自身抗體(網(wǎng)絡(luò)版)

1、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 徐建華徐建華 1 概概 述述 n自身抗體：自身抗體：指針對(duì)自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞指針對(duì)自身細(xì)胞內(nèi)、細(xì)胞表面和細(xì)胞 外抗原的免疫球蛋白，見(jiàn)于多種風(fēng)濕性疾病，尤外抗原的免疫球蛋白，見(jiàn)于多種風(fēng)濕性疾病，尤 其在彌漫性結(jié)締組織病中更為常見(jiàn)，對(duì)臨床風(fēng)濕其在彌漫性結(jié)締組織病中更為常見(jiàn)，對(duì)臨床風(fēng)濕 病診斷意義重大。病診斷意義重大。 n目前用于臨床的常見(jiàn)自身抗體有抗核抗體譜、抗目前用于臨床的常見(jiàn)自身抗體有抗核抗體譜、抗 中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗磷脂抗體、類風(fēng)濕因子、中性粒細(xì)胞胞漿抗體、抗磷脂抗體、類風(fēng)濕因子、 抗線粒體抗體等?？咕€粒體抗體

2、等。 2 n抗核抗體譜抗核抗體譜 q抗抗dna抗體抗體 q抗核糖體抗核糖體p抗體抗體 q抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體 q抗抗ena抗體抗體 n抗抗sm抗體抗體 n抗抗u1rnp抗體抗體 n抗抗ro/抗抗ssa抗體抗體 n抗抗la/抗抗ssb抗體抗體 n肌炎特異性抗體（肌炎特異性抗體（msa） q抗合成酶抗體抗合成酶抗體 q抗抗srp抗體抗體 q抗抗mi2抗體抗體 n與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體 q抗拓?fù)洚悩?gòu)酶抗拓?fù)洚悩?gòu)酶1抗體抗體 q抗著絲點(diǎn)抗體（動(dòng)粒）抗著絲點(diǎn)抗體（動(dòng)粒） q抗核仁抗原的抗體抗核仁抗原的抗體 n抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體 qc-anca qp-anc

3、a n抗磷脂抗體抗磷脂抗體 q狼瘡抗凝物狼瘡抗凝物 q抗心磷脂抗體抗心磷脂抗體 q2糖蛋白糖蛋白 n抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體 n類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體 類風(fēng)濕因子（類風(fēng)濕因子（rf） 抗抗ccp抗體抗體 抗核周因子抗體抗核周因子抗體 n自身免疫性肝病相關(guān)抗體自身免疫性肝病相關(guān)抗體 sma，lkm，sla， ama， sp100,gp210等等 3 自身抗體的臨床意義自身抗體的臨床意義 n自身抗體在自身抗體在ctdctd中有特殊意義中有特殊意義 疾病的篩選疾病的篩選 具有診斷意義的標(biāo)記具有診斷意義的標(biāo)記 與病情及預(yù)后相關(guān)與病情及預(yù)后相關(guān) 與某些臨床表現(xiàn)相關(guān)與某些臨床表現(xiàn)相關(guān)

4、 n與疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)與疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān) n評(píng)估風(fēng)濕性疾病重要的參數(shù)之一評(píng)估風(fēng)濕性疾病重要的參數(shù)之一 n研究疾病的重要方向之一研究疾病的重要方向之一 4 自身抗體檢測(cè)方法自身抗體檢測(cè)方法 n間接免疫熒光法（間接免疫熒光法（if）：）：不溶性成分不溶性成分 n酶聯(lián)免疫吸附法（酶聯(lián)免疫吸附法（elisa）；）； n放射免疫法（放射免疫法（ria）；）； n對(duì)流免疫電泳法（對(duì)流免疫電泳法（cie）；）； n免疫雙擴(kuò)散法（免疫雙擴(kuò)散法（id）；）； n免疫印跡法免疫印跡法：針對(duì)可溶性成分（如：針對(duì)可溶性成分（如ena、dna、 凝血因子、補(bǔ)體）凝血因子、補(bǔ)體） 5 抗核抗體抗核抗體 （antinu

5、clear antibody, ana） 傳統(tǒng)定義：將針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體稱為傳統(tǒng)定義：將針對(duì)細(xì)胞核內(nèi)成分的抗體稱為ana。 現(xiàn)在對(duì)現(xiàn)在對(duì)ana靶抗原的理解已從細(xì)胞核擴(kuò)大到整個(gè)細(xì)胞。靶抗原的理解已從細(xì)胞核擴(kuò)大到整個(gè)細(xì)胞。 是指抗核酸（是指抗核酸（nucleic acid）和核蛋白（）和核蛋白（nucleoprotein） 抗體的總稱?？贵w的總稱。 6 ana測(cè)定原理和方法：測(cè)定原理和方法： n間接免疫熒光法間接免疫熒光法（iif):現(xiàn)多以現(xiàn)多以hep-2細(xì)胞（人喉癌上細(xì)胞（人喉癌上 皮細(xì)胞）為底物（皮細(xì)胞）為底物（ag)，其以核質(zhì)豐富而極大地提高，其以核質(zhì)豐富而極大地提高 了了ana檢測(cè)的陽(yáng)

