變更控制管理系統(tǒng)程序

1、實(shí)用文檔變更控制管理程序1 目的 規(guī)定對(duì)本廠已批準(zhǔn)的各類文件、設(shè)備、設(shè)施、物料供應(yīng)商及包裝材料發(fā)生變更時(shí)控 制的程序 ,以保證產(chǎn)品的生產(chǎn)過程始終處于受控制的狀態(tài)。2 適用范圍 范圍適用于全廠所有產(chǎn)品的 上述變更。3 職責(zé)3.1 各個(gè)部門或個(gè)人可根據(jù)工作職責(zé)提出變更申請(qǐng)。3.2 受變更影響的各部門對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、審核、列出相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃。并對(duì)經(jīng)批 準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和行動(dòng)計(jì)劃負(fù)責(zé)實(shí)施，負(fù)責(zé)將實(shí)施情況書面報(bào)告給質(zhì)量管理部門。4.2.3 質(zhì)量管理部部負(fù)責(zé)變更的管理，指定專人負(fù)責(zé)變更控制工作，界定變更分類，組 織變更評(píng)估和審核，制訂變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí) 反饋?zhàn)兏畔ⅰ?

2、.4 企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)所有變更申請(qǐng)和實(shí)施計(jì)劃進(jìn)行批準(zhǔn)以及對(duì)變更進(jìn)行批準(zhǔn)。4 程序4.1 變更類型4.1.1 所有已批準(zhǔn)的 SOP 文件及各種記錄的變更4.1.2 技術(shù)文件的變更 技術(shù)文件包括：工藝規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、分析方法。4.1.3 關(guān)鍵設(shè)備儀器、設(shè)施的變更：4.1.3.1 關(guān)鍵設(shè)備儀器：直接用于生產(chǎn)和 QC 測試，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接造成影響的各類設(shè) 備儀器。4.1.3.2 QC 關(guān)鍵設(shè)施： 對(duì)潔凈室環(huán)境直接造成影響， 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量直接造成影響的各類公 用設(shè)施。4.1.4 物料供應(yīng)商變更：包括原料、輔料、包裝材料供應(yīng)商的變更。4.1.5 標(biāo)簽、說明書、包裝材料的變更：包括標(biāo)簽、說明書、單盒、中盒和外箱上

3、印刷 的文字、顏色、圖案和尺寸、材質(zhì)等的變化。4.1.6 委托生產(chǎn)商要求的變更。4.1.7 政府部門要求的變更。4.1.8 人員組織機(jī)構(gòu)圖及其他變更。4.1.9 生產(chǎn)用物料的貯存條件和（或）有效期的變更，包括原輔料、包裝材料、中間體和成品4.1.10 在日常生產(chǎn)過程中發(fā)生的非計(jì)劃性變更4.2 變更程序QA 口頭提出申請(qǐng)， QA 下發(fā)交本部門負(fù)責(zé)人評(píng)估、簽署修改后內(nèi)容 ” （修改后版4.2.1 在需要變更時(shí)，由需要發(fā)生變更的崗位責(zé)任人員向 已編號(hào)的變更申請(qǐng)表，并在變更登記表中登記。4.2.2 提出變更的申請(qǐng)人按以下要求填寫“變更申請(qǐng)表” 意見：4.2.2.1 變更名稱：明確變更的主題及變更類型。

