氟苯尼考粉工藝驗證報告10%.

1、YZ/CP/30-01武漢諾見生物技術(shù)有限公司驗證文件氟苯尼考粉工藝驗 證 報 告第 3 頁 共 15 頁驗證文件類別：驗證報告編號:YZ/CP/30-01部門：共頁氟苯尼考粉工藝驗證報告版 次: 驗證形式：起 草:審閱會簽：（驗證領(lǐng)導(dǎo)小組）批 準:實施日期：新訂前驗證 （）回顧性驗證（）修訂同步驗證（ ）再驗證（）年年日復(fù)印數(shù)：復(fù)印人：批準人:分發(fā)單位:目錄一、概述二、驗證目的五、驗證范圍四、驗證時間五、驗證職責(zé)六、判定標準七、驗證結(jié)果判定方法八、生產(chǎn)工藝流程及說明九、氟苯尼考粉生產(chǎn)工藝驗證中所用的公用系統(tǒng)及設(shè)備的驗證文件 十、生產(chǎn)要素的評價十一、質(zhì)量系統(tǒng)要求的評價十二、生產(chǎn)工藝變量的評價十

2、三、驗證過程十四、 結(jié)果評價與結(jié)論十五、確定再驗證周期一、概述：我們對粉/散/預(yù)混劑車間的廠房等進行了驗證。對主要生產(chǎn)設(shè)備熱風(fēng)循環(huán)干燥烘箱、 V-300混合機、全自動粉劑分裝機進行了驗證，詳見清單。制定了粉劑 /預(yù)混劑各產(chǎn)品生產(chǎn) 工藝規(guī)程。制定了粉劑/預(yù)混劑各崗位標準操作規(guī)程。合理的生產(chǎn)工藝是指導(dǎo)生產(chǎn)者進行 規(guī)范化操作，生產(chǎn)出合格產(chǎn)品的根本保證。其規(guī)范性和可操作性將直接影響獸藥的質(zhì)量， 因此必須對獸藥產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝進行驗證。本廠氟苯尼考粉的生產(chǎn)是在一般生產(chǎn)區(qū)，該工 藝根據(jù)獸藥GMP有關(guān)預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)定設(shè)計，符合預(yù)混劑生產(chǎn)要求。二、驗證目的本工藝驗證是在廠房、生產(chǎn)用設(shè)備驗證的基礎(chǔ)上進行的。在于

3、評價生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生 產(chǎn)過程中等能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素提供系統(tǒng)的驗證計劃。對準備投入商 業(yè)化生產(chǎn)的氟苯尼考粉，用現(xiàn)行工藝生產(chǎn)三個批量（為上市批量）的產(chǎn)品，每批2000袋,從而檢驗氟苯尼考粉工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)程及有關(guān)監(jiān)控文件的可行性和重現(xiàn)性，使產(chǎn)品 確定達到規(guī)定的質(zhì)量標準。三、驗證的范圍：氟苯尼考粉產(chǎn)品質(zhì)量控制方法、氟苯尼考粉產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程以及各工 序的物料平衡等；重點評價在此生產(chǎn)工藝條件下生產(chǎn)出的中間產(chǎn)品、成品能否達到相應(yīng)標 準，各工序的物料平衡是否控制在所制定范圍。四、驗證時間：2006年06月09日 至2006年06月11日五、驗證的職責(zé)質(zhì)量科科長工藝驗證方案的編寫，組織

4、討論確定驗證方案，協(xié)調(diào)關(guān)系， 生產(chǎn)過程監(jiān)測及技術(shù)指標控制。驗證結(jié)果的處理，驗證文 件的管理QA生產(chǎn)過程監(jiān)測及技術(shù)指標控制QC原輔料，半成品，成品質(zhì)量標準檢驗操作規(guī)程的制定生產(chǎn)科科長制定工藝規(guī)程，工藝驗證過程中的實施車間主任兼丄乙貝制定崗位，設(shè)備操作規(guī)程，衛(wèi)生清潔規(guī)程，維護保養(yǎng)規(guī)程， 驗證實施設(shè)備班班長各工序儀器，儀表的校正管理，設(shè)備維護保養(yǎng)綜合科科長負責(zé)驗證所需物料的供應(yīng)總經(jīng)理驗證方案、報告的批準六、判定標準1產(chǎn)品質(zhì)量標準及工藝規(guī)程2 GMP有關(guān)要求七、驗證結(jié)果判定方法1按照氟苯尼考粉生產(chǎn)工藝規(guī)程、生產(chǎn)批量及崗位操作規(guī)程的要求，生產(chǎn)三批，對生產(chǎn) 過程各崗位的重點工藝條件和參數(shù)進行監(jiān)控、測定、分

