執(zhí)業(yè)藥師考試之藥的物化學第十一章抗腫瘤藥物可編輯

1、執(zhí)業(yè)藥師考試之藥物化學第十一章抗腫瘤藥物第十一章 抗腫瘤藥物掌握分類 : 按機制和來源分 5 類1. 烷化劑2. 抗代謝藥物3. 抗腫瘤抗生素4. 植物藥有效成分5. 金屬配合物第一節(jié) 烷化劑按結構分 4 類1. 氮芥類2. 乙撐亞胺類3. 磺酸酯及多元醇類4. 亞硝基脲類、氮芥類B-氯乙胺化合物例: 環(huán)磷酰胺烷基化部分 : 關鍵藥效團載體部分 : 改善吸收分布等動力學性質（ 一） 環(huán)磷酰胺化學名：P-N,N-雙（B -氯乙基）卜1-氧-3-氮-2-磷雜環(huán)己烷？P-氧化物一 水化物1. 性質： 水溶解度不大 磷酰胺基不穩(wěn)定 , 水溶液加熱易分解 , 應溶解后短時間內用2. 特點 ： 是前體藥物

2、 , 磷?；鶑娢娮?, 烷基化能力降低 , 因而毒性降低 體外無效 , 活化部位在肝臟 在正常組織酶促氧化成無毒羧酸物 在腫瘤細胞缺乏酶 , 代謝生成丙烯醛、磷酰氮芥是強烷化劑故選擇性強 毒性小抗瘤譜廣 , 毒性小 , 膀胱毒性源于丙烯醛（ 二）異環(huán)磷酰胺1. 與環(huán)磷酰胺結構的區(qū)別：1個氯乙基側鏈移到N上2. 與環(huán)磷酰胺相同是前藥3. 抗瘤譜與環(huán)磷酰胺不同 , 代謝產(chǎn)物單氯乙基環(huán)磷酰胺有神經(jīng)毒性（ 三） 美法侖結構包括 : 氮芥和苯丙氨酸選擇性高二、乙撐亞胺類脂肪氮芥類轉變?yōu)橐覔蝸啺?（氮雜環(huán)丙環(huán) ）產(chǎn)生作用 代謝生成替哌發(fā)揮作用 , 是前藥對酸不穩(wěn)定 ,不能口服 ,膀胱癌首選三、亞硝基脲類

3、化學名 :1,3- 雙（2- 氯乙基 ）-1- 亞硝基脲1. 作用特點 :B -氯乙基親酯性強，易通過血腦屏障，適用于腦瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤等2. 化學性質 :酸、堿性條件分解生成氮氣和二氧化碳四、甲磺酸酯及多元醇類化學名 :1,4- 丁二醇二甲磺酸酯作用機制：甲磺酸酯基易離去，可使C-O鍵斷裂,發(fā)生多種反應化學性質 : 氫氧化鈉條件可水解生成丁二醇 , 再脫水成四氫呋喃治療白血病 , 酯在體內代謝生成甲磺酸 , 代謝速度慢 , 反復用藥可積蓄五、金屬配合物抗腫瘤藥物（ 一） 順鉑化學名 ：（Z）- 二氨二氯鉑（E） 反式 , 無效化學性質 ：1. 黃色粉末、室溫穩(wěn)定2. 水溶液不穩(wěn)定 , 逐

4、漸水解和轉化為反式 , 并生成有毒的低聚物 , 但在0.9%氯化鈉液中可轉化為順式3. 加熱 170 度轉化反式 ,270 度分解成鉑用途 ： 生殖器癌一線藥 , 毒性嚴重 , 耐藥（ 二） 卡鉑環(huán)丁二羧酸第二代鉑配合物作用類似毒性低（ 三） 奧沙利鉑第一個手性鉑配合物結腸癌第二節(jié) 抗代謝藥物機制: 通過抑制腫瘤細胞的生存和復制所必需的代謝途徑 ,導致腫瘤細胞 死亡以代謝物為先導物 , 用生物電子等排原理設計生物電子等排原理定義 : 具有相似的物理及化學性質的基團或取代基 , 會 產(chǎn)生相似或相反的生物活性經(jīng)典的例子：尿嘧啶的5位H,用電子等排體F代替,代謝拮抗分三類 : 嘧啶類抗代謝物、嘌呤類

5、、葉酸類一、嘧啶類抗代謝物兩類 ： 尿嘧啶、胞嘧啶( 一) 尿嘧啶類抗代謝物1. 氟尿嘧啶化學名:5-氟-2,4(1H,3H)-嘧啶二酮 化學性質 ： 在空氣和水溶液中穩(wěn)定 , 在亞硫酸鈉水溶液、強堿中不穩(wěn)定 , 加成、消除、開環(huán)實體癌首選2. 氟鐵龍 （新）體內被酶作用生成氟尿嘧啶 , 是前藥3. 卡莫氟酰胺鍵在體內水解釋放出氟尿嘧啶 , 是氟尿嘧啶的前藥（ 二） 胞嘧啶類拮代謝物1. 鹽酸阿糖胞苷化學名:1- B -D-阿拉伯呋喃糖基 4氨基-2（1H）-嘧啶酮鹽酸鹽作用機制 : 代謝生成三磷酸阿糖胞苷發(fā)揮作用主治白血病2. 環(huán)胞苷合成阿糖胞苷的中間體,糖2位0成環(huán)3. 吉西他濱糖 2 位

