細胞因子、CD分子、粘附分-子

1、 由多種細胞產(chǎn)生的一類具有多種生物學活性的小分子多 肽類物質(zhì)。 第一節(jié) 細胞因子 (cytokine) 一、細胞因子的共同特性 1. 1. 理化性質(zhì)： 低分子量 多肽或可溶性糖蛋白 單體/ /雙體/ /三聚體 1）非特異性 2）配體、受體結(jié)合方式 2.2.細胞因子的作用方式 1）高效性 3.3.細胞因子的作用特點 2）局限性 自分泌 autocrine 內(nèi)分泌 endocrine 血液循環(huán) 遠距離作用 旁分泌 paracrine 作用于比鄰細胞 作用于分泌細胞自身 肥大細胞 胸腺細胞 B B IL-4 活化、增殖、分化 增殖 增殖 3）多效性 一種細胞因子可對多種靶細胞發(fā)生作用，產(chǎn)生多 種生物

2、學作用。 IL-2、 IL-4、 IL-5 4）重疊性 redundancy 均有刺激B B細胞增 殖的功能 B IL-4 IFN- 5）拮抗性 antagonism IL-4 阻斷IFN- 誘導類別轉(zhuǎn)化的 作用 B IL-4 + IL-5 6）協(xié)同性 synergy 更有效地誘導 IgE類別轉(zhuǎn)換 B 1.白細胞介素(interleukin,IL) 2.干擾素（interferon,IFN) 3. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,TNF) 4.集落刺激因子（colony stimulating factor,CSF). 5.趨化因子（chemokine) 6.生長因子

3、(growth factor,GF) 二、細胞因子的分類 白細胞介素(Interleukin,IL) 國際統(tǒng)一命名的主要由白細胞產(chǎn)生的介導白細胞間或 白細胞與其他細胞間相互作用的細胞因子。 細胞因子的種類 干擾素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干擾病毒的復制的細胞因子， 包括IFN , IFN (I型); IFN (II型) 腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 1975年發(fā)現(xiàn)的一種可使腫瘤細胞發(fā)生出血壞死的細 胞因子,包括TNF , TNF (Lymphotoxin, T）。 集落刺激因子(Colony stimulating factor,

4、 CSF) GM-CSF 是指能夠選擇性地刺激多能造血干細胞和 不同發(fā)育階段造血干細胞定向增生分化、形 成某一譜系細胞集落的細胞因子稱為集落刺 激因子,如G-CSF，M-CSF , GM-CSF，Epo， Tpo等. 集落刺激因子的作用 生長因子(Growth factor) 是一類可介導不同類型細胞生長和分化的細胞因 子，如轉(zhuǎn)化生長因子、表皮生長因子，成纖維細胞 生長因子，血管內(nèi)皮細胞生長因子等。 趨化因子（Chemokine） 一類結(jié)構(gòu)高度同源，分子量約為8-10KD8-10KD的 對白細胞具有趨化和激活作用的細胞因子。 分為CXC,CC,C,CX3CCXC,CC,C,CX3C亞家族 具有

5、趨化作用的細胞因子 C5a和細菌 代謝產(chǎn)物 細胞因子 （IL-8) 三、細胞因子的主要生物學效應 介導天然免疫（非特異性免疫） 介導和調(diào)節(jié)特異性免疫 誘導細胞凋亡 刺激造血 五、 細胞因子與臨床 與疾病的診斷 與疾病的治療：補充和添加 阻斷和拮抗 與疾病的預防 白細胞分化抗原： 指不同譜系血細胞在分化成熟不同階段以及活化過程中出 現(xiàn)或消失的細胞表面標記。 應用單克隆抗體鑒定方法，將來自不同實驗室的單克隆抗 體所識別的同一分化抗原歸為一個分化群，簡稱CD（cluster of differentiation). 粘附分子： 指由細胞產(chǎn)生，介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相 互接觸和相互作用的糖蛋白

6、或糖脂分子。 掌握細胞因子的概念及分類與與主要生物學功能 ； 熟悉細胞因子的作用方式及特點; 1.關(guān)于細胞因子的描述，下列哪項是錯誤的? A.產(chǎn)生和作用具有多向性 B.合成和分泌是一種自我調(diào)控的過程 C.主要參與免疫反應和炎癥反應 D.以特異性方式發(fā)揮作用 E.生物學效應強 D 2.關(guān)于細胞因子的敘述，下列哪項是錯誤的? A.一般是小分子量蛋白質(zhì) B.與CK-R結(jié)合后才能發(fā)揮作用 C.主要以內(nèi)分泌方式發(fā)揮作用 D.生物學效應具有拮抗性 E.生物學效應具有重疊性 C 3.細胞因子的生物學活性是 A.參與免疫應答 B.參與免疫調(diào)節(jié) C.參與炎癥反應 D.刺激造血細胞增殖和分化 E.抗腫瘤作用 4.