5、析、確認，保證工藝過程的可行 性及重現(xiàn)性。2驗證結(jié)果判定方法：三批經(jīng)檢驗全部合格，宣布本次驗證成功。如果一批未達到本驗證標準，應(yīng)增加兩個批次驗證，如果該兩批有一批未達到本驗證標 準，判定本次驗證失敗。3根據(jù)驗證過程及三批產(chǎn)品的驗證結(jié)果，確認和調(diào)整工藝條件及參數(shù)。4修改完善氟苯尼考粉工藝規(guī)程和崗位操作規(guī)程。5頒發(fā)工藝驗證證書八、生產(chǎn)工藝流程及說明1 處方量原輔料名稱100g用量100kg用量氟苯尼考10g10kg淀粉90g90kg2工藝過程及說明2.1 工藝過程（按氟苯尼考粉工藝規(guī)程中詳寫的有關(guān)工藝參數(shù)和設(shè)備標準操作規(guī)程操 作）。2.2 說明氟苯尼考粉工藝規(guī)程中詳寫的有關(guān)工藝參數(shù)， 主要以小試、

6、中試和回顧性數(shù)據(jù)確定的， 質(zhì)量控制參數(shù)以企業(yè)內(nèi)控為標準；有關(guān)工藝中關(guān)鍵設(shè)備如：熱風(fēng)循環(huán)干燥烘箱、V-300混合機、全自動粉劑分裝機都已驗證。九、氟苯尼考粉生產(chǎn)工藝驗證過程中所用的廠房與公用系統(tǒng)及設(shè)備的驗證文件、操作文件:1廠房與公用系統(tǒng)驗證：1.1檢查廠房驗證方案是否能達到驗證的目的。1.2檢查廠房驗證記錄及結(jié)果是否符合要求。評價標準：驗證記錄結(jié)果顯示該廠房與公用系統(tǒng)符合氟苯尼考粉生產(chǎn)的要求。1.3相關(guān)文件資料：見下表文件資料文件編號存放處廠房與驗證報告1.4單項驗證結(jié)論:檢查人： 審核人：檢查日期： 審核日期：2設(shè)備確認：2.1檢查各生產(chǎn)設(shè)備的驗證方案是否符合實際，并達到對設(shè)備進行驗證的目的

7、。2.2檢查各設(shè)備驗證結(jié)果及驗證記錄。評價標準：各設(shè)備驗證記錄結(jié)果顯示各設(shè)備均符 合生產(chǎn)的要求。2.3相關(guān)資料見下表：文件名稱文件編號存放處熱風(fēng)循環(huán)干燥烘箱驗證報告V-300混合機驗證報告全自動粉劑分裝機驗證報告2.4單項驗證結(jié)論:檢查人： 審核人：檢查日期： 審核日期：3生產(chǎn)文件確認3.1確認所需生產(chǎn)文件已經(jīng)齊全3.2相關(guān)文件資料：見下表文件資料文件編號存放處氟苯尼考粉工乙規(guī)程干燥崗位標準操作規(guī)程粉散車間混合崗位標準操作規(guī)程粉散車間稱量崗位標準操作規(guī)程粉散車間分裝崗位標準操作規(guī)程粉散車間外包裝崗位標準操作規(guī)程熱風(fēng)循環(huán)干燥烘箱標準操作規(guī)程V型混合機標準操作規(guī)程全自動粉劑分裝機標準操作規(guī)程3.3

8、單項驗證結(jié)論：檢查人： 審核人：檢查日期： 審核日期：4氟苯尼考粉檢驗相關(guān)文件文件名稱文件編號存放位置氟苯尼考粉成品質(zhì)量標準氟苯尼考粉半成品質(zhì)量標準氟苯尼考粉成品檢驗操作規(guī)程氟苯尼考粉半成品檢驗操作規(guī)程結(jié)論：檢查人： 審核人：檢查日期： 審核日期：十、生產(chǎn)要素的評價1操作間、設(shè)備1.1操作間清潔在每批生產(chǎn)前，遵照一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生清潔程序?qū)Σ僮鏖g進行實地檢查，操作間內(nèi)應(yīng)無 任何物料和文件。結(jié)果見附表1。1.2 設(shè)備清潔在生產(chǎn)前按照熱風(fēng)循環(huán)干燥烘箱、V-300混合機、全自動粉劑分裝機等設(shè)備清潔程序 清潔整個生產(chǎn)線設(shè)備，應(yīng)沒有上批生產(chǎn)遺留下的污染物。1.3 生產(chǎn)文件完備氟苯尼考粉工藝規(guī)程完備，崗位標準