6、雙 F, 晚期肺癌 二、嘌呤類抗代謝物腺嘌呤和鳥嘌呤是DNA組成部分化學名 :6- 嘌呤巰醇一水合物性質: 水溶性差 ,光照變色用途: 急性白血病三、葉酸類抗代謝物化學名：L-（+）-N-4-（2,4-二氨基-6-蝶啶基）甲基甲氨基苯甲酰基谷氨酸化學性質 ： 酰胺鍵易在酸性溶液中水解 , 失去活性作用機制 ： 葉酸的拮抗劑 , 二氫葉酸還原酶抑制劑 （ 使不能生成四氫葉酸 ） 用途 ： 急性白血病等中毒時用亞葉酸鈣 （提供四氫葉酸 ）第三節(jié) 天然產(chǎn)物分兩類 ： 抗生素和植物藥有效成分一、抗腫瘤抗生素1. 多肽類2. 醌類抗生素（ 一） 鹽酸多柔比星結構特點 :1. 共軛蒽醌環(huán) , 堿性下易分解

7、2. 有脂溶性蒽環(huán) , 水溶性柔紅糖胺 , 故易透過細胞膜3. 酚羥基 （酸性）, 氨基（堿性） 故兩性作用特點 : 廣譜治療實體瘤心臟毒性大（ 二） 米托蒽醌第一個合成的蒽醌環(huán)類 細胞周期非特異性藥物,抑制DNA和RNA合成 心臟毒性小二、抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物四大類 , 考綱要求如下 :1. 喜樹堿類 （ 代表藥喜樹堿 ）2. 鬼臼生物堿結構特點 : 生物堿鬼臼脂半合成衍生物 作用機制 : 作用于拓撲異構酶 II3. 長春堿類4. 紫杉烷類紫杉醇結構特點 : 紫杉烯環(huán)二萜 ,10 位酯機制: 抗有絲分裂多西他賽結構特點 :10 位去乙?；牒铣勺仙纪轭?, 水溶性好第四節(jié) 其他抗腫

8、瘤藥物機制: 婦科腫瘤與雌激素有關雌激素受體拮抗劑可抗婦科腫瘤1. 枸櫞酸他莫昔芬結構: 三苯乙烯類抗雌激素藥 , 治療絕經(jīng)后乳腺癌一線藥物2. 來曲唑結構: 三氮唑, 二氰基苯 抑制芳香化酶 , 阻斷雌激素合成 , 特別適合用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者 作用機理 : 酪氨酸激酶抑制劑3. 甲磺酸伊馬替尼 不能手術的腸胃道腫瘤4. 吉非替尼含三種類型的 N 原子晚期非小細胞肺癌最后一道防線練習題一、最佳選擇題1. 抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺的作用機理屬于 :(B)A. 抗代謝物B. 烷化劑C. 金屬配合物D. 抗腫瘤抗生素E. 植物藥有效成分【答疑編號 21110201】二、配伍選擇題2831A. 5?氟?2

9、,4?(1H,3H)?嘧啶二酮B. 1,4? 丁二醇二甲磺酸酯C. 6? 嘌呤硫醇一水合物D. 1 B ?D?阿拉伯呋喃糖基？4?氨基?2?(1H)嘧啶酮E. (Z)? 二氨二氯鉑28. 巰嘌呤 (C)【答疑編號 21110202】29. 氟尿嘧啶 (A)【答疑編號 21110203】30. 順鉑 (E)【答疑編號 21110204】31. 白消安 (B)【答疑編號 21110205】三、多選題60. 以下哪些與甲氨蝶呤相符 ?(ABDE)A. 大劑量引起中毒 , 可用亞葉酸鈣解救B. 為抗代謝抗腫瘤藥C. 為烷化劑抗腫瘤藥D. 為葉酸的抗代謝物 , 有較強的抑制二氫葉酸還原酶作用E. 臨床主

10、要用于急性白血病答疑編號 21110206】第十二章 鎮(zhèn)靜催眠藥及焦慮藥中樞神經(jīng)抑制作用1. 常用藥物主要是苯二氮類2. 國家特殊管理精神藥品 根據(jù)成癮性依賴性分類精 I 精 II 除三唑侖屬于精 I, 其余均為精 II ( 包括其他類的唑吡坦 ) 一、苯二氮類( 一 ) 主要藥物1. 地西泮(精 II)(1) 化學名 :1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H -1,4-苯并二氮雜-2-酮內酰胺和亞胺結構 化學性質不穩(wěn)定(2) 性質 遇酸堿受熱 , 可水解開環(huán)失效 1,2 和 4,5 開環(huán)(3) 用途: 失眠、抗焦慮、抗癲癇(4) 作用機制: 與中樞苯二氮卓受體結合(5) 代謝N 上去

11、甲基、 3 位羥基化代謝物仍有活性奧沙西泮2. 奧沙西泮（精U ）化學名:5-苯基-3-羥基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯并二氮雜-2-酮（1）地西泮代謝產(chǎn)物 ,3OH ,為手性碳,右旋體強 , 用外消旋體性質 : 同地西泮酸性溶液加熱可水解開環(huán)水解產(chǎn)物含芳伯氨基，重氮化后與B -萘酚偶合生成橙色與地西泮的區(qū)別用途 : 適用老年人3. 艾司唑侖（精U ）區(qū)別是拼入三氮唑化學名:6-苯基-8-氯-4-H-1,2,4- 三氮唑4,3-a 1,4卜苯并二氮雜性質:酸性、室溫 5,6 位水解,堿性可逆閉環(huán)4. 阿普唑侖（精U ）區(qū)別是 1 位甲基取代化學名:1-甲基-6-苯基-8-氯-4-H

