廠房設(shè)施、空調(diào)凈化系統(tǒng)確認方案

1、文件編號:VOL-COF-002版本號：00廠房設(shè)施、空調(diào)凈化系統(tǒng)確認方案安慶林祜制藥有限公司確認方案審批表廠厲設(shè)空S冷儀強織珂認方黨VOL-tXlf-002人0期審林人金 acSE冶倉見就殆人OBffi目錄1、概述2、測試目的3、測試范圍4、測試依據(jù)5、測試時間6、測試儀器性能確認7 廠房設(shè)施確認內(nèi)容7.1. 車間廠房凈化空調(diào)設(shè)備情況72潔凈室廠房設(shè)施質(zhì)量情況7.3.凈化空調(diào)系統(tǒng)的確認7.3.1. 空調(diào)機組確認7.3.2. 空調(diào)系統(tǒng)源水及冷凍水連接7.33風(fēng)管、風(fēng)閥安裝確認7.3.4. 回風(fēng)口7.3.5. 電氣連接7.3.6. 過濾器的確認8、潔凈室性能確認&1風(fēng)量（換氣次數(shù)&2靜壓差8.3

2、溫度和相對濕度&4懸浮粒子數(shù)8.5照度&6微生物（沉降菌8.7.微生物（浮游菌自凈時間&9噪聲9、再驗證周期10、確認總結(jié)報告書1概述提取生產(chǎn)線（含中藥前處理位于制劑大樓西側(cè)及大樓一樓，建筑面積1851.5 m。用于產(chǎn)品生產(chǎn)、純水制水站以及輔肋生產(chǎn)區(qū)等。凈化區(qū)全部采用彩鋼板裝修, 凈化區(qū)面積133.4.其中生產(chǎn)潔凈區(qū)面積約105.4 H 中藥前處理面積268 H，中藥提取面積594 rr?，純水制備面積35卅，冷凍機組及空調(diào)機房、配電室面積147 m。片劑（顆粒劑生產(chǎn)線位于制劑大樓三樓，建筑面積1105.5卅。用于片劑、顆粒 的產(chǎn)品生產(chǎn)。全部采用彩鋼板裝修，生產(chǎn)區(qū)面積約1038.5 rr!.其

3、中生產(chǎn)潔凈區(qū)面積約 726定。本車間由安徽省醫(yī)藥設(shè)計院設(shè)計。糖漿劑（口服液生產(chǎn)線位于制劑大樓一樓東側(cè)建筑面積502.5 rr! o用于口服液 體產(chǎn)品生產(chǎn)。全部采用彩鋼板裝修，生產(chǎn)區(qū)面積502.5 ，其中生產(chǎn)潔凈區(qū)面積約 253.46卅。本車間由安徽省醫(yī)藥設(shè)計院設(shè)計。公司取樣室位于制劑大樓二樓東側(cè)，用于原輔料、內(nèi)包材取樣、采用彩鋼板裝修, 凈化區(qū)面積77 m，空調(diào)機房面積23.8 m。公司中心化驗室位于行政辦公樓二樓，建筑面積350定。用于產(chǎn)品原輔包材、 成品等檢驗。無菌檢查室全部采用彩鋼板裝修，凈化區(qū)面積60卅,其它檢測室等面 積約290 m。根據(jù)公司確認與驗證管理規(guī)程的要求，需對該空調(diào)凈化系

4、統(tǒng)進行再確認，以判定 空氣凈化系統(tǒng)是否符合生產(chǎn)及工藝要求。此次確認結(jié)合2010版GMP的要求，增加 了采用PAO法對高效過濾器檢漏和自凈時間進行測試的內(nèi)容。空氣凈化系統(tǒng)的凈化流程圖:該系統(tǒng)凈化區(qū)域包含的功能間有：糖漿劑（口服液生產(chǎn)線（共19間,D級:換鞋間、女脫衣洗手間、女穿衣間、男 脫衣洗手間、男穿衣間、手消毒室、潔凈走廊、前室、外清間、稱配間、潔具清洗 間、備料間、潔具存放間、化驗室、容器具清洗間、容器具存放間、塑料瓶存放 間、糖漿配料間、糖漿灌裝間；二樓取樣室（共8間,D級:緩沖室1、潔凈更衣室、緩沖室2、潔凈走廊、緩 沖室（鄰潔具間、潔具間、取樣室2、取樣室1；中心化驗室（共9間,C級