7、細胞因子及其相關(guān)制劑對下述哪些疾病有治療或預 防價值? A.感染性疾病 B.腫瘤 C.血小板減少癥 D.超敏反應 E.自身免疫性疾病 ABCDE ABCDE 臨床治療常見疾病 感染性疾病 腫瘤 超敏反應 治療自身免疫性疾病 血細胞減少癥 移植物的排斥 1. 引發(fā)內(nèi)毒素中毒性休克 2.與某些腫瘤的形成有關(guān) 3. 某些免疫相關(guān)性疾病的發(fā)生有關(guān) 1）免疫缺陷病 2）超敏反應 3）自身免疫病 4）移植排斥反應 一、細胞因子與疾病的關(guān)系 細胞因子引起的病理反應 細胞因子病理反應拮抗劑適應癥 IL-1發(fā)熱,炎癥,休克,低血壓, -胰島細胞毒性炎癥性疾病,休克,類風濕關(guān)節(jié)炎,糖尿病,白 血病等 IL-2發(fā)熱

8、,滲漏綜合征,貧血,低血壓移植排斥,自身免疫病 IL-3發(fā)熱,流感樣癥狀,刺激肥大細胞和嗜鹼性粒 細胞,刺激白血病細胞 IL-4發(fā)熱,促進IgE產(chǎn)生,I型變態(tài)反應哮喘等I型變態(tài)反應 IL-6發(fā)熱,炎癥,刺激骨髓瘤細胞骨髓瘤,炎癥性疾病 IL-8炎癥炎癥性疾病 IL-9哮喘哮喘 GM-CSF發(fā)熱, 流感樣癥狀, 刺激白血病細胞白血病 TNF 發(fā)熱,炎癥,惡液質(zhì),休克休克, 炎癥性疾病,惡液質(zhì),類風濕關(guān)節(jié)炎 IFN 發(fā)熱, 流感樣癥狀,炎癥炎癥性疾病 TPO骨髓纖維化，微血栓形成 EGF刺激某些腫瘤細胞增殖腫瘤 bFGF刺激某些腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移腫瘤 大劑量TNF 注射造成惡液質(zhì)的小鼠模型 細胞因子在

9、臨床疾病防治中的應用 細胞因子抑制劑的臨床應用 可溶性TNF 受體治療類風濕關(guān)節(jié)炎 IL-1受體拮抗劑（IL-1ra）治療類風濕關(guān)節(jié)炎 DAB389-IL-2免疫毒素治療T細胞淋巴瘤 抗TNF 抗體治療腸道自身免疫炎癥 細胞因子抑制劑 用于治療炎癥，自身免 疫病，移植排斥，休克 進入臨床實驗的細胞因子抑制劑 名稱公司適應癥臨床階段 可溶性IL-1受體 (干粉吸入劑) Immunex哮喘I/II期 可溶性IL-1受體 （注射劑） 急性髓樣白血病I期 IL-1受體拮抗劑Amegen敗血性休克(試驗中止),類風濕關(guān)節(jié)炎完成III 期 可溶性IL-4受體Immunex哮喘I/II期 抗IL-4人源化抗

10、體SmithKline哮喘I/II期 抗IL-5人源化抗體SmithKline哮喘II期 可溶性TNF受體II- Fc融合蛋白 Immunex類風濕關(guān)節(jié)炎，慢性心衰上市，I 期 可溶性TNF受體I- Fc融合蛋白 Hoffmann-La Roch 休克,類風濕關(guān)節(jié)炎,多發(fā)性硬化癥II/III期 抗TNF 單抗 （infliximab） CentocorCrohns Disease上市 人源化抗HER2 (EGFR2)單抗 Genentech乳腺癌轉(zhuǎn)移上市 DAB389-IL-2 (IL-2免疫毒素) SeragenT細胞淋巴瘤 I型糖尿病,嚴重類風濕關(guān)節(jié)炎,牛皮癬,HIV感 染 上市 I/II期 已批準上市的細胞因子基因工程藥物 名稱適應癥 IFN白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌癥、AIDS IFN慢性肉芽腫、生殖器疣、過敏性皮炎、感染性疾病、類風濕關(guān)節(jié)炎 G-CSF自身骨髓移植、化療導致的粒細胞減少癥、 AIDS、白血病、再生障礙性貧血 GM-CSF自身骨髓移植