣管

14、哮喘性呼吸功能不全機(jī)制何在？答：組織胺是一種活性胺化合物。作為身體內(nèi)的一種化學(xué)傳導(dǎo)物質(zhì)，可以影響許多細(xì)胞的反應(yīng)，包括過敏，發(fā)炎反應(yīng)，胃酸分泌等。（1）與H1R受體結(jié)合一一呼吸道和消化道平滑肌收縮，增加毛細(xì)血管通透性， 使?jié)B出增加而導(dǎo)致粘膜下水腫，增加呼吸道粘液分泌等。（2）與H2R受體結(jié)合一一胃酸分泌增加，胃和下呼吸道粘液分泌增加，提高環(huán)磷酸腺 苷水平，抑制時(shí)間粒細(xì)胞釋放組胺等。（3）與H3R受體結(jié)合一一反饋性的抑制組胺的合成和釋放作用于副交感神經(jīng)節(jié)和節(jié) 后神經(jīng)纖維，調(diào)節(jié)膽堿能神經(jīng)傳遞，抑制非腎上腺素能，非膽堿能神經(jīng)性支氣管收縮，調(diào)節(jié) H1R和H2R的功能。4、各治療藥物對抗呼吸功能不全的作用

15、原理及特點(diǎn)？答：沙丁胺醇為平喘藥，是腎上腺素受體激動藥。交感神經(jīng)在人呼吸道平滑肌中分布很 少，不過3 2受體則廣泛分布在呼吸道的不同效應(yīng)細(xì)胞上，可對循環(huán)中的腎上腺素等物質(zhì)產(chǎn) 生反應(yīng)。興奮支氣管平滑肌上的3 2受體，可激活腺苷酸環(huán)化酶，催化細(xì)胞內(nèi)ATP轉(zhuǎn)變?yōu)镃AMP，引起細(xì)胞內(nèi)CAMP水平升高，進(jìn)而激活 CAMP依賴的蛋白激酶，最終引起平滑肌松 弛。興奮肥大細(xì)胞上的 3 2受體，能抑制組胺等炎癥介質(zhì)的釋放。興奮纖毛上皮細(xì)胞上的32受體，可增加纖毛的運(yùn)動，這些作用均用利于支氣管哮喘癥狀的緩解。特點(diǎn)：屬于短效3 2受體激動藥，主要用于緩解哮喘癥狀，選擇性強(qiáng)，作用迅速。地塞米松屬糖皮質(zhì)激素類藥物。哮喘

16、的主要病理機(jī)制是呼吸道炎癥所致的氣道高反應(yīng) 性。此類藥物有強(qiáng)大的抗炎和抗過敏作用，可抑制呼吸道炎癥。抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥及免疫細(xì)胞，抑制細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制氣道高反應(yīng)性， 增強(qiáng)支氣管對兒茶酚胺的敏感性。呼吸衰竭時(shí)，降低的 PaO2可刺激肥大細(xì)胞，使之脫顆粒而釋放組胺，隨后發(fā)生肺水腫，可以阻止氧氣的擴(kuò)散，加重I型呼吸衰竭，由于它有穩(wěn)定溶酶體的作用，減少溶酶的釋放的生物學(xué)機(jī)制可以有治療呼吸衰竭的作用。尼可剎米直接興奮延髓呼吸中樞，也可刺激頸動脈體和主動脈體化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞，可提高呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快。因?yàn)槟峥蓜x米的選擇性極強(qiáng)，對大腦和脊髓的選擇性較

17、弱，當(dāng)呼吸中樞被抑制時(shí)更能發(fā)揮呼吸中樞的興奮作用，因此試驗(yàn)中回復(fù)作用很快。氨茶堿是最有效的支氣管擴(kuò)張藥。其通過非特異性抑制磷酸二脂酶，導(dǎo)致CAMP水平升高，激活PKA等，從而導(dǎo)致支氣管平滑肌舒張。茶堿還是腺苷受體的競爭性拮抗劑，可對抗 內(nèi)源性腺苷引起支氣管收縮。茶堿還可增加內(nèi)源性兒茶酚胺的釋放，間接導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張。 此外，氨茶堿可抑制肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞合成和分泌炎癥介質(zhì)，抑制支氣管炎癥，降低支氣管反應(yīng)性。七、結(jié)論1、血液二氧化碳分壓在一定范圍內(nèi)升高可加強(qiáng)呼吸運(yùn)動，超過一定范圍則起抑制作用。2、沙丁胺醇、地塞米松、尼可剎米、氨茶堿都可以治療哮喘。3、呼吸衰竭發(fā)生早期，如果不給與藥物治療，機(jī)體也可以通過代償作用使動脈氧分壓和動脈二氧化碳分壓基本恢復(fù)正常。呼吸衰竭嚴(yán)重時(shí)，如機(jī)體代償不全，則可出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝功能紊亂。4、組胺可以使支氣管平滑肌痙攣，致明顯的呼吸困難或平滑肌哮喘；哮喘會導(dǎo)致呼吸功能 不全甚至呼吸衰竭。那是心與心的交匯， 是相視的莞爾一笑，是一杯飲了半盞的酒，沉香在喉，甜潤在心。紅塵中，我們會相遇一些人，一些事，跌跌撞撞里，逐漸懂得了這世界，懂得如何經(jīng)營自己的內(nèi)心，使它柔韌，更適應(yīng)這風(fēng)雨征途，而不會在過往的錯失里糾結(jié)懊悔一生。時(shí)光若水，趟過歲月的河，那些舊日情懷，或溫暖或痛楚，總會在心中烙下深深