化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)介紹(doc 12頁(yè)).doc

1、附件1：化學(xué)藥品技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 一、制劑所用原料藥和輔料的來源、質(zhì)量控制藥品注冊(cè)管理辦法第二十五條規(guī)定：?jiǎn)为?dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑的，研究用原料藥必須具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證，該原料藥必須通過合法的途徑獲得。研究用原料藥不具有藥品批準(zhǔn)文號(hào)、進(jìn)口藥品注冊(cè)證或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊(cè)證的，必須經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。附件2規(guī)定：申請(qǐng)制劑的，應(yīng)提供原料藥的合法來源證明文件，包括原料藥的批準(zhǔn)證明文件、藥品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書、銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等的復(fù)印件?；谠撘?guī)定，對(duì)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：1單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，

2、提供原料藥虛假證明性文件的；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)，原料藥如系通過贈(zèng)送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協(xié)議的；2單獨(dú)申請(qǐng)注冊(cè)藥物制劑，在藥品注冊(cè)過程中，所用原料藥的批準(zhǔn)文號(hào)已被廢止的，或原料藥生產(chǎn)企業(yè)已被吊銷藥品生產(chǎn)許可證的；3制劑所用原料藥由相同申請(qǐng)人或不同申請(qǐng)人申報(bào)，原料藥申請(qǐng)已因現(xiàn)場(chǎng)核查被撤回或退回，或因其他各種原因不予不批準(zhǔn)或予以退審的；4所用原料藥、輔料的質(zhì)量控制不能保證藥品安全性和有效性的。例如對(duì)于注射劑所用原輔料未按照“化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)”、“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則”等相關(guān)要求進(jìn)行充分研究，原料藥和輔料的質(zhì)量達(dá)不到注射用要求的。二、劑型、規(guī)格的必要性和合理性1藥

3、品規(guī)格國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知（食藥監(jiān)注函200491號(hào)）規(guī)定，藥品規(guī)格的確定必須符合科學(xué)性、合理性和必要性的原則。申請(qǐng)的藥品規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量、劑型特點(diǎn)等合理確定，一般不得大于單次最大用量，也不得小于單次最小用量?；谝陨弦?guī)定，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：（1）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格與同品種已上市規(guī)格不一致，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的；（2）所申請(qǐng)的藥品規(guī)格雖為同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符合臨床需要的；（3）除氯化鈉及葡萄糖靜脈輸液外，大容量注射劑采用50ml、100ml、250ml、500ml以

4、外的其他規(guī)格，小容量注射劑采用1ml、2ml、5ml、10ml、20ml以外的其他規(guī)格，而未提供充分依據(jù)支持所申請(qǐng)規(guī)格的科學(xué)性、合理性和必要性的。2制劑劑型制劑劑型的選擇應(yīng)符合化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則的基本要求，選擇劑型時(shí)應(yīng)綜合考慮藥物的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和生物學(xué)特性，以及臨床治療的需要和臨床用藥的順應(yīng)性。注射劑的劑型選擇還應(yīng)符合化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，要根據(jù)藥物的特性綜合權(quán)衡大容量注射液、小容量注射液和粉針劑的無菌保證水平、雜質(zhì)的控制水平、工藝的可行性、臨床使用的方便性等?；谝陨匣驹瓌t，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)存在以下情況的注冊(cè)申請(qǐng)將不予批準(zhǔn)：（1）對(duì)于注冊(cè)分類5，所改劑型

5、的質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性、有效性較原劑型降低的；所改劑型不符合臨床需要的；（2）對(duì)于注冊(cè)分類6，所仿品種在質(zhì)量可控性、安全性、有效性方面存在較大缺陷的；所仿品種已不符合臨床需要的；（3）注射劑中大容量注射劑、小容量注射劑和粉針劑之間的互改，如所改劑型的無菌保證水平低于原劑型，而藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性或安全性沒有明顯提高的。三、原料藥生產(chǎn)工藝、制劑處方和工藝的合理性和規(guī)模化生產(chǎn)的可行性（一）原料藥原料藥制備工藝的研究應(yīng)符合化學(xué)藥物原料藥制備和結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。1由于原料藥的質(zhì)量對(duì)制劑的質(zhì)量有重要影響，原料藥生產(chǎn)的過程控制又是原料藥質(zhì)量控制的重要組成部分，為保證原料藥和制劑的質(zhì)量，需要對(duì)原