12、-1,2,4- 三氮唑4,3-a 1,4卜苯并二氮雜4- 羥基的代謝產(chǎn)物有抗焦慮活性8. 勞拉西泮9. 三唑侖（精 I）（ 二） 構效關系 7 位引入吸電子基 （NO2）, 增強活性（如硝西泮） 3 位氧化成羥基 , 副作用小 （奧沙西泮 ） 在 1,2 位拼合三唑環(huán) ,增加穩(wěn)定性,提高與受體的親和力 ,活性提高（艾 司唑侖等 ）二、其他類1. 唑吡坦（精U ）咪唑并吡啶類 用途及特點：選擇性與苯二氮？3 1受體結合鎮(zhèn)靜催眠強 , 耐受性依賴性低2. 佐匹克隆吡咯酮類第三代催眠藥停藥戒斷癥狀 , 代謝物從唾液排泄口腔有苦味3. 丁螺環(huán)酮氮雜螺環(huán)癸烷雙酮? 5-HT1a 受體激動劑 , 無催眠作

13、用的抗抑郁藥適用駕駛人員第十三章 抗癲癇及抗驚厥藥一、巴比妥類及其類似物（ 一） 巴比妥類的基本結構丙二酸酯與脲的環(huán)狀酰脲衍生物 特點：5 位雙取代 ,增加脂溶性、 降低酸性 , 產(chǎn)生活性 有成癮性 ,戒斷癥狀,部分屬于國家特殊管理的二類精神藥品 （精 II）( 二) 主要藥物1. 苯巴比妥(精 II)(1) 化學名: 5- 乙基-5- 苯基-2,4,6 (1H,3H,5H)- 嘧啶三酮(2) 性質 : 難溶于水，互變異構，形成內酰亞胺式顯酸性，可與堿成鈉鹽，溶于水 鈉鹽呈堿性 , 接觸酸性藥物或吸收二氧化碳 , 析出苯巴比妥 ( 酸性弱于碳 配注射劑和藥物配伍要注意 環(huán)酰脲易水解開環(huán)(失效)

14、pH T水解T苯基丁酰脲使用粉針干燥保存 含雙縮脲結構 , 與銅鹽(吡啶-硫酸銅)反應顯紫色含硫巴比妥 , 生成綠色 區(qū)別含 S 或含 O(3) 排泄速度 :酸性尿中解離少，由腎小管再吸收，排泄慢,調節(jié)尿液pH可調節(jié)排泄速度(4) 代謝 :5 位取代基的氧化 , 酰脲水解開環(huán)(5) 作用: 現(xiàn)主要抗癲癇2. 異戊巴比妥5 位異戊基易代謝 , 中時效3. 硫噴妥鈉是異巴比妥2位S取代脂溶性強 ,起效快, 超短時間4. 苯妥英鈉(1) 化學名 :5,5- 二苯基 -2,4 - 咪唑烷二酮鈉鹽(2) 化學性質(與苯巴比妥類似 , 酰脲)水溶液吸收二氧化碳出現(xiàn)渾濁 , 應密閉保存水溶液堿性加熱，水解開

15、環(huán)生成a -氨基二苯乙酸和氨(3) 具飽和代謝動力學特點代謝酶飽和 , 代謝減慢 , 產(chǎn)生毒性(4) 藥物相互作用 ( 新考點 ):氧化代謝受氯霉素、 青霉素、異煙肼抑制,使血藥濃度增加 (需監(jiān)測、個體 差異給藥 )(5) 新用途 : 除抗癲癇 , 治療三叉神經(jīng)痛和洋地黃引起的心率不齊二、其他類丫-氨基丁酸的環(huán)狀物2. 拉莫三嗪 (新)5 苯基 -1,2,4- 三嗪衍生物 新型抗癲癇藥 , 抑制腦內興奮遞質釋放3. 卡馬西平(1) 化學名 :5H- 二苯并 b,f氮雜 -5- 甲酰胺(2) 性質：室溫、干燥穩(wěn)定受潮片劑硬化 , 藥效降低 光照 引起聚合和氧化 , 避光保存(3) 代謝10 氧代

16、衍生物是奧卡西平4. 奧卡西平羥基卡馬西平同卡馬西平 , 易從胃腸道吸收 代謝活性產(chǎn)物是 10,11 - 二氫-10 -5. 丙戊酸鈉化學名 :2- 丙基戊酸鈉作用機制：抑制GABA勺代謝,廣譜肝毒性 , 定期查肝功第十四章 抗精神失常藥抗精神病、抗抑郁、抗狂躁癥一、抗精神病藥化學結構分類 ： 五類（ 吩噻嗪、噻噸、二苯并環(huán)庚烯、丁酰苯、苯酰胺 ）（ 一） 吩噻嗪類基本結構噻嗪 （ 如氯丙嗪 ）構效關系 ： 2位取代（CF3 Cl） 10位N與側鏈叔胺N間3C碳原子為宜 側鏈末端氮為叔胺 , 也可是雜環(huán)哌嗪1. 鹽酸氯丙嗪化學名:N,N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽性質：不

17、穩(wěn)定,易氧化,注射液加抗氧劑光毒化反應 ,2- 氯酚噻嗪特有勺用途:強安定劑,精神分裂、鎮(zhèn)吐、人工冬眠等2. 奮乃靜化學名:4-3-（2- 氯吩噻嗪-10- 基）丙基-1- 哌嗪乙醇性質: 堿性 可溶于稀鹽酸光敏感易氧化 , 漸變色, 避光保存前藥: 伯醇基成酯的前藥 （氟奮乃靜庚酸酯或癸酸酯 ）延長作用時間（ 二）其他三環(huán)類（考綱無要求 ）（ 三） 其他類1. 氟哌啶醇丁酰苯類化學名:1-（4- 氟苯基）-4-4-（4- 氯苯基 ）-4- 羥基-1- 哌啶基 -1- 丁酮 光照顏色變深副作用: 錐體外系反應癸酸酯前藥作用時間長2. 舒必利苯甲酰胺類化學名：N-甲基-（1-乙基2-吡咯烷基）-