5、:緩沖間、脫衣間（菌檢室、穿衣間（菌檢室、氣閘室（菌檢室、菌檢室、脫衣間（陽性室、穿衣間（陽性室、氣閘室（陽性室、 陽性室；提取生產(chǎn)線（含中藥前處理（共14間,D級:脫衣洗手間、穿衣間、手消毒室、 潔凈走廊、緩沖間（鄰暫存、物料暫存間、清洗間、物流通道、潔具間、真空干燥 間（鄰潔具干燥前室、真空干燥間（鄰浸膏收集、浸膏收集間、容器具存放間；片劑（顆粒劑生產(chǎn)線（共40間,D級:換鞋間、女脫衣洗手間、女穿衣間、男脫 衣洗手間、男穿衣間、手消毒室、潔凈走廊、化驗室、半成品中轉(zhuǎn)間、顆粒劑內(nèi)包 裝間、棄物室、內(nèi)包材間、鋁塑包裝間、瓶裝內(nèi)包裝間、模具存放間、潔具間、外 清間、備料間、前室（鄰粉碎、制漿間（

6、鄰粉碎過篩、粉碎過篩間、一步制粒間、制粒間、稱配間、前室（鄰制粒、容器具清洗間、容器具存放間、烘干室、總混 間、晾片間、中轉(zhuǎn)站間、鄰包糖衣室（鄰壓片、包糖衣間（鄰壓片、鄰包糖衣室（鄰 制漿、包糖衣間（鄰制漿、高效包衣間、制漿間（鄰高效包衣、前室（鄰壓片、壓 片間1、壓片間2（詳見系統(tǒng)送風(fēng)圖。潔凈區(qū)域消毒主要是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器 生產(chǎn)的臭氧由HVAC系統(tǒng)中的凈化空氣風(fēng)機產(chǎn)生的壓力風(fēng)源，擴散到整個潔凈區(qū)域, 并且使空氣中臭氧濃度均勻，同時對HVAC系統(tǒng)（凈化空調(diào)、初、中效過濾器、高 效過濾器等起到消毒的效果。消毒時，打開空調(diào)機及臭氧發(fā)生器，關(guān)閉新風(fēng)使?jié)崈魠^(qū) 內(nèi)空氣

7、保持內(nèi)循環(huán)。2.測試目的確認該系統(tǒng)按現(xiàn)行標準操作規(guī)程操作，各潔凈室性能均達到設(shè)計標準，其測試結(jié) 果穩(wěn)定、可靠，確保C級潔凈區(qū)檢測環(huán)境和D級潔凈區(qū)生產(chǎn)環(huán)境。確認該空氣凈化系統(tǒng)按現(xiàn)行標準操作規(guī)程操作，綜合性能均能達到設(shè)計標準且 能夠為藥品生產(chǎn)提供符合工藝要求的生產(chǎn)、檢測環(huán)境。3測試范圍適用于片劑（顆粒劑生產(chǎn)線、提取生產(chǎn)線（含中藥前處理、糖漿劑（口服液生 產(chǎn)線、取樣室、中心化驗室等潔凈室綜合性能檢測。內(nèi)容包括:風(fēng)量（計算換氣次 數(shù)、溫度、相對濕度、壓差、照度、噪聲、懸浮粒子、微生物（沉降菌、浮游 菌、自凈時間等。4.方案起草依據(jù)醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)懸浮粒