6、料藥的生產(chǎn)工藝進(jìn)行充分的研究并制定詳細(xì)、可靠的過程控制方法，主要包括對(duì)起始原料、試劑和溶劑的質(zhì)量控制，對(duì)制備中間體的質(zhì)量控制，對(duì)工藝條件和工藝參數(shù)的選擇、優(yōu)化和控制等。對(duì)于未按照上述原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：（1）對(duì)工藝路線和工藝條件的選擇未提供文獻(xiàn)依據(jù)或相關(guān)的研究依據(jù)和科學(xué)合理解釋的；（2）采用市售原料藥粗品精制制備原料藥，或者采用市售游離酸/堿經(jīng)一步成鹽、精制制備原料藥，且未提供充分、詳細(xì)的粗品或游離酸/堿生產(chǎn)工藝和過程控制資料的（注：不適用于原料藥為無機(jī)化合物的情況，以及市售游離酸/堿本身即為已批準(zhǔn)上市原料

7、藥的情況）；（3）經(jīng)綜合評(píng)價(jià)認(rèn)為，研究資料和內(nèi)容存在嚴(yán)重缺陷，無法對(duì)原料藥生產(chǎn)工藝的合理性、可行性進(jìn)行評(píng)價(jià)的。2由于原料藥的生產(chǎn)規(guī)模變化可能導(dǎo)致設(shè)備、工藝條件、操作參數(shù)等的變化，并可能導(dǎo)致原料藥質(zhì)量（例如雜質(zhì)、晶型等）的變化，因此，原料藥的制備工藝研究應(yīng)在一定制備規(guī)模下開展，所取得的研究數(shù)據(jù)（包括工藝條件、工藝參數(shù)、起始原料和中間體的質(zhì)量控制要求等）應(yīng)能直接用于或指導(dǎo)原料藥的工業(yè)化生產(chǎn)，用于質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究的樣品的質(zhì)量也應(yīng)能代表工業(yè)化生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量。對(duì)于原料藥的制備規(guī)模（以省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）和制劑的需求量相比過小，不能代表工業(yè)化生產(chǎn)水

8、平，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。3原料藥的制備工藝應(yīng)符合國(guó)家對(duì)環(huán)境保護(hù)的要求，盡可能避免使用有毒、嚴(yán)重污染環(huán)境的溶劑或試劑，應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝制訂合理的“三廢”處理方案。對(duì)于工藝中使用了化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則中規(guī)定的I類溶劑，但未進(jìn)行替代研究或提供充分的文獻(xiàn)支持該溶劑的不可替代性的注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)。4原料藥的結(jié)構(gòu)確證研究應(yīng)符合原料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則的一般要求，所進(jìn)行的研究應(yīng)能夠根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)充分說明原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等。對(duì)于未按照上述原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合

9、理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：（1）所進(jìn)行的研究不全面，未能根據(jù)化合物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)全面研究原料藥的骨架結(jié)構(gòu)、構(gòu)型、晶型、結(jié)晶水/溶劑等的；（2）研究方法不合理，研究結(jié)果不能充分說明原料藥結(jié)構(gòu)特征的。（二）制劑制劑研究應(yīng)符合化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。臨床試驗(yàn)（含生物等效性試驗(yàn)）用樣品的處方工藝應(yīng)與實(shí)際生產(chǎn)產(chǎn)品的處方工藝一致，現(xiàn)制備規(guī)模下的產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)能代表工業(yè)化生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量。如處方工藝發(fā)生變化，應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的驗(yàn)證研究。 對(duì)于未按照該原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)：1

10、處方設(shè)計(jì)明顯不合理，或研究工作存在重大缺陷，且后續(xù)質(zhì)量研究、穩(wěn)定性研究以及安全性、有效性研究已經(jīng)提示藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性、安全性和有效性方面存在隱患或問題的，或申報(bào)處方與實(shí)際處方不一致的；2處方中所用輔料存在安全性隱患的；3工藝設(shè)計(jì)明顯不合理，也未提供科學(xué)可信的試驗(yàn)結(jié)果予以支持的；4注射劑無菌/滅菌工藝的無菌保證水平不符合化藥藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的；5制劑的制備規(guī)模（以省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理部門出具的研制現(xiàn)場(chǎng)檢查報(bào)告表中所列三批樣品的規(guī)模為準(zhǔn)）過小，無法證明是否可以進(jìn)行工業(yè)化放大生產(chǎn)的。 四、質(zhì)量研究項(xiàng)目的全面性、方法的科學(xué)性和可行性；與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的一致性

