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1、運(yùn)動(dòng)性哮喘的診治新進(jìn)展1698年,內(nèi)科醫(yī)生 John Floyer 提出:“所有激烈運(yùn)動(dòng)都會(huì)使哮喘患者感到氣短”,1946年,Herxheimer描述了一系列被運(yùn)動(dòng)和高通氣激發(fā)后出現(xiàn)喘息癥狀的患者,1962年1966年, R.S.Jones 與他的同事對(duì)這類患者進(jìn)行了系統(tǒng)的隨訪和研究,初步研究了運(yùn)動(dòng)性哮喘的 發(fā)病本質(zhì)和診治原則。 隨后, 由于某些特殊人群 (如奧林匹克運(yùn)動(dòng)員) 的高發(fā)病率 (43%) 1, 運(yùn)動(dòng)性哮喘的防治研究越來(lái)越受到重視。運(yùn)動(dòng)性哮喘,全稱運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性哮喘( exercise induced asthma, EIA ),根據(jù)對(duì)其發(fā)病 機(jī)制和發(fā)生過(guò)程的不同理解,有的文獻(xiàn)也稱為運(yùn)動(dòng)
2、誘發(fā)性支氣管痙攣(exercise inducedbronchoconstriction , EIB )、高通氣誘發(fā)性哮喘 (hyperventilationinduced asthma, HIA)或滲透壓相關(guān)性哮喘( osmotically induced asthma, OIA )?;颊叨嘤谶\(yùn)動(dòng)停止后 5 15min 出 現(xiàn)咳嗽、胸悶、氣短和喘息等癥狀 , 同時(shí)伴肺功能相關(guān)參數(shù)下降 , 30 60min 內(nèi)可自行緩解。 根據(jù)2008版全球哮喘防治創(chuàng)議(GINA)的描述:“體育運(yùn)動(dòng)是大多數(shù)哮喘患者喘息發(fā)作的重要誘發(fā)因素,但對(duì)于一些患者來(lái)講,運(yùn)動(dòng)是唯一的誘發(fā)因素”2。這句話包含了目前學(xué)術(shù)界對(duì)
3、EIA 發(fā)病機(jī)制的兩種不同理解。 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為運(yùn)動(dòng)性哮喘與變態(tài)反應(yīng)相關(guān), 兒童易發(fā), 是 哮喘的一種特殊表現(xiàn)形式,嗜酸性粒細(xì)胞在 EIA/EIB 的發(fā)病過(guò)程中起主要作用 3。據(jù)一些資 料4,5報(bào)道, EIA/EIB 在哮喘患者中的發(fā)生率高達(dá)40 90, 。但有資料顯示 EIA 在普通人67 群中也有 6 13的發(fā)生率 ,這種比率遠(yuǎn)高于哮喘的發(fā)病率(3 5) 。這提示:可能一些患者并不存在特應(yīng)性體質(zhì),運(yùn)動(dòng)是引起其喘息發(fā)作的唯一因素( 即運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性支氣管痙攣, EIB) 。臨床上是否存在這類患者?這類患者的發(fā)病機(jī)制、臨床特征、 診治原則與經(jīng)典 的 EIA 有無(wú)區(qū)別?一項(xiàng)針對(duì)既往無(wú)哮喘病史運(yùn)動(dòng)員的研
4、究發(fā)現(xiàn)8:部分存在 EIB 現(xiàn)象的運(yùn)動(dòng)員在運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)( eucapnic voluntary hyperventilation testing, EVH )后,痰中炎癥介質(zhì) CYS-LEU 、PGE2、histamine、TXB2 、LTB4 濃度明顯高于不存在 EIB 現(xiàn)象的運(yùn)動(dòng)員,而且 這些炎癥介質(zhì)的濃度與運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn)后 FEV1 的下降程度均明顯相關(guān)。此研究可能提示兩 點(diǎn):確實(shí)存在無(wú)哮喘病史的 EIB 患者;第二,這類患者出現(xiàn) EIB 的原因也與氣道炎癥相關(guān)。 如此推理, 這類患者有無(wú)可能是隱匿的哮喘患者?與此相對(duì), 也有研究提示嗜酸性粒細(xì)胞及 其分泌的炎性介質(zhì)與氣道高反應(yīng)無(wú)相關(guān),對(duì)吸