18、2-甲氧基-5-（氨基磺?；?苯 甲酰胺性質 ： 極易溶氫氧化鈉、需避光吡咯烷 2 位手性碳左旋體有活性 , 臨床用消旋用途 ： 抗幻覺、抗抑郁、止吐、抗抑郁按作用機制分三類 :（ 神經(jīng)遞質和酶 ）1. 去甲腎上腺素重攝取抑制劑2.5- 羥色胺重攝取抑制劑3. 單胺氧化酶抑制劑（ 一 ） 去甲腎上腺素重攝取抑制劑鹽酸阿米替林化學名：N,N-二甲基-3-10,11- 二氫-5H-二苯并a,d丨環(huán)庚三烯-5-亞 基-1- 丙胺鹽酸鹽代謝：首過效應,代謝物去甲替林有活性（ 二 ）5- 羥色胺重攝取抑制劑5- 羥色胺重攝取抑制劑類 抗抑郁3. 氟西汀化學名：（） N-甲基-3-苯基-3- （4 ?三

19、氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽代謝:N去甲基有活性，半衰期長4. 鹽酸帕羅西汀化學名 ：（3S） 反式-3- 1,3 ?苯并二?茂-5 ?基氧（基）甲基 -4-（4? 氟苯基）哌啶鹽酸鹽注意: 停藥易發(fā)生戒斷反應 ,逐步減藥( 三) 單胺氧化酶抑制劑結構中含嗎啉選擇性抑制單胺氧化酶 A三、抗狂躁癥藥碳酸鋰結構: 無機鋰鹽毒性: 毒性與血藥濃度有關 ,監(jiān)測和急救最佳選擇題6. 苯巴比妥的化學名為A. 5? 苯基?2,4,6? (1H,3H,5H ) 嘧啶三酮B. 5?乙基？5?苯基?1?甲基？2,4,6?(1H,3H,5H)嘧啶三酮C. 5?乙基？5?苯基？2,4,6?(1H,3H,5H)嘧啶三酮D.

20、 5?乙基?5?(1?甲基丁基)？2,4,6?(1H,3H,5H)? 嘧啶三酮E. 5?乙基?5?(3?甲基丁基)？2,4,6?(1H,3H,5H)? 嘧啶三酮答案:C【答疑編號 21140101】4548A. 加巴噴丁B. 拉莫三嗪C. 奧卡西平D. 嗎氯貝胺E. 碳酸鋰配伍選擇題D 45. 選擇性單胺氧化酶抑制劑 , 治療抑郁癥A 46. 丫 -氨基丁酸環(huán)狀衍生物,治療癲癇C 47. 卡巴西平的 10-氧代衍生物 , 治療癲癇B 48.5- 苯基-1,2,4- 三嗪衍生物 , 治療癲癇【答疑編號 21140102】多選題:63.以下哪些為國家特殊管理的U類精神藥物A.B.C.D.E.答案:

21、ACD【答疑編號 21140103】第十五章 改善腦功能的藥物用途 : 血管性癡呆和老年癡呆按作用機制分兩類1) 酰胺類中樞興奮藥2) 膽堿酯酶抑制劑一、酰胺類中樞興奮藥 結構特點：具五元環(huán)內酰胺，丫 -氨基丁酸衍生物丫 -氨基丁酸1. 吡拉西坦化學名 ：2- 氧代-1- 吡咯烷基乙酰胺。 作用機理不清 , 改善腦功能 , 對重度癡呆者無效 中樞興奮作用弱 , 副作用低。2. 茴拉西坦吡拉西坦的結構類似物其代謝產(chǎn)物N-茴香酰-GABA具促智作用二、膽堿酯酶抑制劑可增加腦內乙酰膽堿的含量1. 鹽酸多奈哌齊化學名:2,3-二氫-5,6-二甲氧基-2-( 1- 苯甲基)4 哌啶基甲基-1H-茚酮鹽酸

22、鹽水溶性代謝途徑是0-脫甲基用途: 長效的老年癡呆對癥治療藥物2. 利斯的明 P434氨基甲酸酯3. 石杉堿甲生物堿類改善腦功能 ,老年癡呆 ;還可治療重癥肌無力4. 氫溴酸加蘭他敏4 個環(huán)小兒麻痹后遺癥 , 肌肉萎縮、重癥肌無力。第十六章 鎮(zhèn)痛藥概論1. 作用機制 :作用于阿片受體2. 副作用 :麻醉、抑制呼吸中樞稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥有成癮性和耐受性 麻醉藥物管理條例 （ 麻）3. 與非甾體抗炎藥鎮(zhèn)痛作用機制 (抑制前列腺素合成 ) 有區(qū)別4. 按來源分三類 : 嗎啡類生物堿、半合成、合成類一、作用于阿片受體的鎮(zhèn)痛藥( 一) 嗎啡類生物堿鹽酸嗎啡 ( 麻)化學名：17-甲基-3-羥基-4,5 a

23、-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡喃-6 a -醇鹽酸鹽三水合物1. 結構特點1) 部分氫化菲,5 個環(huán)稠合,剛性結構2) 含有 5 個手性碳原子 (5,6,9,13,14)3) 天然來源嗎啡 左旋體2. 性質1) 兩性化合物(鹽酸鹽),3 位酚羥基,呈弱酸,17 位的叔胺呈堿性2) 性質不穩(wěn)定 (3-OH), 光照下易氧化變質堿性、鐵離子、日光催化易氧化制劑和貯存酸性條件穩(wěn)定 (pH35), 抗氧劑(亞硫酸氫鈉 )3) 酸性脫水并分子重排 , 生成阿撲嗎啡阿撲嗎啡 （ 催吐）4）嗎啡生物堿特有的呈色反應Marquis 反應: 甲醛硫酸 紫色Fr dnde反應：鉬硫酸紫色蘭色、綠色3. 麻醉藥物管理條