11、藥物的質(zhì)量研究是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)，質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)盡可能全面，既要考慮一般性原則，符合化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則以及化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則等的常規(guī)要求，又要有針對(duì)性，要與所研制原料藥或制劑的特性、采用的制備工藝、穩(wěn)定性等相結(jié)合，使質(zhì)量研究的內(nèi)容能充分反映藥品的特性和質(zhì)量情況。同時(shí)應(yīng)與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）進(jìn)行必要的質(zhì)量對(duì)比研究，重點(diǎn)是原料藥的晶型、原料藥和制劑的有關(guān)物質(zhì)，以及難溶性藥物口服制劑的溶出行為、特殊劑型藥物的釋放特性等。對(duì)于未按照上述指導(dǎo)原則開展相關(guān)研究工作，且未做出合理說明并提供科學(xué)合理依據(jù)的下列注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)專家審評(píng)會(huì)議討

12、論確認(rèn)后將不予批準(zhǔn)： 1質(zhì)量研究?jī)?nèi)容不全面，例如未結(jié)合藥品特點(diǎn)，對(duì)反映和控制藥品質(zhì)量的主要質(zhì)控項(xiàng)目（如有關(guān)物質(zhì)等）進(jìn)行研究，且未合理說明原因的；2主要質(zhì)控項(xiàng)目方法不合理、不可行，或方法學(xué)驗(yàn)證不充分，例如與具體品種相關(guān)的檢測(cè)方法研究未參考相關(guān)指導(dǎo)原則如化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則、已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則、化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)以及現(xiàn)行版中華人民共和國(guó)藥典等進(jìn)行詳細(xì)的方法學(xué)驗(yàn)證，且未合理說明原因的；3多組分或純度較低的注射劑，未進(jìn)行必要的質(zhì)量對(duì)比研究，無法判斷與已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品一致性的；注射劑及供注射用

13、的原料藥未進(jìn)行必要的有關(guān)物質(zhì)對(duì)比研究，不能說明雜質(zhì)安全性的；注冊(cè)分類6的緩控釋等特殊制劑未進(jìn)行必要的釋放度對(duì)比研究，無法判斷與已上市產(chǎn)品一致性且未合理說明原因的；4研究結(jié)果顯示藥品的質(zhì)量低于已上市產(chǎn)品或原劑型產(chǎn)品（一般應(yīng)為原發(fā)廠產(chǎn)品）質(zhì)量的。五、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的全面性、檢測(cè)方法的科學(xué)性、限度的合理性（重點(diǎn)是溶出度/釋放度、有關(guān)物質(zhì)及含量測(cè)定等項(xiàng)目的方法選擇和限度確定）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立應(yīng)符合化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，主要質(zhì)量指標(biāo)限度的確定應(yīng)參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，例如有關(guān)物質(zhì)限度的確定應(yīng)符合化學(xué)藥物雜質(zhì)研究的技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，以保證藥品的安全性、有效性和質(zhì)量均一性。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)

14、品工藝特點(diǎn)和安全性信息，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中建立相應(yīng)的質(zhì)控項(xiàng)目和限度。盡量采用國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的檢測(cè)方法，并進(jìn)行方法適用性驗(yàn)證；對(duì)于新建檢測(cè)方法，應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的方法學(xué)驗(yàn)證，限度設(shè)定應(yīng)有依據(jù)。附件5：化學(xué)藥品研究資料及圖譜真實(shí)性問題判定標(biāo)準(zhǔn)原藥品注冊(cè)管理辦法第九、十七、十九和四十七條等，以及現(xiàn)行藥品注冊(cè)管理辦法第十三、二十三、二十四條等均對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料真實(shí)性有明確規(guī)定，要求申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對(duì)資料真實(shí)性負(fù)責(zé)。在藥品注冊(cè)過程中，藥品注冊(cè)監(jiān)督管理部門也應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)資料真實(shí)性的審查，以凈化注冊(cè)環(huán)境，維護(hù)好遵紀(jì)守法申請(qǐng)人的利益，切實(shí)保證公眾的用藥安全。同時(shí)，研究資料