5、入性糖皮質(zhì)激素也無(wú)反應(yīng),可能在在EIA的發(fā)9病機(jī)制中未起主導(dǎo)作用 9。在進(jìn)行氣道激發(fā)試驗(yàn)中也發(fā)現(xiàn),藥物吸入激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性的患者, 運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn)不一定陽(yáng)性,反之亦然。由此可見(jiàn),可能存在兩種不同臨床類型的EIA 患者,一類為典型的哮喘患者,存在運(yùn)動(dòng)后發(fā)作現(xiàn)象,此類患者可稱為經(jīng)典的EIA患者(pure EIA10),另一類患者既往無(wú)哮喘病史,只在運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)支氣管痙攣現(xiàn)象,即EIB。這兩類患者是否存存在發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)甚至治療方面的區(qū)別?目前還不清楚。目前國(guó)內(nèi)外有關(guān)EIA 流行病學(xué)調(diào)查的數(shù)據(jù)之間差距很大,可能與此有關(guān)。1 流行病學(xué)及發(fā)病機(jī)制: EIA/EIB 在一般人群發(fā)病率約5 2011, 某些冬季
6、項(xiàng)目運(yùn)12 動(dòng)員發(fā)病率達(dá) 30 70,持續(xù)性哮喘患者中,EIA/EIB 發(fā)病率可高達(dá) 90%左右 12。具體到某一項(xiàng)研究, EIA/EIB 的篩查、診斷方法對(duì)最后的數(shù)據(jù)影響很大。目前的 EIA/EIB 發(fā)病機(jī)制 主要有兩大學(xué)說(shuō): (一)滲透壓學(xué)說(shuō),跑步等高通氣活動(dòng)比低通氣活動(dòng)如高爾夫等更易誘發(fā) 哮喘 . 冷而干的空氣冷卻支氣管粘膜和增加間質(zhì)滲透壓, 誘導(dǎo)氣道肥大細(xì)胞脫顆粒, 釋放一 系列炎性介質(zhì)如組胺、白三烯以及白介素 -8 等,導(dǎo)致氣道平滑肌痙攣 13 ,部分研究者發(fā)現(xiàn) 在出現(xiàn) EIB 現(xiàn)象的運(yùn)動(dòng);(二)氣道重加溫學(xué)說(shuō),運(yùn)動(dòng)后熱量從氣道丟失導(dǎo)致支氣管血流量 下降,運(yùn)動(dòng)停止后支氣管粘膜反應(yīng)性充
7、血, 氣道壁水腫多種運(yùn)動(dòng)后氣道縮窄主要臨床表現(xiàn)氣 短,胸悶、運(yùn)動(dòng)后咳嗽或者喘息 14 。某些項(xiàng)目(例如游泳、滑冰)運(yùn)動(dòng)員 EIA/EIB 發(fā)病可能 與運(yùn)動(dòng)環(huán)境中的某些化學(xué)物質(zhì)刺激有關(guān) 15,16 。滲透壓學(xué)說(shuō)涉及了炎性介質(zhì)在 EIA/EIB 發(fā)病過(guò) 程的作用, 這一點(diǎn)與普通變應(yīng)性哮喘類似。 但氣道重加溫學(xué)說(shuō)主要強(qiáng)調(diào)了物理因素在發(fā)病中 的作用, 基本未涉及炎性細(xì)胞和介質(zhì)的作用。 這可能也反映了目前學(xué)界對(duì) EIA/EIB 發(fā)病機(jī)制 的兩種不同認(rèn)識(shí)。2 EIA/EIB 的評(píng)診斷和估:對(duì)有目前哮喘病史的患者, EIA/EIB 癥狀被認(rèn)為是病情控制 不良的表現(xiàn) 17。對(duì)于那些經(jīng)常鍛煉的人群,很難根據(jù)運(yùn)動(dòng)
