恩拉霉素用途(武漢廣途科技公司)解析

1、恩拉霉素用途武漢廣途科技公司)第一節(jié)：恩拉霉素用途概述武漢廣途科技公司 恩拉霉素 (enramycin) 是由放線菌 (Streptomyces fungicidicus) 發(fā)酵 而得，是不飽和脂肪酸與十幾種氨基酸結(jié)合的多肽類(lèi)抗生素，主要組分有恩拉霉素A 和 B ，是其鹽酸鹽形式應(yīng)用。白色或微黃白色粉末(粗品呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭 )。 234238 C分解，易溶于稀鹽酸、微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。武漢廣途科技公司 恩拉霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌有很強(qiáng)的活性，特別是對(duì)腸內(nèi)的有害梭狀 芽孢桿菌 (Clostridium) 抑制力很強(qiáng)。長(zhǎng)期使用后不容易產(chǎn)生抗藥性，因它改變了腸道內(nèi)的細(xì) 菌群，

2、所以對(duì)飼料中營(yíng)養(yǎng)成分的利用效果好，可以促進(jìn)豬、雞增重和提高飼料轉(zhuǎn)化率。恩拉 霉素對(duì)大、小鼠口服 LD50每千克體重均為 10g，對(duì)于4周齡的肉雞為 522.9mg。但是飼 料添加用的恩拉霉素(粗晶)經(jīng)口服，對(duì)于大鼠和小鼠 LD50每千克體重為 11g，對(duì)肉雞為 8g。致畸胎和致突變?cè)囼?yàn)為陰性?？诜蠖骼顾刂涣粼谙乐邪l(fā)揮作用，不易被吸收。 對(duì)肉雞投藥后612h 后，在糞便中排出的恩拉霉素達(dá)87.0% 100%，對(duì)仔豬的殘留量很小。連用1周，停藥后，當(dāng)天在各組織中殘留量均小于25卩g/kg。恩拉霉素經(jīng)雞、豬糞便排出后，對(duì)農(nóng)作物、魚(yú)類(lèi)和環(huán)境無(wú)毒害作用。因而它是安全、有效的動(dòng)物專(zhuān)用抗生素。恩拉霉

3、素在40C保存4個(gè)月，效價(jià)仍保持在 90%以上，但濕度大時(shí)使效價(jià)降低。添加飼料中恩拉霉素在 室溫保存 12 周，效價(jià)不低于 90%。中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部規(guī)定添加量： 10 周齡雞飼料為 110mg/kg ， 4月齡豬飼料為 2.520mg/kg。產(chǎn)蛋雞禁用，停藥期 7d。中國(guó)武漢廣途科技公司生產(chǎn)。1. 武漢廣途科技公司恩拉霉素理化特性恩拉霉素是由包括 13 個(gè)不同種類(lèi)的 17 個(gè)氨基酸分子和脂肪酸分子所組成的有機(jī)堿。其中氨基酸分子構(gòu)成環(huán)狀多肽結(jié)構(gòu)，脂肪酸位于多肽結(jié)構(gòu)末端。據(jù)其末端脂肪酸種類(lèi)不同， 分為恩拉霉素 A(C107H138Cl2N26O31) 和恩拉霉素 B(C108H140Cl2N2

4、6O31) ，恩拉霉素 則是由這兩種成分組成的混合物 。恩拉霉素的鹽酸鹽為白色結(jié)晶性粉末 ，分子量約為 2500， 融點(diǎn)為238245 C,易溶于二甲亞砜，可溶于甲醇、含水乙醇，難溶于丙酮，不溶于苯、 氯仿。恩拉霉素的鹽酸鹽對(duì)熱、光照和潮濕有極好的穩(wěn)定性。恩拉霉素在飼料中具有很高的 穩(wěn)定性，在室溫條件下長(zhǎng)期儲(chǔ)藏很少降解，在制成顆粒料過(guò)程中也非常穩(wěn)定，與飼料混合后 在室溫下長(zhǎng)期儲(chǔ)藏效價(jià)下降甚微。恩拉霉素在腸道內(nèi)不被降解，能夠保持原有的抗菌活性。2. 恩拉霉素的作用機(jī)理及抗菌活性1 )恩拉霉素抗菌機(jī)理恩拉霉素對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌的作用及強(qiáng)，主要機(jī)理是抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。細(xì)菌細(xì)胞 壁主要是維持外形、保持

5、滲透壓穩(wěn)定，其主要成分為粘肽，在革蘭氏陽(yáng)性菌，粘肽占細(xì)胞壁 總量 65-95% 。恩拉霉素能阻止粘肽的合成，使細(xì)胞壁缺損，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)滲透壓升高，細(xì)胞外液滲入菌體，使細(xì)菌變形腫大，破裂而死亡。恩拉霉素主要作用于細(xì)菌的裂殖階段，不僅殺菌，而且溶菌。最小抑菌濃度為0.05-3.13卩g/ml2) 恩拉霉素對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌的抗菌能力產(chǎn)氣莢膜梭菌在飼料中普遍存在，它能損壞小 腸，加劇球蟲(chóng)病的嚴(yán)重性，降低畜禽的生產(chǎn)性能，它是造成雞水便、壞死性腸炎和豬下痢的 主要原因之一， 目前已成為世界普遍關(guān)注的問(wèn)題。 從幾種促生長(zhǎng)抗生素對(duì)肉雞場(chǎng)分離出的產(chǎn) 氣莢膜梭菌試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，恩拉霉素具有最強(qiáng)的抗菌能力，并且未發(fā)現(xiàn)耐藥菌

6、株。3. 恩拉霉素藥效學(xué)研究恩拉霉素在體外對(duì)梭狀芽孢桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、肺炎雙球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌具 有強(qiáng)大的抗菌活性，但對(duì)大腸桿菌、綠膿桿菌、沙門(mén)氏菌、志賀菌等革蘭氏陰性菌幾乎無(wú)抗 菌作用。就生理特點(diǎn)而言，腸道內(nèi)容物處于厭氧狀態(tài)，因而對(duì)需氧菌和厭氧菌具有同等效應(yīng) 的抗生素往往推薦作飼料添加劑用。 研究結(jié)果顯示， 恩拉霉素在需氧和厭氧條件下對(duì)主要的 革蘭氏陽(yáng)性菌都具有強(qiáng)大的殺菌作用。恩拉霉素不但具有溶菌作用，而且還具有殺菌作用。 在恩拉霉素起作用的細(xì)菌中，發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞壁先遣物質(zhì)的聚集。由此，有學(xué)者認(rèn)為恩拉霉素的 殺菌作用機(jī)制與抑制細(xì)菌細(xì)胞壁形成有關(guān)。恩拉霉素對(duì)乙肝病毒(HBV) 抗原有較強(qiáng)的抑

7、制作用，對(duì)乙肝 e 抗原 (HBeAg) 也有較好的抑制效果，可能是恩拉霉素抑制了包括逆轉(zhuǎn)錄酶和 抗原在內(nèi)的蛋白質(zhì)合成及后加工，因此對(duì)乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBVDNA) 及抗原都有較好的抑制作用。恩拉霉素與臨床上現(xiàn)有的抗生素或抗菌藥之間不存在交叉耐藥性。敏感菌幾乎不對(duì)恩 拉霉素產(chǎn)生耐藥性 ，在實(shí)驗(yàn)條件下 ，耐藥性的產(chǎn)生也非常緩慢 ，即使出現(xiàn) ，耐藥性也不穩(wěn)定， 而且極易丟失。4. 恩拉霉素毒理學(xué)研究恩拉霉素毒性很低。急性毒性實(shí)驗(yàn)表明，恩拉霉素在口服、皮下或肌肉注射給藥時(shí)實(shí) 際無(wú)毒。據(jù) Yokotani T(1975 年)報(bào)道，大鼠、小鼠內(nèi)服 LD50 均大于 10000 mg/kg 體重，

8、而皮下或肌內(nèi)注射LD50均大于 5000mg/kg 體重；腹腔注射LD50 :小鼠為 750830mg/kg 體重；大鼠為 830910 mg/kg 體重；靜脈注射 LD50 :小鼠為 3031.2mg/kg 體重，大鼠為 6677mg/kg 體重。亞急性或慢性毒性試驗(yàn)顯示，恩拉霉素以 10000mg/kg 的飼料濃度給大鼠連續(xù)飼喂 1 個(gè)月，未發(fā)現(xiàn)大鼠的增重、飼料轉(zhuǎn)化率等參數(shù)有異常變化。 恩拉霉素?zé)o致突變和致畸變作用。靶動(dòng)物安全性研究結(jié)果表明，恩拉霉素口服給藥安全。據(jù) Takeda 等 1975 年的報(bào)道，雛雞按 8000mg/kg 體重單劑量口服給藥未發(fā)現(xiàn)毒性 ，以 12.5% 的菌絲塊連

