抗菌藥作用機制

1、1. 抗菌藥作用機制 抑制細菌壁形成 作用階段 事件 抗生素 作用環(huán)節(jié) 胞漿內階段 合成肽前體物 質一五肽 磷霉素 阻礙五肽合成 胞漿膜階段 合成粘附單體 萬古霉素 阻礙粘附單體 支鏈十肽 桿菌肽 的合成 胞漿膜外階段 粘肽單體交叉 聯(lián)絡 B內酰胺類 阻礙單體的交 叉聯(lián)絡 一、改變細胞膜的通透性 1、多肽類抗生素細菌細胞膜 2、 多烯類抗生素（制霉菌素、兩性霉素B）真菌細胞 膜 3、 多烯類抗生素（制霉菌素、兩性霉素B）真菌細胞 膜 三、 J作用于細菌核糖體 30S亞基的抗生素：氨基糖苷類、四環(huán)素 作用于細菌核糖體 50S亞基的抗生素：氯霉素、克林霉素、 大環(huán)內酯類 1、抑制肽鏈延長：氯霉素、

2、大環(huán)內酯類、林可霉素類、四 環(huán)素類 2、抑制蛋白質合成全過程：氨基糖苷類 四、影響核酸合成 1、DNA水平：抑制細菌DNA回旋酶，抑制細菌DNA的復 制和mRNA的轉錄：喹諾酮類 2、RNA水平：抑制DNA依賴的RNA多聚酶，抑制mRNA 的形成：利福平 五、干擾葉酸代謝 1、競爭性抑制二氫葉酸合成酶：磺胺類 2、抑制二氫葉酸還原酶：甲氧芐啶 第二題.過敏性反應及過敏性休克的臨床表現(xiàn)： 過敏反應多發(fā)生于用藥后 20分鐘內，也可發(fā)生于用藥后 7 12小時以后，快速發(fā)作也可在數(shù)秒鐘或數(shù)分鐘內出現(xiàn)以下 癥狀：fBRU4qT （1）呼吸道阻塞一一因喉頭水腫和肺水腫引起表現(xiàn)為， 胸悶、氣短、呼吸困難、紫

3、紺、窒息、伴頻危感。yoS.7/ （2）循環(huán)衰竭癥狀一一面色蒼白、出冷汗、煩躁不安、 脈搏細弱，血壓急劇下降，甚至測不到。 （3）中樞神經(jīng)癥狀由腦組織缺氧，導致意識喪失， 抽搐，大小便失禁等。0B7_6B+ （4）皮膚過敏反應一一皮膚瘙癢、蕁麻疹、嚴重者剝 脫性皮炎。D-C#O 7.N (5) 呼吸道過敏反應一一可引起哮喘或支原哮喘病發(fā) 作。 x *= (6) 消化系統(tǒng)過敏反應可引起過敏性紫瘢、腹痛、 惡心嘔吐及便血等癥狀。 (7) 也可發(fā)生發(fā)熱及關節(jié)腫痛等癥狀。 預防措施： (1) 詳細詢問既往史 如對青霉素、頭孢類、磺胺類藥物有無 過敏史，使用前必須做藥物敏感試驗，青霉素等藥物用藥中 超過

4、24h或更換批號應重新做皮試。 (2) 配藥前注意事項 注意藥物間配伍禁忌，嚴格無菌操作， 注意藥物有無外觀變化，有無沉淀及破損，注意看清藥物有 效期。 (3) 靜脈注射前注意事項 嚴格三查七對，為防止輸液反應要 用藥液沖洗輸液管，即使藥液至少有510ml流出輸液管方 可注射。 (4) 靜脈輸液期間的觀察囑病人遇有不適、惡寒、惡心等及 時報告；輸液應先慢后快，然后改為正常滴速，每15min巡 視1次，觀察用藥后反應及療效，1h后延長巡視時間， 做好 輸液前、輸液中、輸液后記錄。 （5）預防措施 為防止某些藥物出現(xiàn)過敏，首次用藥可以合并 用少量地塞米松等抗過敏藥，注射室常備搶救藥品，搶救設 備，

5、放置在容易拿到的位置，并隨時處于備用狀態(tài)。遇有過 敏，立即中止輸液，并夾住輸液管與液體一并送驗。 過敏性休克的搶救措施： （1）立即停藥，平臥、保暖、吸氧。 （2）即刻皮下或肌注鹽酸腎上腺素0.51毫克，小兒 酌減，如癥狀不緩解可每20 30分鐘，皮下或靜脈重復注 射0.5 1毫升每支（1毫升含1毫克）直到脫離危險期。 q+KAk|V （3）靜脈注射地塞米松（氟美松） 5mg （毫克）或用氫 化可的松200 300mg （毫克）加入 5% 10%葡萄糖溶液 200 300毫升內行靜脈滴注。還可靜脈給予氯化鈣或葡萄糖 酸鈣，以減輕或降低毛細血管的通透性。aF （L_ （4）應用抗組織胺藥物，如注