8、后的呼吸癥狀來(lái)診斷EIA/EIB 18,對(duì)這類人群, EIA/EIB 的診斷必須在治療前確定 19,否則用藥后很可能不會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)后的呼吸 到癥狀。典型的 EIA 患者運(yùn)動(dòng)中或運(yùn)動(dòng)后出現(xiàn)咳嗽 , 氣短 , 喘息 , 胸痛或胸悶 , 或者呼吸 困難 , 查體兩肺可聞及明顯的干羅音和哮鳴音 , 通過(guò)詳細(xì)的詢問(wèn)病史和體格檢查 , 通常較 容易確診。至于不典型患者在運(yùn)動(dòng)后不出現(xiàn)癥狀 , 或者癥狀不典型 , 如頭痛 , 腹痛 , 肌肉痙 攣, 疲勞及運(yùn)動(dòng)中異樣的感覺(jué)等 , 則需通過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。 EIA 診斷的方法有 : (1) 調(diào)查問(wèn)卷方式 : 常用于流行病學(xué)調(diào)查研究 , 但很多患者運(yùn)動(dòng)后不出
9、現(xiàn)明顯呼吸道癥狀 , 或?qū)Y狀夸大都有可能造成誤診或漏診 , 因而不是較好的診斷方法。 (2)運(yùn)動(dòng)篩查試驗(yàn) ( free 20running asthma screening test ) :適用于對(duì)兒童進(jìn)行 EIA/EIB 的篩查,每位受試者進(jìn)行 6 分 鐘運(yùn)動(dòng)(跑步) ,分別于運(yùn)動(dòng)前、運(yùn)動(dòng)停止后 3分鐘, 5 分鐘,10 分鐘, 20 分鐘, 30分鐘測(cè) 定 PEF 值,若運(yùn)動(dòng)前后下降大于10,視為運(yùn)動(dòng)篩查試驗(yàn)陽(yáng)性。此方法簡(jiǎn)便易行。由于顧慮心腦血管簡(jiǎn)便的風(fēng)險(xiǎn), 此方法不使用成人; 在運(yùn)動(dòng)篩查試驗(yàn)過(guò)程中, 可以使用便攜的肺功 能測(cè)試設(shè)備測(cè)試 PEF和FEV1,但準(zhǔn)確性和重復(fù)性略差21; (3
10、)運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn):運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)是目 前應(yīng)用最為廣泛的檢查手段 , 通常使用踏車式或平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn) , 運(yùn)動(dòng)開(kāi)始 2 分鐘后使受試 者心率達(dá)到最高心率90%-95%,持續(xù)68min,于運(yùn)動(dòng)前后測(cè)定肺功能,以運(yùn)動(dòng)后1秒鐘呼氣容積(forcedexpiratory volume in one, FEV1)下降10%基礎(chǔ)值做為 EIA陽(yáng)性的診斷標(biāo)準(zhǔn),也可以采用峰流速(peak expiratory flow, PEF)下降率15%為標(biāo)準(zhǔn)。在運(yùn)動(dòng)場(chǎng)地進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽(yáng)性率明顯高于實(shí)驗(yàn)室。有人選取 20 名 EIB 患者, 分別按照達(dá)到最大心率 85%和 95%兩種運(yùn)動(dòng)方案進(jìn)行測(cè)定 , 前一方案只有 9 例符合診斷標(biāo)
11、準(zhǔn) , 而后一方案則全部符 合診斷標(biāo)準(zhǔn) , 因此高運(yùn)動(dòng)負(fù)荷量較低運(yùn)動(dòng)負(fù)荷量更容易得到陽(yáng)性結(jié)果22。近年來(lái)有人提出比較簡(jiǎn)單的 3min 運(yùn)動(dòng)試驗(yàn) 23, 盡管同標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)相比運(yùn)動(dòng)后 FEV1 下降減少 , 但做為流行 病學(xué)篩查和門(mén)診患者診斷方法,仍具有經(jīng)濟(jì),方便,易操作等優(yōu)點(diǎn)。(4)等CO2過(guò)度通氣試 驗(yàn)( eucapnic voluntary hyperventilation ,EVH) :包括冷空氣過(guò)度通氣和室溫下過(guò)度通氣兩種方法, 可以較為接近的模擬 EIA/EIB 發(fā)生時(shí)的外部環(huán)境, 特異性及敏感性均較高 , 已 被國(guó)際奧委會(huì)用來(lái)診斷運(yùn)動(dòng)員中的EIA患者24。如果檢測(cè)結(jié)束后 FEV1下