15、和圖譜真實(shí)性判定是一個(gè)比較復(fù)雜的過程，在工作中需認(rèn)真、細(xì)致、慎重，注意結(jié)合具體試驗(yàn)方法從多方面著手，根據(jù)掌握的數(shù)據(jù)、存在真實(shí)性疑問的研究?jī)?nèi)容、圖譜的數(shù)量和相似程度進(jìn)行判定。一、申報(bào)資料內(nèi)容和數(shù)據(jù)雷同，申報(bào)資料存在一圖多用、數(shù)據(jù)造假等問題1不同品種的研究資料、數(shù)據(jù)相同或雷同該項(xiàng)雷同是指同一單位不同品種，或不同單位同一品種/不同品種之間的研究資料的文字、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、照片/圖譜相同或有較明確證據(jù)的雷同，包括：研究資料中主要試驗(yàn)數(shù)據(jù)一致，TLC照片特征明顯、可以確認(rèn)相同，研究圖譜雷同（如HPLC圖譜峰形相似可以重疊并有多數(shù)峰或全部峰保留時(shí)間相同）等。2不同申請(qǐng)人申請(qǐng)?jiān)纤幍暮铣晒に嚶肪€相同，且經(jīng)試驗(yàn)摸索

16、確定的工藝條件相同（只是投料量按比例放大/縮小的）；不同申請(qǐng)人申請(qǐng)制劑的處方工藝類同，且經(jīng)試驗(yàn)摸索確定的關(guān)鍵工藝參數(shù)完全相同。3同一品種HPLC/GC圖譜各峰的保留時(shí)間、峰面積（和/或峰高）完全一致，或多個(gè)峰中僅個(gè)別峰有微小差別，或TLC照片完全一致，存在一圖多用的問題（包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等）。該項(xiàng)問題是指同一品種存在較明確的一圖多用（包括認(rèn)為修改圖譜和/或數(shù)據(jù)）的證據(jù)。對(duì)于TLC照片，主要通過斑點(diǎn)的形狀、Rf值、原點(diǎn)和溶劑前沿特征、薄板邊角特征和薄板斑點(diǎn)外其他區(qū)域顯色情況等綜合判定是否一致。對(duì)于HPLC/GC圖譜，主要從保留時(shí)間、峰面積（和/或峰高

17、）判定，其中保留時(shí)間相同，多個(gè)峰（半數(shù)以上）峰面積和/或峰高一致的情況在實(shí)際工作中不可能出現(xiàn)，可以判定系人為修改獲得。4HPLC/GC圖譜的峰形相似，各峰的保留時(shí)間完全一致或多數(shù)峰的保留時(shí)間完全一致，峰面積（峰高）不同或僅有少數(shù)峰的峰面積（峰高）相同（包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等）。該種現(xiàn)象在實(shí)際工作中也幾乎不可能出現(xiàn)，可依據(jù)圖譜及色譜峰的數(shù)量、保留時(shí)間相同峰的比例等進(jìn)行判定。對(duì)于同時(shí)存在少數(shù)峰的峰面積和/或峰高，半峰寬、塔板數(shù)等一致的，是更充分的證據(jù)；對(duì)于試驗(yàn)日期相隔數(shù)日或數(shù)月仍出現(xiàn)上述問題的，也是較充分的證據(jù)。判斷時(shí)還應(yīng)注意：對(duì)于HPLC圖譜中容量因子小

18、于3的色譜峰，出現(xiàn)個(gè)別色譜峰保留時(shí)間一致的概率可能較高；對(duì)于GC圖譜，色譜峰保留時(shí)間一致的概率可能較HPLC圖譜高；保留時(shí)間的有效位數(shù)和保留時(shí)間出現(xiàn)一致的概率有關(guān)，較少的有效位數(shù)出現(xiàn)保留時(shí)間一致的概率大。5HPLC/GC圖譜的峰形相似，各峰的峰面積（和/或峰高、峰寬）完全一致或多數(shù)峰的峰面積（和/或峰高、峰寬）一致，但各峰的保留時(shí)間不同（包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等）。該項(xiàng)問題主要依據(jù)色譜峰峰面積是否一致進(jìn)行判定。此處“多數(shù)峰”可根據(jù)半數(shù)以上色譜峰峰面積一致判定。 6HPLC圖譜中僅顯示一個(gè)峰，但多張圖譜保留時(shí)間（和峰面積）完全一致（包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)