6、射鹽酸異丙嗪25 50mg 或苯海拉明20 40mg。 （5）血壓不升需補充血容量，可用低分子右旋糖酐， 血壓仍不升者可加入去甲腎上腺素1 2mg或多巴胺20mg 根據(jù)情況調節(jié)滴速維持血壓。b）1v:X4Bv= （6）可給予呼吸興奮劑，尼可剎來（可拉明）每支含 量0.375mg，山梗菜堿（洛貝林）每支含量3mg等呼吸興奮 劑，急性喉頭水腫窒息時可行氣管切開術，如呼吸停止即行 口對口人工呼吸。 _ks streptomycingentamicin、amikacin、 tobramycinnetilmicin。耳蝸聽神經(jīng)損傷表現(xiàn)為耳鳴、聽力 減退和永久性耳聾，其發(fā)生率依次為 neomycinkan

7、amycin amikacingentamicintobramycin streptomycin 。 Aminoglycosides抗生素的耳毒性直接與其在內耳淋巴液中 藥物濃度較高有關，可損害內耳柯蒂器內、外毛細胞的能量 產(chǎn)生及利用，引起細胞膜上Na+，K+-ATP酶功能障礙，造 成毛細胞損傷。臨床上應避免與高效利尿藥或順鉑 (cisplatin )等其他有耳毒性的藥物合用。 腎毒性 氨基糖苷類抗生素主要以原形由腎臟排泄，并可通過細 胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質，故可引起腎毒性。 輕則引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生腎小管急性壞死，但一般不 損傷腎小球。腎毒性通常表現(xiàn)為蛋白尿、管型尿、血尿等，

8、 嚴重時可產(chǎn)生氮質血癥和導致腎功能降低。腎功能減退可使 氨基糖苷類抗生素血漿濃度升高，這又進一步加重腎功能損 傷和耳毒性。各種氨基糖苷類抗生素的腎毒性取決于其在腎 皮質中的聚積量和其對腎小管的損傷能力，其發(fā)生率依次為 neomycinkanamycin gentamicin tobramycin streptomycin netilmicin。 第十六題.可用鈣劑或新斯的明翻轉這種阻斷 第十七題.細菌與鏈霉素接觸后極易產(chǎn)生耐藥性。 用途：1、本品適用于土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯(lián)合 用于鼠疫、性病肉芽腫、布氏桿菌病、鼠咬熱，亦可與青霉 素聯(lián)合治療或預防草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內膜炎。 2、

9、本品亦可與其他抗結核藥物聯(lián)合用于結核分枝桿菌所致 的各種結核病或其他分枝桿菌感染。3、本品主要與其 他抗結核藥聯(lián)合用于結核分枝桿菌所致各種結核病的初治 病例，或其他敏感分枝桿菌感染。4、本品可單用于治 療土拉菌病，或與其他抗菌藥物聯(lián)合用于鼠疫、腹股溝肉芽 腫、布魯菌病、鼠咬熱等的治療。5、亦可與青霉素或 氨芐西林聯(lián)合治療草綠色鏈球菌或腸球菌所致的心內膜炎 抗藥譜：硫酸鏈霉素為一種氨基糖苷類抗生素。鏈霉素對 結核分枝桿菌有強大抗菌作用，其最低抑菌濃度一般為 0.5mg/ml。非結核分枝桿菌對本品大多耐藥。鏈霉素 對許多革蘭陰性桿菌如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌 屬、腸桿菌屬、沙門菌屬、志賀菌

10、屬、布魯菌屬、巴斯德桿 菌屬等也具抗菌作用；腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦對本品 敏感。鏈霉素對葡萄球菌屬及其他革蘭陽性球菌的作用差。 各組鏈球菌、銅綠假單胞菌和厭氧菌對本品耐藥 主要不良反應：過敏反應 鏈霉素與雙氫鏈霉素均可和血清蛋白質結合形成全抗 原，但所產(chǎn)生的抗體不同，因此無交叉反應，對鏈霉素過敏 者可用雙氫鏈霉素。然而有對二者均過敏史，頗須注意。過 敏反應包括：皮疹(0.3%11% ),可表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、 紅斑、麻疹樣皮疹、猩紅熱樣皮疹、天皰瘡樣皮疹、濕疹樣 皮疹、紫癜及血管神經(jīng)性水腫等皮膚表現(xiàn)。嚴重者可發(fā)生過 敏性休克，嚴重過敏者反應還可并發(fā)急性溶血性貧血、血紅 蛋白尿、休克、急性