9、操作規(guī)程、設(shè)備操作規(guī)程、設(shè)備清潔規(guī)程、設(shè)備 維護保養(yǎng)規(guī)程、潔凈區(qū)清潔規(guī)程均完備，現(xiàn)場使用的批記錄完備。1.4狀態(tài)標志根據(jù)生產(chǎn)過程中狀態(tài)標志使用程序檢查，確認現(xiàn)場使用狀態(tài)標記符合生產(chǎn)管理要求。 2生產(chǎn)環(huán)境2.1 溫度、相對濕度檢查在生產(chǎn)前記錄一次各重要工序的溫度、相對濕度。見附表2。判斷標準：要求項目、參照潔凈區(qū)要求溫度15 28C相對濕度30 75%卜一、質(zhì)量系統(tǒng)要素的評價提供文字依據(jù)證明質(zhì)量要求符合氟苯尼考粉質(zhì)量檢驗、質(zhì)量保證，從而保證系統(tǒng)條件 下生產(chǎn)出的氟苯尼考粉符合國家獸藥標準。系統(tǒng)要求項目判斷標準質(zhì)量保證QA檢查QA寸生產(chǎn)過程的檢查及時，并記錄結(jié)果，全部 QA文件均完 整正確質(zhì)量檢驗Q

10、C檢驗所有QC檢驗過程、方法符合檢驗規(guī)范和檢驗標準操作規(guī)程十二、驗證過程1驗證方法1.1 按照氟苯尼考粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，主配方，批記錄及崗位操作規(guī)程的要求，選擇投料 量分別為100kg，各連續(xù)生產(chǎn)三批，對生產(chǎn)過程各崗位的重點工藝條件和參數(shù)進行監(jiān)控, 測定、分析、確認、保證工藝過程的可行性及重現(xiàn)性。1.2 工藝流程：見“粉劑/預(yù)混劑生產(chǎn)工藝規(guī)程通則”項下粉劑/預(yù)混劑生產(chǎn)工藝流程圖 及區(qū)域劃分示意圖。1.3驗證結(jié)果判定：1.3.1經(jīng)檢驗三批全部合格，宣布本次驗證成功。1.3.2如一批不合格，應(yīng)增加兩個批次驗證，如該兩批有一批不合格，則宣布本次驗證失 敗。2.生產(chǎn)批量：按100kg/批為生產(chǎn)批量，批量

11、配方：批號原輔料名稱理論用量損耗率（）實際投料量檢杳人復(fù)核人日期氟苯尼考10kg淀粉90kg氟苯尼考10kg淀粉90kg氟苯尼考10kg淀粉90kg3生產(chǎn)操作：3.1原輔料：所有原輔料取樣，每種物料分別取樣，取得的樣品分別測定。項 目：粒度，方法：用40目篩檢測100g，篩上物用天平稱量。應(yīng)能全部通過物料名稱批號（編號）殘渣量結(jié)論氟苯尼考石粉單項驗證結(jié)論:檢查人： 審核人：檢查日期： 審核日期：3.2配料、混合3.2.1操作依據(jù)：氟苯尼考粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，稱量崗位標準操作規(guī)程、V-300混合機操作規(guī)程，V-300混合機驗證報告，粉散劑混合崗位操作規(guī)程、一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生清潔規(guī)程。3.2.2 操作記錄

12、：稱量崗位記錄，混合崗位記錄，稱量、混合崗位清場記錄。3.2.3 取樣：混合結(jié)束后以取樣釬分別從兩個進料口進入V型混合機裝料筒中，于不同深度在混合物料的5個點依次取樣：1左上層，2右上層，3左中層，4右中層，5底部, 各取20克左右，按照氟苯尼考粉半成品檢驗操作規(guī)程分別檢驗。總?cè)恿?00g。3.2.4 氟苯尼考粉總混料檢測項目標準：3.2.4.1項目1:性狀，白色或米黃色粉末，方法：目測。項目2:含量測定：91.0%-109.0%。項目3:干燥失重，取本品5g用水分快速測定儀測定，應(yīng)w 9.0%。各取樣點的檢測項均符合半成品質(zhì)量標準，則可證明混合的均一性。3.2.4.2.混合物料平衡應(yīng)99%