6、性率和滴度。檢測(cè)的陽(yáng)性率和滴度。 n是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（是系統(tǒng)性紅斑狼瘡（sle）的）的標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)篩選試驗(yàn)。 n我們實(shí)驗(yàn)室采用歐蒙熒光檢測(cè)系統(tǒng)，將我們實(shí)驗(yàn)室采用歐蒙熒光檢測(cè)系統(tǒng)，將1:1001:100作為血作為血 清起始稀釋度，所以如果是低滴度的清起始稀釋度，所以如果是低滴度的1:1001:100陽(yáng)性，只陽(yáng)性，只 能視為一個(gè)臨界可疑值，臨床意義不大。能視為一個(gè)臨界可疑值，臨床意義不大。 nanaana作為自身免疫性結(jié)締組織病的篩選試驗(yàn)必須強(qiáng)調(diào)作為自身免疫性結(jié)締組織病的篩選試驗(yàn)必須強(qiáng)調(diào) 高滴度。高滴度。 7 ana的意義的意義 nana（）結(jié)果的（）結(jié)果的出現(xiàn)率出現(xiàn)率取決于以下因素：取決于以

7、下因素： q分析系統(tǒng)分析系統(tǒng)：由于不同廠家由于不同廠家ana檢測(cè)系統(tǒng)的起始稀釋度和稀釋檢測(cè)系統(tǒng)的起始稀釋度和稀釋 因子不同，因而不同廠家的因子不同，因而不同廠家的ana滴度結(jié)果不能直接進(jìn)行比較。滴度結(jié)果不能直接進(jìn)行比較。 q區(qū)分血清（）與（）的選定的滴度值，未加稀釋的正常人區(qū)分血清（）與（）的選定的滴度值，未加稀釋的正常人 血清可有血清可有1/3的呈陽(yáng)性的呈陽(yáng)性ana反應(yīng)。反應(yīng)。 n是是sle獨(dú)立的診斷條件之一。獨(dú)立的診斷條件之一。 n滴度本身與疾病的活動(dòng)度并滴度本身與疾病的活動(dòng)度并不相關(guān)，沒(méi)有不相關(guān)，沒(méi)有評(píng)價(jià)預(yù)后的意義。評(píng)價(jià)預(yù)后的意義。 n篩查風(fēng)濕病，敏感性高。篩查風(fēng)濕病，敏感性高。 nan

8、a（）可出現(xiàn)在（）可出現(xiàn)在多種情況多種情況下，特異性差。下，特異性差。 8 ana（）的原因（）的原因 n風(fēng)濕性疾病風(fēng)濕性疾病 qsle q多發(fā)性肌炎多發(fā)性肌炎 q干燥綜合征干燥綜合征 q硬皮病硬皮病 q血管炎血管炎 qra n正常的健康人正常的健康人 q女性男性，出現(xiàn)率隨女性男性，出現(xiàn)率隨 年齡而增加年齡而增加 q風(fēng)濕性疾病患者親屬風(fēng)濕性疾病患者親屬 q？孕婦？孕婦 n藥物誘導(dǎo)藥物誘導(dǎo) n慢性肝臟疾病慢性肝臟疾病 n慢性肺部疾病慢性肺部疾病 n慢性感染慢性感染 n血液系統(tǒng)異常血液系統(tǒng)異常 n惡性腫瘤惡性腫瘤 9 sle患者使用患者使用iif法測(cè)定法測(cè)定ana陰性的一些解釋陰性的一些解釋 n技

9、術(shù)方面技術(shù)方面 n臨床方面臨床方面 q經(jīng)皮質(zhì)激素或免疫抑制劑經(jīng)皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療。治療。 q終末期終末期腎病。腎病。 q隱蔽隱蔽ana：與循環(huán)中免疫復(fù)合物結(jié)合，：與循環(huán)中免疫復(fù)合物結(jié)合，沉積沉積于組織。于組織。 q由于大量由于大量蛋白尿蛋白尿而從腎臟丟失。而從腎臟丟失。 10 ana的熒光染色型別的熒光染色型別 細(xì)胞核：細(xì)胞核： 核均質(zhì)型（核均質(zhì)型（dna、組蛋白和核小體等）、組蛋白和核小體等） 核顆粒型（核顆粒型（sm、urnp、ss-a、ss-b、ku、i和和型周期蛋白型周期蛋白） 核膜型（板層素、核膜型（板層素、gp120等）等） 核仁型（核仁型（scl-70、pm-scl、rna

10、多聚酶、原纖維蛋白等）多聚酶、原纖維蛋白等） 核漿點(diǎn)型（著絲點(diǎn)、核多點(diǎn)及核少點(diǎn)型）核漿點(diǎn)型（著絲點(diǎn)、核多點(diǎn)及核少點(diǎn)型） 細(xì)胞漿：細(xì)胞漿： 胞漿顆粒型胞漿顆粒型（線粒體、線粒體、jo-1、核糖體等）、核糖體等） 胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白等胞漿纖維型：波形蛋白、原肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白等 分裂期細(xì)胞陽(yáng)性：分裂期細(xì)胞陽(yáng)性：紡垂體、中間體、中心體等紡垂體、中間體、中心體等 根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下：根據(jù)產(chǎn)生的熒光模型、靶抗原的分布部位分類如下： 11 核顆粒型：核粗顆粒型核顆粒型：核粗顆粒型 12 n抗核抗體染色類型 核仁型核仁型（nucleolar） 13 均質(zhì)性均

11、質(zhì)性 （ homogeneous ） 14 斑點(diǎn)型斑點(diǎn)型（speckled） 15 ana的的 熒光類型熒光類型 nana試驗(yàn)的結(jié)果中一般會(huì)報(bào)告其分型，這些分型 可能與某一特定的抗原反應(yīng)活性相關(guān)。 分型分型 相關(guān)疾病相關(guān)疾病 核仁型核仁型硬皮病硬皮病 著絲點(diǎn)型著絲點(diǎn)型crest綜合征綜合征 周邊型周邊型sle 斑點(diǎn)型斑點(diǎn)型/彌彌 散型散型 混合性結(jié)締組織病混合性結(jié)締組織病 （mctd） 16 anas的分類：的分類： n抗抗dna抗體抗體 n抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體 n抗非組蛋白抗體抗非組蛋白抗體 n抗著絲點(diǎn)抗體：抗著絲點(diǎn)抗體： n抗核小體抗體抗核小體抗體 17 抗抗dna抗體抗體 n已確認(rèn)出