4、4.2.2.2 變更理由：描寫該變更提出的原因。4.2.2.3 變更內(nèi)容：說明 “原來內(nèi)容” （原來版本號(hào) ）、 本號(hào) ），文件應(yīng)寫完整編號(hào)。4.2.2.4 申請(qǐng)人、申請(qǐng)日期及所屬部門4.2.3 申請(qǐng)變更部門負(fù)責(zé)人按照以下要求對(duì)變更進(jìn)行評(píng)估：4.2.3.1 變更是否違背了政策法規(guī)、法定標(biāo)準(zhǔn)。4.2.3.2 變更是否屬于需驗(yàn)證的范圍。判斷標(biāo)準(zhǔn)參見：驗(yàn)證主計(jì)劃、子系統(tǒng)驗(yàn)證 主計(jì)劃及驗(yàn)證計(jì)劃；設(shè)施、設(shè)備和儀器的確認(rèn)；工藝驗(yàn)證；清潔驗(yàn)證；計(jì)算機(jī)驗(yàn)證；QC 實(shí)驗(yàn)室分析方法驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作程序4.2.3.3 變更是否需要進(jìn)行穩(wěn)定性考察。判斷標(biāo)準(zhǔn)參見：留樣和穩(wěn)定性試驗(yàn)。4.2.3.4 變更是否會(huì)涉及其他文件的變

5、更。4.2.3.5 變更是否會(huì)涉及委托加工方。4.2.3.6 如果變更需要培訓(xùn)，變更執(zhí)行前必須完成培訓(xùn)。判斷標(biāo)準(zhǔn)參見：培訓(xùn)管理制度4.3.4 申請(qǐng)部門負(fù)責(zé)人應(yīng)列出本部門變更的工作計(jì)劃和受變更影響的部門，4.3.5 變更申請(qǐng)部門將變更申請(qǐng)書分送到各相關(guān)部門。4.3.6 各相關(guān)部門負(fù)責(zé)人在收到變更申請(qǐng)后，需對(duì)變更申請(qǐng)部門的申請(qǐng)及變更工作計(jì)劃 進(jìn)行評(píng)估，在 相關(guān)部門評(píng)估意見欄注明部門、意見并簽名。若同意變更申請(qǐng)，需提出 變更涉及的本部 門文件及完成變更工作計(jì)劃。若不同意變更申請(qǐng)，需書面說明理由。4.3.7 由變更申請(qǐng)部門收集各相關(guān)部門已完成評(píng)估及變更工作計(jì)劃的 “變更申請(qǐng)表 ”后， 上交 QA 部門

6、。 QA 部門在收到各部門提交的 “變更申請(qǐng)表 ”后，對(duì)所有相關(guān)部門的評(píng)估 進(jìn)行綜合評(píng)估，并提出評(píng)估意見。必要時(shí)召開相關(guān)部門會(huì)議，布置變更內(nèi)容。4.3.7.1QA 負(fù)責(zé)人審核的內(nèi)容4.3.7.1.1 變更申請(qǐng)的內(nèi)容明確4.3.7.1.2 變更申請(qǐng)引發(fā)了另外的變更已經(jīng)明確。4.3.7.1.3 所有的相關(guān)部門都參與評(píng)估并制定合理的工作計(jì)劃4.3.7.1.4 有合適的文件支持變更4.3.7.1.5 有正確的簽名和日期4.3.7.2 如果 QA 審核不通過， 則變更申請(qǐng)部門對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行補(bǔ)充直至通過 QA 審核， 或者變更被結(jié)束。4.3.8 質(zhì)量分管廠長或被授權(quán)人批準(zhǔn)后， QA 部門復(fù)印已批準(zhǔn)的“變更

7、申請(qǐng)表”并分發(fā)到 申請(qǐng)部門。中各部門相關(guān)內(nèi)容下發(fā)給相關(guān)部門后，變更方可進(jìn)行。4.3.9 申請(qǐng)變更部門應(yīng)對(duì)所涉及的相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，并將培訓(xùn)記錄復(fù)印件交QA 。4.3.10 QA 應(yīng)根據(jù)各責(zé)任部門制訂的工作計(jì)劃，在計(jì)劃完成時(shí)間前，確認(rèn)各項(xiàng)計(jì)劃的落實(shí)情況，填寫 ”變更申請(qǐng)表”，涉及到 CAPA 的項(xiàng)目還需在 ”CAPA 跟蹤表 ”內(nèi)填寫跟蹤 情 況。4.3.11 在所有的變更工作完成后， QA 收集相關(guān)的支持文件，如驗(yàn)證報(bào)告，試驗(yàn)數(shù)據(jù)， 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告，分析方法驗(yàn)證報(bào)告等等，審核并確認(rèn)變更對(duì)產(chǎn)品的 特性、 含量、質(zhì)量及純度沒有產(chǎn)生負(fù)面影響。4.3.12 如果內(nèi)容過多欄目位置不足，可

8、另加附頁，可打印簽名。4.4 技術(shù)文件的變更4.4.1 工藝規(guī)程式、分析方法的變更：按工芑風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表或“分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)須表”對(duì) 發(fā)生變更的工藝或分析方法進(jìn)行評(píng)估，如果被評(píng)估為直接影響，在批準(zhǔn)變更申請(qǐng)后，責(zé) 任部門應(yīng)進(jìn)行相應(yīng)的驗(yàn)證及穩(wěn)定性考查。如評(píng)估為非直接影響，則不需要驗(yàn)證。4.4.2 對(duì)貯存條件和（或）有效期的變更：在批準(zhǔn)變更申請(qǐng)后，應(yīng)對(duì)至少 3 批樣品進(jìn)行 穩(wěn)定性試驗(yàn)，或提供以前穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)匯總及評(píng)估作為有效期變更的依據(jù)。 QA 根據(jù) 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)報(bào)告結(jié)果進(jìn)行評(píng)估， 如物料及中間產(chǎn)品評(píng)估結(jié)果符合變更要求的則變更可以 接 受。如成品評(píng)估結(jié)果符合變更要求的，則應(yīng)上報(bào)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，評(píng)估結(jié)

9、果不 符合要 求的，變更停止。4.4.3 供應(yīng)商變更：按文件供應(yīng)商的審計(jì)和確認(rèn)進(jìn)行。4.4.4 政府部門要求的變更，按政府要求操作。對(duì)變更涉及到的內(nèi)容由相關(guān)部門提出申 請(qǐng)。4.4.5 對(duì)于變更涉及到委托加工產(chǎn)品，需征得委托方的同意。委托加工方聯(lián)系人將變更后的委托方的文件（包括 SOP ，批生產(chǎn)記錄，測試標(biāo)準(zhǔn)，分析方法，處方，工藝等） 提供給我方的聯(lián)系人，我方聯(lián)系人需將收到的文件移交給 QA 文件管理員，由文件管理 員登記在“委托加工方變更文件移交表”后，交相關(guān)部門負(fù)責(zé)人并簽字確認(rèn)。 相關(guān)部 門收到 QA 交接的委托加工方變更的文件后，在“變更跟蹤表”上加以記錄。如需修訂 或新 建測試標(biāo)準(zhǔn)或分析

10、方法，按“測試標(biāo)準(zhǔn)（TS）及分析方法（MOA ）的形成、修訂和廢除程序”）執(zhí)行 ,如需修訂 SOP ，則按“ SOP 文件的形成、修訂和廢 除程序”執(zhí)行，其它按本文件執(zhí)行。4.5 當(dāng)變更違背政策法規(guī)、 法定標(biāo)準(zhǔn)，或影響設(shè)備或設(shè)施的性能、 安全性或靈敏性， QA 應(yīng)在該變更申請(qǐng)表上注明不能接受，并終止變更。4.6 當(dāng)變更需要驗(yàn)證和穩(wěn)定性試驗(yàn)，則由有關(guān)部門按照有關(guān) SOP 制定方案。4.7 非計(jì)劃性變更的管理4.7.1 在日常工作中，如發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工藝、指令、記錄、設(shè)備參數(shù)、方法等的書面規(guī)定與 實(shí)際 操作不符時(shí)，應(yīng)由現(xiàn)場負(fù)責(zé)人確認(rèn)。 如需要當(dāng)即進(jìn)行修訂，應(yīng)由現(xiàn)場負(fù)責(zé)人在需 要 變更的文件或 記錄上將要