11、腎功能衰竭 毒性反應 1)急性毒性反應：麻木、頭暈、耳聾等為多見，多在用 藥后10天內出現(xiàn)，最短者于注射后 20分鐘內出現(xiàn)麻木，持 續(xù)16小時，重者可延續(xù) 24小時尚不消失。亦有發(fā)生口周 麻木、頭暈、運動失調、頭痛、乏力、嘔吐、顏面潮紅，嚴 重者亦有發(fā)生大汗、呼吸困難、痙攣不易與過敏性休克區(qū)分 者。但急性反應多見累積或漸次加重現(xiàn)象，部分病例僅在開 始注射時出現(xiàn)反應，以后即消失。鏈霉素的急性反應一般認 為與其所含雜質有關。2）慢性毒性反應：第八對顱 神經(jīng)損害；a）耳前庭系損害，主要表現(xiàn)眩暈、頭痛、經(jīng)常指 誤等。以后出現(xiàn)運動性共濟失調等；b）耳蝸系損害：一般發(fā) 生較遲，常在用藥數(shù)月后或停藥以后發(fā)生

12、。其主要癥狀是耳 鳴和耳聾。對局部的刺激：肌注局部疼痛、腫脹、無菌 性膿腫等，鞘內注射可引起發(fā)熱、蒼白、激動、胃納減退、 抽搐、休克，嚴重者可導致死亡等。對腎臟的損害：鏈 霉素對腎臟的損害較輕，表現(xiàn)為蛋白尿和管型尿，部分出現(xiàn) 腎功能暫時減退，停藥后可恢復，嚴重的永久性腎損害并不 多見。 對骨髓的抑制：表現(xiàn)為白細胞、血小板減少，再 生障礙性貧血及血細胞全少癥等。以白細胞減少常見，再障 及全血細胞減少偶見。還有多毛癥、結膜炎、關節(jié)痛、心 肌炎、中毒性腦病等。 其他 腸道菌群失調，二重感染，多種維生素缺之、口角炎、 皮炎、腹瀉等。 不能。只能肌肉注射 第十八題.本品適用于綠膿桿菌、變形桿菌 （吲哚陽

13、性和 陰性）、大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、枸櫞 酸桿菌屬以及葡萄球菌（包括耐青霉素（G）與耐甲氧西林菌株） 所致的新生兒膿毒癥、敗血癥、中樞神經(jīng)系硫酸慶大霉素 注射液 統(tǒng)感染（包括腦膜炎）、尿路生殖系統(tǒng)感染、呼吸道感染、胃 腸道感染（包括腹膜炎）、膽道感染、皮膚、骨骼、中耳炎、 鼻竇炎；軟組織感染（包括燒傷）、李斯特菌??；本品用于 綠膿桿菌或葡萄球菌所嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時（腦膜炎、腦 室炎），可同時用本品鞘內注射作為輔助治療；本品不適用 于單純性尿路感染初治，除非病原菌對其他毒性較低的抗菌 藥物不敏感，本品對鏈球菌中的多數(shù)菌種（尤其D組）、肺炎 球菌和厭氧菌（如類桿菌屬或梭狀芽

14、胞桿菌屬）無效；本品 口服可用于腸道感染或結腸手術前準備，也可用本品肌注合 并克林霉素或甲硝唑以減少結腸手術后感染率。 本類藥物與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應用，抗 菌效能可增強 本品與竣芐西林足量聯(lián)合時，對綠膿桿菌的某些敏感菌 株具協(xié)同作用，但兩種藥物不可混合在同一輸液瓶內應用， 因青霉素類可使氨基糖苷類的血藥濃度減低。 第十九題.四環(huán)素 第二十題.（1）消化系統(tǒng)：胃腸道反應最為常見，在給藥最 初幾天可出現(xiàn)惡心、嘔吐、上腹不適、胃腸充氣、厭食腹瀉 等癥狀。以金霉素反應最為明顯， 土霉素次之，四環(huán)素最輕 其反應發(fā)生率與劑量有關：每日劑量為1g時，癥狀一般不 嚴重；當劑量增至每日 2g時

