高催乳素血癥診治指南與共識

1、高催乳素血癥診治指南與共識美國內分泌學會的臨床指南小組遵循國際grade組織(grading of recommendations, assessment, development,and evaluation group)的分級推薦標準，結合近期相關領域的研究成果，編寫了該指南(以符號、和分別表示從低到高的證據(jù)質量)。指南建議的內容又分為“推薦”和“建議”，分別用“1”和“2”表示，根據(jù)推薦施行，通常對患者利多于弊，而如按建議執(zhí)行時則需要更多考慮患者的個體化情況。指南原文下載：高催乳素血癥診治指南與共識 (美國內分泌學會臨床應用指南)一、催乳素血癥, 高催乳素血癥的診斷 建議1：建議通過單次

2、的血清催乳素測定來診斷高催乳素血癥，采血過程應避免過多的血管刺激，不建議作動態(tài)的催乳素分泌測定(1|)。 依據(jù)：血清催乳素測定技術已很成熟，女性催乳素水平高于男性，但一般均25g/l按照世界衛(wèi)生組織(who)標準84/500，1g /l=21.2miu/l。采用trh、左旋多巴、諾米芬辛或多潘立酮進行的催乳素動態(tài)監(jiān)測，對診斷的意義并不優(yōu)于單次催乳素測定。 催乳素500g/l提示存在巨大催乳素瘤。250g/l提示患有催乳素瘤，但有些藥物，如利培酮或甲氧氯普胺也可以使非催乳素瘤患者的血清催乳素水平升高到200g/l。輕微的催乳素水平升高也可能由催乳素瘤引起，但此時更應考慮到其他種類垂體瘤的可能。垂

3、體微腺瘤也可造成催乳素的大幅度升高。 注意事項：初次催乳素測定應避免過多的靜脈刺激，可以在一天中的任意時間采血，依據(jù)單次測定通常就可以確立診斷。出現(xiàn)疑似情況時，可以改天且間隔1520min重復采血測定，以避免催乳素脈沖分泌的影響。 建議2：對于無癥狀的高催乳素血癥，建議測定巨催乳素(macroprolactin，2|)。 依據(jù)：循環(huán)中85%的催乳素是單體分子(23.5kda)，也有以共價鍵結合的雙分子“大催乳素”，以及更大的多分子結合的“巨大催乳素”。巨催乳素即指這些多分子結合的催乳素，抗催乳素自身抗體的存在也可能與巨催乳素血癥有關。巨催乳素的生物活性很低，無癥狀的高催乳素血癥患者應考慮到巨催

4、乳素血癥的可能。普通的催乳素測定試劑盒不能檢測巨催乳素，聚乙二醇方法可以用低成本檢測巨催乳素血癥?；仡櫺匝芯堪l(fā)現(xiàn)，高催乳素血癥患者中40%伴有巨催乳素血癥。少數(shù)巨催乳素血癥患者也可以出現(xiàn)高催乳素血癥表現(xiàn)，20%有溢乳，45%月經稀少或閉經，20%有垂體瘤。巨催乳素血癥是高催乳素血癥的常見原因，因而對巨催乳素的常規(guī)篩查可以減少不必要的臨床檢測和治療。由于目前的臨床標準尚不能有效區(qū)分高催乳素血癥和巨催乳素血癥，建議對無癥狀的高催乳素血癥患者作巨催乳素測定（評：測定巨催乳素方法尚未在我國推廣，建議用聚乙二醇法對疑似病例進行復查）。 建議3：當發(fā)現(xiàn)巨大垂體瘤和催乳素輕度升高這種差異情況，應對血樣作連續(xù)

5、倍數(shù)稀釋，可以避免有些放射免疫測定方法的誤差而出現(xiàn)催乳素水平過低的假象(1|)。 依據(jù)：在催乳素瘤，血清催乳素水平常與瘤體大小相關，大多數(shù)血清催乳素水平250g/l的患者存在催乳素瘤。催乳素大腺瘤(直徑10mm)患者催乳素水平均250g/l。當然，也有催乳素水平與垂體瘤大小不一致的例外情況，可以對血樣作1100稀釋后重復測定來避免此種誤差。巨大無功能垂體瘤患者也會出現(xiàn)催乳素的輕度升高，其原因可能與巨大瘤體壓迫垂體柄使得抑制催乳素分泌的多巴胺通過垂體柄的數(shù)量減少。二、高催乳素血癥的病因 建議1：要排除因使用藥物、腎功能衰竭、甲狀腺功能減退癥和鞍區(qū)周圍腫瘤引起的、有癥狀的、非生理性高催乳素血癥(1