11、修訂的部分用斜線（ /）劃去，修訂后簽名，然后經(jīng) QA 負(fù) 責(zé)人審核。4.7.2 QA 負(fù)責(zé)人對(duì)修訂的內(nèi)容進(jìn)行評(píng)估， 對(duì)非關(guān)鍵性且不會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量有顯著影響的非 計(jì)劃性變更4.8. 變更記錄的管理按“文件、記錄備份和保存”執(zhí)行。4.9. 變更登記表的電子版文件要設(shè)置密碼保護(hù)， 密碼至少大于 6 位數(shù)，可以由大小寫英 文和數(shù)字組成。密碼由 QA 變更管理人員及其主管控制，并每三個(gè)月修改一次。變 更跟蹤表由 QA 變更管理人員每月刻錄光盤，并交檔案室長期保存。一、 附件1. 變更申請(qǐng)表2. 變更控制流程圖3. 變更登記表4. 變更相關(guān)部門評(píng)估表變更申請(qǐng)表文案大全BG 變更申請(qǐng)部門變更編號(hào)變更起草人

12、變更涉及的產(chǎn)品名稱申請(qǐng)日期變更內(nèi)容的類別 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工程設(shè)備變更涉及的生產(chǎn)過程口檢驗(yàn)方法包裝材料 SMP生產(chǎn)工藝SOP其他原輔料變更具體內(nèi)容變更理由文件名稱文件編號(hào)文件所屬部門變更涉及文件本欄由變更申請(qǐng)部門經(jīng)理填寫，若寫不下，可附頁變更的分類次要變更口主要變更口重大變更變更涉及的其他內(nèi)容1變更是否合法如不合法，請(qǐng)?zhí)顚戇`口是否反的法律名稱：2是否要驗(yàn)證證明口是否如是，請(qǐng)?zhí)顚戲?yàn)證項(xiàng)目：3是否要增加額外檢驗(yàn)口是否如是，請(qǐng)?zhí)顚戭~外檢驗(yàn)項(xiàng)目：4是否要做穩(wěn)定性試驗(yàn)是否如是，請(qǐng)?zhí)顚懛€(wěn)定性試驗(yàn)類型：5是否涉及委托生產(chǎn)如口是否是，請(qǐng)?zhí)顚懮婕绊?xiàng)目：6變更前是否要對(duì)相關(guān)人員培訓(xùn)口是否變更涉及部門生產(chǎn)計(jì)劃部口物流管理部

13、口人事行政部口 銷售部 口財(cái)務(wù)部質(zhì)量管理部口工程設(shè)備部口研發(fā)部口 不涉及其他部門部門評(píng)估意見：部門經(jīng)理：日期：質(zhì)量管理部 QA審核意見，若寫不下，可附頁是否同意變更：是否是否要相關(guān)部門批準(zhǔn)：是否如是，請(qǐng)?zhí)顚懴嚓P(guān)部門名稱：審核意見：QA審核人：日期：變更登記表附件三變更處理流程圖需修改QA審核，質(zhì)量管理部經(jīng)理批準(zhǔn)性 試 驗(yàn)委方 批相粛門批準(zhǔn)培訓(xùn)I額檢驗(yàn)驗(yàn) 證結(jié)束程序，文件存檔起草（修訂）人：QA審核人:批準(zhǔn)人:執(zhí)行日期：編號(hào)變更名稱產(chǎn)生部門變更申請(qǐng) 發(fā)起時(shí)間變更申請(qǐng) 評(píng)估結(jié)束時(shí)間變更申請(qǐng) 批準(zhǔn)時(shí)間執(zhí)行情況跟蹤情況P狀態(tài)變更相關(guān)部門評(píng)估表被評(píng)估變更編號(hào)BG 參與評(píng)估部門/關(guān)鍵人員涉及內(nèi)容的類型修訂相關(guān)文件口檢驗(yàn)口米