15、，反應發(fā)生率可高達 30%。 （2）二重感染：可抑制正常分布于體內的某些部位（如口 腔、上呼吸道、腸道等處）的敏感細菌，使正常菌群維持平 衡的共生狀態(tài)到破壞，一些耐藥菌和真菌得以大量繁殖，造 成二重感染，發(fā)生率為 2%3%。大劑量靜滴，因藥物可隨 膽汁排入腸道，亦可引起二重感染，一般多見于老、幼、體 質衰弱、抵抗力低的患者。特別在合并應用腎上腺皮質激素 等藥時更易發(fā)生，應予注意。 （3）對骨、牙生長的影響：能與新形成的鈣質結合，引起 牙釉質發(fā)育不全、著色，并易形成齲齒，其損害程度可因藥 物、劑量和年齡等而異。其中土霉素和強力霉素的毒性遠小 于去甲金霉素和四環(huán)素。懷孕5個月以上或哺乳婦女、以及

16、小于78歲的小兒，應避免應用本類抗生素 （4）對肝臟的毒性：大劑量長期口服或靜脈內給藥（每日 超過2g）可引起肝臟損害，肝內有廣泛性空泡性脂肪浸潤。 妊娠婦女及兒童，如本類抗生素使用過量可產(chǎn)生脂肪肝，其 中以金霉素多見，土霉素及四環(huán)素次之。孕婦伴有腎功能不 良者尤易發(fā)生，有時可致死。成人靜脈給藥每日不應超過 1g， 禁用于腎衰患者或孕婦。 （5）過敏反應：偶可引起藥物和皮疹等。常見者有蕁麻疹、 多形性紅斑、濕疹樣紅斑等，有時也可見血管神經(jīng)性水腫、 丘皰疹、固定性紅斑及輕癥剝脫性皮炎等反應。 第二一題.主要不良反應是抑制骨髓造血機能。癥狀有 二：一為可逆的各類血細胞減少，其中粒細胞首先下降，這

17、一反應與劑量和療程有關。一旦發(fā)現(xiàn)，應及時停藥，可以恢 復；二是不可逆的再生障礙性貧血，雖然少見，但死亡率高。 此反應屬于變態(tài)反應與劑量療程無直接關系?？赡芘c氯霉素 抑制骨髓造血細胞內線粒體中的與細菌相同的70S核蛋白體 有關。為了防止造血系統(tǒng)的毒性反應，應避免濫用，應用時 應勤查血象，氯霉素也可產(chǎn)生胃腸道反應和二重感染。此外， 少數(shù)患者可出現(xiàn)皮疹及血管神經(jīng)性水腫等過敏反應，但都比 較輕微。新生兒與早產(chǎn)兒劑量過大可發(fā)生循環(huán)衰竭（灰嬰綜 合征），這是由于他們的肝發(fā)育不全，排泄能力差，使氯霉 素的代謝、解毒過程受限制，導致藥物在體內蓄積。因此， 早產(chǎn)兒及出生兩周以下新生兒應避免使用。 第二十二題.四

18、環(huán)素牙是當牙齒在發(fā)育礦化期間，應用了四 環(huán)素類藥物如四環(huán)素、金霉素、去甲金霉素、土霉素等，藥 物進入體內后就在牙本質和牙釉質中形成黃色層 避免方法：四環(huán)素牙的預防則很簡單，只要妊娠或哺乳 期的婦女、8歲以下的兒童不使用四環(huán)素類藥物就可以了 第二十四題沒看懂 第二十五題. 具有廣譜及較強抗菌活性，對革蘭陽性及陰 性菌均有抑制作用，可用于腦膜炎雙球菌、肺炎球菌、淋球 菌、溶加鏈球菌感染的治療，能通過血腦屏障進入腦脊液， 曾被用于治療流行性腦膜炎的首選藥 第二十八題.復方磺胺甲基異惡唑或選用喹諾酮類、氨芐青 霉素或羥氨芐青霉素、頭孢菌素類等 必須選擇對厭氧菌敏感的抗生素。厭氧菌對氨基糖甙類 抗生素常有抗藥性。大多數(shù)厭氧菌，除脆弱類桿菌外，均對 青霉素G敏感。林可霉素的抗菌譜與青霉素G相仿，如病 人對青霉素過敏時可選用。氯霉素幾乎對所有的厭氧菌包括 脆弱類桿菌在內均有效，但缺點是有骨髓抑制的危險性。厭 氧菌對四環(huán)素、紅霉素和氯霉素的敏感性有差異，且在治療 過程中迅速產(chǎn)生抗藥性，氯林可霉素對厭