24、例管理（ 二） 半合成鎮(zhèn)痛藥嗎啡結構改造 （3、 6、 7、 8、雙鍵、 17 位 N）鹽酸鈉絡酮17- 烯丙基取代的衍生物17位N上35個C取代基,鎮(zhèn)痛作用降低,成為阿片受體拮抗劑嗎啡過量的解毒劑（ 三） 合成鎮(zhèn)痛藥天然產(chǎn)物的結構簡化 , 結構分四類1. 嗎啡喃類嗎啡結構中去 E 環(huán)酒石酸布托啡諾 （精 II）N- 環(huán)丁甲基取代可形成依賴性 鎮(zhèn)痛、麻醉輔助2. 苯嗎喃類嗎啡喃除去C環(huán)（代表：噴他左辛）3. 哌啶類嗎啡結構中僅保留A和D環(huán)（1） 鹽酸哌替啶 （麻）第一個合成類 , 活性低, 成癮性低?；瘜W名：1- 甲基-4 苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽性質：1） 遇光變質 , 避光保存2） 酯

25、的結構,空間位阻 ,難水解代謝特點：口服首過效應 ,生物利用度低 ,注射給藥。阿片卩受體激動劑（2） 枸櫞酸芬太尼 （ 麻）化學名：N-1-（2?苯乙基）-4-哌啶基-N-苯基-丙酰胺枸櫞酸鹽哌替啶改造 ： 酯換成電子等排體酰胺4. 氨基酮類無嗎啡類通常的吡啶環(huán) D環(huán)（1） 鹽酸美沙酮 （麻）化學名:4,4- 二苯基-6-（ 二甲氨基 ）-3- 庚酮鹽酸鹽化學性質 :1） 水溶性, 不穩(wěn)定, 光照變質考點:6 位手性碳 ,左旋活性 右旋,用消旋體代謝與作用特點 :1）作用時間長（N-氧化、N-去甲基、苯環(huán)羥基化、羰基還原，代謝產(chǎn)物都有 鎮(zhèn)痛活性 ）2）成癮小 , 可替代療法戒毒（2） 右丙氧芬

26、 （ 麻）考點: 兩個手性碳1） 右旋體 鎮(zhèn)痛2） 左旋體 鎮(zhèn)咳用于解熱鎮(zhèn)痛復方制劑 , 有依賴性二、其他合成類1. 鹽酸布桂嗪 （麻）結構:哌嗪,苯丙烯,丁?；饔锰攸c : 顯效快（10）, 有成癮性2. 苯噻啶三環(huán)（ 苯、環(huán)庚烯、噻吩 ） 哌啶H1 受體拮抗劑 , 偏頭痛 鎮(zhèn)靜3. 鹽酸曲馬多結構環(huán)己烷2 個手性碳考點: 苯環(huán)和二甲氨基甲基呈反式成癮性小 , 阻斷疼痛的傳導三、鎮(zhèn)痛藥的構效關系共同的結構特征三個部分與受體三點結合1）一個堿性中心，在生理pH條件下，電離成陽離子，與受體陰離子a結合2）具有苯環(huán) , 與受體平坦區(qū) b 結合3）烴基部分（嗎啡C15-C16 ）凸出于平面,正好與受

27、體凹槽C相適應藥效團 : 苯基和哌啶環(huán)第十七章 影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物作用類型 : 兩大類2. 氯貝膽堿乙酰膽堿受體1）M2）N擬膽堿藥 - 受體激動劑抗膽堿藥 - 受體拮抗劑第一節(jié) 擬膽堿藥臨床用途 :使心率減慢 ,胃蠕動增加 （胃腸道張力缺乏尿潴留 ）, 瞳孔縮小 （ 青光眼 ）一、M膽堿受體激動劑（直接作用受體）二、乙酰膽堿酯酶抑制劑 （間接, 增加乙酰膽堿含量 ）一、M膽堿受體激動劑1. 硝酸毛果蕓香堿化學名：4-（1-甲基-1H?咪唑-5?基）甲基卜3-乙基二氫-2（3H）-呋喃酮硝 酸鹽性質：1）生物堿,咪唑環(huán)N1和N3顯堿性2）遇光易變質3） 兩個手性中心 , 右旋體縮瞳 ,

28、治療青光眼氨基甲酸酯類二、乙酰膽堿酯酶抑制劑抑制劑乙酰膽堿酯酶 ,可減少乙酰膽堿分解 , 增強乙酰膽堿作用 （擬膽堿臨床作用治療重癥肌無力 , 青光眼老年癡呆癥 （在第 15章）溴新斯的明化學名為溴化 -N,N,N- 三甲基-3-（ 二甲氨基 ）甲酰氧基 苯銨性質:1） 季銨極易溶于水 , 水溶液呈中性。2） 氨基甲酸酯的結構在堿性水液中可水解。口服后在腸內大部分被破壞作用: 可逆性膽堿酯酶抑制劑 ,重癥肌無力第二節(jié) 抗膽堿藥抗膽堿藥 - 受體拮抗劑M: 加快心率、散瞳、解痙N2: 肌松藥一、M膽堿受體拮抗劑解痙、散瞳、心動過緩 分類: 莨菪生物堿、合成類（ 一 ） 莨菪生物堿1. 硫酸阿托品