8、子的測試方法GB/T16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)沉降菌的測試方法GB/T16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)浮游菌的測試方法GB/T16293-2010藥品生產(chǎn)驗證指南2003藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2010年版潔凈室施工及驗收規(guī)范GB50591-2010潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第3部分:檢測方法GB/T 25915.3-2010;ISO 14644 3:2005藥品GMP指南5.測試時間2013年月曰2013年月 日FKC-U1檢查人:曰期:復(fù)核人:曰期:7.廠房設(shè)施確認內(nèi)容7.1.車間廠房凈化空調(diào)設(shè)備情況：FKC-1I1設(shè)備名稱制造廠商設(shè)備型號出廠日期山L語卑未L盈馬檢查人:曰期:復(fù)核

9、人:曰期：72潔凈室廠房設(shè)施質(zhì)量情況FKC-llI設(shè)參各稱M遇廠前設(shè)冬型號出廠日?超廠編號本廠編號便.用地點安裟堆點倫童瓚目協(xié)準發(fā)求洽譽犧況結(jié)淪水鳥石地逓鋸合金形物推口自忿玻9材質(zhì)弘竇光清無菱權(quán)口嚴脫無軌佗物1KJL囲沖洗粘無花板射質(zhì)彩鋼板平整光和門陋材嚴彩側(cè)械朝合金殂饑爭熬充甫地雋齊請甸.有存*壽老出幅時凰軌內(nèi)禾質(zhì)嵐平軽丸沐無融矢.接口嚴密尢鎖 桂骯戀.墻從占地Si的交裝處賤的汩凈室 EJ的商戶.犬欄及戲入京內(nèi) 的送回風(fēng)口及各類束曲戔置僅類并遵. 艇叨歡動方圾配修以及工藝役:f窮加 沐凈童葉與堆驗戎広處旳逹按即位均 陞可老 1 - 亠 檢查人曰期:復(fù)核人曰期:73凈化空調(diào)系統(tǒng)的確認項目標準要

10、求檢查情況結(jié)論電源電壓38Q 10V/2201 0V頻率50HZ制冷量風(fēng)量蒸汽加熱保護接地應(yīng)完好正確一項目標準要求檢查情況結(jié)論電源電壓38O1OV/22O1OV頻率50HZ制冷量風(fēng)量蒸汽加熱檢查人曰期:復(fù)核人曰期:檢查人:曰期:復(fù)核人曰期:7.3.3.風(fēng)管、風(fēng)閥安裝確認:檢查是否符合要求。項目標準要求檢查情況結(jié)論電源電壓380 WV/22010V頻率50HZ制冷量鳳量菱汽加熱保護接地總完好正確項目標準要求檢查情況結(jié)論蹤水進水水壓0. 2MPa源水水溫常溫練水管譴直徑瀑水管譴材質(zhì)有縫鍍鋅鋼管游水出水水壓0.18MPa鳳閥安裝操作靈活，關(guān)閉良好防火閥安裝操作靈活，關(guān)閉良好鳳管的分布符合圖紙要求檢查

11、人曰期:復(fù)核人曰期:7.3.4.回風(fēng)口:檢查回風(fēng)口應(yīng)符合下列標準要求。風(fēng)閥安裝操作靈活，關(guān)閉良好防火閥安裝操作靈活，關(guān)閉良好風(fēng)管的分布符合圖紙要求檢查項目安裝要求檢查結(jié)果結(jié)論檢查人:曰期:復(fù)核人:曰期:7.3.5.電氣連接:檢查電氣連接應(yīng)符合下列標準要鳳閥安裝操作靈活，關(guān)閉良好防火閥安裝操作靈活，關(guān)閉良好風(fēng)管的分布符合圖紙要求檢查項目安裝要求檢查結(jié)果結(jié)論材質(zhì)鋁合金單層帶百葉調(diào)節(jié)閥風(fēng)向調(diào)節(jié)閥操作靈活內(nèi)襯濾材滌綸無紡布項目標準要求檢查情況電壓380 10V/220 10V是口否口頻率50HZ是口否口保護地級三級負荷保護是口否口檢查人:曰期:復(fù)核人:曰期:7.3.6. 3濾器的確認:檢查初、中、高效