6、|)。 依據(jù)：引起催乳素升高的生理性因素包括妊娠、哺乳、應激、運動和睡眠，及使用某些藥物。腎功能不全患者催乳素降解受損，中樞催乳素調控狀態(tài)改變，可以有中等程度的催乳素升高，1/3腎病患者因催乳素的清除減少和生成增加出現(xiàn)高催乳素血癥。透析并不能改變血清催乳素的水平，腎移植后催乳素可以恢復正常。慢性腎病造成的高催乳素血癥，可以引起性腺功能減退的癥狀，溴隱亭治療可以使得月經周期恢復。部分原發(fā)性甲狀腺功能減退癥患者可以有中度的高催乳素血癥，病程長而未治療或未充分治療的患者可以引起垂體增生，并進而形成垂體瘤，由此引起的高催乳素血癥和垂體增生可以通過左旋甲狀腺素的治療減輕了trh的刺激而恢復。催乳素分泌受

7、下丘腦分泌的多巴胺調控，非分泌催乳素的垂體瘤或鞍區(qū)周圍腫瘤如果壓迫到垂體柄，也可以造成高催乳素血癥。垂體巨大無功能瘤、顱咽管瘤、或下丘腦炎性細胞浸潤壓迫垂體柄、或使下丘腦分泌多巴胺神經元受損均可導致高催乳素血癥。在226例經組織學確診的無功能巨大垂體瘤患者，催乳素水平 94g/l可以有效區(qū)分催乳素瘤和無功能瘤。多巴胺受體激動劑對垂體柄受壓迫患者可以有效降低催乳素水平，改善癥狀，卻對無功能垂體瘤患者未必有效。不到10%的特發(fā)性高催乳素血癥患者可以找到垂體微腺瘤，但極少會發(fā)展成大腺瘤。約30%的特發(fā)性高催乳素血癥患者可以自發(fā)恢復到正常的催乳素水平。高催乳素患者應排除肢端肥大癥，50%的生長激素腺瘤

8、可以伴有高催乳素血癥。三、藥物引起的高催乳素血癥的處理 建議1：對有癥狀的、疑為藥物引起的高催乳素血癥患者，應停藥3 d或換用其他藥物后再測定催乳素(2|)。停用或換用精神病藥物前應征詢患者的治療醫(yī)師。如果無法停用藥物，或發(fā)生高催乳素血癥時間與藥物治療無明確關系，建議作垂體磁共振以排除垂體或下丘腦占位(1|)。 依據(jù)：非腫瘤性高催乳素血癥的最常見病因是藥物，造成高催乳素血癥的精神、神經方面藥物最多。在服用吩噻嗪類或丁酰苯類藥物的患者，40%90%出現(xiàn)高催乳素血癥，服用利培酮的患者，為50%100%。藥物引起的高催乳素血癥患者，一般在用藥開始后，血催乳素水平緩慢升高，停藥3 d后血催乳素水平才會

9、恢復到正常。藥物引起的高催乳素血癥患者部分可以無臨床癥狀，女性患者可能出現(xiàn)溢乳和閉經，男性患者出現(xiàn)性欲減退和勃起功能障礙。也有報道稱女性患者的骨量流失風險升高。 藥物引起的高催乳素血癥，其催乳素水平一般在25100g/l，而胃復安、利培酮、酚噻嗪類藥物可使得催乳素超過200g/l。作用機制是這些藥物拮抗多巴胺的功能。多巴胺d2受體基因變異的患者，服用這類藥物后可出現(xiàn)更嚴重的高催乳素血癥。在一組106例服用抗精神病藥物的患者中，服用利培酮、奧氮平、齊拉西酮和典型精神病藥物者發(fā)生高催乳素血癥的比例分別為81%、35%、29%和38%。 使用維拉帕米的患者有8.5%出現(xiàn)高催乳素血癥，可能與其阻斷了下

10、丘腦的多巴胺有關。阿片制劑和可卡因通過其受體可引起輕度高催乳素血癥。雌激素造成高催乳素血癥的作用尚存爭議，12%30%服用含有較多雌激素的口服避孕藥，可以使得血清催乳素輕度升高，但無需治療。 利弊權衡：藥物引起的高催乳素血癥患者應與他們的醫(yī)生評估其用藥方案的優(yōu)劣。評估應包括換藥方案的可行性，比如降低多巴胺拮抗作用或使用非典型抗精神病藥物阿立哌唑。阿立哌唑兼有多巴胺受體激動劑和多巴胺拮抗劑作用，以降低催乳素和并改善高催乳素血癥的癥狀。 建議2：藥物引起的高催乳素血癥，如無癥狀者，無需治療(2|)。我們認為因性腺功能減退而長期使用雌激素或睪酮，可能引起高催乳素血癥(2|)。 依據(jù)：藥物引起的高催乳

11、素血癥而無癥狀的患者，不需要治療。如果不能停藥或換用其他藥物，而患者有性腺功能減退癥狀或低骨量，仍可以考慮使用雌激素或睪酮。 建議3：對于藥物引起的高催乳素血癥，在治療方案允許的情況下，首先應考慮停藥。其次，可以換用不引起高催乳素血癥的藥物。實在不能停藥或換用藥物時，可與患者的治療醫(yī)師協(xié)商加用多巴胺激動劑(2|)。 依據(jù)：對于抗精神病藥物引起的高催乳素血癥，能否加用多巴胺激動劑尚存爭議。部分研究指出多巴胺激動劑只能使不超過75%的患者催乳素降至正常，而且可能加重原有精神疾病。 利弊權衡：首先考慮避免停用這些治療方案可能造成的后果，如精神病發(fā)作，其次才是藥物引起的高催乳素血癥的癥狀和加用多巴胺激

12、動劑治療。四、催乳素瘤的治療 建議1：推薦使用多巴胺激動劑來降低催乳素水平，控制垂體瘤體積，恢復患者的性腺功能(1|)。推薦優(yōu)先選用卡麥角林，比其他多巴胺激動劑更有效地降低催乳素水平，縮小垂體瘤體積(1|)。 依據(jù)：根據(jù)美國內分泌學會一份關于多巴胺激動劑治療高催乳素血癥的尚未發(fā)表的系統(tǒng)綜述，62%(20%100%)垂體瘤縮小，67%(33%100%) 視野缺損恢復，78%(40%100%)月經恢復，53%(10%100%)生育功能恢復，67%(6%100%)性功能恢復，86% (33%100%)溢乳改善，68%(40%100%)催乳素水平恢復。這些依據(jù)主要來自觀察性研究報告，很多影響因素可能未

13、得到有效控制；一些規(guī)模較小的對照研究也提出了一些可能不是很精確的結論和短期的隨訪。盡管可能存在誤差，多巴胺激動劑的治療效果、有效的治療劑量(較大的劑量常更有效)、生物學合理性和治療后起效時間，在不同研究中獲得的結果仍是相當一致的。 催乳素瘤常表現(xiàn)為溢乳、性腺功能受損和性腺類固醇激素減少引起的骨密度下降。催乳素瘤的大小，通常與血清催乳素水平呈正相關，大腺瘤患者的血清催乳素要高于微腺瘤患者，但仍存在個體差異。在一項46例催乳素瘤患者的研究中發(fā)現(xiàn)，12例微腺瘤患者的血清催乳素水平平均升高了99g/l(16385g /l)，而34例大腺瘤患者則平均升高了1 415g/l(38767 900g/l)。

14、271例年齡不超過29歲的女性高催乳素血癥患者，其中240例接受了多巴胺激動劑(包括溴隱亭、卡麥角林和喹高利特)，71%的患者催乳素降至正常，80%的垂體瘤部分或完全縮小。17例因不耐受藥物而接受手術的患者中，53%術后血清催乳素獲得長期的控制。 在一項安慰劑對照研究中，卡麥角林治療(0.1251.0mg，每周兩次給藥)催乳素微腺瘤患者1224周，95%的患者催乳素恢復正常，表現(xiàn)為溢乳的患者中82%月經恢復。對26例初次接受治療的催乳素大腺瘤患者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，經過每周0.252mg卡麥角林治療6個月，81%的患者血催乳素恢復正常，92%垂體瘤明顯縮小。 80%的男性催乳素垂體瘤(包括大腺瘤

15、和微腺瘤)患者接受溴隱亭、卡麥角林或其他多巴胺激動劑治療后血催乳素可以恢復正常，每周0.51mg卡麥角林治療6個月可以恢復勃起功能和精子計數(shù)及活力。 在一項150例患者(男性28例，女性122例；93例微腺瘤，57例大腺瘤)藥物劑量逐步增加的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，149例的高催乳素血癥恢復，但與腫瘤大小無關。能夠有效控制高催乳素血癥的卡麥角林劑量范圍為0.253mg/周，也有極少數(shù)患者的用量達到11mg/周。 尚不清楚卡麥角林療效優(yōu)于溴隱亭的原因，已經發(fā)現(xiàn)卡麥角林與多巴胺受體的親和力更高，而且使用卡麥角林造成的不良反應發(fā)生率較低，用藥依從性更佳。雖然還沒有不同多巴胺激動劑治療對垂體瘤體積改變的比較研

16、究，不同研究組的觀察發(fā)現(xiàn)，溴隱亭使得2/3患者的垂體瘤體積縮小約50%，而卡麥角林可縮小90%。 利弊權衡：推薦使用卡麥角林主要依據(jù)其療效和改善性腺功能減退的效果，而非其治療花費。 注意事項：患者接受多巴胺激動劑治療開始之后，隨訪內容應包括：(1)治療1個月起定期測定血催乳素，調整藥物劑量以期達到血催乳素恢復正常和改善性腺功能減退癥狀的目的；(2)每年重復垂體磁共振檢查，大腺瘤患者3個月檢查一次，其他如開始接受多巴胺激動劑治療后血催乳素反而持續(xù)升高的患者、出現(xiàn)新癥狀 (包括溢乳、視野缺損、頭痛或其他激素水平異常)的患者，也應作垂體磁共振檢查；(3)可能壓迫到視交叉的大腺瘤患者，應作視野檢查；(

17、4)其他相關檢查，如性激素減少引起的骨量丟失，催乳素恢復正常后仍持續(xù)存在的溢乳，垂體其他激素測定。 建議2：無癥狀的垂體微腺瘤患者，不必采用多巴胺激動劑治療(2|)。建議對微腺瘤導致閉經的患者采用多巴胺激動劑或口服避孕藥(2|)。 依據(jù)：微腺瘤基本不生長，性腺功能減退而引起的提前絕經女性患者，如果無生育計劃，可以用口服避孕藥，而非多巴胺激動劑。雖然尚無這兩種方案的比較研究，閉經并不是這些接受口服避孕藥治療患者高催乳素血癥復發(fā)的標志。微腺瘤女性患者如果無生育計劃，可以采用多巴胺激動劑或口服避孕藥，雖無這兩種方案的比較研究，口服避孕藥花費較低且不良反應也較少。并未發(fā)現(xiàn)口服雌激素或雌激素/孕激素替代

18、治療會導致垂體瘤生長。 利弊權衡：這條建議側重考慮患者的依從性，治療的不良反應，藥物或手術花費，而非那些并不十分肯定的預期療效。 建議3：隨訪應注意臨床癥狀和生化指標的變化，減藥或停藥應在持續(xù)至少2年之后，患者的血清催乳素必須穩(wěn)定在正常范圍之內且垂體磁共振排除可見的垂體瘤(2|)。 依據(jù)：4項近期的研究發(fā)現(xiàn)，在患者血催乳素恢復正常且垂體瘤明顯縮小控制2年后，停用多巴胺激動劑是安全的。停藥后復發(fā)風險為26%69%，與確診時的催乳素水平和垂體瘤大小有關。停藥后1年內復發(fā)的風險最高，有研究顯示腫瘤每增加1mm復發(fā)的風險為18%。并無證據(jù)顯示撤藥會促使垂體瘤生長，但不超過 28%的患者可能出現(xiàn)性腺功能

19、減退，提示對這些患者需要長期的監(jiān)測和治療。 注意事項：至少接受多巴胺激動劑治療2年、血催乳素保持正常且沒有可見垂體瘤的患者，可以減藥或停藥，這些患者的隨訪應包括：(1)停藥后第1年，每3個月測定血催乳素，以后每年測定1次；(2)如果催乳素高出正常范圍，應行垂體磁共振檢查。催乳素微腺瘤的女性患者，在絕經后可以嘗試停用多巴胺激動劑。另外，應定期監(jiān)測垂體瘤體積的變化。五、藥物抵抗或惡性催乳素瘤 建議1：對于有癥狀的患者，如果常規(guī)劑量多巴胺激動劑未能使其催乳素恢復正常或垂體瘤體積明顯縮小(藥物抵抗的催乳素瘤)，建議先逐步增加藥物劑量至可耐受的最大量，再考慮手術治療(1|)。 依據(jù)：對多巴胺激動劑的反應

20、存在個體差異，大多數(shù)催乳素瘤患者接受常規(guī)劑量多巴胺激動劑都可使血催乳素恢復正常、垂體瘤縮小，但也有少數(shù)患者例外。多巴胺激動劑抵抗指采用最大可耐受藥物劑量仍不能使血催乳素恢復正常且垂體瘤體積縮小未達到50%，不能恢復生育功能。部分患者臨床癥狀的恢復出現(xiàn)不一致性，如只出現(xiàn)垂體瘤體積縮小，或只是血催乳素水平下降。另有部分患者可表現(xiàn)為部分抵抗，需要較大的藥物劑量來獲得癥狀控制。多巴胺激動劑抵抗不同于藥物不耐受，后者是指藥物不良反應嚴重而妨礙了其使用。 多巴胺激動劑抵抗的機制尚未被闡明。有研究發(fā)現(xiàn)藥物抵抗的催乳素瘤的d2受體數(shù)量下降，但并非一成不變。多巴胺與受體的結合未出現(xiàn)異常，也未發(fā)現(xiàn)受體存在突變。d

21、2受體異構體比例是可變的，推測變異可能存在d2受體通路之后。因此，催乳素瘤對多巴胺激動劑抵抗可能存在不同的機制。 微腺瘤出現(xiàn)多巴胺激動劑抵抗的情況較大腺瘤少，10%的微腺瘤患者和18%的大腺瘤患者對卡麥角林抵抗，男性患者發(fā)生藥物抵抗的情況多于女性。 少數(shù)患者的卡麥角林劑量需要增加到11mg/周來克服藥物抵抗，但長期使用大劑量卡麥角林應謹防出現(xiàn)心臟瓣膜返流。帕金森癥患者若接受超過3mg/d卡麥角林，會有中等程度以上的心臟瓣膜返流風險。而在常規(guī)劑量的卡麥角林治療之下，7項相關研究中有6項、超過500例患者未出現(xiàn)心臟瓣膜問題；僅1項研究發(fā)現(xiàn)卡麥角林治療組發(fā)生57%的三尖瓣關閉不全，但其對照組也出現(xiàn)了

22、多例類似變化。 注意事項：藥物劑量應根據(jù)催乳素水平來調整，逐步增加。對于需要大劑量、長期使用藥物的患者，應作心臟超聲監(jiān)測其瓣膜病變。雖然本指南尚不能提出準確的藥物劑量和治療期限，接受普通劑量(12mg/周)的卡麥角林患者不需要常規(guī)的心臟超聲監(jiān)測。 建議2：對溴隱亭抵抗的患者可改用卡麥角林(1|)。 依據(jù)：雖然卡麥角林是催乳素垂體瘤的一線用藥，仍有約10%的患者發(fā)生藥物抵抗。對溴隱亭抵抗的患者約為25%，這些患者中的80%使用卡麥角林可有效降低血催乳素。尚沒有臨床研究比較不同多巴胺激動劑的縮小垂體瘤體積的作用，總結不同研究的結果發(fā)現(xiàn)，溴隱亭可使2/3患者的垂體瘤體積縮小約50%，而卡麥角林可縮小

23、垂體瘤體積達90%。 建議3：對不能耐受大劑量卡麥角林、或對多巴胺激動劑治療無效的催乳素瘤患者，建議采用經蝶手術。對于口服溴隱亭不能耐受的患者，可以嘗試陰道給藥。對于手術失敗、浸潤性或惡性催乳素瘤患者，建議采用放射治療(2|)。 依據(jù)：尚沒有對藥物抵抗患者手術治療療效的對照研究。7%50%手術患者催乳素瘤復發(fā)，雖然在有經驗的醫(yī)師治療后，手術并發(fā)癥已不太常見，但仍有發(fā)生，如垂體功能減退、尿崩癥、腦脊液漏或局部感染。 放射治療可用于藥物抵抗或惡性催乳素瘤，大約1/3患者放射治療后高催乳素血癥可以恢復。雖然放射治療可以控制垂體瘤生長，但需要長達20年來獲得最大療效，而且對催乳素恢復正常未必有效。放射