29、化學名：a -（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8?氮雜雙環(huán)3.2.1卜3-辛酯硫酸鹽一水合物結構特征 ： 莨菪醇和莨菪酸成酯 , 又稱莨菪堿 莨菪醇有3個手性碳，但C1、C3 C5內消旋不產(chǎn)生旋光,有船式椅式兩 種穩(wěn)定構象 莨菪酸1個手性碳,天然來源S構型,提取時消旋化 左旋體活性強 , 但毒性更大 , 臨床用消旋體 , 阿托品為外消旋體性質： 叔胺 堿性較強 酯的水溶液在弱酸性 , 近中性較穩(wěn)定堿性條件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸制劑調 pH3.54作用 ： 解痙藥、有機磷中毒解救、散瞳毒性： 毒性大, 可透過血腦屏障和胎盤2. 氫溴酸東莨菪堿與莨菪堿 （ 阿托品 ） 區(qū)別 : 在 6,7

30、位有一氧環(huán) 作用:麻醉前給藥 ,暈動病,震顫麻痹 ,有機磷農(nóng)藥中毒3. 氫溴酸山莨菪堿區(qū)別:6-0H（山莨菪醇）天然左旋,合成消旋體 （654-2）6- 羥基增加了藥物的極性 , 使難于透過血腦屏障無中樞興奮癥狀 抗休克、解痙4. 丁溴東莨菪堿來源: 東莨菪季銨化 （N 丁基 ）季銨,對中樞作用弱 ,解痙（胃、膽、腎 ）5. 氫溴酸后馬托品合成的抗膽堿藥 , 效力快而弱構效關系1）6 位有羥基,分子極性增強 ,中樞作用減弱2）6,7 位有氧橋 , 分子極性減少 , 增強中樞作用中樞作用強度順序是 :東莨菪堿 （氧橋）阿托品山莨菪堿 （羥基）（ 二 ） 合成類解痙藥通式：一端N,另一端大的環(huán)狀結

31、構X 為酯（-C00-）或醚（-0?）溴丙胺太林化學名：溴化 N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-2-（9H-噸-9-甲酰氧基）乙 基-2- 丙銨特點：季銨化合物,中樞副作用小 ,治胃腸潰瘍二、N2膽堿受體阻斷劑（肌肉松弛藥）1. 按臨床應用可分為1）中樞性肌松藥2）外周性肌松藥2. 外周按其作用方式可分為1）去極化型肌松藥2）非去極化型肌松藥1. 去極化型肌松藥激動受體 , 使終板膜長時間去極化 , 骨骼肌松弛2. 非去極化型肌松藥 （ 大多數(shù)藥 ）對受體無激動作用 , 阻斷乙酰膽堿的信號傳遞作用 , 使骨骼肌松弛（ 一 ） 去極化型肌松藥氯琥珀膽堿化學名：二氯化2,2 -（1,4-二氧-1

32、,4-亞丁基）雙（氧）雙N,N,N-三甲基 乙銨 二水合物。性質：具有酯結構,固體穩(wěn)定,堿性條件下易被水解 ,生成兩分子氯化膽堿 與一分子琥珀酸。不能與堿性藥物如硫噴妥鈉合用體內代謝 ： 迅速被膽堿酯酶水解 , 持續(xù)時間短 , 生成膽堿和琥珀酸（ 二）非去極化型肌松藥分為異喹啉類和雄甾烷類1. 苯磺酸阿曲庫銨1）雙季銨結構兩個季銨氮原子間相隔 13 個原子2）季銨氮上有較大的基團3）Hofmann 消除反應 , 副作用小4）4 個手性中心 , 由于對稱 , 異構體少5）臨床用順曲庫銨 ,1R,1 R Cis（ 順式）2. 泮庫溴銨結構特點 ： 具雄甾母核在A環(huán)和D環(huán),各存在一個乙酰膽堿樣的結構

33、大手術首選最佳選擇題13. 下列有關莨菪類藥物構效關系的敘述 , 哪個是錯的A. 阿托品結構中 6,7 位上無三元氧橋B. 東莨菪堿結構中 6,7 位上有三元氧橋C. 山莨菪堿結構中有6B ?羥基D. 中樞作用 : 阿托品 東莨菪堿 山莨菪堿E. 中樞作用 : 東莨菪堿 阿托品 山莨菪堿【答疑編號 21170101】答案:D配伍選擇題【2124】A. 右丙氧芬B. 鹽酸美沙酮C. 鹽酸曲馬多D. 鹽酸鈉洛酮E. 酒石酸布托啡諾21. 嗎啡類中毒的解毒劑 , 但不能用于戒毒【答疑編號 21170102】答案:D22. 其右旋體可鎮(zhèn)痛 , 而左旋體主要用于鎮(zhèn)咳答疑編號 21170103】答案:A2

34、3. 結構中環(huán)己烷 1、2 位兩個取代基呈反式【答疑編號 21170104】答案:C24. 可用于替代療法戒毒治療【答疑編號 211780105】答案:B多選題:58. 以下需按麻醉藥品管理的鎮(zhèn)痛藥是交感神經(jīng)的神經(jīng)遞質【答疑編號 21170106】 答案 :BCDE 第十八章 影響腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物生理效應及分類腎上腺素能受體第一節(jié) 擬腎上腺素藥物藥理作用激動a 1受體興奮（血壓T ,抗休克）激動中樞a 2（降血壓）激動B 1受體（強心,抗休克）激動B 2受體（平喘，改善微循環(huán)，25章）基本結構B - 苯乙胺腎上腺素兒茶酚胺一、兒茶酚類擬腎上腺素藥物1. 腎上腺素 兒茶酚胺基本結構 3，