12、兩大類抗體特異性：已確認(rèn)出兩大類抗體特異性： q天然的天然的雙鏈雙鏈dna（dsdna）：對(duì)診斷）：對(duì)診斷sle特異性高特異性高 q變性的變性的單鏈單鏈dna（ssdna） n多數(shù)實(shí)驗(yàn)室采用以下方法進(jìn)行多數(shù)實(shí)驗(yàn)室采用以下方法進(jìn)行測(cè)定測(cè)定： q放射免疫分析法（放射免疫分析法（ria，farr分析法）：定量分析法）：定量 q酶聯(lián)免疫吸附法（酶聯(lián)免疫吸附法（elisa）：定量）：定量 q間接免疫熒光法（間接免疫熒光法（ iif，短膜蟲法）：半定量，短膜蟲法）：半定量 n抗體水平與抗體水平與疾病活動(dòng)度相關(guān)疾病活動(dòng)度相關(guān)，隨著疾病活動(dòng)的控制，抗，隨著疾病活動(dòng)的控制，抗 dsdna抗體滴度可以下降或消失。

13、抗體滴度可以下降或消失。 n抗抗dsdna抗體與抗體與sle腎損傷有關(guān)：腎損傷有關(guān)：dna形成免疫復(fù)合物形成免疫復(fù)合物 在腎小球基底膜沉積，或抗在腎小球基底膜沉積，或抗dsdna抗體直接作用于腎小球抗體直接作用于腎小球 抗原。強(qiáng)烈提示其抗原。強(qiáng)烈提示其致病致病作用。作用。 18 抗核糖體抗核糖體p抗體抗體 （又稱為：抗（又稱為：抗rrnp抗體）抗體） n針對(duì)3磷蛋白p0、p1和p2的抗體。 n診斷sle的高度特異性標(biāo)記物。 n在1015的sle患者中出現(xiàn)。 n抗體水平與疾病的活動(dòng)度相關(guān)。 n與狼瘡腦病有關(guān)。 19 抗組蛋白抗體抗組蛋白抗體 （anti-histone antibody，aha）

14、 n組蛋白是染色質(zhì)基本結(jié)構(gòu)-核小體的重要組成部分； n在藥物性狼瘡的患者中出現(xiàn)率很高（78- 95%）； n在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn)。 n服用異煙肼的病人中最高，但臨床上并沒(méi)有出現(xiàn)狼 瘡的臨床癥狀，其它肼苯噠嗪、普魯卡因酰胺。 20 抗核酸結(jié)合蛋白抗核酸結(jié)合蛋白/可提取性核抗原可提取性核抗原 （extractable nuclear antigen, ena）抗體抗體 21 抗抗ena抗體的類型抗體的類型 n抗抗sm抗體抗體 n抗抗u1rnp抗體抗體 n抗抗ro/抗抗ssa抗體抗體 n抗抗la/抗抗ssb抗體抗體 n肌炎特異性抗體（肌炎特異性抗體（msa） n與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體與系統(tǒng)性硬化相

15、關(guān)的抗體 22 抗抗ena抗體的檢測(cè)及臨床意義抗體的檢測(cè)及臨床意義 n采用免疫擴(kuò)散法；采用免疫擴(kuò)散法；elisa和和免疫印跡法。免疫印跡法。 n幾乎幾乎僅僅出現(xiàn)于患有結(jié)締組織病的患者中。出現(xiàn)于患有結(jié)締組織病的患者中。 n如果如果無(wú)癥狀者無(wú)癥狀者中出現(xiàn)高滴度的抗中出現(xiàn)高滴度的抗ena抗體，常預(yù)示著未來(lái)抗體，常預(yù)示著未來(lái) 可能發(fā)展成可能發(fā)展成結(jié)締組織病結(jié)締組織病。 n抗體常在疾病的抗體常在疾病的整個(gè)整個(gè)病程中均能夠被檢測(cè)到。病程中均能夠被檢測(cè)到。 n滴度與疾病活動(dòng)度并滴度與疾病活動(dòng)度并無(wú)無(wú)一致的關(guān)系。一致的關(guān)系。 23 抗抗sm抗體抗體 （smith） nacrsle診斷標(biāo)準(zhǔn)中，抗sm抗體是診斷標(biāo)

16、準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 之一。抗sm抗體非常有助于作出sle的診斷。 n30左右sle存在該抗體。 nsle患者中，常與抗u1rnp抗體一同出現(xiàn) n與臨床的相關(guān)性并不強(qiáng)，但有證據(jù)顯示其與中樞 神經(jīng)系統(tǒng)受累、腎臟病變、肺纖維化、心包炎有 關(guān)。有人認(rèn)為可以作為疾病活動(dòng)度的指標(biāo)。 24 抗抗u1rnp抗體抗體 n抗nrnp(nuclear rnp)：以抗核內(nèi)的核糖核蛋白 而得名。臨床上應(yīng)用較多的是u1rnp抗體。通常 又把nrnp稱之為u1rnp。 n抗u1rnp抗體在混合性結(jié)締組織病（mctd）中 幾乎均為陽(yáng)性，且其滴度很高； n是區(qū)分結(jié)締組織病和非結(jié)締組織病的有力指標(biāo)。 n抗u1rnp抗體陽(yáng)性的病人，常有雙手腫