13、3.2.5 記錄3.2.5.1.品名：氟苯尼考粉總混料批號性狀干燥失重含量結(jié)論123451234512345檢查人：復(fù)核人：日期： 3252混合工序物料平衡:品名：氟苯尼考粉總混料批號日期混合前總重量理論收料量實際收料量損耗物料平衡檢杳人：復(fù)核人：日期：3.2.5.3 單項驗證結(jié)論：檢杳人：審核人:檢查日期：審核日期:3.3分裝：3.3.1操作依據(jù)：氟苯尼考粉生產(chǎn)工藝規(guī)程，全自動粉劑分裝機操作規(guī)程，粉散劑分裝崗 位操作規(guī)程、一般生產(chǎn)區(qū)衛(wèi)生清潔規(guī)程。3.3.2檢查方法：在分裝后不同時間段取第一袋及最后一袋，中間均勻取8袋，按裝量檢查法操作規(guī)程操作進行裝量差異檢查，并計算出偏差范圍。3.3.3。驗

14、證標準：裝量：應(yīng)符合最低裝量檢查標準規(guī)定，每袋裝量不得少于標示裝量的97%平均裝量不得小于標示裝量。物料平衡：98%3.3.4驗證結(jié)果：3.3.4.1.裝量差異檢驗記錄：品名：氟苯尼考粉批次分裝后時間段檢查結(jié)果偏差 范圍結(jié)論12345678910510分鐘1020分鐘2030分鐘3050分鐘12小時510分鐘1020分鐘2030分鐘3050分鐘12小時510分鐘1020分鐘2030分鐘3050分鐘12小時檢查人：復(fù)核人：日期：3342分裝工序物料平衡： 品名：氟苯尼考粉批號分裝前重量理論產(chǎn)量（袋）實際產(chǎn)量（袋）成品率檢查人：復(fù)核人：日期：3.3.5單項驗證結(jié)論：檢查人： 審核人：檢查日期： 審

15、核日期：3.4氟苯尼考粉工藝驗證成品質(zhì)量檢驗3.4.1驗證標準：氟苯尼考粉成品質(zhì)量標準 3.4.2檢驗：按氟苯尼考粉成品內(nèi)控質(zhì)量標準檢驗驗證產(chǎn)品的外觀均勻度、裝量、干燥失重等。342成品檢驗結(jié)果:批號性狀鑒別干燥失重外觀均勻度含量裝量結(jié)論檢驗員：復(fù)核人：日期：3.4.3單項驗證結(jié)論：檢杳人：審核人：檢查日期：審核日期：第15頁共15頁十四、工藝驗證結(jié)果分析與評價:評定人：日期：年月日驗證小組成員組長：組員：批準人：年月日十五、再驗證周期：1工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料改變時需要進行工藝再驗證;2生產(chǎn)批量數(shù)量級改變時需要進行工藝再驗證；3更換關(guān)鍵設(shè)備時需做該設(shè)備適用性再驗證；檢驗記錄單編號：J

16、L/ZL/30-01共頁第頁品名檢品來源批號本批數(shù)量規(guī)格收到日期劑型檢驗日期有效期標準依據(jù)取樣點1（左上層）：干燥失重：取本品5g用水分快速測定儀測定，結(jié)果為 取樣點2（右上層）：干F燥失重：取本品5g用水分快速測定儀測定，結(jié)果為。取樣點3（左中層）：干燥失重：取本品5g用水分快速測定儀測定，結(jié)果為。取樣點4（右中層）：干燥失重：取本品5g用水分快速測定儀測定，結(jié)果為。取樣點5（底部）:干燥失重：取本品5g用水分快速測定儀測定，結(jié)果為 規(guī)定：w 9.0%結(jié)論:檢驗記錄單編號：JL/ZL/30-01共頁第頁品名檢品來源批號本批數(shù)量規(guī)格收到日期劑型檢驗日期有效期標準依據(jù)取樣點1（左上層）：性狀： 取樣點2 （右上層）：性狀:取樣點3（左中層）：性狀:取樣點4（右中層）：性狀：取樣點5（底部）:性狀：規(guī)定：本品為白色或類白色粉末。結(jié)論:檢驗記錄單編號：JL/ZL/30-01共頁第頁品名檢品來源批號本批數(shù)量規(guī)格收到日期劑型檢驗日期有效期標準依據(jù)步驟：取本品約250mg,精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻；