F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管理

1、F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 2 申請注冊新藥： 按照申報資料項目表的要求報送資料 項目130（資料項目6除外） 臨床試驗完成后報送的資料項目包括重新 整理的綜述資料16、資料項目12和14、 臨床試驗資料2832以及重新整理的重新整理的與 變更相關的變更相關的資料和補充的資料補充的資料，并按申報 資料項目順序排列 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 3 對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后 應根據臨床期間進行的各項研究的結果， 重新整理報送資料項目130的全部的全部資 料 同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和 屬于注冊分類6的制劑的

2、，其原料藥的注 冊申請應當符合申報生產的要求。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 4 申請注冊已有國家標準的藥品： 按照申報資料項目表的要求報送資料項目 116和2830。 需進行臨床試驗的，在臨床試驗完成后報送資料 項目2832以及其他變更和補充變更和補充的資料，并按 申報資料項目順序排列。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 5 分三類： A：申報臨床 B：申報生產 C：仿制藥的申報 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 6 （一）綜述資料 1、藥品名稱。 2、證明性文件。 3、立題目的與依據。 4、對主要研究結果的總結及評價。 5、藥品說明書、起草說明及相關參考文 獻。

3、 6、包裝、標簽設計樣稿。（可不附） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 7 （二）藥學研究資料 7、藥學研究資料綜述。 8、原料藥生產工藝的研究資料及文 獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻 資料。 9、確證化學結構或者組份的試驗資 料及文獻資料。 10、質量研究工作的試驗資料及文獻 資料。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 8 11、藥品標準及起草說明，并提供標準 品或者對照品。 12、樣品的檢驗報告書。 13、原料藥、輔料的來源及質量標準、 檢驗報告書。 14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文 獻資料。 15、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據及質量標準 。 F新藥申請

4、注冊申報資料講解藥品注冊管 理 9 （三）藥理毒理研究資料 16、藥理毒理研究資料綜述。 17、主要藥效學試驗資料及文獻資料。 18、一般藥理學的試驗資料及文獻資料。 19、急性毒性試驗資料及文獻資料。 20、長期毒性試驗資料及文獻資料。 21、過敏性（局部過敏性（局部、全身和光敏毒性）、 溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等） 刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 10 22、復方制劑中多種成份藥效、毒性、 藥代動力學相互影響的試驗資料及文獻資料。 23、致突變試驗資料及文獻資料。 24、生殖毒性試驗資料及文獻資料。 25、致癌試驗資料及文獻資

5、料。 26、依賴性試驗資料及文獻資料。 27、非臨床藥代動力學試驗資料及文獻 資料。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 11 （四）臨床試驗資料 28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。 29、臨床試驗計劃及研究方案。 30、臨床研究者手冊。 31、知情同意書樣稿、倫理委員會批 準件。 （無） 32、臨床試驗報告。 （無） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 12 （一）綜述資料 1、藥品名稱。 2、證明性文件。 3、立題目的與依據。 4、對主要研究結果的總結及評價。 5、藥品說明書、起草說明及相關參考文獻。 6、包裝、標簽設計樣稿。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 13

6、（二）藥學研究資料 11、藥審中心為便于審評作對比，要求提供。 一般情況下，報臨床用質量標準后，藥檢 所對此質量標準有修改，我們是接受還是不接受， 應該 在申報生產用的質量標準時作應答，故11號資料 一 般而言，都有修改，所以要提供。 12、樣品的檢驗報告書。（生物制品） 14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。 （6個月后的長期穩(wěn)定性） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 14 （四）臨床試驗資料 28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。 29、臨床試驗計劃及研究方案。 30、臨床研究者手冊。 31、知情同意書樣稿、倫理委員會批 準件。 32、臨床試驗報告。 新增部分：數據庫（統計單位

7、提供） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 15 （一）綜述資料 1、藥品名稱。 2、證明性文件。 3、立題目的與依據。 4、對主要研究結果的總結及評價。 5、藥品說明書、起草說明及相關參考 文獻。 6、包裝、標簽設計樣稿。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 16 （二）藥學研究資料 7、藥學研究資料綜述。 8、原料藥生產工藝的研究資料及文 獻資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻 資料。 9、確證化學結構或者組份的試驗資 料及文獻資料。 10、質量研究工作的試驗資料及文獻 資料。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 17 11、藥品標準及起草說明，并提供標準 品或者對照品。

8、 12、樣品的檢驗報告書。 13、原料藥、輔料的來源及質量標準、 檢驗報告書。 14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文 獻資料。 15、直接接觸藥品的包裝材料和容器 的選擇依據及質量標準 。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 18 （三）藥理毒理研究資料 16、藥理毒理研究資料綜述。 21、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、 溶血性和局部（血管、 皮膚、粘膜、肌肉等） 刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。 （局部用藥需報） （四）臨床試驗資料 28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。 29、臨床試驗計劃及研究方案。 30、臨床研究者手冊。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 19 （一）

9、綜述資料（無變化，不提供） 1、藥品名稱。 2、證明性文件。 3、立題目的與依據。 4、對主要研究結果的總結及評價。 （需提供） 5、藥品說明書、起草說明及相關參考 文獻。 6、包裝、標簽設計樣稿。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 20 （二）藥學研究資料（無變化，不提供） 12、樣品的檢驗報告書。（需提供） 14、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文 獻資料。（需提供） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 21 （四）臨床試驗資料 28、國內外相關的臨床試驗資料綜述。 29、臨床試驗計劃及研究方案。 30、臨床研究者手冊。 31、知情同意書樣稿、倫理委員會批 準件。 32、臨床試驗報

10、告。（同B） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 22 A：包括通用名、商品名、化學名、英文名、 漢語拼音，并注明其化學結構式、分子量、 分子式等（見藥審中心要求）。如果是新劑 型、新命名、應附上藥典委員會的復函 B：同A C：同A外，需提供：國家標準 注：不允許有商品名 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 23 A： 藥品生產企業(yè)：“三證”（GMP與生產許 可證的單位名稱和生產地址一致） 新藥證書申請人：有效的營業(yè)執(zhí)照、事業(yè) 單位法人證書及其變更登記證明 專利查詢報告、不侵權保證書 特殊藥品：SFDA安監(jiān)司的立項批件 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 24 制劑用原料藥的

11、合法來源（一套） 直接購買： a、原料廠三證（三證與原料的批準證明文件 的單位名稱、地址必須一致） b、原料的批準證明文件 （藥品注冊批件、 藥品注冊證、統一換發(fā)文號的文件等 ） c、原料的質量標準及原料藥出廠檢驗報告 d、購貨發(fā)票 （贈送的，提供相關證明 ） 新增：申報生產時，原料藥如系通過贈 送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和 供貨協議的，不批準 e、購銷合同或供貨協議復印件 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 25 制劑用原料藥的合法來源（一套） 向原料經銷單位購買的：除需提供上述文件 外，還需提供經銷商與原料廠的供貨協議經銷商與原料廠的供貨協議 F新藥申請注冊申報資料講解

12、藥品注冊管 理 26 制劑用原料藥的合法來源（一套） 原料與制劑同時注冊申請：原料和制劑廠不一 致的，應提供原料和制劑廠之間的供貨協議或 合作開發(fā)協議（申報相同劑型的原料藥來源不相同劑型的原料藥來源不 能是相同的原料藥申請人能是相同的原料藥申請人） A廠膠囊 原料甲 B廠膠囊 只能一對一，因此時的原料甲還未批準上市 使用進口原料的：略 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 27 商標查詢單或商標注冊證 （可推遲至報生產） 直接接觸藥品的包裝材料和容器的包材證或受 理通知單 委托試驗：應提供委托合同，并附該機構合法登 記證明、必要的資質證明。 相關證明性文件的變更證明文件 申請申報OTC的證

13、明文件等 需由非法定代表人簽名的，應當由法定代表人授 權的負責人簽名，并提供委托簽字授權書原件 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 28 B：同A，還提供： 臨床批件 臨床試驗用藥的質量標準 中檢所出具的制備標準品的原材料受理單（原料） 新開辦企業(yè)、新建車間或新增劑型，在取得載明 相應生產范圍的生產許可證后方可申報生產 C：同A（如有臨床同B）；無商品名、商標 的查詢單 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 29 A：分為以下六部分撰寫（具體內容照“化學藥品 申報資料撰寫格式與內容技術指導原則：立題目的 與依據撰寫格式和內容”，特別注意陳述規(guī)格的依注意陳述規(guī)格的依 據據） 品種基本情

14、況 立題背景 品種的特點 國內外有關該品種的知識產權等情況 綜合分析 參考文獻 新增要求：制劑研究合理性和臨床使用必需性的 綜述 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 30 B：同A C：同A，特別闡述清楚規(guī)格（仿制全部規(guī) 格 還是部分仿制？是否增加新規(guī)格） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 31 現行說明書上的表述 說明書臨床使用依據（不低于最小量， 不大于最大量） 新增規(guī)格 同品種其他廠家有相同的規(guī)格上市 的 依據 國外有此規(guī)格上市的文獻資料（如說明 書原文及譯文） 新增：“雖有同品種已上市規(guī)格，但該規(guī)格已不符 合臨床需要的”不批準 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 3

15、2 A：分以下五部分來撰寫（具體內容照“化學藥品 申報資料撰寫格式與內容技術指導原則： 對主要研 究結果的總結及評價撰寫格式和內容”） 品種基本情況 藥學主要研究結果及評價 藥理毒理主要研究結果及評價 臨床主要研究結果及評價 綜合分析及評價 申請人對主要研究結果進行的總結；從安全性、 有效性、 質量可控性等方面對所申報品種進行綜合評價 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 33 B：同A，增加了：臨床研究的結果、穩(wěn)定 性考察（長期）的結果（全部研究是否緊 扣立題目的） C：同A（有臨床研究的就同B） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 34 A： 包括按有關規(guī)定起草的藥品說明書 說明

16、書各項內容的起草說明（準確擬定“適應癥”） 相關文獻 B：同A，注意說明書中各項應緊扣各項研究的 數據與結果（結合臨床與文獻資料，準確描述 “適應癥、用法用量、不良反應、注意事項等”） C：同A，提供被仿（指用于平行研究的）產品 的最新的說明書復印件 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 35 A：可無 B：按24號令規(guī)定設計的word版樣稿（不 要求彩稿，也不是上市件） C：同B，可加上已注冊的商標 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 36 A：資料格式與內容照藥審中心要求（化學藥品申 報資料撰寫格式與內容技術指導原則： 藥學研究資 料綜述撰寫格式和內容），包括：合成工藝、劑型 選

17、擇、處方篩選、結構確證、質量研究和質量標準 制定、穩(wěn)定性研究、國內外文獻資料的綜述 B：如果在申報臨床審評階段（最好不是在臨床試 驗中）藥學某些方面作了修改，本號資料需重新提 供，增加修改的內容，反之，可不提供 C：同A F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 37 A：詳見技術指導原則（化學藥物制劑研究 基本技術指導原則、化學藥物原料藥制備和 結構確證研究的技術指導原則） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 38 原料包括： 工藝流程和化學反應式（多條合成路線的比較、 取舍的原因） 起始原料和有機溶媒等 反應條件（溫度、壓力、時間、催化劑等） 操作步驟 精制方法 主要理化常數及階段性

18、的數據積累及文獻資料 對環(huán)保的影響及其評價（對三廢的處理） 新增：工藝驗證資料 不接受一步合成的工藝 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 39 藥物粉碎的具體方法，粒度要求 藥物與輔料的混合方法，采用的設備、混合 時間 片劑濕法制粒時黏合劑的加入量及加入方法 濕顆粒的干燥溫度及時間 片劑壓片壓力 包衣操作溫度、包衣液霧化壓力、噴液方式 及速度、干燥溫度及時間 注射劑的滅菌溫度及時間 等等 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 40 制劑包括： 處方依據（多個處方取舍必須有處方篩 選的過程） 劑型選擇理由 規(guī)格依據 工藝流程（文字流程圖） 工藝參數的確立依據（包括工藝條件） 原輔料的作

19、用及其輔料用量的依據 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 41 工藝驗證 應包括起始物料、處方篩選、生產工藝及驗 證資料（藥審中心網上已有部分“驗證”的 技術指導文章可供參考） 相關的圖譜 無菌/滅菌的工藝驗證 注明投料量和收得率 工藝過程中可能產生或引入的雜質或其 他中間產物 影響因素試驗：光照、高溫、高濕（ 省 去某項說明原因） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 42 B：如果有修改，重新提供本號資料；反之， 不提供 C：同A，注意相關研究項（不是每項），應 與被仿制品（一批）平行對比研究，以此說 明與上市產品的“等同性”（一般不可能有 相同性）。尤其是“影響因素”試驗應與被

20、 仿品（一批）平行試驗最能說明自己的結果 具體試驗請參考仿制化學藥品研 究技術指導原則 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 43 A：詳見“技術指導原則”（化學藥物原料 藥制備和結構確證研究的技術指導原則）， 多數是委托研究，注意簽定委托合同，報告 書及圖譜上蓋章，試驗單位的資質證明 B：無補充內容，可不提供 C：同A（仿原料） F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 44 A：詳見“技術指導原則”（化學藥物雜質 研究的技術指導原則、化學藥物殘留溶劑研 究的技術指導原則）等； 包括：理化性質、純度檢查、溶出度、 微生物檢查（新要求）、無菌檢查、含量測 定的方法學驗證及階段性的數據積累結

21、果等、 標準品來源 B：無修改內容，可不提供 C：同A，附上國家標準 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 45 A：詳見“技術指導原則”（化學藥物質量 標準建立的規(guī)范化過程技術指導原則要求）： 質量標準應當符合中國藥典現行版的格式， 并使用其術語和計量單位 所使用試藥、試液、緩沖液、滴定液等，應當采 用現行版中國藥典收載的品種及濃度，有不 同的，應詳細說明 提供的標準品或對照品應另附資料說明：來源、 理化常數、純度、含量及其測定方法和數據 注：各項起草說明所依據的試驗數據要加上中試中試 三批樣品的結果三批樣品的結果 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 46 B：無修改內容，可不提供

22、 C：同A F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 47 A：指申報樣品的自檢報告書（13批） B：三批 B的三批樣品符合GMP條件即可 C：三批（因臨床結束后，直接將后續(xù)的臨床 等方面的資料報藥審中心，不再做現場考核抽 樣等，故一步到位；三批，在臨床結束報生產 時，附上藥檢所的三批復核報告書復印件） C的三批樣品必須是GMP車間里的中試規(guī)模的樣品 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 48 上臨床的樣品一定是工藝、處方確定的樣品， 且是中試規(guī)模的產品，否則沒有一致性，尤 其是固體制劑。 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 49 規(guī)模（穩(wěn)定性研究用樣品應達到一定規(guī)模） 1、中國藥典

23、2005年版：片劑、膠囊等固體制劑 一般需在10000個制劑單位左右，特殊制劑特 殊品種靈活掌握。 2、中國藥典2005年版附錄：增加了大體積包裝 的制劑（如靜脈輸液、口服液等）至少應為各項 穩(wěn)定性試驗檢測所需總量的10倍 3、原料藥 單劑量的1000倍以上； 終產品的產量達到公斤級； 單元反應器體積補小于20立升 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理 50 4、進口藥要求：三批中至少兩批應為中試規(guī)模， 如經過驗證，第三個批次可以稍小。（如口服固 體制劑中片劑和膠囊可以為2500050000片 /粒） 5、制劑：一次性生產量為擬定生產規(guī)模的 1/10 6、批次： 影響因素：一批 加速試驗：三批 長期試驗：三批 F新藥申請注冊申報資料講解藥品注冊管 理