12、過濾器應(yīng)達 到下列標準要求。鳳閥安裝操作靈活，關(guān)閉良好防火閥安裝操作靈活，關(guān)閉良好風(fēng)管的分布符合圖紙要求檢查項目安裝要求檢查結(jié)果結(jié)論材質(zhì)鋁合金單層帶百葉調(diào)節(jié)閥風(fēng)向調(diào)節(jié)閥操作靈活內(nèi)襯濾材滌綸無紡布項目標準要求檢査情況高效過濾器的安裝方向符合箭頭方向高效過濾器散流器固定牢固檢查人:曰期:復(fù)核人:曰期：8.潔凈室性能確認&1換氣次數(shù)&1.1檢測方法：潔凈室施工及驗收規(guī)范GB50591-2010風(fēng)量罩裝配確認供電電池電量充足。接通電源測試者手持風(fēng)量罩將整個風(fēng)口罩牢,風(fēng)量罩的四邊與風(fēng)口的四周貼住, 待屏幕顯示值相對穩(wěn)定后讀數(shù)書面記錄。用風(fēng)量罩測得潔凈室內(nèi)各個高效送風(fēng)口 的風(fēng)量，所有送風(fēng)口的風(fēng)量總和即為該

13、潔凈室的總送風(fēng)量:量出房間的長、寬、高. 計算出體積，按下式計算出換氣次數(shù)。換氣次數(shù)二總送風(fēng)量/房間體積高效過濾器的安裝方符合箭頭方向向8.1.2判斷標準:& 1.3不符合糾正措施：在確認總送風(fēng)量足夠基礎(chǔ)上，調(diào)整該室的送/回/排風(fēng)量重新測并記錄數(shù)據(jù)。根 據(jù)重新測得的數(shù)據(jù)對結(jié)果的符合性作出判斷。&2靜壓差821檢測方法：潔凈室施工及驗收規(guī)范GB50591-2010在測量各房間之間以及房間與外部之間的壓差前宜先確認送風(fēng)量和設(shè)施的風(fēng) 量均衡符合規(guī)定要求。保持所有的門關(guān)閉，測量并記錄潔凈室與周圍環(huán)境之間的壓差。若設(shè)施內(nèi)有多間潔凈室,先測量最里層房間與相鄰房間之間的壓差，然后依次向 外層測量，直至測量到

14、最外層密閉區(qū)和輔肋區(qū)之間以及室外環(huán)境之間壓差。待壓差 計的度數(shù)穩(wěn)定后,記錄。822判斷標準：藥品質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10pao空氣 潔凈級別相同的相鄰房間之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋a(chǎn)塵量大的房間保持相 對負壓。&2.3不符合糾正措施：壓差達不到標準要求，通過調(diào)整進風(fēng)、回風(fēng)和/或排風(fēng)比例進行改善。改善后重 新測試，根據(jù)重新測得的情況對結(jié)果的符合性作出判斷。8.3溫度和相對濕度8.3.1檢測方法：潔凈室施工及驗收規(guī)范GB50591-2010進行這項檢測時，空調(diào)系統(tǒng)已經(jīng)運轉(zhuǎn)，各項狀況已經(jīng)穩(wěn)定。每個溫控區(qū)至少設(shè)置一個溫、濕度測點。溫、濕