35、4- 二羥基苯乙胺易氧化 一個手性碳 （ 內源性的是 R 構型左旋體 ） 左旋體 ， 放置會外消旋化 ， 注意 pH作用：a B受體激動作用,抗休克、哮喘2. 重酒石酸去甲腎上腺素化學名:（R）-4-（2-氨基-1-羥基乙基）-1,2-苯二酚重酒石酸鹽一水合物 化學性質 ： 易氧化 具有鄰苯二酚 （ 兒茶酚 ）, 共性遇光、空氣、堿性、 金屬離子易氧化 , 產(chǎn)物為紅色的去甲腎上腺素紅 , 繼而 氧化為棕色的多聚體。 一個手性碳，臨床上用R構型（左旋體）,比S構型（右）活性強，加熱會消旋化失效配制和儲存避加熱 代謝擬腎上腺素藥物的代謝有類似性3. 鹽酸異丙腎上腺素化學名:4- （2- 異丙氨基-

36、1- 羥基）乙基 -1,2- 苯二酚鹽酸鹽 特點: 有 1 個手性碳 , 左旋活性 右 具有兒茶酚胺結構易氧化制劑加抗氧劑、避金屬離子、避光 口服無效，只激動B受體,支氣管擴張、興奮心臟4. 鹽酸多巴胺化學名 :4-（2- 氨基乙基 ）-1,2- 苯二酚鹽酸鹽 兒茶酚胺結構易氧化變色 多巴胺受體激動劑 , 體內合成去甲及腎上腺素的前體極性大,不 被酶代謝 （ 單胺氧化酶和兒茶酚氧甲基轉移酶）, 口服無效。產(chǎn)生中樞作用5. 鹽酸多巴酚丁胺化學名:4-2-1-甲基-3-（4- 羥苯基 ） 丙基 氨基 乙基 -1,2- 苯二酚鹽酸鹽 1個手性碳,兩個異構體，均激動B 1受體 左旋體激動a 1受體,右

37、旋體拮抗a 1受體,故用消旋體二、非兒茶酚類擬腎上腺素非 3,4- 二羥基苯乙胺1. 重酒石酸間羥胺 兩個手性碳 加強心臟收縮 , 抗休克2. 鹽酸克侖特羅 結構：3,5二氯,不易氧化,N叔丁基 不易被酶甲基化 , 口服有效 作用 ： 松弛支氣管治哮喘 俗名“瘦肉精”3. 鹽酸氯丙那林結構類似異丙腎上腺素 , 苯環(huán)鄰 ClB受體激動劑，治療哮喘規(guī)律 : 治療哮喘 ,N 上取代基為叔丁基 , 異丙基苯丙胺結構 , 冰毒原料。屬特殊管理 ! 鹽酸麻黃堿化學名:（ 1R ,2S）-2- 甲氨基-苯丙烷-1- 醇鹽酸鹽化學性質 : 堿性, 成鹽 易溶于水 ） 無酚羥基結構 , 性質穩(wěn)定 , 不易氧化

38、支氣管擴張可平喘 , 減輕鼻充血三、用于抗高血壓的擬腎上腺素藥物a受體激動劑（抑制交感神經(jīng)沖動輸出，血壓J ）可樂定（21 章）甲基多巴 （21 章）第二節(jié)腎上腺素受體拮抗劑（a、B ）一、a受體拮抗劑血管舒張 , 降血壓1. 鹽酸哌唑嗪化學名:1-（4- 氨基-6 ,7- 二甲氧基 -2- 喹唑啉基 ）-4-（2- 呋喃甲酰）哌嗪鹽酸鹽性質: 鹽, 但不溶水2. 鹽酸特拉唑嗪生物利用度高 , 時間長二、B受體拮抗劑治療心律失常、心絞痛、高血壓 , 詞尾“洛爾” 按親和力分三類 : 非選擇性對B 1 B 2均阻斷 選擇性對B 1阻斷 非典型的對a 1和B均阻斷（一）非選擇性B受體阻斷劑從異丙腎

39、上腺素衍生來 , 芳氧丙醇胺結構1. 鹽酸普萘洛爾芳氧丙醇胺結構化學名 1 -異丙氨基 -3-（1- 萘氧基）-2- 丙醇鹽酸鹽 性質: 鹽酸鹽 , 溶水,水溶液酸性 一個手性碳 ,S 左旋體作用 R, 用消旋體 光、酸性，異丙氨基氧化 生物堿試劑 （ 硅鎢酸 ） 紅色沉淀2. 索他洛爾 （新）（二）選擇性B1受體阻斷劑作用于心臟 , 副作用小1. 阿替洛爾結構: 芳氧丙醇胺對氨?；?. 酒石酸美托洛爾結構: 芳氧丙醇胺對甲氧乙基苯第十九章 抗心律失常藥第五篇 心血管系統(tǒng)藥物按治療用途分類 :分 6章抗心率失常、抗心力衰竭、抗高血壓、血脂調節(jié)、抗心絞痛、利尿各種作用機制受體、酶、離子通道 （

40、 考點 ）一藥多種用途特指治療心動過速型的心率失常按電生理規(guī)律和藥物作用機制分四類 :（ 表）I: 鈉通道阻滯劑 （IA 、IB 、IC）II： B -受體阻斷劑（在18章）III:鉀通道阻滯劑IV: 鈣通道阻滯劑 （21 章抗高血壓 ）一、鈉通道阻滯劑1. 奎尼丁抗瘧藥奎寧的非對映異構體 奎寧抗瘧藥 （3R, 4S, 8S, 9R）奎尼丁 （3R, 4S, 8R, 9S） 抗瘧藥還是鈉通道拮抗劑2. 鹽酸普魯卡因胺麻醉藥普魯卡因 （ 酯） 結構改造 （ 酰胺 ）, 抗心率失常代謝產(chǎn)物N-乙?；胨テ陂L，使用注意3. 鹽酸利多卡因是麻醉藥 , 后用作抗心率失常N- 脫單乙基代謝物對中樞毒性大4