9、續(xù)飼喂 1 個(gè)月未觀察到毒性反應(yīng) 。在用 22.2mg/kg 的飼料濃度長(zhǎng)期飼喂實(shí)驗(yàn)中， 恩拉霉素連續(xù)用藥 300 天，未發(fā)現(xiàn)對(duì)蛋雞的增重和產(chǎn)蛋性能產(chǎn)生不良影響。5. 藥物殘留殘留實(shí)驗(yàn)表明，恩拉霉素肌內(nèi)注射給藥約 6h 后血液中藥濃度達(dá)峰值，隨后逐漸下降， 24h 后血液中仍有相當(dāng)數(shù)量的藥物存在。因進(jìn)入體內(nèi)的藥物排泄緩慢，在組織中殘留期較 長(zhǎng)，對(duì)肝、腎功能也有不良影響，加之能引起注射部位疼痛、紅腫等炎性反應(yīng)，因此臨床采 用內(nèi)服給藥而禁止注射用藥。恩拉霉素內(nèi)服極不易被吸收，藥物主要通過(guò)糞便排出體外。 Fujitan 等將恩拉霉素分別按 100、 1000mg/kg 體重的劑量給兔和雞強(qiáng)制性口服，

10、在給藥 后 24h 內(nèi)以一定的時(shí)間間隔采集血樣進(jìn)行定量分析，結(jié)果顯示，血液中恩拉霉素的濃度低 于檢測(cè)限(0.1 5卩g/g),表明雞口服恩拉霉素很少吸收。肉雞和豬采用含量高達(dá)100mg/kg的飼料濃度分別連續(xù)飼喂 9 周和 3 個(gè)月，停藥后立即測(cè)定組織殘留。結(jié)果表明在停藥后048h內(nèi)，肉用雞或豬的任何組織中藥物殘留均低于檢測(cè)限（0.15卩g/g。謝明權(quán)等用含0.01 %。恩拉霉素的飼料飼喂試驗(yàn)雞，在連續(xù)飼喂 8周后，對(duì)分別停藥后 0、24、48h取其 肝、腎、肌肉、脂肪組織和血樣進(jìn)行分析，結(jié)果顯示即使停藥后立即采樣，其殘留量也低于0.025g/g6. 武漢廣途科技公司恩拉霉素臨床應(yīng)用研究因恩拉

11、霉素具有廣泛的抗革蘭氏陽(yáng)性菌和優(yōu)良的促生長(zhǎng)及改善飼料利用率的作用，臨 床上常作為禽、豬、魚(yú)的抗生素促生長(zhǎng)劑。胥傳來(lái)等應(yīng)用恩拉霉素、金霉素和桿菌肽3 種抗生素添加劑加入飼料中，對(duì) 1200 只 AA 肉雞進(jìn)行生產(chǎn)性能和經(jīng)濟(jì)效益對(duì)比實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯 示，恩拉霉素可以顯著改善肉雞生產(chǎn)性能，經(jīng)濟(jì)效益比金霉素和桿菌肽組分別提高3.75%和 31.6% 。飼喂試驗(yàn)表明，在仔豬的日糧中添加少量恩拉霉素，可以提高飼料蛋白質(zhì)、干 物質(zhì)的消化利用率，促進(jìn)仔豬生長(zhǎng)，提高日增重，降低仔豬腹瀉率，同時(shí)具有緩解應(yīng)激的作 用。飼料中添加恩拉霉素 0.02% ，能顯著提高 60120 日齡豬的增重效果，并能改善豬的 商品性能。在