24、治療的不良反應主要是垂體功能減退，偶爾也會有通路神經損傷或腫瘤發(fā)生。 建議4：惡性催乳素瘤患者，建議替莫唑胺治療(2|)。 依據(jù)：惡性催乳素瘤指垂體瘤發(fā)生中樞神經系統(tǒng)之內或之外轉移的腫瘤，較罕見，僅報道了大約50例。癌和腺瘤在組織學上不易區(qū)分，目前也沒有適當?shù)牟±順酥疚飦碓\斷惡性催乳素瘤。浸潤性催乳素瘤患者一般在出現(xiàn)臨床癥狀而接受藥物治療、手術治療和(或)放射治療之前數(shù)年即已發(fā)生了轉移。只有在極少數(shù)情況下，能夠早期確診惡性催乳素瘤。 惡性腫瘤的治療很困難，預期存活時間大約1年。手術治療可以緩解腫瘤的壓迫癥狀，包括甲基芐肼、長春新堿、順鉑和依托泊苷的化療一直收效甚微。有些病例報告報道替莫唑胺(一

25、種烷化劑)有效，替莫唑胺可以降低催乳素水平，控制腫瘤生長(腫瘤不表達甲基鳥苷dna轉甲基酶)，但此法的預期效果仍有待檢驗。六、妊娠合并催乳素瘤的處理 建議1：催乳素瘤女性患者發(fā)現(xiàn)妊娠后應盡快停用多巴胺激動劑(1|)。 在有些正在使用多巴胺激動劑治療的大腺瘤患者，之前未做手術或放射治療，如果發(fā)現(xiàn)妊娠，可以在接下來的妊娠期間，仍然謹慎地使用多巴胺激動劑。除非患者的垂體瘤是浸潤性或位置靠近視交叉(1|)。 依據(jù)：溴隱亭可以通過胎盤，受孕后最初4周是胎兒器官形成的關鍵時期將暴露于藥物作用之下。在報道的6 000例妊娠期間服用溴隱亭治療高催乳素血癥的女性中，先天性畸形或流產的發(fā)生率并未增高。部分長期隨訪

26、至兒童9歲時，也未發(fā)現(xiàn)藥物的危害。在卡麥角林治療高催乳素血癥不孕女性的研究中，也提示該藥是安全的，但臨床報道例數(shù)還不多。在一項85例的前瞻性研究，其中80例在仍接受卡麥角林治療過程中受孕，在妊娠5周時撤藥，所有新生兒均健康，而孕婦的垂體瘤也未進展。這些證據(jù)提示早孕時胎兒暴露于溴隱亭或卡麥角林不會對胎兒造成不利影響。喹高利特安全性較差，妊娠中使用的報道較少，因此不建議準備生育的女性患者使用。 利弊權衡：建議妊娠時停用溴隱亭或卡麥角林主要考慮的是外源性藥物對胎兒發(fā)育可能造成的意外影響。 建議2：對于妊娠的催乳素瘤患者，不建議在妊娠期間測定催乳素(1|)。 依據(jù)：妊娠期間，血清催乳素可以升高10倍，

27、分娩時更可高達150300g/l。而且，雌激素刺激催乳素細胞增生，垂體體積也可增大1倍以上。當妊娠開始時停用多巴胺激動劑，血清催乳素升高，但其后催乳素的升高并不能反映垂體瘤的體積和腫瘤生長活力。另外，并非所有催乳素瘤患者的血清催乳素在妊娠期間升高。妊娠過程本身也可以改善高催乳素血癥，因為觀察發(fā)現(xiàn)產后血清催乳素水平可能低于受孕之前。更有部分患者，高催乳素血癥可以在產后自愈。 利弊權衡：妊娠過程本身可以使催乳素升高，測定意義不大。建議3：微腺瘤或垂體內大腺瘤的妊娠患者，不建議在妊娠期間作常規(guī)垂體磁共振，除非出現(xiàn)如視野缺損等垂體瘤長大的癥狀(1|)。 依據(jù)：有人擔心妊娠期間催乳素大腺瘤會增大，而微腺瘤增大的可能性較小。患者會被告知確診妊娠后應停用多巴胺激動劑，而前期治療縮小的垂體瘤也會長大。妊娠期間高濃度雌激素會刺激正常垂體內的催乳素細胞增生，這種生理性的垂體生長會造成垂體瘤向鞍區(qū)之外發(fā)展。同時，高濃度雌激素環(huán)境會直接促進催乳素瘤生長。實際上，在一般情況下，鞍區(qū)內的催乳素微腺瘤和大腺瘤不會出現(xiàn)增大的癥狀。一篇包括457例微腺瘤的妊娠患者的綜述指出，僅2.6%的患者出現(xiàn)垂體瘤增大的癥狀。由于垂體瘤增大而出現(xiàn)癥狀的風險很低，微腺瘤患者僅需在妊