15、度計設(shè)在指定位置的工作高度讓其有充分的時間穩(wěn)定后，記錄各測點的 讀數(shù)。測量時間不少于5分鐘、每分鐘至少記錄1個讀數(shù)。&3.2判斷標準：醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50457-2008生產(chǎn)工藝對溫度和濕度無特殊要求時，空氣潔凈度C級的潔凈室（區(qū)溫度應(yīng)為 20-24C,相對濕度應(yīng)為45%60%;空氣潔凈度D級的潔凈室（區(qū)溫度應(yīng)為1826C, 相對濕度應(yīng)為45%65%。&3.3不符合糾正措施：對凈化空調(diào)系統(tǒng)的調(diào)溫調(diào)濕設(shè)施整改后重新測試，前置條件相同，根據(jù)測試結(jié)果, 對符合性做出判定。8.4懸浮粒子測試方法8.4.1. 檢測方法:依據(jù)醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子的測試方法GB/T 16292-2010藥品G

16、MP指南8.4.2. 測試條件匚溫度、相對濕度、壓差均達到規(guī)定要求;靜態(tài)測試時，室內(nèi)測試人員不得多于2人；單向流.凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)已正常運行時間不少于lOmin ;非單向流，凈化空氣 調(diào)節(jié)系統(tǒng)已正常運行時間不少于30min。8.4.3. 最少采樣點數(shù)目和采樣次數(shù)最少采樣點數(shù)，對任何小潔凈室或局部空氣凈化區(qū)域、采樣點的數(shù)目不得少于2 個,總采樣次數(shù)不得少于5次；醫(yī)藥工業(yè)潔凈室懸浮粒子測試最少采樣點數(shù)目面積nr潔凈度級別C級D級10-2040 0 5M UmMm8.5照度8.5.1. 檢測方法:依據(jù)潔凈室施工及驗收規(guī)范GB50591-20108.5.2. 測試的前置條件在室溫已趨穩(wěn)定、光源光輸出趨

17、于穩(wěn)定（新安的曰光燈必須已有100h、白熾燈 已有10h的使用期;舊曰光燈必須已點燃15min,|H白熾燈已點燃5min后進行。8.5.3. 測點布置測點平面離地面0.8m ,按lm 2m間距布置,30m 2以內(nèi)的房間測點距墻面 0.5m ,超過30 m2的房間測點距離墻面lm。8.5.4. 判斷標準：醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范GB50457-2008主要工作室一般照明的照度值宜為3001X :輔肋工作室、走廊、氣閘室、人員 凈化和物料凈化室的照度值不宜低于1501X。&6微生物（沉降菌&6.1檢測方法:依據(jù)醫(yī)藥工業(yè)潔凈室沉降菌的測試方法GB/T 16294-20108.6.2最少采樣點數(shù)目和最

18、少培養(yǎng)皿數(shù)潔凈室（區(qū)沉降菌測試的最少采樣點數(shù)以及最少培養(yǎng)皿數(shù)可按下列表中確定。醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)沉降菌測試最少采樣點數(shù)目面積1TV潔凈度級別C級D級 102022204010042注：表中的面積是指的房間面積。面積潔度級剔C級D級1022沉降菌測試最少培養(yǎng)皿數(shù)8.6.3采樣點的布置和空間位置：采樣點布置參見圖A1工作區(qū)測點位置離地0.8-1.5m左右（略高于工作面；關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處可増加測點。8.6.4采樣方法將已制備好的培養(yǎng)皿置于采樣點,打開培養(yǎng)皿蓋，使培養(yǎng)基表面暴露0.5h .再將培 養(yǎng)皿蓋蓋上后倒置。8.6.5培養(yǎng)全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)；在30C35C

19、培養(yǎng)箱 中培養(yǎng)，時間不少于48h;每批培養(yǎng)基應(yīng)有對照試驗，檢驗培養(yǎng)基本身是否污染，可每批選定2只培養(yǎng)皿 作對照培養(yǎng)。8.6.6菌落計數(shù)用肉眼直接計數(shù)、標記或在菌落計數(shù)器上點計,然后用510倍放大鏡檢查， 不得遺漏；若培養(yǎng)皿上有2個或2個以上的菌落重疊.可分辨時仍以2個或2個以上菌 落計數(shù)。8.6.7平均菌落數(shù)的計算平均菌落數(shù)M-(8式中:M平均菌落數(shù)；M 11號培養(yǎng)皿菌落數(shù);M 22號培養(yǎng)皿菌落數(shù);M nn號培養(yǎng)皿菌落數(shù):n培養(yǎng)皿總數(shù)。868沉降菌判斷標準如下：醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計規(guī)范（GB50457-2008空氣潔凈度等級沉降菌（個/皿）C級3LD級108.7.微生物（浮游菌&7.1檢測方法