12、飼料中添加 2mg/kg 和 6 8mg/kg 恩拉霉素均可使異育銀鯽的生長(zhǎng)速度加 快，同時(shí)還可降低飼料系數(shù)，從而降低飼料的成本。7. 武漢廣途科技公司恩拉霉素對(duì)雞的功效恩拉霉素拌料對(duì)肉雞和后備雞均能起到促生長(zhǎng)和改善飼料報(bào)酬的作用。預(yù)防水便的功效1）雞有時(shí)由于腸道菌群的紊亂，可出現(xiàn)排水便現(xiàn)象。恩拉霉素主要作用于腸道菌群， 可改善排水便的不良狀況。2）恩拉霉素可增強(qiáng)抗球蟲(chóng)藥的抗球蟲(chóng)活性或降低球蟲(chóng)病的發(fā)生。8. 武漢廣途科技公司恩拉霉素對(duì)豬的功效恩拉霉素拌料，對(duì)仔豬和育成豬均有促生長(zhǎng)和改善飼料報(bào)酬的作用。根據(jù)多次試驗(yàn)結(jié)果，對(duì)豬的推薦劑量為 2.5-10ppm.預(yù)防下痢的功效仔豬開(kāi)口料中添加恩拉霉素

13、，不僅能促進(jìn)生長(zhǎng)和改善飼料報(bào)酬。而且能減少仔豬下痢 的發(fā)生。9. 武漢廣途科技公司恩拉霉素在水產(chǎn)飼料中的應(yīng)用效果餌料中添加 2、 6、 8ppm 的恩拉霉素可顯著提高魚(yú)的日增重、降低餌料系數(shù)。10. 恩拉霉素的穩(wěn)定性1）在飼料中的穩(wěn)定性恩拉霉素與全價(jià)飼料混合后，長(zhǎng)期保存于室溫中，效價(jià)降低及其微小，充分顯示了其 良好的穩(wěn)定性。如下表：表 12：恩拉霉素在全價(jià)料中的穩(wěn)定性存放時(shí)間存放時(shí)間1 個(gè)月2 個(gè)月3 個(gè)月肉雞雛雞料 95.10% 93.40% 91.90%肉雞育成料 98.50% 96.70% 94.60%豬開(kāi)口料 94.50% 92.00% 90.00%豬育成料 98.00% 95.20%

14、 93.90%當(dāng)混有恩拉霉素的飼料被加工成顆粒后，盡管加水、加壓和加熱等因素的影響，但恩 拉霉素的效價(jià)幾乎不受影響，在顆粒料的保存過(guò)程中，恩拉霉素也十分穩(wěn)定，如下表：表 13 ：武漢廣途科技公司 恩拉霉素在顆粒料中的穩(wěn)定性飼料種類(lèi)制粒后立刻測(cè)得恩拉霉素活性顆粒料保存1 個(gè)月后恩拉霉素的活性肉雞雛雞料 95.10% 93.40%肉雞育成料 98.50% 96.70%豬開(kāi)口料 94.50% 92.00%2）恩拉霉素與桿菌肽在飼料中的穩(wěn)定性對(duì)比恩拉霉素在配合飼料中可以保持非常好的穩(wěn)定性，所以其質(zhì)量可以長(zhǎng)時(shí)間保持很高的 水平。3）恩拉霉素對(duì)豬消化道氨產(chǎn)物的影響 恩拉霉素不僅對(duì)腸道內(nèi)細(xì)菌有殺菌作用，而且

15、能明顯減少氨的產(chǎn)生，最終減少血液中 和腸內(nèi)容物的濃度，從而改善畜舍的環(huán)境。4）恩拉霉素對(duì)營(yíng)養(yǎng)利用的影響 在營(yíng)養(yǎng)平衡的飼料中添加恩拉霉素，它的促生長(zhǎng)作用已有報(bào)導(dǎo)，但添加到缺乏維生素 和礦物質(zhì)的飼料中， 仍能起到增加體重和改善飼料效率的作用 ，營(yíng)養(yǎng)缺乏的癥狀也明顯得到 緩解。5）武漢廣途科技公司 恩拉霉素的配伍與革蘭氏陰性菌有效的飼料添加劑（氟甲砜霉素、粘桿菌素、喹乙醇等）一起使用， 其效果更好。11. 武漢廣途科技公司恩拉霉素的優(yōu)點(diǎn)和特性1）飼料內(nèi)微量添加恩拉霉素，就可起到良好的促進(jìn)生長(zhǎng)和顯著提高飼料報(bào)酬的效果。2）無(wú)論在有氧和厭氧條件，恩拉霉素都能對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌顯示良好的抗菌作用。恩拉 霉素對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌作用極強(qiáng)，該菌是引起豬雞生長(zhǎng)抑制和壞死性腸炎的主