12、降10%基礎(chǔ)值則為陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)。 該項(xiàng)檢查儀器設(shè)備昂貴 , 檢查步驟繁瑣 , 限制了其臨床應(yīng)用。 但 Rundell 等25報(bào) 道與運(yùn)動(dòng)場(chǎng)地內(nèi)進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)相比較,在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行EVH試驗(yàn)具有更高的靈敏性和特異性,因而具有重要的臨床價(jià)值。 (5) 甘露醇激發(fā)試驗(yàn) : 近年來(lái)有學(xué)者將吸入甘露醇激發(fā)試驗(yàn)用于 診斷 EIA。 Holzer 等26選取 50 例患者 , 其中 27 例確診為哮喘 , 21 例考慮 EIB 或哮喘 , 經(jīng) 過(guò) EVH 和甘露醇激發(fā)試驗(yàn)兩種方法 , 結(jié)果 25 例 EVH 試驗(yàn)陽(yáng)性 , 26 例甘露醇激發(fā)試驗(yàn)陽(yáng)性24 例兩種試驗(yàn)均陽(yáng)性 , 因此甘露醇激發(fā)試驗(yàn)的敏感性 , 特異性均
13、較高而且儀器設(shè)備簡(jiǎn)單 , 相對(duì)安全 , 可以作為不錯(cuò)的替代 EVH 實(shí)驗(yàn)的診斷方法。 (6) 近來(lái)研究發(fā)現(xiàn) , 呼出氣 NO 測(cè)定 對(duì) EIA 的診治有一定臨床意義。 呼出氣 NO 含量測(cè)定可以反映氣道反應(yīng)性高低 , 有研究表明 27, 如果運(yùn)動(dòng)前呼出氣 NO 含量 12ppb 時(shí), 則沒(méi)有受試者被診斷為 EIB, 故不必再進(jìn)行運(yùn)動(dòng) 激發(fā)實(shí)驗(yàn) , 節(jié)約了檢查費(fèi)用 , 避免醫(yī)療資源耗費(fèi)。 Terada 等28發(fā)現(xiàn) , 哮喘患者呼出氣 NO 水 平明顯高于正常人群 , 運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)結(jié)束后均下降 , 其中 EIB 陰性組和對(duì)照組呼出氣 NO 水平 于運(yùn)動(dòng)后 5min 恢復(fù) , 而 EIB 陽(yáng)性組仍處于低
14、水平 , 因此提出呼出氣 NO 不僅反映氣道炎癥 而且提供保護(hù)作用。3 非藥物治療:主要包括 :( 1) 熱身運(yùn)動(dòng) : 正式運(yùn)動(dòng)前先做熱身運(yùn)動(dòng) , 可以減輕發(fā)作程度。( 2) 保暖措施 : 室外運(yùn)動(dòng)時(shí)應(yīng)盡量選擇溫暖 , 潮濕的環(huán)境 , 運(yùn)動(dòng)時(shí)最好戴圍巾與口罩保暖Beuther 等 29研制一種新型熱交換面罩 , 療效至少與吸入沙丁胺醇預(yù)治療相當(dāng)。( 3) 體能鍛煉 : 堅(jiān)持體育鍛煉可以提高運(yùn)動(dòng)耐力 , 改善肺功能 , 減輕 EIA 發(fā)作程度。( 4) 飲食治療 : 近年來(lái)關(guān)于飲食治療上有很多新進(jìn)展 , Mickleborough等 30報(bào)道 , 攝入魚(yú)油可以減輕運(yùn)動(dòng)后肺功能下降 , 同時(shí)使炎癥
15、介質(zhì)產(chǎn)生減少。 Mickleborough 等 31還發(fā)現(xiàn)正常鹽 飲食和高鹽飲食人群運(yùn)動(dòng)后誘導(dǎo)痰內(nèi)炎癥介質(zhì)明顯升高 , 而低鹽飲食人群則沒(méi)有變化。( 5) 其它 : Baumann 32 報(bào)道補(bǔ)充半胱氨酸供體可以增加體內(nèi)抗氧化劑谷胱甘肽, 進(jìn)而發(fā)揮治療作用。4 藥物治療:(1)3 2受體激動(dòng)劑:目前是治療和預(yù)防EIA發(fā)作的首選藥物,3 2受體激動(dòng)劑分為短效和長(zhǎng)效兩種,短效B 2受體興奮劑吸入數(shù)分鐘后開(kāi)始起效,持續(xù)45h。長(zhǎng)效3 2受體興奮劑吸入后作用時(shí)間維持12h。長(zhǎng)期應(yīng)用引起3 2受體下調(diào),可出現(xiàn)耐藥,還可引起骨骼肌震 顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應(yīng) , 因而不主張長(zhǎng)期應(yīng)用。目前關(guān)于長(zhǎng)效 3
16、 2受體興奮劑福 莫特羅研究頗多,Hermansen等33報(bào)道,吸入福莫特羅后15min和4h分別進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn), 結(jié)果顯示,在15min和4h均有明顯支氣管舒張作用。Pearlman等34報(bào)道吸入福莫特羅12g或24g,然后于用藥后15min,4h、8h及12h進(jìn)行運(yùn)動(dòng)實(shí)驗(yàn),結(jié)果顯示與安慰劑組和舒喘靈 組比較 , 上述時(shí)間點(diǎn)福莫特羅能為大部分患者提供明顯保護(hù)作用。 以上資料表明福莫特羅不 僅起效快 , 而且作用時(shí)間長(zhǎng) , 是臨床醫(yī)生理想的選擇。( 2) 白三烯調(diào)節(jié)藥物 : 包括半胱氨酰白三烯受體拮抗劑和 5- 脂氧化酶抑制劑兩類 , 由于 白三烯參與氣道炎癥和重構(gòu)過(guò)程 , 因而白三烯調(diào)節(jié)劑通過(guò)
17、對(duì)受體拮抗或者減少其生成 , 從 而抑制其致炎作用 , 同時(shí)減輕支氣管痙攣和產(chǎn)生輕度支氣管擴(kuò)張。 Leff 等35選取輕度哮喘患 者合并 EIB110 例, 分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組 , 開(kāi)始12 周的藥物治療 , 分別于實(shí)驗(yàn)開(kāi)始時(shí)和第 4、 8、 12 周進(jìn)行運(yùn)動(dòng)試驗(yàn) , 結(jié)果表明 ,白三烯受體拮抗劑孟魯斯特對(duì) EIA 患者提供明顯保護(hù) 作用 , 運(yùn)動(dòng)后 FEV1 下降最大值 , FEV1 曲線下面積和肺功能恢復(fù)時(shí)間均有明顯改善 , 而藥 物耐受以及停藥后肺功能下降在實(shí)驗(yàn)中則沒(méi)有觀察到。還有學(xué)者36研究發(fā)現(xiàn) , 孟魯斯特服用后2h即可提供明顯的保護(hù)作用,并且作用可持續(xù)24h,另外無(wú)論早晨還是夜晚服
18、用孟魯斯 特均有明顯療效 37。白三烯調(diào)節(jié)劑目前已成為治療EIA 的又一經(jīng)典用藥。( 3) 糖皮質(zhì)激素類藥物 : 對(duì)使用 3 2 受體激動(dòng)劑 , 白三烯調(diào)節(jié)藥物無(wú)效的中重度 EIA 患者 可考慮使用糖皮質(zhì)激素 , 另外對(duì)于控制差的哮喘患者 , 應(yīng)首先規(guī)律吸入糖皮質(zhì)激素使哮喘 得到較好的控制 , 才能使運(yùn)動(dòng)前治療發(fā)揮作用。最近有人38將新一代激素環(huán)索奈德用于治療EIB,通過(guò)吸入4種不同劑量激素(40g 和160g或者80g和320g)共3周,結(jié)果表明, 所有吸入劑量均可明顯改善運(yùn)動(dòng)后肺功能,并且發(fā)現(xiàn)吸入160g和320g的受試者隨時(shí)間延長(zhǎng)運(yùn)動(dòng)后 FEV1 可持續(xù)的改善 , 在3 周治療期內(nèi)沒(méi)有發(fā)
19、現(xiàn)保護(hù)作用的平臺(tái)期。( 4) 色甘酸鈉和尼多可羅米 : 可以部分抑制 IgE 介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì) , 對(duì)其他炎性細(xì) 胞釋放介質(zhì)亦有抑制作用。有學(xué)者 39研究發(fā)現(xiàn) , 色甘酸鈉療效不及 3 2 受體激動(dòng)劑 , 和3 2 受體激動(dòng)劑聯(lián)合應(yīng)用可明顯增加療效。( 5) 抗組胺藥物 : 既往報(bào)道抗組胺藥物療效不明顯 , 近來(lái) Baki 等發(fā)現(xiàn) 40氯雷他定可以治療 EIA且副作用小。該研究選取 11例EIA患童,服用氯雷他定10mg, 1次/d,共3d,然后進(jìn) 行運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn),結(jié)果表明氯雷他定能夠明顯減輕運(yùn)動(dòng)后FEV1下降,但FEV1下降值仍大于基礎(chǔ)值 15%, 因此氯雷他定不能完全阻止 EIA 的
20、發(fā)生。( 6) 磷酸二酯酶 4 ( phosphodiesterase4, PDE4) 抑制劑 : 是近年來(lái)研制的新藥被用來(lái)治 療EIA41,該藥能夠抑制磷酸二酯酶 4,提高CAMP濃度從而發(fā)揮治療作用。該研究選取16例EIA患者,分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,在實(shí)驗(yàn)d1、d14、d28進(jìn)行運(yùn)動(dòng)激發(fā)試驗(yàn),同時(shí)采集血樣 分析腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-a ,TNF- a )水平。結(jié)果顯示d28實(shí)驗(yàn)組患者FEV1下降值減少達(dá)41%,同時(shí)血樣中TNF- a水平下降了 21%表明Roflumilast 治療EIA是安全有效的,可以做為長(zhǎng)期服用的藥物選擇。(7) 激素和3 2受體激動(dòng)
21、劑復(fù)合制劑:近年來(lái)有學(xué)者42將氟替卡松/沙美特羅(商品名舒立迭)用于治療EIB,選擇192例哮喘患者,隨機(jī)接受氟替卡松/沙美特羅或者氟替卡松藥物 治療共4周,于實(shí)驗(yàn)di和最后一天服藥后1h和8.5h進(jìn)行運(yùn)動(dòng)激發(fā)實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn),di 和最后一天服藥后1h,氟替卡松/沙美特羅組運(yùn)動(dòng)后FEV1下降值為11.4%土 1.5%和10.9%土 1.5%,而氟替卡松組為20.0% 1.7% 和 18.4% 1.8% ,服藥后8.5h氟替卡松/沙美特羅組 FEV1 下降值為 11.6%土 1.4% 和8.9% 1.1% ,氟替卡松組為 12.6% 1.6% 和 12.9% 1.4%, 以上表明,吸入氟替卡松/
22、沙美特羅對(duì)肺功能改善明顯優(yōu)于氟替卡松,為持續(xù)性哮喘合并EIB患者提供明顯的保護(hù)作用,當(dāng)然還需要更多的臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)。(8) 透明質(zhì)酸氣霧劑:透明質(zhì)酸是氨基葡聚糖的一種,存在于人體組織和體液中。有人研究43吸入透明質(zhì)酸治療EIB的效果,選擇14名輕度哮喘患者,在不同日期里先后接受吸入透 明質(zhì)酸和鹽水(安慰劑)的治療,然后進(jìn)行10min自由跑,結(jié)果吸入鹽水后FEV1下降 36.14%,而吸入透明質(zhì)酸則為12.43%,提示吸入透明質(zhì)酸可以明顯減輕氣道高反應(yīng)性,改善肺功能。但有學(xué)者44發(fā)現(xiàn),吸入透明質(zhì)酸后不能起到保護(hù)作用,因此還需臨床上更多的實(shí) 驗(yàn)來(lái)檢驗(yàn)。此外茶堿,膽堿能受體拮抗劑,鈣離子拮抗劑及
23、吸入肝素對(duì)EIA均有一定的治療作用。Weiler JM, Ryan EJ. Asthma in United States Olympic athletes who participated in the 1998 Olympic Winter Games. J Allergy Clin Immu nol 2000;106:267-271.Global strategy for asthma management and prevention. Revised 2006;17. ?So-Yeon Lee, 1 Hyo-Bin Kim, Ja-Hyung Kim, et al. Eosinoph
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