19、樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等）。該項(xiàng)問題主要依據(jù)多張圖譜的單峰的保留時(shí)間（和峰面積）是否一致進(jìn)行判定。對(duì)于研究資料中存在大量圖譜的單峰的保留時(shí)間（和峰面積）一致，尤其是試驗(yàn)跨度較大、試驗(yàn)相隔較長(zhǎng)時(shí)出現(xiàn)上述問題，均是較充分的證據(jù)。7HPLC色譜圖采集時(shí)間與運(yùn)行時(shí)間矛盾。該項(xiàng)問題主要依據(jù)連續(xù)試驗(yàn)得到的圖譜中的采集時(shí)間先于研究資料中方法規(guī)定的時(shí)間和圖譜顯示的試驗(yàn)時(shí)間進(jìn)行判定，還包括連續(xù)多張HPLC圖譜中運(yùn)行時(shí)間與采樣時(shí)間銜接正好吻合的問題。8HPLC色譜圖保留時(shí)間與坐標(biāo)軸標(biāo)示矛盾，或數(shù)據(jù)表與圖中保留時(shí)間不一致。9不同申報(bào)單位或同一申報(bào)單位不同批號(hào)樣品的IR、粉末X線衍射、UV、核磁共振等

20、圖譜及相關(guān)數(shù)據(jù)（UV指波長(zhǎng)和吸收度）完全一致。10HPLC色譜圖中各峰保留時(shí)間的絕對(duì)差值相同或呈規(guī)律性變化，不符合色譜行為的基本規(guī)律（包括：同一時(shí)間點(diǎn)不同批號(hào)樣品、不同時(shí)間點(diǎn)相同批號(hào)或不同批號(hào)樣品等）。該項(xiàng)問題主要依據(jù)圖譜之間各峰保留時(shí)間的絕對(duì)差值規(guī)律性變化進(jìn)行判定，比對(duì)中需注意圖譜之間的相似性和圖譜中色譜峰數(shù)量，如色譜峰過少可能會(huì)影響判定。11效價(jià)測(cè)定中，抑菌圈數(shù)據(jù)相同；或微生物方法學(xué)研究中，試驗(yàn)組的數(shù)據(jù)相同（包括：不同時(shí)間點(diǎn)、不同批號(hào)等）。12特殊安全性試驗(yàn)、生物等效性試驗(yàn)等研究資料中照片、圖譜相同或雷同（包括：不同時(shí)間點(diǎn)、不同批號(hào)等）。特殊安全性試驗(yàn)數(shù)據(jù)、照片相同包括以下六種情況：不同單

21、位同一品種、不同單位不同品種、同一單位不同品種、同一單位同一品種不同動(dòng)物編號(hào)、同一單位同一品種同一動(dòng)物不同部位的安全性試驗(yàn)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、照片相同；生物等效性試驗(yàn)主要依據(jù)研究數(shù)據(jù)、色譜圖/光譜圖雷同進(jìn)行判定。13不同單位注射劑過敏性試驗(yàn)結(jié)果相同（指不同單位的同一品種和同一單位的不同品種動(dòng)物編號(hào)及相對(duì)應(yīng)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)完全一致）。14其他申報(bào)資料圖譜、數(shù)據(jù)造假現(xiàn)象（指申報(bào)資料圖譜、數(shù)據(jù)存在不合常理之處）。主要現(xiàn)象包括：（1）多張或多組HPLC/GC圖譜的進(jìn)樣時(shí)間（小時(shí)、分、秒）完全相同。（2）不同HPLC/GC圖譜之間峰形相似，圖中顯示的峰高接近，數(shù)據(jù)表（分析結(jié)果表）中多數(shù)峰的峰面積、峰高數(shù)據(jù)相近，但個(gè)別峰的峰面積、峰高數(shù)據(jù)相差數(shù)倍以上。（3）HPLC/GC圖譜數(shù)據(jù)表中各峰的峰面積、峰高加和與數(shù)據(jù)表中顯示的總峰面積、總峰高數(shù)據(jù)不一致，且相差較大。（4）圖譜信息部分存在明顯有背常理的地方。例如，進(jìn)樣時(shí)間為“28：18：26”、日期為“2005-3-71”；一張HPLC圖譜中數(shù)據(jù)采集日期為“Jnn 05，2005”，而其它圖譜上日期均為Jun。（5）大量HPLC圖譜中所有峰保留時(shí)間末位或后23位數(shù)呈現(xiàn)特征性。