17、脹、雷諾 現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。 n2530的sle患者存在該抗體，一般與抗sm 抗體一同出現(xiàn)。 25 抗抗sm/nrnp抗體抗體 nsm和和nrnp是同一分子復(fù)合物（是同一分子復(fù)合物（rna-蛋白顆粒）中蛋白顆粒）中 的不同抗原位點(diǎn)，的不同抗原位點(diǎn)， nsm含有含有u1、u2和和u4-u6，而，而nrnp(u1rnp)僅含僅含 u1rna。也即抗。也即抗sm抗體陽(yáng)性均伴有抗抗體陽(yáng)性均伴有抗u1rnp抗體，抗體， 而抗而抗u1rnp抗體可以單獨(dú)存在。抗體可以單獨(dú)存在。 n抗抗u2rnp抗體在系統(tǒng)性硬化癥伴多發(fā)性肌炎的重疊抗體在系統(tǒng)性硬化癥伴多發(fā)性肌炎的重疊 綜合征中陽(yáng)性頻率較高。銀屑病及

18、雷諾現(xiàn)象的病人也綜合征中陽(yáng)性頻率較高。銀屑病及雷諾現(xiàn)象的病人也 可呈陽(yáng)性?？沙赎?yáng)性。 n抗抗u3rnp抗體常與系統(tǒng)性硬化相關(guān)，且常伴有肺動(dòng)抗體常與系統(tǒng)性硬化相關(guān)，且常伴有肺動(dòng) 脈高壓、骨骼肌和小腸受累。脈高壓、骨骼肌和小腸受累。 26 抗抗ss-a/ro抗體抗體 n抗抗ssa/ro抗體：由于該抗體與干燥綜合征抗體：由于該抗體與干燥綜合征 （sjogren syndromes，ss）相關(guān)，故取名）相關(guān)，故取名 為為ssa； nssa與與ro的抗原性、生化特點(diǎn)一致。的抗原性、生化特點(diǎn)一致。 n在以鼠肝為底物的在以鼠肝為底物的ana檢測(cè)中，抗檢測(cè)中，抗ssa抗體抗體 常呈陰性反應(yīng)，而以常呈陰性反應(yīng)，

19、而以hep-2細(xì)胞為底物，則細(xì)胞為底物，則 ana陽(yáng)性時(shí)陽(yáng)性時(shí)ssa也常呈陽(yáng)性。也常呈陽(yáng)性。 27 抗抗ro抗體陽(yáng)性的臨床相關(guān)性抗體陽(yáng)性的臨床相關(guān)性 n正常健康人正常健康人 n干燥綜合征干燥綜合征 q淋巴結(jié)病淋巴結(jié)病 q白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少 q抗抗la抗體抗體 qrf qana nsle q光過(guò)敏性皮疹光過(guò)敏性皮疹 q血小板減少血小板減少 q間質(zhì)性肺炎間質(zhì)性肺炎 qana（）（） n亞急性皮膚型紅斑狼瘡亞急性皮膚型紅斑狼瘡 q抗抗la抗體抗體 n其它風(fēng)濕性疾病其它風(fēng)濕性疾病 qra q多發(fā)性肌炎多發(fā)性肌炎 q系統(tǒng)性硬化系統(tǒng)性硬化 n原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化 n新生兒狼瘡綜合征新生兒

20、狼瘡綜合征 q先天性完全性心臟傳導(dǎo)先天性完全性心臟傳導(dǎo) 阻滯阻滯 q新生兒狼瘡性皮炎新生兒狼瘡性皮炎 qro反應(yīng)針對(duì)反應(yīng)針對(duì)52kd抗原抗原 而非而非60kd抗原?？乖?。 28 抗抗ssb/la抗體抗體 n在原發(fā)性在原發(fā)性ss病人中，抗病人中，抗ssa/ro和抗和抗ssb/la陽(yáng)性率陽(yáng)性率 分別為分別為60%和和40%，它們是診斷它們是診斷干燥綜合征干燥綜合征的血清的血清 學(xué)標(biāo)志。學(xué)標(biāo)志。 n抗抗ssb抗體較抗抗體較抗ssa抗體診斷干燥綜合征更為特異?？贵w診斷干燥綜合征更為特異。 n免疫擴(kuò)散法與免疫印跡法（免疫擴(kuò)散法與免疫印跡法（western blot）得出）得出 的結(jié)果常常的結(jié)果常常不一致

21、不一致。 nssa和抗和抗ssb抗體陽(yáng)性可造成抗體陽(yáng)性可造成新生兒狼瘡新生兒狼瘡及嬰兒心臟及嬰兒心臟 傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病。傳導(dǎo)阻滯等先天性心臟病。 n抗抗ssa和抗和抗ssb抗體常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)抗體常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì) 胞減少、光過(guò)敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。胞減少、光過(guò)敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。 29 “肌炎特異性自身抗體肌炎特異性自身抗體” （myositis-specific antibody ,msa） n抗合成酶抗體抗合成酶抗體（20）：）：jo-1抗體抗體占所有抗合成酶抗體占所有抗合成酶抗體 的的80%，其它還有：抗其它還有：抗pl-7抗體、抗抗體、抗