41、. 鹽酸美西律化學名 :1-（2,6- 二甲基苯氧基 ）-2- 丙胺鹽酸鹽結構類似利多卡因 , 醚鍵代替酰胺鍵抗心律失常、局麻雙重作用 堿性尿中解離度小 ,血藥濃度升高 , 注意不和堿性藥物合用5. 鹽酸普羅帕酮Ic 類抗心律失常化學名:3- 苯基 -1- 2-3-（ 丙氨基）-2- 羥基丙氧基 苯基-1- 丙酮鹽酸 鹽R 和 S 兩個異構體藥效和藥代動力學存在立體選擇性代謝產(chǎn)物 5-羥基化 N- 去丙基產(chǎn)物 有活性血藥濃度個體差異大 , 應個體化給藥二、鉀通道阻滯劑鹽酸胺碘酮化學名:（2- 丁基-3- 苯并呋喃基 ）4-2-（ 二乙氨基 ）乙氧基 -3,5- 二碘苯 基）甲酮鹽酸鹽代謝產(chǎn)物氮

42、脫乙基 有活性, 作用時間長 碘原子影響甲狀腺素代謝第二十章 抗心力衰竭藥作用機制 : 加強心臟收縮力 , 又稱強心藥、強心苷1. 地高辛結構特點 :強心甾烯和 3 個糖的苷不宜和酸、堿類藥物配伍2. 去乙酰毛花苷結構特點 :強心甾和 4 個糖的苷速效, 適用于急性發(fā)作二、磷酸二酯酶抑制劑正性肌力藥1. 氨力農(nóng)聯(lián)吡啶衍生物治療嚴重心力衰竭2. 米力農(nóng)化學名:1,6- 二氫-2- 甲基-6- 氧-（3,4 -聯(lián)吡啶）-5- 甲腈 氨力農(nóng)基礎上發(fā)展的 , 作用強第二十一章 抗高血壓藥按作用部位和作用方式分七類一、中樞性降壓藥 （可樂定等 ） 二、作用于交感神經(jīng)的降壓藥 （ 利血平 ）三、神經(jīng)節(jié)阻斷

43、藥 （較少用 ）四、血管擴張藥五、腎上腺素a 1受體阻斷劑（18章）六、影響腎素 -血管緊張素 -醛固酮系統(tǒng)藥物 （卡托普利等 ）七、鈣通道阻滯劑 （硝苯地平等 ）一、中樞性降壓藥1. 甲基多巴含鄰苯二酚結構2. 鹽酸可樂定化學名:2-（2,6- 二氯苯基）亞氨基 咪唑烷鹽酸鹽性質:1） 鹽酸鹽 溶于水2） 互變異構體 , 亞胺型為主a 2 受體激動劑另可用于戒毒、作用于交感神經(jīng)的降壓藥利舍平（ 利血平 ）1. 酯易水解 , 水解產(chǎn)物利舍平酸仍有活性2. 光和熱下,3 B -H差向異構化失活作用溫和持久 , 早期輕度高血壓六、影響腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統(tǒng)藥物（一）血管緊張素轉化酶（

44、ACE）抑制劑普利類1. 卡托普利化學名:1-（2S）- 2- 甲基-3-巰基?1-氧代丙基卜L-脯氨酸 略帶大蒜味 , 溶稀堿 （ 酸性 ） 兩個手性羰,均S構型,左旋體（-） 有巰基固體穩(wěn)定 , 水溶液易氧化成二硫化物 劇烈條件酰胺水解氨基酸、糖中的手性碳的構型：習慣用L-、D-表示（一般化合物用R、S）通過與甘油醛構型比較，人為規(guī)定一種是L-構型,另一種是D-構型天然來源的氨基酸一般都是L-構型2. 馬來酸依那普利化學名 :N-（S）-1- 乙氧羰基 -3- 苯丙基 -L- 丙氨酰 -L- 脯氨酸順丁烯二酸 有 3 個手性碳 , 均 S 構型 是依那普利那的乙酯 是其前藥可口服3. 福辛

45、普利特點: 含磷酰結構體內代謝生成福辛普利拉而發(fā)揮作用是前藥4. 賴諾普利特點: 堿性賴氨酸取代了非極性的丙氨基酸具兩個未被酯化的羧基 非前藥的ACE抑制劑（ 二） 血管緊張素 II 受體拮抗劑1. 氯沙坦第一個血管緊張素U受體拮抗劑，無干咳副作用化學名:2- 丁基-4-氯-1-2 -（1H- 四唑-5-基）-1,1 -聯(lián)苯-4- 基甲基卜1H-咪唑-5-甲醇四氮唑結構呈酸性 , 可成鉀鹽代謝產(chǎn)物羥甲基氧化成甲酸 , 活性更強2. 纈沙坦 第一不含咪唑的、口服的、特異性的 酰胺與氯沙坦的咪唑 N 成電子等排體3. 厄貝沙坦螺環(huán)化合物 , 提高與受體的疏水結合能力七、鈣通道阻滯劑類 （鈣拮抗劑 ）結構分四類 :（P468）1. 二氫吡啶類 （硝苯地平 ）2. 芳烷基胺類 （維拉帕米 ）3. 苯噻氮（ 鹽酸地爾硫 ）4. 三苯