20、:依據(jù)醫(yī)藥工業(yè)潔凈室浮游菌的測試方法GB/T 16293-2010 8.7.2最少采樣點數(shù)目和最少取樣量最少采樣點數(shù)目浮游菌測試的最少采樣點數(shù)目分為曰常監(jiān)測及環(huán)境驗證兩種情況。見下表對 每個C級潔凈工作區(qū)域（如藥物開口工作區(qū)可在工作面處設(shè)測點每個采樣點一般采樣一次。表1：最少采樣點數(shù)目空氣潔凈度等級沉降菌（個/皿）111C級D級驗證監(jiān)測驗證監(jiān)測10 20- 40222240 100 200 - 40020206注:對于C級以上的非單向流潔凈室（區(qū)），面積指的是房間面積。nfC級D級驗證監(jiān)測驗證監(jiān)測10- 202.2228.7.3采樣點的布置和空間位置:采樣點布置參見圖Al工作區(qū)測點位置離地0.

21、8-1.5m左右（略高于工作面；送風(fēng)口測點位置離開送風(fēng)面30cm左右。關(guān)鍵設(shè)備或關(guān)鍵工作活動范圍處可増加測點。8.7.4采樣方法測試前儀器、培養(yǎng)皿表面必須嚴格消毒，采樣器進入被測房間前先用消毒房間 的消毒劑滅菌用消毒劑擦凈培養(yǎng)皿的外表面，采樣前,先用消毒劑消毒采樣器的頂 蓋、轉(zhuǎn)盤以及罩子內(nèi)外面，采樣結(jié)束再用消毒劑輕輕噴射罩子的內(nèi)壁和轉(zhuǎn)盤采樣者 應(yīng)穿戴與被測潔凈區(qū)域相應(yīng)的工作服，在轉(zhuǎn)盤上放入或調(diào)換培養(yǎng)皿前,雙手用消毒劑 消毒:采樣儀經(jīng)消毒后，先不放入培養(yǎng)皿，開啟浮游菌采樣器，使儀器中的殘留消毒劑 蒸發(fā)，時間不少于5分鐘，并檢查流量并根據(jù)采樣量調(diào)整設(shè)定采樣時間;關(guān)閉采樣器， 放入培養(yǎng)皿蓋上蓋子,置

22、采樣口于采樣點后、開啟采樣器進行采樣。8.7.5培養(yǎng)全部采樣結(jié)束后，將培養(yǎng)皿倒置于恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)；在30C35C培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，時間不少于72h ;每次至少選定3只培養(yǎng)皿作對照培養(yǎng)，檢驗培養(yǎng)基本身是否污染。文件編號：VOL-COF-002 8.7.6菌落計數(shù)版本號：00第16頁共17頁用計數(shù) 方法得出各個培養(yǎng)皿的菌落數(shù)，每個測點的浮游菌平均濃度的計算。平均濃度（個/m3）=菌落數(shù)采樣量每個測點的浮游菌平均濃度必須低于所選定的評定標準 中關(guān)于細菌濃度的界限（見下表）。若某測點的浮游菌平均濃度超過評定標準， 則必須對此區(qū)域先行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測試結(jié)果必須合格。8.7.7浮 游菌判斷標準如下：浮游菌測定的標準（動態(tài)）潔凈度級別C級D級&8自凈時 間7.8.1檢測方法：依據(jù)潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境第3部分：檢測方法GB/T25915.3-2010 ； IS0146443:2005 8.8.