22、pl-12抗體、抗抗體、抗oj 抗體等?？贵w等。 n抗抗srp抗體抗體（抗信號(hào)識(shí)別顆?？贵w）（抗信號(hào)識(shí)別顆?？贵w）（5）與肌炎、心）與肌炎、心 臟擴(kuò)大、對(duì)治療的抵抗相關(guān)臟擴(kuò)大、對(duì)治療的抵抗相關(guān),5年生存率為年生存率為20 n抗抗mi2抗體抗體（10）：）：5年生存率為年生存率為100 n幾乎幾乎僅見(jiàn)僅見(jiàn)于或于或最常見(jiàn)最常見(jiàn)于多發(fā)性肌炎于多發(fā)性肌炎/皮肌炎（皮肌炎（pm/dm）或）或 pm/dm重疊綜合征。重疊綜合征。 n存在于存在于35至至40的肌炎患者中。的肌炎患者中。 n一個(gè)人出現(xiàn)一個(gè)人出現(xiàn)一種以上一種以上msa的情況的情況很少見(jiàn)很少見(jiàn)。 30 抗合成酶綜合征抗合成酶綜合征 n臨床表現(xiàn)為臨

23、床表現(xiàn)為：肌炎：肌炎、間質(zhì)性肺疾病、關(guān)節(jié)炎以及常出現(xiàn)雷、間質(zhì)性肺疾病、關(guān)節(jié)炎以及常出現(xiàn)雷 諾現(xiàn)象的一組臨床表現(xiàn)的特征性；諾現(xiàn)象的一組臨床表現(xiàn)的特征性； n患者的手指?jìng)?cè)面常出現(xiàn)角化過(guò)度，并伴有脫屑、裂紋和色患者的手指?jìng)?cè)面常出現(xiàn)角化過(guò)度，并伴有脫屑、裂紋和色 素沉著，從而形成許多骯臟的橫紋。即素沉著，從而形成許多骯臟的橫紋。即“技工手技工手”。 n50至至70發(fā)生間質(zhì)性發(fā)生間質(zhì)性肺肺疾病（就肌炎總體而言，為疾?。ň图⊙卓傮w而言，為10 至至20）。）。 n血清中含多有血清中含多有抗合成酶抗合成酶抗體（抗體（jo-1抗體）?？贵w）。 n肌炎常常肌炎常常難以難以通過(guò)治療達(dá)到完全緩解。通過(guò)治療達(dá)到完全緩

24、解。 31 與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體與系統(tǒng)性硬化相關(guān)的抗體 n抗拓?fù)洚悩?gòu)酶抗拓?fù)洚悩?gòu)酶1抗體（抗抗體（抗scl 70抗體）：抗體）：存在于25的患 者；主要見(jiàn)于患有彌漫型硬皮病以及存在系統(tǒng)性損害（特 別是肺間質(zhì)變）的患者。 n抗著絲點(diǎn)抗體：抗著絲點(diǎn)抗體：存在于30的患者中；90的crest綜 合征患者存在該抗體；見(jiàn)于患有原發(fā)性或繼發(fā)性雷諾病的 患者。 n抗核仁抗原的抗體：抗核仁抗原的抗體：見(jiàn)于5的患者中，患者常常患有嚴(yán) 重的彌漫型疾病。 32 抗核小體抗體（抗核小體抗體（antinucleosome antibodies, anua） n核小體是染色體的功能亞單位，是核小體是染色體的功能亞單位，

25、是dna與組蛋白形成的與組蛋白形成的 復(fù)合體，存在于細(xì)胞核中，核小體是復(fù)合體，存在于細(xì)胞核中，核小體是sle主要的自身抗主要的自身抗 原；原； nanua對(duì)對(duì)sle診斷的敏感性和特異性分別為診斷的敏感性和特異性分別為56.0%-64.2% 和和97.0%-98.8%，敏感性優(yōu)于抗，敏感性優(yōu)于抗dsdna，是，是sle的標(biāo)記的標(biāo)記 抗體之一?？贵w之一。 nanua可出現(xiàn)于可出現(xiàn)于sle疾病進(jìn)程的各個(gè)時(shí)期，并且是狼瘡腎疾病進(jìn)程的各個(gè)時(shí)期，并且是狼瘡腎 炎的標(biāo)記性抗體，與炎的標(biāo)記性抗體，與sle病情活動(dòng)的生物標(biāo)志物。病情活動(dòng)的生物標(biāo)志物。 nanua與抗與抗dsdna抗體可不同時(shí)出現(xiàn)，抗體可不同時(shí)出

26、現(xiàn)，anua出現(xiàn)早于出現(xiàn)早于 抗抗dsdna抗體，這對(duì)抗體，這對(duì)sle的早期診斷更為有利的早期診斷更為有利, 目前我目前我 科已展開(kāi)了第二代科已展開(kāi)了第二代anua的檢測(cè)。的檢測(cè)。 33 抗抗c1q抗體抗體 檢測(cè)方法檢測(cè)方法：用用c1qc1q純抗原包被，純抗原包被，elisaelisa法檢測(cè)法檢測(cè)。 發(fā)病機(jī)制：發(fā)病機(jī)制： n補(bǔ)體系統(tǒng)在補(bǔ)體系統(tǒng)在slesle疾病的發(fā)生和發(fā)展階段都有重要作用，疾病的發(fā)生和發(fā)展階段都有重要作用， 而且它可能是自身抗體反應(yīng)的靶點(diǎn)。而且它可能是自身抗體反應(yīng)的靶點(diǎn)。 nc1q是補(bǔ)體是補(bǔ)體c1的第一組成亞單位，在補(bǔ)體經(jīng)典激活的第一組成亞單位，在補(bǔ)體經(jīng)典激活 途徑中起重要作用

27、。途徑中起重要作用。 n盡管大部分盡管大部分sle病人都有病人都有c1q免疫復(fù)合物沉積，但只免疫復(fù)合物沉積，但只 有那些抗有那些抗c1q抗體陽(yáng)性的病人才有腎臟的損傷；抗體陽(yáng)性的病人才有腎臟的損傷； 34 抗抗c1q抗體的抗體的臨床意義：臨床意義： 抗抗c1qc1q抗體與抗體與lnln的活動(dòng)性相關(guān)，敏感度為的活動(dòng)性相關(guān)，敏感度為 44%44%100%100%，特異性為，特異性為70%70%92%92%。 與c3和c4水平、抗ds-dna抗體、抗內(nèi)皮細(xì)胞 抗體和抗磷脂抗體等指標(biāo)相比，抗c1q抗體具 有預(yù)測(cè)價(jià)值。 抗c1q抗體檢測(cè)為監(jiān)測(cè)和預(yù)測(cè)ln的一種有效 的方法。 35 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體類風(fēng)濕

28、關(guān)節(jié)炎相關(guān)抗體 n類風(fēng)濕因子類風(fēng)濕因子（rheumatoid factor, rf） n抗環(huán)瓜氨酸肽抗環(huán)瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide ， ccp） 抗體抗體 n抗核周因子（抗核周因子（antiperinuclear factor，apf） n抗角蛋白抗體（抗角蛋白抗體（antikeratin antibody，aka） n抗抗型膠原抗體及抗型膠原抗體及抗cb10抗體抗體 n抗鈣蛋白酶抑制蛋白抗體抗鈣蛋白酶抑制蛋白抗體(acast) n抗抗ra33抗體抗體 36 類風(fēng)濕因子（類風(fēng)濕因子（rf） n抗原：為變性的抗原：為變性的igg fc段段 通常為通常為ig

29、m型；型； n滴度可隨病情變化而改變，與疾病預(yù)后相關(guān)；滴度可隨病情變化而改變，與疾病預(yù)后相關(guān)； n作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（作為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（ra）的）的篩選試驗(yàn)篩選試驗(yàn)有一定的價(jià)值，至有一定的價(jià)值，至 少少75的患者的患者rf（）。（）。 n美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（acr）ra診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)：rf （）（） 是是7條條 之一。之一。 n對(duì)于對(duì)于ra而言并而言并不具特異性不具特異性。 n（）（）并不能除外并不能除外ra，而，而（）（）也不能因此確診。也不能因此確診。 37 rf（）的原因（）的原因 n風(fēng)濕性疾病風(fēng)濕性疾病 qra q干燥綜合征干燥綜合征 q混合性結(jié)締組織病混合性結(jié)締組織病

30、q系統(tǒng)性硬化系統(tǒng)性硬化 n正常的健康人正常的健康人 n急性病毒感染急性病毒感染 n寄生蟲感染寄生蟲感染 n慢性炎癥性疾病慢性炎癥性疾病 n腫瘤腫瘤 n其它高球蛋白血癥狀態(tài)其它高球蛋白血癥狀態(tài) q結(jié)節(jié)病結(jié)節(jié)病 q慢性肝病慢性肝病 38 抗環(huán)瓜氨酸肽（抗環(huán)瓜氨酸肽（cyclic citrullinated peptide ccp）抗體）抗體 n抗抗ccp抗體所針對(duì)的靶抗原是是抗體所針對(duì)的靶抗原是是apf、aka、afa的共的共 同抗原決定簇，是由同抗原決定簇，是由19個(gè)氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽個(gè)氨基酸殘基組成的瓜氨酸多肽 鏈，鏈，elisa 法檢測(cè)。法檢測(cè)。 n抗抗ccp 抗體對(duì)抗體對(duì)ra診斷的

31、特異性高（診斷的特異性高（90. 4%98%），）， 敏感性約敏感性約80%； n有助于有助于ra的早期診斷：該抗體可先于的早期診斷：該抗體可先于ra臨床表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)， 90%以上的血清抗以上的血清抗ccp抗體陽(yáng)性的未分類的關(guān)節(jié)炎在抗體陽(yáng)性的未分類的關(guān)節(jié)炎在 年內(nèi)進(jìn)展為年內(nèi)進(jìn)展為ra。 n與與ra的活動(dòng)性及預(yù)后相關(guān)的活動(dòng)性及預(yù)后相關(guān), 濃度高往往提示預(yù)后不佳，濃度高往往提示預(yù)后不佳， 發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險(xiǎn)大。發(fā)生關(guān)節(jié)侵蝕的危險(xiǎn)大。 n是是ra最好的獨(dú)立參數(shù)預(yù)測(cè)指標(biāo)。最好的獨(dú)立參數(shù)預(yù)測(cè)指標(biāo)。 39 抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體 （antineutrophil cytoplasmic

32、antibody, anca） 40 系統(tǒng)性血管炎的分類系統(tǒng)性血管炎的分類(chapel hill) n大血管大血管 takayasu動(dòng)脈炎（大動(dòng)脈炎）動(dòng)脈炎（大動(dòng)脈炎） 巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（顳動(dòng)脈炎）巨細(xì)胞動(dòng)脈炎（顳動(dòng)脈炎） 白塞氏病白塞氏病 n中血管中血管 結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎 kawasaki病病 n小血管小血管 韋格納肉芽腫韋格納肉芽腫 churg-strauss 綜合癥綜合癥 顯微鏡下多血管炎顯微鏡下多血管炎 過(guò)敏性紫癜過(guò)敏性紫癜 冷球蛋白血癥性血管炎冷球蛋白血癥性血管炎 皮膚白細(xì)胞破碎性血管炎皮膚白細(xì)胞破碎性血管炎 anca相關(guān)性血管炎相關(guān)性血管炎 41 anca nanca代表

33、一組抗中性粒細(xì)胞胞漿特定的成分為靶抗原的 抗體譜； n其靶抗原成分包括：絲氨酸蛋白酶3（pr-3）、髓過(guò)氧化 物酶（mpo）、殺菌/通透性增高蛋白（bpi）、絲氨酸蛋 白酶、人白細(xì)胞彈性蛋白酶（hle）、乳鐵蛋白（lf）、 組織蛋白酶g（cg）、葡萄糖醛酸酶、溶菌酶等。 n臨床上常用的anca檢測(cè)方法主要有間接免疫熒光法（iif） 和酶聯(lián)免疫吸附法（elisa）。 n在顯微鏡下觀察，常見(jiàn)到兩種結(jié)合類型 qc-anca：胞漿中細(xì)顆粒類型，主要靶抗原為pr-3； qp-anca：核周染色。其靶抗原主要為mpo； qa-anca或x-anca：前兩者的混合物，非典型anca。 42 c-anca/

34、pr3 -anca n絲氨酸蛋白酶3（pr3） 為c-anca的主要靶抗原，約占c-anca的 80%90%。 nc-anca診斷wg的特異性大于90%，外加pr3-anca可超過(guò)95%。 n敏感性取決于疾病的活動(dòng)性和病期階段，在初發(fā)不活動(dòng)的wg中，陽(yáng) 性率只有50%，而活動(dòng)性典型的wg，幾乎100%陽(yáng)性。總體敏感性 為6070。 nc-anca滴度與病情活動(dòng)一致，強(qiáng)烈的致病作用。常被作為wg，判 斷療效、估計(jì)復(fù)發(fā)的指標(biāo)。 n在hiv感染和阿米巴肝膿腫的患者中也可能檢測(cè)到該抗體，存在25%的 假陽(yáng)性。 npr3-anca在其他原發(fā)性血管炎中也可被檢測(cè)到，如mpa、壞死性 新月體型腎小球腎炎（n

35、cgn）、pan等。pr3-anca在臨床上另 一重要應(yīng)用價(jià)值在于該 43 p-anca/ mpo-anca n主要靶抗原為：主要靶抗原為：抗髓過(guò)氧化物酶（抗髓過(guò)氧化物酶（mpo），彈性蛋白酶、），彈性蛋白酶、 乳鐵蛋白及其它尚未被確認(rèn)的胞質(zhì)成分為抗原。乳鐵蛋白及其它尚未被確認(rèn)的胞質(zhì)成分為抗原。 n主要與主要與50顯微鏡下多動(dòng)脈炎（顯微鏡下多動(dòng)脈炎（mpa）、壞死性新月體型、壞死性新月體型 腎小球腎炎（腎小球腎炎（ncgn）、）、churg-strauss綜合征相關(guān)。綜合征相關(guān)。 nmpo-anca還可見(jiàn)于其它一些疾病，如還可見(jiàn)于其它一些疾病，如pan、抗腎小球基、抗腎小球基 底膜疾?。沟啄?/p>

36、疾?。筭bm?。⒉。?、wg、sle （10%15%）、）、ra 伴關(guān)節(jié)外損害及血管炎、藥物性狼瘡、伴關(guān)節(jié)外損害及血管炎、藥物性狼瘡、felty綜合征等。綜合征等。 nmpo-anca與原發(fā)性血管炎相關(guān)不及與原發(fā)性血管炎相關(guān)不及pr3-anca與與wg相相 關(guān)性那樣緊密。但每一個(gè)懷疑血管炎或腎小球腎炎患者，關(guān)性那樣緊密。但每一個(gè)懷疑血管炎或腎小球腎炎患者， 只要原因不明，就應(yīng)查只要原因不明，就應(yīng)查anca。 n體內(nèi)、體外資料顯示體內(nèi)、體外資料顯示mpo-anca參與血管炎相關(guān)疾病的致參與血管炎相關(guān)疾病的致 病機(jī)理。病機(jī)理。 nmpo-anca與病情與病情活動(dòng)活動(dòng)相關(guān)，可用于判斷療效、估計(jì)復(fù)發(fā)

37、相關(guān)，可用于判斷療效、估計(jì)復(fù)發(fā) 和指導(dǎo)治療。和指導(dǎo)治療。 44 抗磷脂抗體抗磷脂抗體 （anti-phospholipid antibody, apa） 45 抗磷脂抗體（抗磷脂抗體（antiphospholipid antibodies, apl） napl是一組針對(duì)各種帶負(fù)電荷磷脂的自身抗體，包括是一組針對(duì)各種帶負(fù)電荷磷脂的自身抗體，包括抗心磷脂抗體抗心磷脂抗體 （anticardiolipin antibody, acl）、狼瘡抗凝物（）、狼瘡抗凝物（lupus anticoagulant, lac）、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂）、抗磷脂酰絲氨酸、抗磷脂酰胺醇、抗磷脂 酰甘油、

38、抗磷脂酸和酰甘油、抗磷脂酸和抗抗2-糖蛋白糖蛋白1（2-gp1）等。）等。 n臨床上主要與抗磷脂綜合征臨床上主要與抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome, aps)密密 切相關(guān)。切相關(guān)。 n目前臨床上常規(guī)檢測(cè)的為目前臨床上常規(guī)檢測(cè)的為acl、 lac和和 2-gp1。 n抗抗 2-gp1抗體具有抗體具有l(wèi)a活性，與血栓的相關(guān)性比活性，與血栓的相關(guān)性比acl強(qiáng)，假陽(yáng)性強(qiáng)，假陽(yáng)性 低，可為臨床提供更可靠的實(shí)驗(yàn)診斷依據(jù)。低，可為臨床提供更可靠的實(shí)驗(yàn)診斷依據(jù)。 46 抗磷脂綜合征抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome, aps) naps主要表現(xiàn)為反

39、復(fù)動(dòng)靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小主要表現(xiàn)為反復(fù)動(dòng)靜脈血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小 板減少、精神神經(jīng)癥狀，伴有抗心磷脂抗體或狼瘡抗凝物板減少、精神神經(jīng)癥狀，伴有抗心磷脂抗體或狼瘡抗凝物 等持續(xù)陽(yáng)性等持續(xù)陽(yáng)性; naps已成為普通人群中獲得性高凝狀態(tài)的最常見(jiàn)原因已成為普通人群中獲得性高凝狀態(tài)的最常見(jiàn)原因; n是妊娠失敗的主要原因是妊娠失敗的主要原因; n與與1530的深靜脈血栓的深靜脈血栓(dvt); n1/3的年齡在的年齡在50歲以下的新發(fā)卒中有關(guān)歲以下的新發(fā)卒中有關(guān); naps不僅對(duì)風(fēng)濕病學(xué)科的醫(yī)生，而且也是普內(nèi)科、血液科、不僅對(duì)風(fēng)濕病學(xué)科的醫(yī)生，而且也是普內(nèi)科、血液科、 神經(jīng)科、產(chǎn)科和血管外

40、科等學(xué)科的醫(yī)生和專家所面臨的重神經(jīng)科、產(chǎn)科和血管外科等學(xué)科的醫(yī)生和專家所面臨的重 要課題。要課題。 47 “抗磷脂綜合征抗磷脂綜合征” n主要表現(xiàn)主要表現(xiàn) q反復(fù)發(fā)作的動(dòng)靜脈血栓反復(fù)發(fā)作的動(dòng)靜脈血栓 q習(xí)慣性流產(chǎn)習(xí)慣性流產(chǎn) qigg抗心磷脂抗體和抗心磷脂抗體和/或狼瘡抗凝物陽(yáng)性或狼瘡抗凝物陽(yáng)性 q血小板減少血小板減少 n其它表現(xiàn)其它表現(xiàn) q網(wǎng)狀青斑網(wǎng)狀青斑 q多發(fā)性腦梗死性癡呆多發(fā)性腦梗死性癡呆 q舞蹈癥舞蹈癥 q溶血性貧血溶血性貧血 q心內(nèi)膜疾病心內(nèi)膜疾病 48 自身免疫性肝病相關(guān)抗體自身免疫性肝病相關(guān)抗體 是與自身免疫密切相關(guān)的是與自身免疫密切相關(guān)的特殊類型的肝病特殊類型的肝病， 其診斷和

41、治療完全不同于一般的慢性病毒性肝炎其診斷和治療完全不同于一般的慢性病毒性肝炎 n自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎 (aih)：596篇篇 n原發(fā)性膽汁性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化 (pbc)：最多見(jiàn)，最多見(jiàn)，1939篇篇 n原發(fā)性硬化性膽管炎原發(fā)性硬化性膽管炎 (psc)：我國(guó)很少見(jiàn)，我國(guó)很少見(jiàn)，752篇篇 n自身免疫性膽管炎（自身免疫性膽管炎（aic）：）：19篇篇 n重疊綜合征重疊綜合征 每種自身免疫性肝病都具有特征性自身抗體譜，每種自身免疫性肝病都具有特征性自身抗體譜， 自身抗體檢測(cè)對(duì)自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義自身抗體檢測(cè)對(duì)自身免疫性肝病的診斷及鑒別具有重要意義。 49 原發(fā)性膽汁

42、性肝硬化原發(fā)性膽汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis, pbc） n女性；女性； n 膽酶升高（膽酶升高（alp,r-gt）為主，堿性磷酸酶（）為主，堿性磷酸酶（alp） /ast3； n igm明顯升高明顯升高,膽汁酸膽汁酸,血脂及膽固醇升高血脂及膽固醇升高; n 自身抗體：自身抗體：m2/ama陽(yáng)性陽(yáng)性(90%)、 抗抗sp100抗體、抗體、 gp210抗體、核孔蛋白抗體、核孔蛋白p62抗體等抗體等 n 肝內(nèi)小膽管的非化膿性炎癥和梗阻，淤膽；肝內(nèi)阻塞肝內(nèi)小膽管的非化膿性炎癥和梗阻，淤膽；肝內(nèi)阻塞 性膽汁性肝硬化；性膽汁性肝硬化； n 病理病理:膽管炎膽管炎,肉芽腫

43、肉芽腫,局灶性匯管區(qū)淋巴細(xì)胞積聚局灶性匯管區(qū)淋巴細(xì)胞積聚,匯管匯管 周圍膽汁淤積周圍膽汁淤積,肝細(xì)胞病變相對(duì)較輕肝細(xì)胞病變相對(duì)較輕; n 常合并其他自身免疫病如常合并其他自身免疫病如ss、橋本氏甲狀腺炎等。、橋本氏甲狀腺炎等。 50 抗線粒體抗體 ama有許多亞型，非特異性抗體 ama-m2 陽(yáng)性率96%pbc，特異性97 早期甚至肝功能正常無(wú)癥狀期即可陽(yáng)性 2 primary biliary cirrhosis. lancet,2003,362:53-61. 5 characterization and clinical impact of antinuclear antibodies in

44、 primary biliary cirrhosis. am j gastroenterol,2003,98:431-437. 6 antimitochondrial autoantibodies in saliva and sera from patients with primary biliary cirrhosis. j gastroenterol hepatol,2001,16:1390-1394. 7 natural history of early primary biliary cirrhosis. lancet,1996,348:1399-1402. 51 其它與其它與pbc相關(guān)自身抗體相關(guān)自身抗體 n抗抗gp210抗體抗體 陽(yáng)性